Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Mikrobiomin käyttö inhaloitavien kortikosteroidien käytön stratifiointiin: MUSIC Trial (MUSIC)

torstai 16. heinäkuuta 2020 päivittänyt: University of Dundee

Inhaloitaviin kortikosteroideihin liittyvän keuhkokuumeen mekanismin tutkiminen hengitysteiden mikrobiomin pituussuuntaisella karakterisoinnilla potilailla, joilla on vaikea COPD

Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jossa testattiin hypoteesia, jonka mukaan kroonisen obstruktiivisen keuhkoahtaumataudin (COPD) inhaloitavilla hoidoilla on erilaisia ​​vaikutuksia ylähengitysteiden mikrobiomiin.

COPD on kolmanneksi yleisin kuolinsyy maailmassa. Pahenemisvaiheet edistävät taudin etenemistä ja heikentävät elämänlaatua, ja siksi pahenemisvaiheiden ehkäisy on ollut hoidon tärkein tavoite.

Keuhkoahtaumatautipotilaille määrätään usein inhaloitavia kortikosteroideja (ICS), joiden on osoitettu vähentävän pahenemisvaiheita yhdessä pitkävaikutteisten beeta2-adrenoseptoriagonistien (LABA) kanssa. Viime vuosina kaikkiin ICS-valmisteisiin on liitetty merkittävä lisääntynyt keuhkokuumeriski joko satunnaistetuissa tutkimuksissa tai havainnointitutkimuksissa, jotka ovat johtaneet kansallisten sääntelyviranomaisten ja johtavien asiantuntijoiden varoituksiin. Tämä on johtanut ICS:n roolin uudelleenarviointiin COPD-hoidoissa. On todennäköistä, että keuhkokuumeriski ei ole sama kaikissa ICS-annoksissa ja -molekyyleissä.

On olemassa pakottavia perusteita sille, että ICS:llä on voimakas vaikutus ylempien hengitysteiden mikrobiomiin ja että tämä voi olla yksi mekanismi näiden lääkkeiden lisääntyneeseen keuhkokuumeriskiin. Olemassa oleva kirjallisuus ICS:stä ja keuhkokuumeriskistä puuttuu; 1) eri ICS-valmisteita vertailevia tutkimuksia ei ole olemassa ja 2) vertailuaine näissä tutkimuksissa on tähän mennessä ollut pitkävaikutteisia beeta2-adrenoseptoriagonisteja yksinään, kun taas sopivin vertailuaine nykyisessä hoidossa olisi yhdistetty LABA ja pitkävaikutteinen muskariini antagonisti (LAMA).

MUSIC TRIAL on monikeskustutkimus, satunnaistettu, avoin, kontrolloitu rinnakkaisryhmätutkimus, jossa on neljä hoitohaaraa ja yhteensä 120 osallistujaa. Vaikeaa keuhkoahtaumatautia sairastavat potilaat, joita hoidetaan tällä hetkellä inhaloitavalla kortikosteroidihoidolla, satunnaistetaan hoitoon jollakin kolmesta ICS-valmisteesta yhdessä LABA:n kanssa tai kaksoiskeuhkoputkia laajentavan hoidon kontrollihaarassa neljän viikon huuhtoutumisjakson jälkeen. Osallistujat palaavat kuukausittain selvittääkseen, onko ylempien hengitysteiden mikrobiomissa muutoksia.

Tämä tutkimus selvittää yhden mahdollisen mekanismin lisääntyneelle keuhkokuumeherkkyydelle ICS-käyttäjillä ja arvioi luokan sisäisiä eroja ICS-molekyyleissä ja ICS-annoksen vaikutusta mikrobiomiin. Sen osoittaminen, että keuhkoahtaumatautien eri hoidoilla voi olla erilaisia ​​vaikutuksia keuhkojen mikrobiomiin, on tärkeä askel pyrittäessä ymmärtämään kliinisiä eroja vaikean keuhkoahtaumatautien eri hoitojen turvallisuudessa ja tehokkuudessa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Inhaloitavia kortikosteroideja (ICS) määrätään yleisesti potilaille, joilla on krooninen obstruktiivinen keuhkoahtaumatauti (COPD), mutta niiden roolia keuhkoahtaumataudin hoidossa arvioidaan parhaillaan uudelleen uuden näytön ja vaihtoehtoisten hoitomuotojen ilmaantumisen valossa. Tutkimukset ovat osoittaneet, että ICS:n ja erityisesti ICS:n käyttö yhdessä pitkävaikutteisten beeta2-adrenoseptoriagonistien (LABA) kanssa keuhkoahtaumatautia sairastavilla henkilöillä vähentää keuhkoahtaumatautien pahenemista ja parantaa terveydentilaa ja keuhkojen toimintaa verrattuna pelkkään LABA:han tai lumelääkkeeseen. Nykyiset National Institute for Care Excellence (NICE) -ohjeet keuhkoahtaumatautia varten suosittelevat ICS:ää potilaille, joiden pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa on alle 50 % ennustetusta tai potilaille, joiden keuhkojen toiminta on korkeampi ja joilla on jatkuvia oireita tai pahenemisvaiheita pitkävaikutteisilla keuhkoputkia laajentavilla lääkkeillä hoidosta huolimatta. Tiedot viittaavat siihen, että jopa 75 %:lle keuhkoahtaumatautipotilaista Yhdistyneessä kuningaskunnassa määrätään myöhemmin ICS.

Keuhkoahtaumatautihoidossa käytettävä ICS:n päiväannos on paljon suurempi kuin astman hoidossa käytettävien, ja lisensoidut päiväannokset ovat 1000 mcg flutikasonipropionaattia (2000 mcg beklometasonidipropionaattia (BDP) ekvivalenttia) tai 800 mcg budesonidia (800 mcg BDP-ekvivalenttia).

Viime aikoina on ilmaistu huolta ICS:n turvallisuudesta keuhkoahtaumatautiin liittyvissä useissa satunnaistetuissa kontrolloiduissa flutikasonipropionaatilla ja flutikasonifuroaatilla tehdyissä tutkimuksissa, jotka ovat osoittaneet keuhkokuumeen lisääntyneen haittavaikutuksena. Useat systemaattiset katsaukset ja havainnointitutkimukset vahvistavat yhteyden ICS:n käytön ja keuhkokuumeriskin välillä.

Kaikki ICS-valmisteet on yhdistetty lisääntyneeseen keuhkokuumeriskiin joko satunnaistetuissa tutkimuksissa tai havainnointitutkimuksissa, jotka ovat johtaneet kansallisten sääntelyviranomaisten ja johtavien asiantuntijoiden varoituksiin.

On kuitenkin todennäköistä, että keuhkokuumeriski ei ole sama kaikissa ICS-annoksissa ja -molekyyleissä. Tämän alueen tutkimusta rajoittaa suuresti se, että keuhkoahtaumatautiin liittyvien eri ICS-valmisteiden välillä ei tehdä vertailuja.

Oletuksena on, että ICS:n anti-inflammatoriset ja immunosuppressiiviset vaikutukset lisäävät alttiutta ylempien hengitysteiden kolonisaatiolle keuhkokuumeeseen liittyvillä patogeenisilla bakteereilla, kuten S. pneumoniae ja Haemophilus influenzae. Tämä tutkimus selvittää yhden mahdollisen mekanismin lisääntyneelle keuhkokuumeherkkyydelle ICS-käyttäjillä ja arvioi luokan sisäisiä eroja COPD:ssä käytettävissä ICS-molekyyleissä ja ICS-annoksen vaikutusta. Tiedetään, että COPD:n mikrobiomin muutokset liittyvät sairauden vaikeusasteeseen ja keuhkotulehdukseen. Sen osoittaminen, että keuhkoahtaumatautien eri hoidoilla voi olla erilaisia ​​vaikutuksia keuhkojen mikrobiomiin, on tärkeä askel pyrittäessä ymmärtämään kliinisiä eroja vaikean keuhkoahtaumatautien eri hoitojen turvallisuudessa ja tehokkuudessa. Tämän tutkimuksen pidemmän aikavälin kliininen tavoite on siksi selvittää, voitaisiinko osa COPD-potilaista hoitaa turvallisemmin joko pienemmällä annoksella, farmakologisesti erilaisilla ICS-valmisteilla tai LABA/LAMA-hoidoilla keuhkokuumeriskin vähentämiseksi.

Hypoteesi Flutikasonipropionaatti helpottaa keuhkokuumeeseen liittyvien patogeenien aiheuttamaa korkeampaa bakteerikolonisaatiota hengitysteihin verrattuna budesonidiin tai hoitoon yksinomaan keuhkoputkia laajentavilla aineilla, mikä tarjoaa mekaanisen selityksen ICS:ään liittyvälle lisääntyneelle keuhkokuumeriskille.

TUTKIMUKSEN TAVOITTEET Selvittää inhaloitaviin kortikosteroideihin liittyvän keuhkokuumeen mahdollinen mekanismi keuhkoahtaumatautiin osoittamalla ICS:n vaikutukset yläosan (kurkun ja nenän vanupuikko) ja alempien hengitysteiden (yskös) mikrobiomiin.

Flutikasonipropionaatin ja budesonidin keuhkokuumeriskin havaittujen erojen mekanismin määrittäminen osoittamalla erilaisia ​​vaikutuksia hengitysteiden mikrobiomiin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

158

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Blackpool, Yhdistynyt kuningaskunta, FY3 8NR
        • Blackpool Teaching Hospital NHS Foundation Trust
      • Edinburgh, Yhdistynyt kuningaskunta, EH16 4TJ
        • NHS Lothian
      • Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta
        • NHS Greater Glasgow and Clyde
      • Kirkcaldy, Yhdistynyt kuningaskunta, KY2 5AH
        • NHS Fife
      • Wishaw, Yhdistynyt kuningaskunta, ML2 0DP
        • NHS Lanarkshire
    • Tayside
      • Dundee, Tayside, Yhdistynyt kuningaskunta, DD1 9SY
        • NHS Tayside

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

40 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Mies- ja naispotilaat, joiden ikä on vähintään 40 vuotta
  • Nykyiset tai entiset tupakoitsijat, joilla on vähintään 10 pakkausvuoden tupakointihistoria
  • Kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (COPD) kliininen diagnoosi, jonka on tehnyt lääkäri, jolla on keuhkoputkia laajentavan pakotetun uloshengityksen tilavuus 1 (FEV1) / pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) seulonnassa < 70 %
  • Vaikea keuhkoahtaumatauti konsensusohjeiden mukaan, joka koostuu seulonnassa ennustetusta keuhkoputkia laajentavasta FEV1:stä < 50 % ja/tai vähintään 2 pahenemisvaiheesta edellisenä vuonna TAI yhdestä sairaalahoidosta keuhkoahtaumataudin pahenemisen vuoksi edellisenä vuonna (vastaa maailmanlaajuista Aloite kroonista obstruktiivista keuhkosairautta varten (GOLD) 2011, luokka C ja D)
  • Pystyy suorittamaan kaikki tutkimustoimenpiteet, mukaan lukien spirometria ja kyselyt minimaalisella avusta.

Poissulkemiskriteerit:

  • Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus
  • Astma (määritelty Scottish Intercollegiate Guidelines Networkin mukaan)
  • Bronkiektaasin ensisijainen diagnoosi, joka on vahvistettu korkearesoluutioisella tietokonetomografialla (tietokonetomografiatutkimusta (CT) ei tarvitse tehdä tämän poissulkemiseksi, jos potilaalla ei ole aiemmin ollut sellaista. Vain tunnettu keuhkoputkentulehdus, jossa on aiempi TT-skannaus, tulee sulkea pois).
  • • Antibiootit viimeisten 28 päivän aikana, lukuun ottamatta oraalisia makrolideja, jotka ovat sallittuja, jos niitä on käytetty vähintään 3 kuukautta ennen satunnaistamista
  • Kaikenlaiset suun/nasaaliset kortikosteroidit 28 päivän aikana ennen seulontakäyntiä
  • Seuraavien lääkkeiden nykyinen käyttö: roflumilasti, ritonaviiri, itrakonatsoli, telitromysiini tai ketokonatsoli (tai muut CYP3A4:n estäjät).
  • Aktiivinen tai 28 päivän sisällä seulontakäynnistä, suun kandidiaasi, joka saa aktiivisesti hammashoitoa suun tulehduksen tai huonon hampaiden vuoksi.
  • Immunosuppressio mukaan lukien nykyiset suun kautta otettavat kortikosteroidit annoksilla > 5 mg > 28 päivän ajan.
  • Glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) alle 30 ml/min/1,73 metriä neliön muotoinen tai dialyysihoitoa vaativa. Viimeisintä tunnettua eGFR - tulosta käytetään .
  • Minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö viisi kertaa eliminaation puoliintumisajasta viimeisen tutkimusannoksen jälkeen tai 30 päivän sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi.
  • Tiedossa oleva allergia, intoleranssi tai vasta-aihe jollekin tutkimuslääkkeelle
  • Galaktoosi-intoleranssi
  • Epästabiilit rinnakkaissairaudet (sydän- ja verisuonisairaudet, aktiivinen maligniteetti), jotka tutkijan mielestä tekisivät potilaan kelpaamattomaksi tutkimukseen. Tämä sisältää kaikki veri- tai EKG-seulonnassa havaitut poikkeamat, jotka tutkijan mielestä tekisivät potilaan sopimattomaksi tutkimukseen.
  • Keuhkoahtaumataudin paheneminen seulonnan ja satunnaistamisen aikana. Jos näin tapahtuu, potilas tulee vetää pois tutkimuksesta ja se voidaan tutkia uudelleen, kun hän on ollut vapaa kortikosteroidi- ja antibioottihoidosta 28 päivän ajan. Näissä tapauksissa potilaat saisivat nykyisen osallistujatietolomakkeen ja suostumuksensa ennen tutkimuksen aloittamista käynniltä 1.
  • Dokumentoitu, että potilas ei ole koskaan saanut pneumokokkipolysakkaridirokotusta
  • Pneumokokkikonjugaattirokotteen vastaanotto (esim. PCV-13)
  • Raskaus tai imetys
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), jotka eivät käytä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (katso alla)

Hyväksytyt ehkäisymuodot:

  • yhdistetty (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon: suun kautta, intravaginaalinen, transdermaalinen
  • pelkkää progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon: oraalinen, injektoitava, implantoitava
  • kohdunsisäinen laite (IUD)
  • kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS)
  • kahdenvälinen munanjohtimien tukos
  • kumppani, jolle on tehty vasektomia
  • seksuaalista pidättymistä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: 1: Symbicort 400/12 ja Eklira Genuair
Budesonidi 400 mcg & formoterolifumaraatti 12 mcg: 1 inhalaatio kahdesti päivässä, inhalaatiojauhe ja Aklidiniumbromidi 322 mcg: 1 inhalaatio kahdesti päivässä, inhalaatiojauhe 3 kuukauden ajan
Lääke: Budesonidi- ja formoterolifumaraatti ja aklidiniumbromidi
Muut nimet:
  • Symbicort Turbuhaler ja Eklira Genuair
Active Comparator: 2: Seretide 500/50 & Eklira Genuair
Flutikasonipropionaatti 500mcg & salmeteroli 50mcg: 1 inhalaatio kahdesti päivässä, inhalaatiojauhe ja Aklidiniumbromidi 322mcg: 1 inhalaatio kahdesti päivässä, inhalaatiojauhe 3 kuukauden ajan
Lääke: Fluticasone 500 & salmeteroli ja aklidiniumbromidi
Muut nimet:
  • Seretide Accuhaler 500/50 ja Eklira Genuair
Active Comparator: 3: Seretide 250/50 & Eklira Genuair
Flutikasonipropionaatti 250mcg & salmeteroli 50mcg: 1 inhalaatio kahdesti päivässä, inhalaatiojauhe ja Aklidiniumbromidi 322mcg: 1 inhalaatio kahdesti päivässä, inhalaatiojauhe 3 kuukauden ajan
Lääke: Flutikasoni 250 & salmeteroli ja Aklidiniumbromidi
Muut nimet:
  • Seretide Accuhaler 250/50 ja Eklira Genuair
Active Comparator: 4: Duaklir Genuair
Aklidiniumbromidi 340 mcg & formoterolifumaraatti 12 mcg: 1 inhalaatio kahdesti päivässä, inhalaatiojauhe 3 kuukauden ajan
Lääke: Aklidiniumbromidi & formoterolifumaraatti
Muut nimet:
  • Duaklir Genuair

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos hengitysteiden kokonaispatogeenien bakteerimäärässä määrättynä kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla
Aikaikkuna: Perustaso, 1, 2 ja 3 kuukautta
Inhaloitavien kortikosteroidien flutikasonipropionaatti/salmeteroli 500/50 mcg vs. budesonidi/formoteroli 400/12 mcg vaikutukset ylempien hengitysteiden bakteerikuormaan suunielun vanupuikoista.
Perustaso, 1, 2 ja 3 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos hengitysteiden kokonaispatogeenien bakteerimäärässä määrättynä kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla.
Aikaikkuna: Perustaso, 1, 2 ja 3 kuukautta
Inhaloitavien kortikosteroidien flutikasonipropionaatti/salmeteroli 500/50 mcg vs. budesonidi/formoteroli 400/12 mcg vaikutukset alempien hengitysteiden bakteerikuormaan ja ysköksen mikrobiomiin sekä ylähengitysteihin nenäfyarengeaalisesta vanupuikosta.
Perustaso, 1, 2 ja 3 kuukautta
Muutos hengitysteiden kokonaispatogeenien bakteerimäärässä määrättynä kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla.
Aikaikkuna: Perustaso, 1, 2 ja 3 kuukautta
Flutikasoni/salmeteroli 250/50 mcg vs. budesonidi/formoteroli 400/12 mcg vaikutuksia ylempien ja alempien hengitysteiden mikrobiomiin suunielun/nenänielun ja yskösnäytteissä.
Perustaso, 1, 2 ja 3 kuukautta
Mikrobiootan monimuotoisuus käyttämällä Shannon-Wienerin monimuotoisuusindeksiä, joka määritetään 16S-mikrobiomisekvensoinnilla
Aikaikkuna: Perustaso, 1, 2 ja 3 kuukautta
Inhaloitavien kortikosteroidien flutikasonipropionaatti/salmeteroli 500/50 mcg vs. budesonidi/formoteroli 400/12 mcg vaikutukset ysköksestä peräisin olevien alempien hengitysteiden mikrobiomiin ja ylähengitysteihin nenänielun vanupuikolla. Flutikasoni/salmeteroli 250/50 mcg vs. budesonidi/formoteroli 400/12 mcg vaikutuksia ylempien ja alempien hengitysteiden mikrobiomiin suunielun/nenänielun ja yskösnäytteissä.
Perustaso, 1, 2 ja 3 kuukautta
Mikrobiootan monimuotoisuus käyttämällä Shannon-Wienerin monimuotoisuusindeksiä, joka määritetään 16S-mikrobiomisekvensoinnilla
Aikaikkuna: Perustaso, 1, 2 ja 3 kuukautta
Flutikasoni/salmeteroli 250/50 mcg vs. budesonidi/formoteroli 400/12 mcg vaikutuksia ylempien ja alempien hengitysteiden mikrobiomiin suunielun/nenänielun ja yskösnäytteissä.
Perustaso, 1, 2 ja 3 kuukautta
Mikrobiootan monimuotoisuus käyttämällä Shannon-Wienerin monimuotoisuusindeksiä, joka määritetään 16S-mikrobiomisekvensoinnilla
Aikaikkuna: Perustaso, 1, 2 ja 3 kuukautta
Verrata yksittäisten inhaloitavien kortikosteroidien (ICS), flutikasonipropionaatin ja budesonidin (yhdistetty ICS-ryhmä) vaikutuksia ylä- ja alahengitysteiden mikrobiomiin suunielun, nenänielun pyyhkäisyissä ja ysköksessä verrattuna kahteen bronkodilaattoriin perustuvaan hoitoon ilman ICS:ää
Perustaso, 1, 2 ja 3 kuukautta
Muutos protokollalla määriteltyjen hengitysteiden patogeenien operatiivisten taksonomisten yksiköiden lukumäärässä.
Aikaikkuna: Perustaso, 1, 2 ja 3 kuukautta
Inhaloitavien kortikosteroidien flutikasonipropionaatti/salmeteroli 500/50 mcg vs budesonidi/formoteroli 400/12 mcg vaikutukset ysköksestä peräisin olevien alempien hengitysteiden mikrobiomiin ja ylähengitysteihin nenänielun vanupuikolla
Perustaso, 1, 2 ja 3 kuukautta
Muutos protokollalla määriteltyjen hengitysteiden patogeenien operatiivisten taksonomisten yksiköiden lukumäärässä.
Aikaikkuna: Perustaso, 1, 2 ja 3 kuukautta
Flutikasoni/salmeteroli 250/50 mcg vs. budesonidi/formoteroli 400/12 mcg vaikutuksia ylempien ja alempien hengitysteiden mikrobiomiin suunielun/nenänielun ja yskösnäytteissä.
Perustaso, 1, 2 ja 3 kuukautta
Muutos protokollalla määriteltyjen hengitysteiden patogeenien operatiivisten taksonomisten yksiköiden lukumäärässä.
Aikaikkuna: Perustaso, 1, 2 ja 3 kuukautta
Verrata yksittäisten inhaloitavien kortikosteroidien (ICS), flutikasonipropionaatin ja budesonidin (yhdistetty ICS) vaikutuksia ylä- ja alempien hengitysteiden mikrobiomiin suunielun, nenänielun pyyhkäisyissä ja ysköksessä verrattuna kahteen keuhkoputkia laajentavaan hoitoon ilman ICS:ää
Perustaso, 1, 2 ja 3 kuukautta
Muutos hengitysteiden mikrobiotan bakteerilajien monimuotoisuudessa mitattuna Shannon Wienerin monimuotoisuusindeksillä ja beeta-diversiteettiindekseillä.
Aikaikkuna: Perustaso, 1, 2 ja 3 kuukautta
Flutikasoni/salmeteroli 250/50 mcg vs. budesonidi/formoteroli 400/12 mcg vaikutuksia ylempien ja alempien hengitysteiden mikrobiomiin suunielun/nenänielun ja yskösnäytteissä.
Perustaso, 1, 2 ja 3 kuukautta
Muutos hengityselinten patogeenien bakteerikuormassa määritettynä kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla Mikrobiomin karakterisoinnilla
Aikaikkuna: Perustaso, 1, 2 ja 3 kuukautta
Vertaa korkea- ja pieniannoksisen inhaloitavan kortikosteroidiflutikasonipropionaatin vaikutusta ylempien ja alempien hengitysteiden mikrobiomiin suunielun, nenänielun pyyhkäisyissä ja ysköksessä
Perustaso, 1, 2 ja 3 kuukautta
Muutos hengityselinten patogeenien bakteerimäärässä määrätty kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla
Aikaikkuna: Perustaso, 1, 2 ja 3 kuukautta
Vertaa korkea- ja pieniannoksisen inhaloitavan kortikosteroidiflutikasonipropionaatin vaikutusta ylempien ja alempien hengitysteiden mikrobiomiin suunielun, nenänielun pyyhkäisyissä ja ysköksessä
Perustaso, 1, 2 ja 3 kuukautta
Muutokset ysköksen tulehdusmerkkiaineissa.
Aikaikkuna: Perustaso, 1, 2 ja 3 kuukautta
Arvioida inhaloitavien kortikosteroidien vaikutusta hengitysteiden tulehdukseen. Inhaloitavien kortikosteroidien vertaaminen kahteen keuhkoputkia laajentavaan hoitoon. Mitattu neutrofiilielastaasilla, myeloperoksidaasilla, IL-8:lla, IL-1betalla.
Perustaso, 1, 2 ja 3 kuukautta
Muutokset tulehdusmerkkiaineissa veressä.
Aikaikkuna: Perustaso, 1, 2 ja 3 kuukautta
Arvioida inhaloitavien kortikosteroidien vaikutusta hengitysteiden ja systeemiseen tulehdukseen. Inhaloitavien kortikosteroidien vertaaminen kahteen keuhkoputkia laajentavaan hoitoon. Mitattu eosinofiileillä & neutrofiileillä, C-reaktiivisella proteiinilla, seerumin resistiinillä, spesifisellä IgG-vasta-aineella bakteeripatogeeneille.
Perustaso, 1, 2 ja 3 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haittavaikutusten/vakavien haittatapahtumien vertailu kahta bronkodilaattoria ja inhaloitavaa kortikosteroidia saaneiden ryhmien välillä
Aikaikkuna: Perustaso, 1, 2 ja 3 kuukautta
Inhaloitavien kortikosteroidien käytön lopettamisen turvallisuuden ja siedettävyyden arvioiminen vaikeassa kroonisessa obstruktiivisessa keuhkosairaudessa
Perustaso, 1, 2 ja 3 kuukautta
Pakotetun uloshengityksen tilavuuden muutos 1 sekunnissa
Aikaikkuna: Perustaso, 1, 2 ja 3 kuukautta
Inhaloitavien kortikosteroidien käytön lopettamisen turvallisuuden ja siedettävyyden arvioiminen vaikeassa kroonisessa obstruktiivisessa keuhkosairaudessa
Perustaso, 1, 2 ja 3 kuukautta
Muutos potilaan itse ilmoittamissa toimenpiteissä
Aikaikkuna: Perustaso, 1, 2 ja 3 kuukautta
Inhaloitavien kortikosteroidien lopettamisen turvallisuuden ja siedettävyyden arvioiminen vaikeassa kroonisessa obstruktiivisessa keuhkosairaudessa St. Georgen hengityskyselyn ja kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden arviointitestin pistemäärän avulla
Perustaso, 1, 2 ja 3 kuukautta
Alfa- ja beetan monimuotoisuusindeksien muutoksen ja haittatapahtumien esiintymistiheyden välinen korrelaatio
Aikaikkuna: Perustaso, 3 kuukautta
Arvioida, liittyvätkö hengitysteiden mikrobiotan muutokset haittavaikutuksiin
Perustaso, 3 kuukautta
Tulehdusmarkkerien vertailu ennen ja jälkeen kuukauden huuhtoutumisjakson.
Aikaikkuna: -1 kuukautta ja lähtötaso
Selvittää hengitettävien kortikosteroidien poistamisen vaikutus hengitysteiden tulehdukseen.
-1 kuukautta ja lähtötaso
Bakteerikuorman vertailu ennen ja jälkeen kuukauden huuhtelujakson.
Aikaikkuna: -1 kuukautta ja lähtötaso
Selvittää inhaloitavien kortikosteroidien vieroituksen vaikutus hengitysteiden bakteerikuormaan
-1 kuukautta ja lähtötaso
Mikrobiomin karakterisoinnin vertailu ennen ja jälkeen kuukauden pesujakson.
Aikaikkuna: -1 kuukautta ja lähtötaso
Selvittää inhaloitavien kortikosteroidien vieroituksen vaikutus hengitysteiden mikrobiomiin.
-1 kuukautta ja lähtötaso
Mikrobiootan monimuotoisuus määritetty 16 sekunnin mikrobiomisekvensoinnilla käyttämällä Shannon Diversity -indeksiä.
Aikaikkuna: Perustaso, 1, 2 ja 3 kuukautta
Tarjoaa pitkittäinen karakterisointi ylempien ja alempien hengitysteiden mikrobiomista suunielun/nenänielun pyyhkäisyissä ja ysköksessä kroonisessa obstruktiivisessa keuhkosairaudessa
Perustaso, 1, 2 ja 3 kuukautta
Bakteeriyhteisön koostumus määritetty 16 sekunnin mikrobiomisekvensoinnilla käyttämällä protokollalla määriteltyjen hengitysteiden patogeenien lukumääriä.
Aikaikkuna: Perustaso, 1, 2 ja 3 kuukautta
Tarjoaa pitkittäinen karakterisointi ylempien ja alempien hengitysteiden mikrobiomista suunielun/nenänielun pyyhkäisyissä ja ysköksessä kroonisessa obstruktiivisessa keuhkosairaudessa
Perustaso, 1, 2 ja 3 kuukautta
Bakteerien kokonaismäärä qPCR:llä
Aikaikkuna: Dekontaminointijakson alusta (pesu) dekontaminaatiojakson loppuun (perustaso)
Arvioida klooriheksidiinin dekontaminoinnin tehokkuutta alempien hengitysteiden mikrobiologiassa ysköksessä kroonisessa obstruktiivisessa keuhkosairaudessa
Dekontaminointijakson alusta (pesu) dekontaminaatiojakson loppuun (perustaso)
Bakteeriyhteisön koostumus määritetty 16s mikrobiomisekvensoinnilla
Aikaikkuna: Dekontaminointijakson alusta (pesu) dekontaminaatiojakson loppuun (perustaso)
Arvioida klooriheksidiinin dekontaminaation tehokkuutta ylempien ja alempien hengitysteiden mikrobiologiassa kroonisessa obstruktiivisessa keuhkosairaudessa
Dekontaminointijakson alusta (pesu) dekontaminaatiojakson loppuun (perustaso)
Bakteeriyhteisön koostumus määritetty 16s mikrobiomisekvensoinnilla
Aikaikkuna: Dekontaminointijakson alusta (pesu) dekontaminaatiojakson loppuun (perustaso)
Arvioida klooriheksidiinin dekontaminaation tehokkuutta ysköksen ylähengitysteiden mikrobiomiin kroonisessa obstruktiivisessa keuhkosairaudessa
Dekontaminointijakson alusta (pesu) dekontaminaatiojakson loppuun (perustaso)
Elämänlaatu - St Georges Respiratory Questionnaire
Aikaikkuna: Perustaso, 1 ja 3 kuukautta
Potilaiden raportoimien tulosmittausten arvioiminen kolmella eri inhaloitavalla kortikosteroidihoidolla verrattuna kahteen keuhkoputkia laajentavaan hoitoon käyttämällä St. Georgen hengityskyselyä ja kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden arviointitestipisteitä
Perustaso, 1 ja 3 kuukautta
Suunnielunäytteiden vertailu kvantitatiiviseen PCR:ään ja 16s-sekvensointiin validiteetin, vasteen ja luotettavuuden mittaamiseksi vertaamalla inhaloitavia kortikosteroideja kahteen keuhkoputkia laajentavaan hoitoon.
Aikaikkuna: Perustaso, 1, 2 ja 3 kuukautta
Vertaa erilaisia ​​mikrobiologisia menetelmiä ylempien ja alempien hengitysteiden mikrobiomin muutosten arvioimiseksi COPD:ssä
Perustaso, 1, 2 ja 3 kuukautta
Muutos FEV1:ssä
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 3 kuukauden seurantaan.
Arvioida, liittyvätkö muutokset hengitysteiden mikrobiomissa tai hengitysteiden tulehdusprofiileissa tehon tai turvallisuuden päätepisteisiin
Lähtötilanteesta 3 kuukauden seurantaan.
Ajan vertailu kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden ensimmäiseen pahenemiseen
Aikaikkuna: Perustasosta 3 kuukauteen
Arvioida, liittyvätkö muutokset hengitysteiden mikrobiomissa tai hengitysteiden tulehdusprofiileissa tehon tai turvallisuuden päätepisteisiin
Perustasosta 3 kuukauteen
Kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden pahenemisvaiheiden määrä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 3 kuukautta ja tarpeen mukaan, esimerkiksi pahenemisvaiheessa.
Arvioida, liittyvätkö muutokset hengitysteiden mikrobiomissa tai hengitysteiden tulehdusprofiileissa tehon tai turvallisuuden päätepisteisiin
Lähtötilanne, 3 kuukautta ja tarpeen mukaan, esimerkiksi pahenemisvaiheessa.
Aika seuraavaan kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden pahenemiseen
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 3 kuukautta ja tarpeen mukaan, esimerkiksi pahenemisvaiheessa.
Arvioida, liittyvätkö muutokset hengitysteiden mikrobiomissa tai hengitysteiden tulehdusprofiileissa tehon tai turvallisuuden päätepisteisiin
Lähtötilanne, 3 kuukautta ja tarpeen mukaan, esimerkiksi pahenemisvaiheessa.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Dundee

Yhteistyökumppanit

AstraZeneca
NHS Tayside

Tutkijat

  • Päätutkija: James Chalmers, MBChB, MRCP, University of Dundee

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. joulukuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 22. heinäkuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 22. heinäkuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 18. lokakuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 20. marraskuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 23. marraskuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 20. heinäkuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 16. heinäkuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2014RC07
  • 2016-000734-21 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Päättämätön

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa