Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

rVWF V PROFYLAXI

5. srpna 2021 aktualizováno: Takeda

PROSPEKTIVNÍ, FÁZE 3, OTEVŘENÁ, MEZINÁRODNÍ MULTICENTERNÍ STUDIE O ÚČINNOSTI A BEZPEČNOSTI PROFYLAXY S rVWF U TĚŽKÉ VON WILLEBRANDOVY ONEMOCNĚNÍ

Účelem této studie fáze 3 je prozkoumat účinnost a bezpečnost, včetně imunogenicity, trombogenity a hypersenzitivních reakcí, stejně jako farmakokinetiku (PK), kvalitu života související se zdravím (HRQoL) a farmakoekonomiku profylaktické léčby rekombinantním von Willebrandovým faktorem ( rVWF) (vonigog alfa) u dospělých účastníků s těžkou von Willebrandovou chorobou (VWD).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

29

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Bron cedex, Francie, 69677
        • Groupement Hospitalier Est- Hôpital Louis Pradel
      • Caen cedex 9, Francie, 14033
        • Chu Caen - Hôpital de La Côte de Nacre
      • Dijon cedex, Francie, 21079
        • Chu Dijon - Hopital Du Bocage
      • Lille Cedex, Francie, 59037
        • Hopital Cardiologique - CHU Lille
    • Finistere
      • Brest, Finistere, Francie, 29609
        • Hôpital Morvan
  • Holandsko
      • Rotterdam, Holandsko, 3015 AA
        • Erasmus Medisch Centrum
  • Itálie
      • Firenze, Itálie, 50134
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Milano, Itálie, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Roma, Itálie, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
      • Roma, Itálie, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
      • Roma, Itálie, 00161
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Umberto I - Università di Roma La Sapienza
  • Kanada
      • Hamilton, Kanada, L8N 3Z5
        • Hamilton Health Sciences Centre
  • Krocan
      • Istanbul, Krocan, 34098
        • Istanbul University Cerrahpasa - Cerrahpasa Medical Faculty
      • Izmir, Krocan, 35040
        • Ege University Medical Faculty
      • Izmir, Krocan, 35100
        • Ege University Medical Faculty
      • Samsun, Krocan, 55139
        • Ondokuz Mayis Univ. Med. Fac.
  • Německo
      • Duisburg, Německo, 47051
        • Coagulation Research Centre GmbH
      • Frankfurt, Německo, 60590
        • Klinikum Der Johann Wolfgang Goethe-Universitaet
      • Hannover, Německo, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Hannover, Německo, 30159
        • Werlhof-Institut GmbH
  • Ruská Federace
      • Barnaul, Ruská Federace, 656038
        • SBEI HPE Altai State Medical University of MoH and SD
      • Kemerovo, Ruská Federace, 650066
        • SAIH "Kemerovo Regional Clinical Hospital"
      • Kirov, Ruská Federace, 610017
        • FSBI of Science "Kirov Scientific and Research Institute of Hematology and Blood Transfusion of FMBA
      • Kirov, Ruská Federace, 610027
        • FSBI of Science "Kirov Scientific and Research Institute of Hematology and Blood Transfusion of FMBA
  • Spojené státy
    • Colorado
      • Loveland, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Health
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • University of Florida College of Medicine
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32610
        • University of Florida College of Medicine
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Spojené státy, 61615
        • Bleeding and Clotting Disorders Institute
    • Indiana
      • Aurora, Indiana, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Health
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46260
        • Indiana Hemophilia and Thrombosis Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Comprehensive Cancer Center of Wake Forest Unversity
  • Španělsko
      • Alicante, Španělsko, 03010
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Madrid, Španělsko, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Valencia, Španělsko, 46026
        • Hospital Universitari I Politecnic La Fe

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Účastník má zdokumentovanou diagnózu těžké von Willebrandovy choroby (VWD) (výchozí Von Willebrandův faktor: aktivita kofaktoru Ristocetinu (VWF:RCo) menší než (<) 20 mezinárodních jednotek/decilitr [IU/dl]) s anamnézou nutnosti substituční terapie s koncentrátem von Willebrandova faktoru ke kontrole krvácení

    1. Typ 1 (VWF:RCo <20 IU/dL) nebo,
    2. Typ 2A (jak bylo ověřeno multimerním vzorem), Typ 2B (jak diagnostikováno genotypem), Typ 2M nebo,
    3. Typ 3 (antigen von Willebrandova faktoru (VWF:Ag) menší nebo roven [< nebo =] 3 IU/dl).
  2. Diagnóza je potvrzena genetickým testováním a multimerní analýzou, dokumentovanou v anamnéze pacienta nebo při screeningu.
  3. Pro skupinu pacientů na vyžádání, účastník, který v současné době dostává léčbu na vyžádání, pro kterou je profylaktická léčba doporučena zkoušejícím.
  4. U skupiny pacientů se změnou produktu s von Willebrandovým faktorem odvozeným z plazmy (pdVWF) účastník dostával profylaktickou léčbu produkty pdVWF nejméně 12 měsíců před screeningem.
  5. U skupiny pacientů na vyžádání má účastník za posledních 12 měsíců více než nebo rovno (>nebo=) 3 zdokumentovaná spontánní krvácení (kromě menoragie) vyžadující léčbu von Willebrandovým faktorem (VWF).
  6. Dostupnost záznamů pro spolehlivé vyhodnocení typu, frekvence a léčby krvácivých epizod během alespoň 12 měsíců před zařazením. Pokud jsou k dispozici, měly by být shromažďovány retrospektivní údaje až za 24 měsíců. Dostupnost dávkování a spotřeby faktoru během 12 měsíců (až 24 měsíců) léčby před zařazením je vyžadována pro účastníky změny pdVWF a je požadována (ale není podmínkou) pro účastníky na vyžádání.
  7. Účastníkovi je v době screeningu > nebo = 18 let a má index tělesné hmotnosti > nebo = 15, ale < 40 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2).
  8. Pokud je žena ve fertilním věku, předloží účastnice při screeningu negativní těhotenský test z krve/močy a souhlasí s tím, že po dobu trvání studie použije adekvátní antikoncepční opatření.
  9. Účastník je ochoten a schopen splnit požadavky protokolu.

Kritéria vyloučení:

  1. Účastníkovi byla diagnostikována Von Willebrandova choroba typu 2N (VWD), pseudo VWD nebo jiná dědičná nebo získaná porucha koagulace jiná než VWD (např. kvalitativní a kvantitativní poruchy krevních destiček nebo protrombinový čas [PT]/mezinárodní normalizovaný poměr [INR] větší než [>]1,4).
  2. Účastník v současné době dostává profylaktickou léčbu s více než 5 infuzemi týdně.
  3. Účastník v současné době dostává profylaktickou léčbu s týdenní dávkou přesahující 240 IU/kg.
  4. Účastník má při screeningu anamnézu nebo přítomnost inhibitoru VWF.
  5. Účastník má v anamnéze nebo přítomnosti inhibitoru faktoru VIII (FVIII) s titrem ≥ 0,4 jednotek Bethesda (BU) (podle Nijmegen modifikovaného testu Bethesda) nebo > nebo = 0,6 jednotek Bethesda (BU) (podle testu Bethesda).
  6. Účastník má známou přecitlivělost na kteroukoli ze složek studovaných léků, jako jsou myší nebo křeččí proteiny.
  7. Účastník má v anamnéze imunologické poruchy, s výjimkou sezónní alergické rýmy/konjunktivitidy, lehkého astmatu, potravinových alergií nebo alergií na zvířata.
  8. Účastník má v anamnéze tromboembolickou příhodu.
  9. Účastník je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) s absolutním počtem pomocných T-buněk (CD4) <200/ milimetr krychlový (mm^3).
  10. Účastníkovi bylo diagnostikováno významné onemocnění jater na základě lékařského posouzení aktuálního stavu účastníka nebo jeho anamnézy nebo jak bylo prokázáno některým z následujících: sérová alaninaminotransferáza (ALT) vyšší než 5násobek horní hranice normálu; hypoalbuminémie; hypertenze portální žíly (např. přítomnost jinak nevysvětlitelné splenomegalie, anamnéza jícnových varixů).
  11. Účastníkovi bylo diagnostikováno onemocnění ledvin s hladinou sérového kreatininu (CR) > nebo = 2,5 miligramu na decilitr (mg/dl).
  12. Účastník má při screeningu počet krevních destiček <100 000/mililitr (ml).
  13. Účastník byl léčen imunomodulačním lékem, s výjimkou lokální léčby (např. masti, nosní spreje), do 30 dnů před podpisem informovaného souhlasu.
  14. Účastnice je v době zápisu těhotná nebo kojící.
  15. Pacientka má cervikální nebo děložní stavy způsobující menoragii nebo metroragii (včetně infekce, dysplazie).
  16. Účastník se účastnil jiné klinické studie zahrnující jiný zkušební produkt (IP) nebo zkušební zařízení během 30 dnů před zařazením nebo je naplánována účast v jiné klinické studii zahrnující IP nebo zkušební zařízení v průběhu této studie.
  17. Účastník má progresivní smrtelné onemocnění a/nebo očekávanou délku života kratší než 15 měsíců.
  18. Účastník je naplánován na chirurgický zákrok.
  19. Zkoušející identifikuje účastníka jako neschopného nebo neochotného spolupracovat na studijních postupech.
  20. Účastník má duševní stav, který mu znemožňuje porozumět povaze, rozsahu a možným důsledkům studie a/nebo důkazům o nespolupracujícím přístupu.
  21. Účastník je ve vězení nebo nucené vazbě na základě regulačního a/nebo soudního příkazu.
  22. Účastník je členem studijního týmu nebo v závislém vztahu s jedním z členů studijního týmu, který zahrnuje blízké příbuzné (tj. děti, partner/manželku, sourozence a rodiče) i zaměstnance.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: PREVENCE
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Všichni účastníci studie
Účastníci obdrží profylaxi pomocí rVWF ve dvou kohortách: kohorta na vyžádání (OD) (dříve léčená OD) a kohorta pdVWF se změnou (účastníci přecházející z profylaktické léčby pdVWF).
Biologický: von Willebrandův faktor (rekombinantní)
Účastníci OD dostanou intravenózně (IV) rVWF:RCo v počáteční profylaktické dávce 50 +/- 10 mezinárodních jednotek na kilogram (IU/kg) dvakrát (dvě infuze) týdně po dobu nejméně 12 měsíců až 15 měsíců a může být zvýšena až na 80 IU/kg. Účastníci kohorty se změnou pdVWF dostanou ekvivalent rVWF:RCo (± 10 %) k týdenní dávce VWF obdržené během profylaktické léčby pdVWF.
Ostatní jména:
  • BAX 111
  • rVWF
  • vonicog alfa
  • VONVENDI
  • BAX111
Biologický: Antihemofilní faktor (rekombinantní)
Během období profylaxe budou jakékoli krvácivé epizody vyžadující substituční terapii koncentrátem VWF ke kontrole krvácení léčeny rVWF s nebo bez ADVATE. Účastníci dostanou rFVIII IV, pokud je to nutné pro léčbu OD krvácení z průniku nebo pro perioperační období. Dávka bude záviset na typu a závažnosti krvácení a bude upravena podle klinické odpovědi.
Ostatní jména:
  • ADVATE
  • rFVIII
  • Rekombinantní faktor VIII

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Poměr anualizované míry krvácení (ABR) pro epizody spontánního krvácení (BE) (ABR v průběhu studie / historické ABR) posouzen zkoušejícím během profylaktické léčby pomocí rVWF do 12. měsíce
Časové okno: Až 12 měsíců
ABR pro léčené spontánní BE během profylaktické léčby rVWF do 12. měsíce léčebného období/období pozorování (v letech), kde období pozorování = (datum dokončení/ukončení – datum první dávky + 1)/365,2425. Krvácení, které se objevilo ve stejné anatomické lokalizaci se stejnou etiologií do 24 hodin po nástupu prvního krvácení, bylo považováno za jediné krvácení. Krvácení na více místech souvisejících se stejným poraněním bylo považováno za jednu krvácivou epizodu. Historické období pozorování pro historické BE bylo 365 dní před první dávkou studovaného léku. Období pozorování během studie začalo v den prvního podání studovaného léčiva a pokračovalo do data dokončení/přerušení studie. Srovnání dvou ABR (ve studii a historické) pro epizody spontánního krvácení (nesouvisející s traumatem) během profylaktické léčby rVWF bylo hlášeno jako poměr středních ABR (ABR ve studii:historická ABR).
Až 12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento předchozích účastníků na vyžádání dosáhlo spontánního úspěšnosti procentního snížení ABR do 12. měsíce
Časové okno: Až 12 měsíců
Pro předchozí účastníky na vyžádání byla úspěšnost spontánního procenta snížení ABR definována jako alespoň 25% snížení ABR u léčených spontánních (nesouvisejících s traumatem) BE během prvních 12 měsíců profylaxe rVWF (vonigog alfa) ve srovnání s vlastní účastí účastníka. historicky léčená spontánní ABR. Bylo hlášeno procento účastníků s procentuální úspěšností snížení ABR pro kohortu na vyžádání.
Až 12 měsíců
Procento účastníků přechodu se spontánním úspěchem uchování ABR do 12. měsíce
Časové okno: Až 12 měsíců
U účastníků změny byl úspěch spontánního uchování ABR definován jako dosažení ABR pro léčené spontánní BE během prvních 12 měsíců profylaxe rVWF (vonicog alfa), která nebyla větší než vlastní historická ABR účastníka pro léčené spontánní BE během profylaktické léčby pdVWF. Bylo hlášeno procento účastníků s úspěšností zachování ABR v kohortě přepínače.
Až 12 měsíců
Počet účastníků na základě kategorizovaného spontánního ABR (sABR) do 12. měsíce
Časové okno: Výchozí stav do 12. měsíce
SABR byl počet spontánních krvácení dělený obdobím sledování v letech, kde období sledování = (datum ukončení/ukončení-datum první dávky+1)/365,2425.sABR byla kategorizována na základě počtu BE jako 0, větší než (>) 0 až 2,>2 až 5,>5 během profylaktické léčby rVWF (vonikog alfa) po dobu 12 měsíců. Krvácení na více místech souvisejících se stejným poraněním bylo počítáno jako jediná krvácivá epizoda. BE neznámé příčiny byly počítány jako spontánní krvácení. Období pozorování pro historické BE bylo 365 dní před první dávkou studovaného léku. Výchozí hodnota sABR pro léčené BE byla založena na historických údajích o BE a sABR ve studii byla založena na léčených spontánních BE během profylaxe pomocí rVWF do 12. měsíce. Období pozorování ve studii začalo dnem prvního podání studovaného léku a pokračovalo do data ukončení/přerušení studia. Byl vypočten a nahlášen počet účastníků na základě kategorizovaného sABR.
Výchozí stav do 12. měsíce
Celkový počet infuzí podaných na účastníka během profylaktické léčby rVWF do 12. měsíce
Časové okno: Až 12 měsíců
Pro každého účastníka byl celkový počet infuzí počítán jako celkový počet jedinečných infuzí rVWF, které byly podány mezi daty informovaného souhlasu a ukončením studie, včetně, bez ohledu na datum a čas podání. Celkový počet infuzí podaných během studie byl zapsán do elektronického formuláře záznamu o případu (eCRF) a zaznamenán v systému ERT. Byl vypočten celkový počet infuzí podaných na jednoho účastníka během profylaktické léčby s rVWF po dobu 12 měsíců.
Až 12 měsíců
Průměrný počet infuzí za týden na účastníka během profylaktické léčby rVWF do 12. měsíce
Časové okno: Až 12 měsíců
Byl vypočten průměrný počet infuzí za týden na účastníka během profylaktické léčby s rVWF po dobu 12 měsíců.
Až 12 měsíců
Celková hmotnost upravená spotřeba rVWF na účastníka během profylaktické léčby do 12. měsíce
Časové okno: Až 12 měsíců
Pro každého účastníka byla dávka upravená podle tělesné hmotnosti (IU/kg) odvozena jako počet jednotek podaného rVWF (IU) dělený poslední dostupnou tělesnou hmotností (kilogram [kg]) před infuzí. Byla hlášena celková hmotnostně upravená spotřeba rVWF (vonigogu alfa) na účastníka během profylaktické léčby.
Až 12 měsíců
Počet léčených spontánních BE podle místa krvácení během profylaktické léčby rVWF do 12. měsíce
Časové okno: Až 12 měsíců
Byl hlášen počet léčených spontánních BE podle místa krvácení (např.: ústní a jiná sliznice, menoragie, hemartróza atd.) během profylaktické léčby rVWF.
Až 12 měsíců
Počet účastníků hlásících jednu nebo více nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAE) a závažných TEAE
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do konce studie (přibližně 32 měsíců)
Nežádoucí příhoda (AE) je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, kterému je podávána IP, která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s léčbou. TEAE byly události, ke kterým došlo v den a čas podání první dávky studovaného léku nebo po něm. TEAE zahrnovaly jak závažné AE, tak nezávažné AE. Byl hlášen počet účastníků s TEAE a vážnými TEAE.
Od první dávky studovaného léku do konce studie (přibližně 32 měsíců)
Počet účastníků na základě závažnosti TEAE
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do konce studie (přibližně 32 měsíců)
AE je definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, kterému je podávána IP, která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s léčbou. TEAE byly události, ke kterým došlo v den a čas podání první dávky studovaného léku nebo po něm. TEAE zahrnovaly jak závažné AE, tak nezávažné AE. Závažnost TEAE byla stanovena podle následujících definic: Mírná: Žádné omezení obvyklých aktivit; Střední: Určité omezení obvyklých činností a může vyžadovat terapeutickou intervenci; Těžká: Neschopnost provádět obvyklé činnosti s následky, které vyžadovaly terapeutický zásah. Účastníci byli počítáni s ohledem na maximální závažnost TEAE.
Od první dávky studovaného léku do konce studie (přibližně 32 měsíců)
Počet účastníků s kauzalitou založenou na TEAE
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do konce studie (přibližně 32 měsíců)
AE byla definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, kterému byla podána IP, která nemusí mít nutně kauzální vztah s léčbou. TEAE byly události, ke kterým došlo v den a čas podání první dávky studovaného léku nebo po něm. TEAE zahrnovaly jak závažné AE, tak nezávažné AE. U každého AE zkoušející vyhodnotil kauzální vztah mezi IP a AE na základě klinické expertizy a posouzení podle následujících okolností AE: Nesouvisí, Nepravděpodobně souvisí, Možná souvisí nebo Pravděpodobně souvisí. Příbuzný TEAE byl definován jako jakýkoli TEAE označený jako „možná související“ nebo „pravděpodobně související“. Byl hlášen počet účastníků s kauzalitou založenou na TEAE.
Od první dávky studovaného léku do konce studie (přibližně 32 měsíců)
Počet účastníků s tromboembolickými příhodami
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do konce studie (přibližně 32 měsíců)
Tromboembolismus definovaný jako tvorba sraženiny (trombu) v krevní cévě, která se uvolní a nese krevním řečištěm a může ucpat jinou cévu. Byl hlášen počet účastníků s tromboembolickými příhodami jako TEAE zvláštního zájmu. K identifikaci všech potenciálních zájmových tromboembolických příhod, které byly následně lékařsky posouzeny, byl použit široký standardní vyhledávací dotaz (široký SMQ). Byl hlášen počet účastníků s tromboembolickými příhodami jako TEAE zvláštního zájmu.
Od první dávky studovaného léku do konce studie (přibližně 32 měsíců)
Počet účastníků s hypersenzitivními reakcemi
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do konce studie (přibližně 32 měsíců)
Hypersenzitivita (také nazývaná hypersenzitivní reakce nebo intolerance) definovaná jako nežádoucí reakce vyvolané normálním imunitním systémem, včetně alergií a autoimunity. Potenciální hypersenzitivní události byly identifikovány širokými vyhledávacími kritérii a poté lékařsky posouzeny. Byl vypočten počet účastníků s hypersenzitivními reakcemi jako TEAE zvláštního zájmu.
Od první dávky studovaného léku do konce studie (přibližně 32 měsíců)
Počet účastníků, kteří vyvinuli neutralizační protilátky proti von Willebrandovu faktoru (rVWF) a faktoru VIII (FVIII)
Časové okno: Výchozí stav do 12. měsíce
K testování přítomnosti neutralizačních anti-VWF protilátek byly použity tři funkční VWF testy pro vazbu von Willebrandova faktoru na kolagen (VWF:CB), von Willebrandův faktor: Ristocetinový kofaktor (VWF:RCo) a von Willebrandův faktor VIII B (VWF:FVIIIB). . Neutralizační protilátky proti VWF:RCo, VWF:CB a VWF:FVIIIB aktivity byly měřeny pomocí testů založených na testu Bethesda vytvořeném pro kvantitativní analýzu inhibitorů FVIII (Nijmegen modifikace testu Bethesda). Za inhibitory byly považovány pouze potvrzené neutralizační anti-VWF protilátky. Byl hodnocen počet účastníků, u kterých se vyvinuly neutralizační protilátky proti rVWF a FVIII.
Výchozí stav do 12. měsíce
Počet účastníků, kteří vyvinuli celkové vazebné protilátky na von Willebrandův faktor (rVWF) a faktor VIII (FVIII)
Časové okno: Výchozí stav do 12. měsíce
Přítomnost celkových vazebných anti-VWF protilátek byla stanovena enzymatickým imunosorbentním testem (ELISA) využívajícím polyklonální protilátky proti lidskému imunoglobulinu (Ig) (IgG, IgM a IgA). Vazebné protilátky proti FVIII byly analyzovány pomocí patentovaného enzymového imunotestu. Byl hodnocen počet účastníků, u kterých se vyvinuly celkové vazebné protilátky proti rVWF a FVIII.
Výchozí stav do 12. měsíce
Počet účastníků, kteří vyvinuli vazebné protilátky na proteiny z vaječníků čínského křečka (CHO), myší imunoglobulin G (IgG) a/nebo rFurin
Časové okno: Výchozí stav do 12. měsíce
Celkové Ig protilátky (IgG, IgA, IgM) proti CHO proteinu a lidskému furinu byly analyzovány pomocí ELISA. Pro detekci a kvantifikaci IgG protilátek pocházejících z lidské plazmy, které byly namířeny proti myšímu-IgG (HAMA: lidské anti-myší protilátky) byly hodnoceny pomocí ELISA (Medac, Hamburg, Německo). Byl hodnocen počet účastníků, u kterých se vyvinuly vazebné protilátky proti CHO proteinům, myšímu IgG a/nebo rFurinu.
Výchozí stav do 12. měsíce
Počet účastníků s klinicky významnou změnou základních životních funkcí
Časové okno: Výchozí stav až do konce studie (přibližně 32 měsíců)
Vitální funkce zahrnovaly krevní tlak (systolický a diastolický), tepovou frekvenci, dechovou frekvenci a tělesnou teplotu. Byl hodnocen počet účastníků s klinicky významnou změnou vitálních funkcí od výchozí hodnoty.
Výchozí stav až do konce studie (přibližně 32 měsíců)
Počet účastníků s klinicky významnou změnou oproti výchozí hodnotě v klinických laboratorních parametrech
Časové okno: Výchozí stav až do konce studie (přibližně 32 měsíců)
Klinické laboratorní parametry zahrnovaly hematologické a klinické chemické hodnocení. Byl hodnocen počet účastníků s klinicky významnou změnou oproti výchozí hodnotě v klinických laboratorních parametrech.
Výchozí stav až do konce studie (přibližně 32 měsíců)
Farmakokinetické (PK) hodnocení: Inkrementální zotavení (IR) na základě von Willebrandova faktoru: Aktivita kofaktoru Ristocetinu (VWF:Rco)
Časové okno: Na začátku: do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Byla hlášena IR při maximální plazmatické koncentraci aktivity VWF:RCo při počátečním hodnocení PK. Měrná jednotka: mezinárodní jednotky na decilitr/mezinárodní jednotky na kilogram ([IU/dL]/[IU/kg]).
Na začátku: do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Farmakokinetické hodnocení: Inkrementální zotavení (IR) na základě aktivity antigenu von Willebrandova faktoru (VWF:Ag)
Časové okno: Na začátku: do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Byla hlášena IR založená na aktivitě VWF:Ag při počátečním hodnocení PK.
Na začátku: do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Farmakokinetické hodnocení: Inkrementální zotavení (IR) na základě aktivity vazby Von Willebrandova faktoru na kolagen (VWF:CB)
Časové okno: Na začátku: do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Byla hlášena IR při maximální plazmatické koncentraci aktivity VWF:CB při počátečním hodnocení PK.
Na začátku: do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Farmakokinetické hodnocení: Konečný poločas (T1/2) na základě Von Willebrandova faktoru: Aktivita kofaktoru Ristocetinu (VWF:Rco)
Časové okno: Na začátku: do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
T1/2 definovaná jako doba v hodinách potřebná k tomu, aby koncentrace léčiva dosáhla poloviny původní hodnoty. Byl hlášen T1/2 na základě aktivity VWF:Rco při počátečním hodnocení PK.
Na začátku: do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Farmakokinetické hodnocení: Konečný poločas (T1/2) na základě aktivity antigenu von Willebrandova faktoru (VWF:Ag)
Časové okno: Na začátku: do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
T1/2 definovaná jako doba v hodinách potřebná k tomu, aby koncentrace léčiva dosáhla poloviny původní hodnoty. Byl hlášen T1/2 na základě aktivity VWF:Ag při počátečním hodnocení PK.
Na začátku: do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Farmakokinetické hodnocení: Konečný poločas (T1/2) na základě aktivity vazby Von Willebrandova faktoru na kolagen (VWF:CB)
Časové okno: Na začátku: do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
T1/2 definovaná jako doba v hodinách potřebná k tomu, aby koncentrace léčiva dosáhla poloviny původní hodnoty. Byl hlášen T1/2 na základě aktivity VWF:CB při počátečním hodnocení PK.
Na začátku: do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Farmakokinetické hodnocení: Střední doba zdržení (MRT) na základě Von Willebrandova faktoru: Aktivita kofaktoru Ristocetinu (VWF:Rco)
Časové okno: Na začátku: do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
MRT byla vypočtena jako (AUMC0-∞/AUC0-∞) - T1/2, kde T1 představuje dobu trvání infuze, kde AUMC představuje plochu pod křivkou prvního okamžiku. Byla hlášena MRT založená na aktivitě VWF:Rco při počátečním hodnocení PK.
Na začátku: do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Farmakokinetické hodnocení: Střední doba setrvání (MRT) na základě aktivity antigenu von Willebrandova faktoru (VWF:Ag)
Časové okno: Na začátku: do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
MRT byla vypočtena jako (AUMC0-∞/AUC0-∞) - T1/2, kde T1 představuje dobu trvání infuze, kde AUMC představuje plochu pod křivkou prvního okamžiku. Byla hlášena MRT založená na aktivitě VWF:Ag při počátečním hodnocení PK.
Na začátku: do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Farmakokinetické hodnocení: Střední doba setrvání (MRT) na základě aktivity Von Willebrandova faktoru vázající kolagen (VWF:CB)
Časové okno: Na začátku: do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
MRT byla vypočtena jako (AUMC0-∞/AUC0-∞) - T1/2, kde T1 představuje dobu trvání infuze, kde AUMC představuje plochu pod křivkou prvního okamžiku. Byla hlášena MRT na základě aktivity VWF:CB při počátečním hodnocení PK.
Na začátku: do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Farmakokinetické hodnocení: Plocha pod plazmatickou koncentrací versus časová křivka od času 0 extrapolovaná do nekonečna (AUC0-∞) na základě Von Willebrandova faktoru: Ristocetinový kofaktor (VWF:Rco) aktivita
Časové okno: Na začátku: do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Byla hlášena AUC0-∞ na základě aktivity VWF:Rco při počátečním hodnocení PK. Jednotka měření: Mezinárodní jednotky*hodina na decilitr (IU*h/dL).
Na začátku: do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Farmakokinetické hodnocení: Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas od času 0 extrapolováno do nekonečna (AUC0-∞) na základě aktivity antigenu von Willebrandova faktoru (VWF:Ag)
Časové okno: Na začátku: do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Byla hlášena AUC0-∞ na základě aktivity VWF:Ag při počátečním hodnocení PK.
Na začátku: do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Farmakokinetické hodnocení: Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas od času 0 extrapolováno do nekonečna (AUC0-∞) na základě aktivity Von Willebrandova faktoru vázání kolagenu (VWF:CB)
Časové okno: Na začátku: do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Byla hlášena AUC0-∞ na základě aktivity VWF:CB při počátečním hodnocení PK.
Na začátku: do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Farmakokinetické hodnocení: Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas od času 0 do poslední měřitelné koncentrace (AUC0-tlast) na základě Von Willebrandova faktoru: Ristocetinový kofaktor (VWF:Rco) aktivita
Časové okno: Na začátku: do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Byla hlášena AUC0-tlast na základě aktivity VWF:Rco při počátečním hodnocení PK.
Na začátku: do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Farmakokinetické hodnocení: Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas od času 0 do poslední měřitelné koncentrace (AUC0-tlast) na základě aktivity antigenu von Willebrandova faktoru (VWF:Ag)
Časové okno: Na začátku: do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Byla hlášena AUC0-tast na základě aktivity VWF:Ag při počátečním hodnocení PK.
Na začátku: do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Farmakokinetické hodnocení: Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas od času 0 do poslední měřitelné koncentrace (AUC0-tlast) na základě aktivity Von Willebrandova faktoru vázání kolagenu (VWF:CB)
Časové okno: Na začátku: do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Byla hlášena AUC0-tast na základě aktivity VWF:CB při počátečním hodnocení PK.
Na začátku: do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Farmakokinetické hodnocení: Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) na základě Von Willebrandova faktoru: Aktivita kofaktoru Ristocetinu (VWF:Rco)
Časové okno: Na začátku: do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Byla hlášena Cmax založená na VWF:Rco při počátečním hodnocení PK. Měrná jednotka: Mezinárodní jednotky na decilitr (IU/dl).
Na začátku: do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Farmakokinetické hodnocení: Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) na základě aktivity antigenu von Willebrandova faktoru (VWF:Ag)
Časové okno: Na začátku: do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Byla hlášena Cmax na základě aktivity VWF:Ag při počátečním hodnocení PK.
Na začátku: do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Farmakokinetické hodnocení: Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) na základě aktivity Von Willebrandova faktoru vázající kolagen (VWF:CB)
Časové okno: Na začátku: do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Byla hlášena Cmax na základě aktivity VWF:CB při počátečním hodnocení PK.
Na začátku: do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Farmakokinetické hodnocení: Minimální doba k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) na základě aktivity von Willebrandova faktoru: kofaktor ristocetinu (VWF:Rco)
Časové okno: Na začátku: do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Byl hlášen Tmax založený na aktivitě VWF:Rco při počátečním hodnocení PK.
Na začátku: do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Farmakokinetické hodnocení: Minimální doba k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) na základě aktivity antigenu von Willebrandova faktoru (VWF:Ag)
Časové okno: Na začátku: do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Byl hlášen Tmax založený na aktivitě VWF:Ag při počátečním hodnocení PK.
Na začátku: do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Farmakokinetické hodnocení: Minimální doba k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) na základě aktivity Von Willebrandova faktoru vázající kolagen (VWF:CB)
Časové okno: Na začátku: do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Byl hlášen Tmax založený na aktivitě VWF:CB při počátečním hodnocení PK.
Na začátku: do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Farmakokinetické hodnocení: Objem distribuce v ustáleném stavu (Vss) na základě Von Willebrandova faktoru: Aktivita kofaktoru Ristocetinu (VWF:Rco)
Časové okno: Na začátku: do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Distribuční objem je definován jako teoretický objem, ve kterém by celkové množství léčiva muselo být rovnoměrně distribuováno, aby se vytvořila požadovaná plazmatická koncentrace léčiva. Byla hlášena Vss založená na aktivitě VWF:Rco při počátečním hodnocení.
Na začátku: do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Farmakokinetické hodnocení: Objem distribuce v ustáleném stavu (Vss) na základě aktivity antigenu von Willebrandova faktoru (VWF:Ag)
Časové okno: Na začátku: do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Distribuční objem je definován jako teoretický objem, ve kterém by celkové množství léčiva muselo být rovnoměrně distribuováno, aby se vytvořila požadovaná plazmatická koncentrace léčiva. Byla hlášena Vss na základě aktivity VWF:Ag při počátečním hodnocení.
Na začátku: do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Farmakokinetické hodnocení: Objem distribuce v ustáleném stavu (Vss) na základě aktivity Von Willebrandova faktoru vázání kolagenu (VWF:CB)
Časové okno: Na začátku: do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Distribuční objem je definován jako teoretický objem, ve kterém by celkové množství léčiva muselo být rovnoměrně distribuováno, aby se vytvořila požadovaná plazmatická koncentrace léčiva. Byla hlášena Vss založená na aktivitě VWF:CB při počátečním hodnocení.
Na začátku: do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Farmakokinetické hodnocení: clearance (CL) na základě von Willebrandova faktoru: aktivita kofaktoru ristocetinu (VWF:Rco)
Časové okno: Na začátku: do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Clearance je definována jako kvantitativní měření rychlosti, kterou je léčivá látka odstraňována z těla. Byl hlášen CL založený na aktivitě VWF:Rco při počátečním hodnocení PK. Jednotka měření: decilitr na kilogram za hodinu (dl/kg/h).
Na začátku: do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Farmakokinetické hodnocení: Clearance (CL) na základě aktivity antigenu von Willebrandova faktoru (VWF:Ag)
Časové okno: Na začátku: do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Clearance je definována jako kvantitativní měření rychlosti, kterou je léčivá látka odstraňována z těla. Byl hlášen CL založený na aktivitě VWF:Ag při počátečním hodnocení PK.
Na začátku: do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Farmakokinetické hodnocení: Clearance (CL) na základě aktivity vázání kolagenu von Willebrandova faktoru (VWF:CB)
Časové okno: Na začátku: do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Clearance je definována jako kvantitativní měření rychlosti, kterou je léčivá látka odstraňována z těla. Byl hlášen CL založený na aktivitě VWF:CB při počátečním hodnocení PK.
Na začátku: do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Farmakodynamické (PD) hodnocení: Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) na základě srážecí aktivity faktoru VIII (FVIII:C)
Časové okno: Na začátku: do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Byla hlášena Cmax na základě aktivity FVIII:C při počátečním hodnocení PD pomocí 1-fázového testu srážení.
Na začátku: do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Farmakodynamické hodnocení: Minimální doba k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) na základě srážecí aktivity faktoru VIII (FVIII:C)
Časové okno: Na začátku: do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Byl hlášen Tmax založený na aktivitě FVIII:C při počátečním hodnocení PD pomocí 1-fázového testu srážení.
Na začátku: do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Farmakodynamické hodnocení: Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas od času 0 do poslední měřitelné koncentrace (AUC0-tlast) na základě srážecí aktivity faktoru VIII (FVIII:C)
Časové okno: Na začátku: do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Byla hlášena AUC0-tast na základě aktivity FVIII:C při počátečním hodnocení PD pomocí 1-fázového testu srážení.
Na začátku: do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Farmakokinetické hodnocení v ustáleném stavu: plocha pod křivkou koncentrace v plazmě versus čas od času 0 do konce intervalu částečného dávkování (AUC0-Tau;ss) na základě Von Willebrandova faktoru: Kofaktor Ristocetinu (VWF:Rco) Aktivita
Časové okno: V měsíci 12: Do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Byla hlášena AUC0-tau;ss na základě aktivity VWF:Rco v ustáleném stavu během konce studie (12. měsíc).
V měsíci 12: Do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Farmakokinetické hodnocení v ustáleném stavu: plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas od času 0 do konce intervalu částečného dávkování (AUC0-Tau;ss) na základě aktivity antigenu von Willebrandova faktoru (VWF:Ag)
Časové okno: V měsíci 12: Do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Byla hlášena AUC0-tau;ss na základě aktivity VWF:Ag v ustáleném stavu během konce studie (12. měsíc).
V měsíci 12: Do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Farmakokinetické hodnocení v ustáleném stavu: plocha pod křivkou koncentrace v plazmě versus čas od času 0 do konce intervalu částečného dávkování (AUC0-Tau;ss) na základě aktivity Von Willebrandova faktoru vázání kolagenu (VWF:CB)
Časové okno: V měsíci 12: Do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Byla hlášena AUC0-tau;ss na základě aktivity VWF:CB v ustáleném stavu během konce studie (12. měsíc).
V měsíci 12: Do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Hodnocení farmakokinetiky v ustáleném stavu: Maximální plazmatická koncentrace během částečného dávkovacího intervalu v ustáleném stavu (Cmax;ss) na základě Von Willebrandova faktoru: Kofaktor Ristocetinu (VWF:Rco) Aktivita
Časové okno: V měsíci 12: Do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Byla hlášena Cmax;ss na základě aktivity VWF:Rco v ustáleném stavu během konce studie (12. měsíc).
V měsíci 12: Do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Hodnocení farmakokinetiky v ustáleném stavu: Maximální plazmatická koncentrace během dílčího dávkovacího intervalu v ustáleném stavu (Cmax;ss) na základě aktivity antigenu von Willebrandova faktoru (VWF:Ag)
Časové okno: V měsíci 12: Do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Byla hlášena Cmax;ss na základě aktivity VWF:Ag v ustáleném stavu během konce studie (12. měsíc).
V měsíci 12: Do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Farmakokinetické hodnocení v ustáleném stavu: Maximální plazmatická koncentrace během částečného dávkovacího intervalu v ustáleném stavu (Cmax;ss) na základě aktivity Von Willebrandova faktoru vázání kolagenu (VWF:CB)
Časové okno: V měsíci 12: Do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Byla hlášena Cmax;ss na základě aktivity VWF:CB v ustáleném stavu během konce studie (12. měsíc).
V měsíci 12: Do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Hodnocení farmakokinetiky v ustáleném stavu: Minimální doba pro dosažení maximální plazmatické koncentrace v ustáleném stavu (Tmax;ss) na základě Von Willebrandova faktoru: Kofaktor Ristocetinu (VWF:Rco) aktivity
Časové okno: V měsíci 12: Do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Byl hlášen Tmax;ss na základě aktivity VWF:Rco v ustáleném stavu během konce studie (12. měsíc).
V měsíci 12: Do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Farmakokinetické hodnocení v ustáleném stavu: Minimální doba k dosažení maximální plazmatické koncentrace v ustáleném stavu (Tmax;ss) na základě aktivity antigenu von Willebrandova faktoru (VWF:Ag)
Časové okno: V měsíci 12: Do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Byl hlášen Tmax;ss na základě aktivity VWF:Ag v ustáleném stavu během konce studie (12. měsíc).
V měsíci 12: Do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Farmakokinetické hodnocení v ustáleném stavu: Minimální doba k dosažení maximální plazmatické koncentrace v ustáleném stavu (Tmax;ss) na základě aktivity Von Willebrandova faktoru vázání kolagenu (VWF:CB)
Časové okno: V měsíci 12: Do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Byl hlášen Tmax;ss na základě aktivity VWF:CB v ustáleném stavu během konce studie (12. měsíc).
V měsíci 12: Do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Hodnocení farmakokinetiky v ustáleném stavu: Minimální plazmatická koncentrace během částečného dávkovacího intervalu v ustáleném stavu (Cmin;ss) na základě Von Willebrandova faktoru: Kofaktor Ristocetinu (VWF:Rco) Aktivita
Časové okno: V měsíci 12: Do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Byla hlášena Cmin;ss na základě aktivity VWF:Rco v ustáleném stavu během konce studie (12. měsíc).
V měsíci 12: Do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Farmakokinetické hodnocení v ustáleném stavu: Minimální plazmatická koncentrace během částečného dávkovacího intervalu v ustáleném stavu (Cmin;ss) na základě aktivity antigenu von Willebrandova faktoru (VWF:Ag)
Časové okno: V měsíci 12: Do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Byla hlášena Cmin;ss na základě aktivity VWF:Rco v ustáleném stavu během konce studie (12. měsíc).
V měsíci 12: Do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Hodnocení farmakokinetiky v ustáleném stavu: Minimální plazmatická koncentrace během částečného dávkovacího intervalu v ustáleném stavu (Cmin;ss) na základě aktivity Von Willebrandova faktoru vázání kolagenu (VWF:CB)
Časové okno: V měsíci 12: Do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Byla hlášena Cmin;ss na základě aktivity VWF:CB v ustáleném stavu během konce studie (12. měsíc).
V měsíci 12: Do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Farmakodynamické hodnocení v ustáleném stavu: plocha pod křivkou koncentrace v plazmě versus čas od času 0 do konce intervalu částečného dávkování (AUC0-Tau;ss) na základě aktivity srážení faktoru VIII (FVIII:C)
Časové okno: V měsíci 12: Do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Byla hlášena AUC0-tau;ss na základě aktivity FVIII:C v ustáleném stavu během konce studie (12. měsíc).
V měsíci 12: Do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Farmakodynamické hodnocení v ustáleném stavu: Maximální plazmatická koncentrace během dílčího dávkovacího intervalu v ustáleném stavu (Cmax;ss) na základě aktivity faktoru VIII srážení (FVIII:C)
Časové okno: V měsíci 12: Do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Cmax;ss na základě aktivity FVIII:C byla hodnocena v ustáleném stavu během konce studie (12. měsíc).
V měsíci 12: Do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Farmakodynamické hodnocení v ustáleném stavu: Minimální doba k dosažení maximální plazmatické koncentrace v ustáleném stavu (Tmax;ss) na základě aktivity faktoru VIII srážení (FVIII:C)
Časové okno: V měsíci 12: Do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Byl hlášen Tmax;ss založený na aktivitě FVIII:C v ustáleném stavu během konce studie (12. měsíc).
V měsíci 12: Do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Farmakodynamické hodnocení v ustáleném stavu: Minimální plazmatická koncentrace během dílčího dávkovacího intervalu v ustáleném stavu (Cmin;ss) na základě aktivity faktoru VIII srážení (FVIII:C)
Časové okno: V měsíci 12: Do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Byla hlášena Cmin;ss na základě aktivity FVIII:C v ustáleném stavu během konce studie (12. měsíc).
V měsíci 12: Do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Faktor VIII (FVIII) srážecí aktivita
Časové okno: V měsíci 12: Do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin
Hladiny srážecí aktivity FVIII (FVIII:C) byly hodnoceny a hlášeny podle předem specifikovaných PK časových bodů ve 12. měsíci.
V měsíci 12: Do 30 minut před infuzí; a po infuzi za 15, 30 minut a 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 a 96 hodin

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Takeda

Spolupracovníci

Baxalta Innovations GmbH, now part of Shire

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

16. listopadu 2017

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

6. července 2020

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

6. července 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. listopadu 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. listopadu 2016

První zveřejněno (ODHAD)

25. listopadu 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

6. srpna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. srpna 2021

Naposledy ověřeno

1. srpna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 071301
  • 2016-001478-14 (EUDRACT_NUMBER)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Takeda poskytuje přístup k deidentifikovaným údajům jednotlivých účastníků (IPD) pro způsobilé studie, aby pomohla kvalifikovaným výzkumníkům při řešení legitimních vědeckých cílů (závazek společnosti Takeda sdílet data je k dispozici na https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Tyto IPD budou poskytovány v bezpečném výzkumném prostředí po schválení žádosti o sdílení dat a za podmínek dohody o sdílení dat.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

IPD ze způsobilých studií bude sdílena s kvalifikovanými výzkumníky podle kritérií a procesu popsaného na https://vivli.org/ourmember/takeda/. V případě schválených žádostí bude výzkumníkům poskytnut přístup k anonymizovaným údajům (za účelem respektování soukromí pacientů v souladu s platnými zákony a předpisy) a k informacím nezbytným k řešení cílů výzkumu podle podmínek dohody o sdílení údajů.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit