Использование микробиома для стратификации использования ингаляционных кортикостероидов: исследование MUSIC (MUSIC)
Изучение механизма пневмонии, ассоциированной с ингаляционными кортикостероидами, путем продольной характеристики микробиома дыхательных путей у пациентов с тяжелой ХОБЛ
Рандомизированное контролируемое исследование для проверки гипотезы о том, что ингаляционная терапия хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) по-разному влияет на микробиом верхних дыхательных путей.
ХОБЛ является третьей ведущей причиной смерти во всем мире. Обострения способствуют прогрессированию заболевания и ухудшению качества жизни, поэтому профилактика обострений является основной целью лечения.
Пациентам с ХОБЛ часто назначают ингаляционные кортикостероиды (ИГКС), которые, как было показано, снижают частоту обострений в сочетании с длительно действующими агонистами бета2-адренорецепторов (ДДБА). В последние годы все препараты ICS были связаны со значительным повышенным риском пневмонии либо в рандомизированных исследованиях, либо в обсервационных исследованиях, что привело к предупреждениям со стороны национальных регулирующих органов и ведущих экспертов. Это привело к переоценке роли ИГКС в лечении ХОБЛ. Вполне вероятно, что риск пневмонии не одинаков для всех доз и молекул ИГКС.
Существует убедительное обоснование того, что ICS оказывает сильное влияние на микробиом верхних дыхательных путей, и что это может быть одним из механизмов повышенного риска пневмонии при применении этих препаратов. Существующая литература по ИКС и риску пневмонии отсутствует; 1) прямых испытаний, сравнивающих различные препараты ИГКС, не проводилось и 2) в этих исследованиях на сегодняшний день препаратом сравнения были только агонисты бета2-адренорецепторов длительного действия, тогда как наиболее подходящим препаратом сравнения в текущем лечении была бы комбинация ДДБА и мускариновых препаратов длительного действия антагонист (ЛАМА).
MUSIC TRIAL — это многоцентровое рандомизированное открытое контролируемое исследование в параллельных группах с четырьмя лечебными группами и общим числом участников 120. Пациенты с тяжелой ХОБЛ, в настоящее время получающие терапию ингаляционными кортикостероидами, будут рандомизированы для лечения одним из трех препаратов ICS в сочетании с LABA или контрольной группой двойной терапии бронхолитиками после четырехнедельного периода вымывания. Участники будут возвращаться ежемесячно, чтобы определить, есть ли изменения в микробиоме верхних дыхательных путей.
Это исследование установит один потенциальный механизм повышенной восприимчивости к пневмонии у пользователей ИКС и оценит внутриклассовые различия в молекулах ИКС и влияние дозы ИКС на микробиом. Демонстрация того, что различные методы лечения ХОБЛ могут по-разному влиять на микробиом легких, является важным шагом в понимании клинических различий в безопасности и эффективности различных методов лечения тяжелой ХОБЛ.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Ингаляционные кортикостероиды (ИГКС) обычно назначают пациентам с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), но их роль в лечении ХОБЛ в настоящее время переоценивается в свете новых данных и появления альтернативных методов лечения. Исследования показали, что применение ИГКС и особенно ИГКС в сочетании с агонистами бета2-адренорецепторов длительного действия (ДДБА) у лиц с ХОБЛ снижает частоту обострений ХОБЛ и улучшает состояние здоровья и функцию легких по сравнению с применением только ДДБА или плацебо. Текущие рекомендации Национального института качества медицинской помощи (NICE) по ХОБЛ рекомендуют ICS для пациентов с объемом форсированного выдоха за 1 секунду ниже 50% от должного или для пациентов с более высокой функцией легких, у которых сохраняются симптомы или обострения, несмотря на лечение бронхолитиками длительного действия. Данные свидетельствуют о том, что до 75% пациентов с ХОБЛ в Соединенном Королевстве (Великобритания) впоследствии назначают ИГКС.
Суточная доза ICS, используемых при лечении ХОБЛ, намного выше, чем используемая при лечении астмы, при этом лицензированные суточные дозы составляют 1000 мкг флутиказона пропионата (эквиваленты 2000 мкг беклометазона дипропионата (BDP)) или 800 мкг будесонида (800 мкг эквивалентов BDP).
Недавно были высказаны опасения по поводу безопасности ИГКС при ХОБЛ после нескольких рандомизированных контролируемых исследований флутиказона пропионата и флутиказона фуроата, среди прочего, продемонстрировавших увеличение частоты пневмонии как нежелательного явления. Несколько систематических обзоров и обсервационных исследований подтверждают связь между применением ИГКС и риском развития пневмонии.
Все препараты ICS были связаны с повышенным риском пневмонии либо в рандомизированных исследованиях, либо в обсервационных исследованиях, что привело к предупреждениям со стороны национальных регулирующих органов и ведущих экспертов.
Однако вполне вероятно, что риск пневмонии не одинаков для всех доз и молекул ИКС. Исследования в этой области сильно ограничены отсутствием прямых сравнений между различными препаратами ИГКС при ХОБЛ.
Предполагается, что противовоспалительное и иммунодепрессивное действие ICS приводит к повышению восприимчивости верхних дыхательных путей к колонизации патогенными бактериями, связанными с пневмонией, такими как S. pneumoniae и Haemophilus influenzae. Это исследование установит один потенциальный механизм повышенной восприимчивости к пневмонии у пользователей ИКС и оценит внутриклассовые различия в молекулах ИКС, используемых при ХОБЛ, и влияние дозы ИКС. Известно, что изменения микробиома при ХОБЛ связаны с тяжестью заболевания и воспалением легких. Демонстрация того, что различные методы лечения ХОБЛ могут по-разному влиять на микробиом легких, является важным шагом в понимании клинических различий в безопасности и эффективности различных методов лечения тяжелой ХОБЛ. Таким образом, более долгосрочная клиническая цель этого исследования состоит в том, чтобы определить, можно ли более безопасно лечить часть пациентов с ХОБЛ либо более низкими дозами, фармакологически различными препаратами ICS, либо терапией LABA / LAMA для снижения риска пневмонии.
Гипотеза Флутиказона пропионат будет способствовать более высокому уровню бактериальной колонизации дыхательных путей патогенами, связанными с пневмонией, по сравнению с будесонидом или лечением исключительно бронхолитиками, что, таким образом, обеспечивает механистическое объяснение повышенного риска развития пневмонии, связанного с ИКС.
ЦЕЛИ ИССЛЕДОВАНИЯ Определить потенциальный механизм пневмонии, ассоциированной с ингаляционными кортикостероидами, при ХОБЛ путем демонстрации влияния ИГКС на микробиом верхних (горло и носовые мазки) и нижних дыхательных путей (мокрота).
Определить механизм наблюдаемых различий в риске пневмонии между флутиказона пропионатом и будесонидом путем демонстрации различных эффектов на микробиом дыхательных путей.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Blackpool, Соединенное Королевство, FY3 8NR
- Blackpool Teaching Hospital NHS Foundation Trust
-
Edinburgh, Соединенное Королевство, EH16 4TJ
- NHS Lothian
-
Glasgow, Соединенное Королевство
- NHS Greater Glasgow and Clyde
-
Kirkcaldy, Соединенное Королевство, KY2 5AH
- NHS FIFE
-
Wishaw, Соединенное Королевство, ML2 0DP
- NHS Lanarkshire
-
-
Tayside
-
Dundee, Tayside, Соединенное Королевство, DD1 9SY
- NHS Tayside
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты мужского и женского пола в возрасте старше или равным 40 годам
- Нынешние или бывшие курильщики со стажем курения не менее 10 пачек в год.
- Клинический диагноз хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), поставленный врачом с отношением объема форсированного выдоха 1 (ОФВ1) к форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) после приема бронходилататоров при скрининге <70%
- Тяжелая ХОБЛ в соответствии с согласованными рекомендациями, состоящая из постбронходилататорного ОФВ1 <50% от должного при скрининге и/или двух или более обострений в прошлом году в анамнезе ИЛИ одной госпитализации по поводу обострения ХОБЛ в предыдущем году (эквивалентно Глобальному Инициатива по хронической обструктивной болезни легких (ЗОЛОТО) 2011 г., класс C и D)
- Способен выполнять все процедуры исследования, включая спирометрию и опросники, с минимальной помощью.
Критерий исключения:
- Невозможность дать информированное согласие
- Астма (определяется в соответствии с Шотландской сетью межвузовских рекомендаций)
- Первичный диагноз бронхоэктатической болезни, подтвержденный компьютерной томографией высокого разрешения (нет необходимости выполнять компьютерную томографию (КТ), чтобы исключить это, если у пациента ранее ее не было. Следует исключать только известные бронхоэктазы с предшествующей компьютерной томографией).
- • Антибиотики в течение последних 28 дней, за исключением пероральных макролидов, которые разрешены, если они использовались в течение как минимум 3 месяцев до рандомизации.
- Пероральные/назальные кортикостероиды любого вида за 28 дней до визита для скрининга
- Текущее использование следующего: рофлумиласт, ритонавир, итраконазол, телитромицин или кетоконазол (или другие ингибиторы CYP3A4).
- Активный кандидоз полости рта или в течение 28 дней после визита для скрининга, активное стоматологическое лечение по поводу инфекции полости рта или плохого состояния зубов.
- Иммуносупрессия, включая текущие пероральные кортикостероиды в дозе > 5 мг в течение > 28 дней.
- Скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ниже 30 мл/мин/1,73 метра в квадрате или требующие диализа. Будет использован последний известный результат рСКФ.
- Использование любых исследуемых препаратов в течение пяти периодов полувыведения после приема последней исследуемой дозы или в течение 30 дней, в зависимости от того, что дольше.
- Известная аллергия, непереносимость или противопоказания к любому из исследуемых препаратов.
- Непереносимость галактозы
- Нестабильные сопутствующие заболевания (сердечно-сосудистые заболевания, активное злокачественное новообразование), которые, по мнению исследователя, делают пациента непригодным для включения в исследование. Сюда входят любые аномалии, выявленные при скрининге крови или скрининговой электрокардиографии, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента непригодным для исследования.
- Обострение ХОБЛ в период от скрининга до рандомизации. В этом случае пациент должен быть исключен из исследования и может быть повторно обследован после прекращения лечения кортикостероидами и антибиотиками в течение 28 дней. В этих случаях пациенты получат текущий информационный лист участника и получат согласие до начала исследования с визита 1.
- Документально подтверждено, что пациент никогда не получал пневмококковую полисахаридную вакцину.
- Получение пневмококковой конъюгированной вакцины (например, PCV-13)
- Беременность или кормление грудью
- Женщины детородного возраста (WOCBP), которые не применяют приемлемый метод контрацепции (см. ниже)
Допустимые формы контрацепции:
- комбинированная (эстроген- и прогестагенсодержащая) гормональная контрацепция, связанная с торможением овуляции: пероральная, интравагинальная, трансдермальная
- Гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции: пероральная, инъекционная, имплантируемая
- внутриматочная спираль (ВМС)
- внутриматочная гормон-высвобождающая система (ВМС)
- двусторонняя трубная окклюзия
- вазэктомированный партнер
- половое воздержание
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: 1: Симбикорт 400/12 и Эклира Дженуэйр
Будесонид 400 мкг и формотерола фумарат 12 мкг: 1 ингаляция два раза в день, порошок для ингаляций и аклидиния бромид 322 мкг: 1 ингаляция два раза в день, порошок для ингаляций в течение 3 месяцев
|
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: 2: Серетид 500/50 и Эклира Дженуэйр
Флутиказона пропионат 500 мкг и салметерол 50 мкг: 1 ингаляция два раза в день, порошок для ингаляций и аклидиния бромид 322 мкг: 1 ингаляция два раза в день, порошок для ингаляций в течение 3 месяцев
|
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: 3: Seretide 250/50 и Eklira Genuair
Флутиказона пропионат 250 мкг и салметерол 50 мкг: 1 ингаляция два раза в день, порошок для ингаляций и аклидиния бромид 322 мкг: 1 ингаляция два раза в день, порошок для ингаляций в течение 3 месяцев
|
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: 4: Дуаклир Дженуэйр
Аклидиния бромид 340 мкг и формотерола фумарат 12 мкг: 1 ингаляция два раза в день, порошок для ингаляций в течение 3 месяцев.
|
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение бактериальной нагрузки суммарных респираторных возбудителей, определяемое количественной полимеразной цепной реакцией
Временное ограничение: Исходный уровень, 1, 2 и 3 месяца
|
Определить влияние ингаляционных кортикостероидов флутиказона пропионата/салметерола 500/50 мкг по сравнению с будесонидом/формотеролом 400/12 мкг на бактериальную нагрузку верхних дыхательных путей по данным мазков из ротоглотки.
|
Исходный уровень, 1, 2 и 3 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение бактериальной нагрузки по суммарным респираторным возбудителям определяют с помощью количественной полимеразной цепной реакции.
Временное ограничение: Исходный уровень, 1, 2 и 3 месяца
|
Определить влияние ингаляционных кортикостероидов флутиказона пропионата/салметерола 500/50 мкг по сравнению с будесонидом/формотеролом 400/12 мкг на бактериальную нагрузку нижних дыхательных путей и микробиом из мокроты и верхних дыхательных путей в мазке из носоглотки.
|
Исходный уровень, 1, 2 и 3 месяца
|
|
Изменение бактериальной нагрузки по суммарным респираторным возбудителям определяют с помощью количественной полимеразной цепной реакции.
Временное ограничение: Исходный уровень, 1, 2 и 3 месяца
|
Сравнить эффекты флутиказона/салметерола 250/50 мкг и будесонида/формотерола 400/12 мкг на микробиом верхних и нижних дыхательных путей в образцах ротоглотки/носоглотки и мокроты.
|
Исходный уровень, 1, 2 и 3 месяца
|
|
Разнообразие микробиоты с использованием индекса разнообразия Шеннона-Винера, определенного секвенированием микробиома 16S
Временное ограничение: Исходный уровень, 1, 2 и 3 месяца
|
Определить влияние ингаляционных кортикостероидов флутиказона пропионата/салметерола 500/50 мкг по сравнению с будесонидом/формотеролом 400/12 мкг на микробиом нижних дыхательных путей из мокроты и верхних дыхательных путей в мазке из носоглотки.
Сравнить эффекты флутиказона/салметерола 250/50 мкг и будесонида/формотерола 400/12 мкг на микробиом верхних и нижних дыхательных путей в образцах ротоглотки/носоглотки и мокроты.
|
Исходный уровень, 1, 2 и 3 месяца
|
|
Разнообразие микробиоты с использованием индекса разнообразия Шеннона-Винера, определенного секвенированием микробиома 16S
Временное ограничение: Исходный уровень, 1, 2 и 3 месяца
|
Сравнить эффекты флутиказона/салметерола 250/50 мкг и будесонида/формотерола 400/12 мкг на микробиом верхних и нижних дыхательных путей в образцах ротоглотки/носоглотки и мокроты.
|
Исходный уровень, 1, 2 и 3 месяца
|
|
Разнообразие микробиоты с использованием индекса разнообразия Шеннона-Винера, определенного секвенированием микробиома 16S
Временное ограничение: Исходный уровень, 1, 2 и 3 месяца
|
Сравнить влияние на микробиом верхних и нижних дыхательных путей в мазках из ротоглотки, носоглотки и мокроты отдельных ингаляционных кортикостероидов (ИГКС) флутиказона пропионата и будесонида (объединенная группа ИГКС) по сравнению с режимом, основанным на двойном бронходилататоре без ИГКС.
|
Исходный уровень, 1, 2 и 3 месяца
|
|
Изменение количества операционных таксономических единиц протокола, определяющих респираторные патогены.
Временное ограничение: Исходный уровень, 1, 2 и 3 месяца
|
Определить влияние ингаляционных кортикостероидов флутиказона пропионата/салметерола 500/50 мкг по сравнению с будесонидом/формотеролом 400/12 мкг на микробиом нижних дыхательных путей из мокроты и верхних дыхательных путей в мазке из носоглотки.
|
Исходный уровень, 1, 2 и 3 месяца
|
|
Изменение количества операционных таксономических единиц протокола, определяющих респираторные патогены.
Временное ограничение: Исходный уровень, 1, 2 и 3 месяца
|
Сравнить эффекты флутиказона/салметерола 250/50 мкг и будесонида/формотерола 400/12 мкг на микробиом верхних и нижних дыхательных путей в образцах ротоглотки/носоглотки и мокроты.
|
Исходный уровень, 1, 2 и 3 месяца
|
|
Изменение количества операционных таксономических единиц протокола, определяющих респираторные патогены.
Временное ограничение: Исходный уровень, 1, 2 и 3 месяца
|
Сравнить влияние на микробиом верхних и нижних дыхательных путей в мазках из ротоглотки, носоглотки и мокроты отдельных ингаляционных кортикостероидов (ИГКС) флутиказона пропионата и будесонида (объединенные ИГКС) по сравнению с режимом, основанным на двойном бронходилататоре без ИГКС.
|
Исходный уровень, 1, 2 и 3 месяца
|
|
Изменение видового разнообразия микробиоты дыхательных путей, измеренное с использованием индекса разнообразия Шеннона Винера и индексов бета-разнообразия.
Временное ограничение: Исходный уровень, 1, 2 и 3 месяца
|
Сравнить эффекты флутиказона/салметерола 250/50 мкг и будесонида/формотерола 400/12 мкг на микробиом верхних и нижних дыхательных путей в образцах ротоглотки/носоглотки и мокроты.
|
Исходный уровень, 1, 2 и 3 месяца
|
|
Изменение бактериальной нагрузки респираторных возбудителей, определяемое количественной полимеразной цепной реакцией Характеристика микробиома
Временное ограничение: Исходный уровень, 1, 2 и 3 месяца
|
Сравнить влияние высоких и низких доз ингаляционного кортикостероида флутиказона пропионата на микробиом верхних и нижних дыхательных путей в мазках из ротоглотки, носоглотки и мокроте.
|
Исходный уровень, 1, 2 и 3 месяца
|
|
Изменение бактериальной нагрузки респираторных возбудителей, определяемое количественной полимеразной цепной реакцией
Временное ограничение: Исходный уровень, 1, 2 и 3 месяца
|
Сравнить влияние высоких и низких доз ингаляционного кортикостероида флутиказона пропионата на микробиом верхних и нижних дыхательных путей в мазках из ротоглотки, носоглотки и мокроте.
|
Исходный уровень, 1, 2 и 3 месяца
|
|
Изменения маркеров воспаления в мокроте.
Временное ограничение: Исходный уровень, 1, 2 и 3 месяца
|
Оценить влияние ингаляционных кортикостероидов на воспаление дыхательных путей.
Сравнение ингаляционных кортикостероидов с режимами двойного бронхолитического действия.
Измеряется с нейтрофильной эластазой, миелопероксидазой, ИЛ-8, ИЛ-1бета.
|
Исходный уровень, 1, 2 и 3 месяца
|
|
Изменения маркеров воспаления в крови.
Временное ограничение: Исходный уровень, 1, 2 и 3 месяца
|
Оценить влияние ингаляционных кортикостероидов на дыхательные пути и системное воспаление.
Сравнение ингаляционных кортикостероидов с режимами двойного бронхолитического действия.
Измеряется с эозинофилами и нейтрофилами, С-реактивным белком, сывороточным резистином, специфическими антителами IgG к бактериальным патогенам.
|
Исходный уровень, 1, 2 и 3 месяца
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сравнение нежелательных явлений/серьезных нежелательных явлений между группами, принимавшими двойные бронходилататоры и ингаляционные кортикостероиды.
Временное ограничение: Исходный уровень, 1, 2 и 3 месяца
|
Оценить безопасность и переносимость отмены ингаляционных кортикостероидов при тяжелой хронической обструктивной болезни легких.
|
Исходный уровень, 1, 2 и 3 месяца
|
|
Изменение объема форсированного выдоха за 1 секунду
Временное ограничение: Исходный уровень, 1, 2 и 3 месяца
|
Оценить безопасность и переносимость отмены ингаляционных кортикостероидов при тяжелой хронической обструктивной болезни легких.
|
Исходный уровень, 1, 2 и 3 месяца
|
|
Изменение показателей, о которых сообщают сами пациенты
Временное ограничение: Исходный уровень, 1, 2 и 3 месяца
|
Оценить безопасность и переносимость отмены ингаляционных кортикостероидов при тяжелом хроническом обструктивном заболевании легких с использованием респираторного опросника Святого Георгия и оценочного теста на хроническое обструктивное заболевание легких.
|
Исходный уровень, 1, 2 и 3 месяца
|
|
Корреляция между изменением индексов альфа- и бета-разнообразия и частотой нежелательных явлений
Временное ограничение: Базовый уровень, 3 месяца
|
Оценить, связаны ли изменения микробиоты дыхательных путей с НЯ.
|
Базовый уровень, 3 месяца
|
|
Сравнение маркеров воспаления до и после месячного периода вымывания.
Временное ограничение: -1 месяц и базовый уровень
|
Определить влияние отмены ингаляционных кортикостероидов на воспаление дыхательных путей.
|
-1 месяц и базовый уровень
|
|
Сравнение бактериальной нагрузки до и после месячного периода вымывания.
Временное ограничение: -1 месяц и базовый уровень
|
Определить влияние отмены ингаляционных кортикостероидов на бактериальную нагрузку дыхательных путей.
|
-1 месяц и базовый уровень
|
|
Сравнение характеристик микробиома до и после месячного периода вымывания.
Временное ограничение: -1 месяц и базовый уровень
|
Определить влияние отмены ингаляционных кортикостероидов на микробиом дыхательных путей.
|
-1 месяц и базовый уровень
|
|
Разнообразие микробиоты определяется секвенированием микробиома 16s с использованием индекса разнообразия Шеннона.
Временное ограничение: Исходный уровень, 1, 2 и 3 месяца
|
Дать продольную характеристику микробиома верхних и нижних дыхательных путей в ротоглоточных/носоглоточных мазках и мокроте при хронической обструктивной болезни легких.
|
Исходный уровень, 1, 2 и 3 месяца
|
|
Состав бактериального сообщества определяется 16-кратным секвенированием микробиома с использованием количества прочтений протокола, определенных респираторных патогенов.
Временное ограничение: Исходный уровень, 1, 2 и 3 месяца
|
Дать продольную характеристику микробиома верхних и нижних дыхательных путей в ротоглоточных/носоглоточных мазках и мокроте при хронической обструктивной болезни легких.
|
Исходный уровень, 1, 2 и 3 месяца
|
|
Общая бактериальная нагрузка с использованием количественной ПЦР
Временное ограничение: Начало периода обеззараживания (вымывание) до конца периода обеззараживания (базовый уровень)
|
Оценить эффективность обеззараживания хлоргексидином на микробиологические показатели нижних дыхательных путей в мокроте при хронической обструктивной болезни легких.
|
Начало периода обеззараживания (вымывание) до конца периода обеззараживания (базовый уровень)
|
|
Состав бактериального сообщества определяется 16-кратным секвенированием микробиома.
Временное ограничение: Начало периода обеззараживания (вымывание) до конца периода обеззараживания (базовый уровень)
|
Оценить эффективность обеззараживания хлоргексидином в микробиологии верхних и нижних дыхательных путей при хронической обструктивной болезни легких.
|
Начало периода обеззараживания (вымывание) до конца периода обеззараживания (базовый уровень)
|
|
Состав бактериального сообщества определяется 16-кратным секвенированием микробиома.
Временное ограничение: Начало периода обеззараживания (вымывание) до конца периода обеззараживания (базовый уровень)
|
Оценить эффективность дезактивации хлоргексидином микробиома верхних дыхательных путей в мокроте при хронической обструктивной болезни легких.
|
Начало периода обеззараживания (вымывание) до конца периода обеззараживания (базовый уровень)
|
|
Качество жизни - Респираторный опросник Святого Георгия
Временное ограничение: Исходный уровень, 1 и 3 месяца
|
Оценить сообщаемые пациентами показатели исхода при применении трех различных режимов ингаляционных кортикостероидов по сравнению с режимами с двумя бронходилататорами с использованием респираторного опросника Святого Георгия и оценочного теста на хроническую обструктивную болезнь легких.
|
Исходный уровень, 1 и 3 месяца
|
|
Сравнение мазков из ротоглотки с количественной ПЦР и 16-секундным секвенированием для измерения достоверности, чувствительности и надежности при сравнении ингаляционных кортикостероидов с режимами только двойного бронхорасширяющего средства
Временное ограничение: Исходный уровень, 1, 2 и 3 месяца
|
Сравнить различные микробиологические методы оценки изменений микробиома верхних и нижних дыхательных путей при ХОБЛ.
|
Исходный уровень, 1, 2 и 3 месяца
|
|
Изменение ОФВ1
Временное ограничение: От исходного уровня до 3 месяцев наблюдения.
|
Оценить, связаны ли изменения микробиома дыхательных путей или профилей воспаления дыхательных путей с конечными точками эффективности или безопасности.
|
От исходного уровня до 3 месяцев наблюдения.
|
|
Сравнение времени до первого обострения хронической обструктивной болезни легких
Временное ограничение: От исходного уровня до 3 месяцев
|
Оценить, связаны ли изменения микробиома дыхательных путей или профилей воспаления дыхательных путей с конечными точками эффективности или безопасности.
|
От исходного уровня до 3 месяцев
|
|
Количество обострений хронической обструктивной болезни легких
Временное ограничение: Базовый уровень, 3 месяца и по мере необходимости, например, при обострении.
|
Оценить, связаны ли изменения микробиома дыхательных путей или профилей воспаления дыхательных путей с конечными точками эффективности или безопасности.
|
Базовый уровень, 3 месяца и по мере необходимости, например, при обострении.
|
|
Время до следующего обострения хронической обструктивной болезни легких
Временное ограничение: Базовый уровень, 3 месяца и по мере необходимости, например, при обострении.
|
Оценить, связаны ли изменения микробиома дыхательных путей или профилей воспаления дыхательных путей с конечными точками эффективности или безопасности.
|
Базовый уровень, 3 месяца и по мере необходимости, например, при обострении.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: James Chalmers, MBChB, MRCP, University of Dundee
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Заболевания легких, обструктивные
- Легочные заболевания, хроническая обструктивная
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Противовоспалительные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Адренергические агонисты
- Дерматологические агенты
- Противосудорожные препараты
- Бронхорасширяющие агенты
- Антиастматические агенты
- Агенты дыхательной системы
- Противоаллергические агенты
- Агонисты адренергических бета-2 рецепторов
- Адренергические бета-агонисты
- Симпатомиметики
- Будесонид
- Флутиказон
- Ксханс
- Салметерол Ксинафоат
- Комбинация флутиказон-салметерол
- Бромиды
- Формотерола фумарат
Другие идентификационные номера исследования
- 2014RC07
- 2016-000734-21 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .