Uso del microbioma para estratificar el uso de corticosteroides inhalados: ensayo MUSIC (MUSIC)
Investigación del mecanismo de la neumonía asociada a los corticosteroides inhalados mediante la caracterización longitudinal del microbioma de las vías respiratorias en pacientes con EPOC grave
Un ensayo controlado aleatorio para probar la hipótesis de que las terapias inhaladas para la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) tienen efectos diferenciales en el microbioma de las vías respiratorias superiores.
La EPOC es la tercera causa de muerte en todo el mundo. Las exacerbaciones impulsan la progresión de la enfermedad y el empeoramiento de la calidad de vida y, por lo tanto, la prevención de las exacerbaciones ha sido un objetivo principal del tratamiento.
A los pacientes con EPOC se les prescriben con frecuencia corticosteroides inhalados (ICS), que se ha demostrado que reducen las exacerbaciones en combinación con agonistas de los receptores adrenérgicos beta2 de acción prolongada (LABA). En los últimos años, todas las preparaciones de ICS se han asociado con un aumento significativo del riesgo de neumonía en ensayos aleatorizados o en estudios observacionales que generaron advertencias por parte de las autoridades reguladoras nacionales y los principales expertos. Esto ha llevado a una reevaluación del papel de los ICS en los tratamientos de la EPOC. Es probable que el riesgo de neumonía no sea igual en todas las dosis y moléculas de ICS.
Existe una razón convincente para que los ICS tengan un fuerte efecto en el microbioma de las vías respiratorias superiores, y que este puede ser un mecanismo de mayor riesgo de neumonía con estos medicamentos. Falta la literatura existente sobre los ICS y el riesgo de neumonía; 1) no hay ensayos directos que comparen diferentes preparaciones de ICS y 2) el comparador en estos estudios hasta la fecha han sido los agonistas beta2-adrenérgicos de acción prolongada solos, mientras que el comparador más apropiado en el tratamiento actual sería la combinación de LABA y muscarínicos de acción prolongada antagonista (LAMA).
El MUSIC TRIAL es un estudio multicéntrico, aleatorizado, abierto, controlado, de grupos paralelos con cuatro brazos de tratamiento y un total de 120 participantes. Los pacientes con EPOC grave actualmente tratados con corticosteroides inhalados serán aleatorizados al tratamiento con una de las tres preparaciones de ICS en combinación con LABA o el brazo de control de la terapia broncodilatadora dual después de un período de lavado de cuatro semanas. Los participantes regresarán mensualmente para determinar si hay cambios en el microbioma en sus vías respiratorias superiores.
Este estudio establecerá un mecanismo potencial para el aumento de la susceptibilidad a la neumonía en usuarios de ICS y evaluará las diferencias intraclase en las moléculas de ICS y el efecto de la dosis de ICS en el microbioma. Demostrar que diferentes tratamientos para la EPOC pueden tener diferentes efectos en el microbioma pulmonar es un paso importante para comprender las diferencias clínicas en la seguridad y eficacia de los diferentes tratamientos para la EPOC grave.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Los corticosteroides inhalados (ICS) se prescriben comúnmente para pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), pero actualmente se está reevaluando su papel en el tratamiento de la EPOC a la luz de nueva evidencia y la aparición de tratamientos alternativos. Los estudios han demostrado que el uso de ICS y, en particular, ICS combinados con agonistas de los receptores adrenérgicos beta2 de acción prolongada (LABA) en personas con EPOC reduce la frecuencia de las exacerbaciones de la EPOC y mejora el estado de salud y la función pulmonar en comparación con los LABA solos o con placebo. Las directrices actuales del National Institute for Care Excellence (NICE) para la EPOC recomiendan ICS para pacientes con un volumen espiratorio forzado en 1 segundo por debajo del 50 % del valor previsto, o para pacientes con una función pulmonar superior que tienen síntomas persistentes o exacerbaciones a pesar del tratamiento con broncodilatadores de acción prolongada. Los datos sugieren que hasta el 75 % de los pacientes con EPOC en el Reino Unido (UK) reciben posteriormente ICS.
La dosis diaria de ICS utilizada en los tratamientos de la EPOC es mucho mayor que la utilizada en los tratamientos del asma, con dosis diarias autorizadas de 1000 mcg de propionato de fluticasona (2000 mcg de equivalentes de dipropionato de beclometasona (BDP)) o 800 mcg de budesonida (equivalentes de 800 mcg de BDP).
Se han expresado preocupaciones recientes sobre la seguridad de los ICS en la EPOC luego de varios ensayos controlados aleatorios de propionato de fluticasona y furoato de fluticasona, entre otros, que demostraron un aumento en las tasas de neumonía como evento adverso. Varias revisiones sistemáticas y estudios observacionales confirman una asociación entre el uso de ICS y el riesgo de neumonía.
Todas las preparaciones de ICS se han asociado con un mayor riesgo de neumonía en ensayos aleatorizados o estudios observacionales que generaron advertencias por parte de las autoridades reguladoras nacionales y los principales expertos.
Sin embargo, es probable que el riesgo de neumonía no sea igual en todas las dosis y moléculas de ICS. La investigación en esta área está muy limitada por la falta de comparaciones directas entre diferentes preparaciones de ICS en la EPOC.
Se supone que los efectos antiinflamatorios e inmunosupresores de los ICS aumentan la susceptibilidad a la colonización de las vías respiratorias superiores con bacterias patógenas asociadas con la neumonía, como S. pneumoniae y Haemophilus influenzae. Este estudio establecerá un mecanismo potencial para el aumento de la susceptibilidad a la neumonía en usuarios de ICS y evaluará las diferencias intraclase en las moléculas de ICS utilizadas en la EPOC y el efecto de la dosis de ICS. Se sabe que los cambios en el microbioma en la EPOC están asociados con la gravedad de la enfermedad y con la inflamación pulmonar. Demostrar que diferentes tratamientos para la EPOC pueden tener diferentes efectos en el microbioma pulmonar es un paso importante para comprender las diferencias clínicas en la seguridad y eficacia de los diferentes tratamientos para la EPOC grave. Por lo tanto, el objetivo clínico a más largo plazo de este estudio es determinar si una proporción de pacientes con EPOC podría tratarse de manera más segura con dosis más bajas, preparaciones de ICS farmacológicamente diferentes o con terapias LABA/LAMA para reducir el riesgo de neumonía.
Hipótesis El propionato de fluticasona facilitará un mayor nivel de colonización bacteriana de las vías respiratorias por patógenos asociados con la neumonía en comparación con la budesonida o el tratamiento exclusivo con broncodilatadores, lo que proporciona una explicación mecánica del aumento del riesgo de neumonía asociado con los ICS.
OBJETIVOS DEL ESTUDIO Determinar un posible mecanismo de neumonía asociada a corticosteroides inhalados en la EPOC mediante la demostración de los efectos de los ICS en el microbioma de las vías respiratorias superiores (garganta y frotis nasales) e inferiores (esputo).
Determinar el mecanismo de las diferencias observadas en el riesgo de neumonía entre el propionato de fluticasona y la budesonida mediante la demostración de los efectos diferenciales en el microbioma de las vías respiratorias.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Blackpool, Reino Unido, FY3 8NR
- Blackpool Teaching Hospital NHS Foundation Trust
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Edinburgh, Reino Unido, EH16 4TJ
- NHS Lothian
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Glasgow, Reino Unido
- NHS Greater Glasgow and Clyde
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Kirkcaldy, Reino Unido, KY2 5AH
- NHS FIFE
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Wishaw, Reino Unido, ML2 0DP
- NHS Lanarkshire
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Tayside
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Dundee, Tayside, Reino Unido, DD1 9SY
- NHS Tayside
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos y femeninos con edad mayor o igual a 40 años
- Fumadores actuales o ex fumadores que tengan al menos un historial de tabaquismo de 10 paquetes al año
- Un diagnóstico clínico de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) realizado por un médico con una proporción de volumen espiratorio forzado 1 (FEV1)/capacidad vital forzada (FVC) posbroncodilatador en la selección de <70 %
- EPOC grave según las guías de consenso que consisten en un VEF1 posbroncodilatador <50 % del teórico en la selección y/o antecedentes de 2 o más exacerbaciones en el año anterior O un ingreso hospitalario por una exacerbación de la EPOC en el año anterior (equivalente a Global Iniciativa para la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (GOLD) 2011 grado C y D)
- Capaz de realizar todos los procedimientos de estudio, incluida la espirometría y los cuestionarios, con asistencia mínima.
Criterio de exclusión:
- Incapacidad para dar consentimiento informado
- Asma (definido según la Red de Directrices Intercolegiales Escocesas)
- Un diagnóstico primario de bronquiectasias confirmado por tomografía computarizada de alta resolución. (No es necesario realizar una tomografía computarizada (TC) para excluir esto si el paciente no se ha realizado previamente una. Solo se deben excluir las bronquiectasias conocidas con una tomografía computarizada previa).
- • Antibióticos en los últimos 28 días, además de macrólidos orales que están permitidos si se han usado durante al menos 3 meses antes de la aleatorización
- Corticosteroides orales/nasales de cualquier tipo en los 28 días anteriores a la visita de selección
- Uso actual de los siguientes: roflumilast, ritonavir, itraconazol, telitromicina o ketoconazol (u otros inhibidores de CYP3A4).
- Candidiasis oral activa, o dentro de los 28 días posteriores a la visita de selección, que recibe activamente tratamiento dental por infección oral o mala dentición.
- Inmunosupresión, incluidos los corticosteroides orales actuales a una dosis > 5 mg durante > 28 días.
- Tasa de filtración glomerular (eGFR) por debajo de 30 ml/min/1,73 metros al cuadrado o que requieren diálisis. Se utilizará el último resultado conocido de eGFR.
- Uso de cualquier fármaco en investigación dentro de cinco veces la vida media de eliminación después de la última dosis del estudio o dentro de los 30 días, lo que sea más largo.
- Alergia conocida, intolerancia o contraindicación a cualquiera de los medicamentos del estudio
- Intolerancia a la galactosa
- Comorbilidades inestables (enfermedad cardiovascular, malignidad activa) que, en opinión del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en el estudio. Esto incluye cualquier anormalidad identificada en la sangre de detección o en el electrocardiógrafo de detección que, en opinión del investigador, haría que el paciente no fuera apto para el estudio.
- Una exacerbación de la EPOC que ocurre durante el período de selección al azar. Si esto ocurre, el paciente debe ser retirado del estudio y puede ser reevaluado una vez que haya estado libre de tratamiento con corticosteroides y antibióticos durante 28 días. En estos casos, los pacientes recibirían la Hoja de información del participante actual y recibirían su consentimiento antes de comenzar el estudio desde la Visita 1.
- Documentado que el paciente nunca ha recibido la vacuna antineumocócica polisacárida
- Recepción de la vacuna antineumocócica conjugada (por ejemplo, PCV-13)
- Embarazo o lactancia
- Mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) que no practican un método anticonceptivo aceptable (ver más abajo)
Métodos anticonceptivos aceptables:
- anticonceptivo hormonal combinado (que contiene estrógeno y progestágeno) asociado con la inhibición de la ovulación: oral, intravaginal, transdérmico
- Anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación: oral, inyectable, implantable
- dispositivo intrauterino (DIU)
- sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU)
- oclusión tubárica bilateral
- pareja vasectomizada
- abstinencia sexual
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: 1: Symbicort 400/12 y Eklira Genuair
Budesonida 400 mcg y fumarato de formoterol 12 mcg: 1 inhalación dos veces al día, polvo para inhalación y bromuro de aclidinio 322 mcg: 1 inhalación dos veces al día, polvo para inhalación durante 3 meses
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Otros nombres:
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Comparador activo: 2: Seretide 500/50 y Eklira Genuair
Propionato de fluticasona 500 mcg y salmeterol 50 mcg: 1 inhalación dos veces al día, polvo para inhalación y bromuro de aclidinio 322 mcg: 1 inhalación dos veces al día, polvo para inhalación durante 3 meses
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Otros nombres:
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Comparador activo: 3: Seretide 250/50 y Eklira Genuair
Propionato de fluticasona 250 mcg y salmeterol 50 mcg: 1 inhalación dos veces al día, polvo para inhalación y bromuro de aclidinio 322 mcg: 1 inhalación dos veces al día, polvo para inhalación durante 3 meses
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Otros nombres:
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Comparador activo: 4: Duaklir Genuair
Bromuro de aclidinio 340 mcg y fumarato de formoterol 12 mcg: 1 inhalación dos veces al día, polvo para inhalación durante 3 meses
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Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la carga bacteriana de patógenos respiratorios totales determinado por reacción en cadena de polimerasa cuantitativa
Periodo de tiempo: Línea de base, 1, 2 y 3 meses
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Determinar los efectos de los corticosteroides inhalados propionato de fluticasona/salmeterol 500/50 mcg frente a budesonida/formoterol 400/12 mcg en la carga bacteriana de las vías respiratorias superiores a partir de hisopos orofaríngeos.
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Línea de base, 1, 2 y 3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la carga bacteriana de patógenos respiratorios totales determinado por reacción en cadena de polimerasa cuantitativa.
Periodo de tiempo: Línea de base, 1, 2 y 3 meses
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Determinar los efectos de los corticosteroides inhalados propionato de fluticasona/salmeterol 500/50 mcg frente a budesonida/formoterol 400/12 mcg en la carga bacteriana de las vías respiratorias inferiores y el microbioma del esputo y en las vías respiratorias superiores en hisopado nasofaríngeo.
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Línea de base, 1, 2 y 3 meses
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Cambio en la carga bacteriana de patógenos respiratorios totales determinado por reacción en cadena de polimerasa cuantitativa.
Periodo de tiempo: Línea de base, 1, 2 y 3 meses
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Comparar los efectos de fluticasona/salmeterol 250/50 mcg frente a budesonida/formoterol 400/12 mcg en el microbioma de las vías respiratorias superior e inferior en muestras orofaríngeas/nasofaríngeas y de esputo.
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Línea de base, 1, 2 y 3 meses
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Diversidad de microbiota utilizando el índice de diversidad de Shannon-Wiener determinado por secuenciación de microbioma 16S
Periodo de tiempo: Línea de base, 1, 2 y 3 meses
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Determinar los efectos de los corticosteroides inhalados propionato de fluticasona/salmeterol 500/50 mcg frente a budesonida/formoterol 400/12 mcg en el microbioma de las vías respiratorias inferiores del esputo y en las vías respiratorias superiores en frotis nasofaríngeos.
Comparar los efectos de fluticasona/salmeterol 250/50 mcg frente a budesonida/formoterol 400/12 mcg en el microbioma de las vías respiratorias superior e inferior en muestras orofaríngeas/nasofaríngeas y de esputo.
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Línea de base, 1, 2 y 3 meses
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Diversidad de microbiota utilizando el índice de diversidad de Shannon-Wiener determinado por secuenciación de microbioma 16S
Periodo de tiempo: Línea de base, 1, 2 y 3 meses
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Comparar los efectos de fluticasona/salmeterol 250/50 mcg frente a budesonida/formoterol 400/12 mcg en el microbioma de las vías respiratorias superior e inferior en muestras orofaríngeas/nasofaríngeas y de esputo.
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Línea de base, 1, 2 y 3 meses
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Diversidad de microbiota utilizando el índice de diversidad de Shannon-Wiener determinado por secuenciación de microbioma 16S
Periodo de tiempo: Línea de base, 1, 2 y 3 meses
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Comparar los efectos sobre el microbioma de las vías respiratorias superior e inferior en hisopos orofaríngeos y nasofaríngeos y esputo de corticosteroides inhalados individuales (ICS) propionato de fluticasona y budesonida (grupo ICS combinado) en comparación con un régimen basado en broncodilatadores duales sin ICS
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Línea de base, 1, 2 y 3 meses
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Cambio en el número de Unidades Taxonómicas Operativas de patógenos respiratorios definidos por protocolo.
Periodo de tiempo: Línea base, 1, 2 y 3 meses
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Determinar los efectos de los corticosteroides inhalados propionato de fluticasona/salmeterol 500/50 mcg frente a budesonida/formoterol 400/12 mcg en el microbioma de las vías respiratorias inferiores del esputo y en las vías respiratorias superiores en frotis nasofaríngeos
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Línea base, 1, 2 y 3 meses
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Cambio en el número de Unidades Taxonómicas Operativas de patógenos respiratorios definidos por protocolo.
Periodo de tiempo: Línea base, 1, 2 y 3 meses
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Comparar los efectos de fluticasona/salmeterol 250/50 mcg frente a budesonida/formoterol 400/12 mcg en el microbioma de las vías respiratorias superior e inferior en muestras orofaríngeas/nasofaríngeas y de esputo.
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Línea base, 1, 2 y 3 meses
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Cambio en el número de Unidades Taxonómicas Operativas de patógenos respiratorios definidos por protocolo.
Periodo de tiempo: Línea base, 1, 2 y 3 meses
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Comparar los efectos sobre el microbioma de las vías respiratorias superiores e inferiores en hisopos orofaríngeos y nasofaríngeos y esputo de corticosteroides inhalados individuales (ICS) propionato de fluticasona y budesonida (ICS combinados) en comparación con un régimen basado en broncodilatadores duales sin ICS
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Línea base, 1, 2 y 3 meses
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Cambio en la diversidad de especies bacterianas de la microbiota de las vías respiratorias medido mediante el índice de diversidad de Shannon Wiener y los índices de diversidad beta.
Periodo de tiempo: Línea base, 1, 2 y 3 meses
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Comparar los efectos de fluticasona/salmeterol 250/50 mcg frente a budesonida/formoterol 400/12 mcg en el microbioma de las vías respiratorias superior e inferior en muestras orofaríngeas/nasofaríngeas y de esputo.
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Línea base, 1, 2 y 3 meses
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Cambio en la carga bacteriana de patógenos respiratorios determinado por reacción en cadena de polimerasa cuantitativa Caracterización del microbioma
Periodo de tiempo: Línea base, 1, 2 y 3 meses
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Comparar el impacto del corticosteroide inhalado en dosis altas y bajas de propionato de fluticasona en el microbioma de las vías respiratorias superiores e inferiores en hisopos orofaríngeos y nasofaríngeos y esputo.
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Línea base, 1, 2 y 3 meses
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Cambio en la carga bacteriana de patógenos respiratorios determinado por reacción en cadena de polimerasa cuantitativa
Periodo de tiempo: Línea base, 1, 2 y 3 meses
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Comparar el impacto del corticosteroide inhalado en dosis altas y bajas de propionato de fluticasona en el microbioma de las vías respiratorias superiores e inferiores en hisopos orofaríngeos y nasofaríngeos y esputo.
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Línea base, 1, 2 y 3 meses
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Cambios en los marcadores inflamatorios en el esputo.
Periodo de tiempo: Línea base, 1, 2 y 3 meses
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Evaluar el impacto de los corticosteroides inhalados sobre la inflamación de las vías respiratorias.
Comparación de corticosteroides inhalados con regímenes de broncodilatadores duales solos.
Medido con elastasa de neutrófilos, mieloperoxidasa, IL-8, IL-1beta.
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Línea base, 1, 2 y 3 meses
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Cambios en los marcadores inflamatorios en la sangre.
Periodo de tiempo: Línea base, 1, 2 y 3 meses
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Evaluar el impacto de los corticosteroides inhalados en la inflamación sistémica y de las vías respiratorias.
Comparación de corticosteroides inhalados con regímenes de broncodilatadores duales solos.
Medido con eosinófilos y neutrófilos, proteína C reactiva, resistina sérica, anticuerpo IgG específico contra patógenos bacterianos.
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Línea base, 1, 2 y 3 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Comparación de eventos adversos/eventos adversos graves entre grupos con broncodilatadores duales y corticosteroides inhalados
Periodo de tiempo: Línea base, 1, 2 y 3 meses
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Evaluar la seguridad y tolerabilidad de la retirada de los corticoides inhalados en la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica grave
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Línea base, 1, 2 y 3 meses
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Cambio en el volumen espiratorio forzado en 1 segundo
Periodo de tiempo: Línea base, 1, 2 y 3 meses
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Evaluar la seguridad y tolerabilidad de la retirada de los corticoides inhalados en la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica grave
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Línea base, 1, 2 y 3 meses
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Cambio en las medidas autoinformadas por el paciente
Periodo de tiempo: Línea base, 1, 2 y 3 meses
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Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la retirada de los corticosteroides inhalados en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave mediante el cuestionario respiratorio de St. George y la puntuación de la prueba de evaluación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica
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Línea base, 1, 2 y 3 meses
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Correlación entre el cambio en los índices de diversidad alfa y beta y la frecuencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses
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Evaluar si los cambios en la microbiota de las vías respiratorias se asocian con EA
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Línea de base, 3 meses
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Comparación de marcadores inflamatorios antes y después del período de lavado de un mes.
Periodo de tiempo: -1 mes y línea de base
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Determinar el impacto de la retirada de los corticosteroides inhalados sobre la inflamación de las vías respiratorias.
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-1 mes y línea de base
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Comparación de la carga bacteriana antes y después del período de lavado de un mes.
Periodo de tiempo: -1 mes y línea de base
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Determinar el impacto de la retirada de los corticosteroides inhalados sobre la carga bacteriana de las vías respiratorias
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-1 mes y línea de base
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Comparación de la caracterización del microbioma antes y después del período de lavado de un mes.
Periodo de tiempo: -1 mes y línea de base
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Determinar el impacto de la abstinencia de corticosteroides inhalados en el microbioma de las vías respiratorias.
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-1 mes y línea de base
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Diversidad de microbiota determinada por secuenciación de microbioma 16s utilizando el índice de diversidad de Shannon.
Periodo de tiempo: Línea base, 1, 2 y 3 meses
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Proporcionar una caracterización longitudinal del microbioma de las vías respiratorias superior e inferior en hisopados y esputo orofaríngeos/nasofaríngeos en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica
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Línea base, 1, 2 y 3 meses
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Composición de la comunidad bacteriana determinada por la secuenciación del microbioma 16s utilizando el número de lecturas de patógenos respiratorios definidos en el protocolo.
Periodo de tiempo: Línea base, 1, 2 y 3 meses
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Proporcionar una caracterización longitudinal del microbioma de las vías respiratorias superior e inferior en hisopados y esputo orofaríngeos/nasofaríngeos en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica
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Línea base, 1, 2 y 3 meses
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Carga bacteriana total usando qPCR
Periodo de tiempo: Inicio del período de descontaminación (lavado) hasta el final del período de descontaminación (línea de base)
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Evaluar la efectividad de la descontaminación con clorhexidina en la microbiología de las vías respiratorias inferiores en el esputo en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica
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Inicio del período de descontaminación (lavado) hasta el final del período de descontaminación (línea de base)
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Composición de la comunidad bacteriana determinada por secuenciación del microbioma 16s
Periodo de tiempo: Inicio del período de descontaminación (lavado) hasta el final del período de descontaminación (línea de base)
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Evaluar la efectividad de la descontaminación con clorhexidina en la microbiología de las vías respiratorias superiores e inferiores en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica
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Inicio del período de descontaminación (lavado) hasta el final del período de descontaminación (línea de base)
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Composición de la comunidad bacteriana determinada por secuenciación del microbioma 16s
Periodo de tiempo: Inicio del período de descontaminación (lavado) hasta el final del período de descontaminación (línea de base)
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Evaluar la efectividad de la descontaminación con clorhexidina en el microbioma de las vías respiratorias superiores en el esputo en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica
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Inicio del período de descontaminación (lavado) hasta el final del período de descontaminación (línea de base)
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Calidad de vida - Cuestionario respiratorio de St Georges
Periodo de tiempo: Línea base, 1 y 3 meses
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Evaluar las medidas de resultado informadas por los pacientes en tres regímenes diferentes de corticosteroides inhalados en comparación con los regímenes de broncodilatadores duales utilizando el Cuestionario Respiratorio de St. George y la puntuación de la prueba de evaluación de la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica
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Línea base, 1 y 3 meses
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Comparación de hisopos orofaríngeos con PCR cuantitativa y secuenciación 16s para medir la validez, la capacidad de respuesta y la confiabilidad comparando los corticosteroides inhalados con los regímenes de broncodilatadores duales solos
Periodo de tiempo: Línea base, 1, 2 y 3 meses
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Comparar diferentes métodos microbiológicos para la evaluación de los cambios en el microbioma de las vías respiratorias superiores e inferiores en la EPOC
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Línea base, 1, 2 y 3 meses
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Cambio en FEV1
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 3 meses de seguimiento.
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Evaluar si los cambios en el microbioma de las vías respiratorias o los perfiles inflamatorios de las vías respiratorias están asociados con criterios de valoración de eficacia o seguridad
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Desde el inicio hasta los 3 meses de seguimiento.
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Comparación del tiempo hasta la primera exacerbación de la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 3 meses
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Evaluar si los cambios en el microbioma de las vías respiratorias o los perfiles inflamatorios de las vías respiratorias están asociados con criterios de valoración de eficacia o seguridad
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Desde el inicio hasta los 3 meses
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Número de exacerbaciones de la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses y según sea necesario, por ejemplo, cuando se produce una exacerbación.
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Evaluar si los cambios en el microbioma de las vías respiratorias o los perfiles inflamatorios de las vías respiratorias están asociados con criterios de valoración de eficacia o seguridad
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Línea de base, 3 meses y según sea necesario, por ejemplo, cuando se produce una exacerbación.
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Tiempo hasta la próxima exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses y según sea necesario, por ejemplo, cuando se produce una exacerbación.
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Evaluar si los cambios en el microbioma de las vías respiratorias o los perfiles inflamatorios de las vías respiratorias están asociados con criterios de valoración de eficacia o seguridad
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Línea de base, 3 meses y según sea necesario, por ejemplo, cuando se produce una exacerbación.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: James Chalmers, MBChB, MRCP, University of Dundee
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Enfermedades Pulmonares Obstructivas
- Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes antiinflamatorios
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agonistas adrenérgicos
- Agentes dermatológicos
- Anticonvulsivos
- Agentes broncodilatadores
- Agentes antiasmáticos
- Agentes del sistema respiratorio
- Agentes antialérgicos
- Agonistas del receptor beta-2 adrenérgico
- Agonistas beta adrenérgicos
- Simpaticomiméticos
- Budesonida
- Fluticasona
- Xhance
- Xinafoato de salmeterol
- Combinación de fármacos fluticasona-salmeterol
- Bromuros
- Fumarato de formoterol
Otros números de identificación del estudio
- 2014RC07
- 2016-000734-21 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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