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rVWF NELLA PROFILASSI

5 agosto 2021 aggiornato da: Takeda

UNO STUDIO PROSPETTIVO, DI FASE 3, IN APERTO, MULTICENTRO INTERNAZIONALE SULL'EFFICACIA E LA SICUREZZA DELLA PROFILASSI CON rVWF NELLA GRAVE MALATTIA DI VON WILLEBRAND

Lo scopo di questo studio di fase 3 è quello di indagare l'efficacia e la sicurezza, compresa l'immunogenicità, la trombogenicità e le reazioni di ipersensibilità, nonché la farmacocinetica (PK), la qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) e la farmacoeconomia del trattamento profilattico con fattore di von Willebrand ricombinante. rVWF) (vonicog alfa) in partecipanti adulti con grave malattia di von Willebrand (VWD).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

29

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
      • Hamilton, Canada, L8N 3Z5
        • Hamilton Health Sciences Centre
  • Federazione Russa
      • Barnaul, Federazione Russa, 656038
        • SBEI HPE Altai State Medical University of MoH and SD
      • Kemerovo, Federazione Russa, 650066
        • SAIH "Kemerovo Regional Clinical Hospital"
      • Kirov, Federazione Russa, 610017
        • FSBI of Science "Kirov Scientific and Research Institute of Hematology and Blood Transfusion of FMBA
      • Kirov, Federazione Russa, 610027
        • FSBI of Science "Kirov Scientific and Research Institute of Hematology and Blood Transfusion of FMBA
  • Francia
      • Bron cedex, Francia, 69677
        • Groupement Hospitalier Est- Hôpital Louis Pradel
      • Caen cedex 9, Francia, 14033
        • CHU Caen - Hôpital de la Côte de Nacre
      • Dijon cedex, Francia, 21079
        • CHU Dijon - Hopital du Bocage
      • Lille Cedex, Francia, 59037
        • Hopital Cardiologique - CHU Lille
    • Finistere
      • Brest, Finistere, Francia, 29609
        • Hôpital Morvan
  • Germania
      • Duisburg, Germania, 47051
        • Coagulation Research Centre GmbH
      • Frankfurt, Germania, 60590
        • Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universitaet
      • Hannover, Germania, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Hannover, Germania, 30159
        • Werlhof-Institut GmbH
  • Italia
      • Firenze, Italia, 50134
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Milano, Italia, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Roma, Italia, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
      • Roma, Italia, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
      • Roma, Italia, 00161
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Umberto I - Università di Roma La Sapienza
  • Olanda
      • Rotterdam, Olanda, 3015 AA
        • Erasmus Medisch Centrum
  • Spagna
      • Alicante, Spagna, 03010
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Madrid, Spagna, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Valencia, Spagna, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  • Stati Uniti
    • Colorado
      • Loveland, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Health
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • University of Florida College of Medicine
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • University of Florida College of Medicine
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Stati Uniti, 61615
        • Bleeding and Clotting Disorders Institute
    • Indiana
      • Aurora, Indiana, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Health
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46260
        • Indiana Hemophilia and Thrombosis Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
        • Comprehensive Cancer Center of Wake Forest Unversity
  • Tacchino
      • Istanbul, Tacchino, 34098
        • Istanbul University Cerrahpasa - Cerrahpasa Medical Faculty
      • Izmir, Tacchino, 35040
        • Ege University Medical Faculty
      • Izmir, Tacchino, 35100
        • Ege University Medical Faculty
      • Samsun, Tacchino, 55139
        • Ondokuz Mayis Univ. Med. Fac.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. - Il partecipante ha una diagnosi documentata di grave malattia di von Willebrand (VWD) (fattore di Von Willebrand al basale: attività del cofattore della ristocetina (VWF:RCo) inferiore a (<) 20 unità internazionali/decilitro [UI/dL]) con una storia di necessità di terapia sostitutiva con concentrato di fattore di von Willebrand per controllare il sanguinamento

    1. Tipo 1 (VWF:RCo <20 IU/dL) o,
    2. Tipo 2A (come verificato dal pattern multimero), Tipo 2B (come diagnosticato dal genotipo), Tipo 2M o,
    3. Tipo 3 (antigene del fattore di Von Willebrand (VWF:Ag) inferiore o uguale a [< o =] 3 UI/dL).
  2. La diagnosi è confermata dai test genetici e dall'analisi multimer, documentata nell'anamnesi del paziente o allo screening.
  3. Per il gruppo di pazienti su richiesta, partecipante che attualmente riceve un trattamento su richiesta per il quale lo sperimentatore raccomanda un trattamento profilattico.
  4. Per il gruppo di pazienti con cambio di prodotto del fattore von Willebrand derivato dal plasma (pdVWF), il partecipante ha ricevuto un trattamento profilattico dei prodotti pdVWF per non meno di 12 mesi prima dello screening.
  5. Per il gruppo di pazienti su richiesta, il partecipante ha un numero maggiore o uguale a (> o =) di 3 sanguinamenti spontanei documentati (esclusa la menorragia) che hanno richiesto il trattamento con il fattore von Willebrand (VWF) negli ultimi 12 mesi.
  6. Disponibilità di registrazioni per valutare in modo affidabile il tipo, la frequenza e il trattamento degli episodi di sanguinamento durante almeno 12 mesi prima dell'arruolamento. Se disponibili, dovrebbero essere raccolti dati retrospettivi fino a 24 mesi. La disponibilità del dosaggio e del consumo di fattori durante 12 mesi (fino a 24 mesi) di trattamento prima dell'arruolamento è richiesta per i partecipanti al passaggio a pdVWF ed è desiderata (ma non un requisito) per i partecipanti su richiesta.
  7. Il partecipante ha > o = 18 anni al momento dello screening e ha un indice di massa corporea > o = 15 ma <40 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2).
  8. Se donna in età fertile, la partecipante presenta un test di gravidanza su sangue/urina negativo allo screening e accetta di impiegare adeguate misure di controllo delle nascite per la durata dello studio.
  9. Il partecipante è disposto e in grado di rispettare i requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

  1. Al partecipante è stata diagnosticata la malattia di von Willebrand di tipo 2N (VWD), pseudo VWD o un altro disturbo ereditario o acquisito della coagulazione diverso dalla VWD (ad es. disturbi piastrinici qualitativi e quantitativi o tempo di protrombina [PT]/rapporto internazionale normalizzato [INR] maggiore di [>]1.4).
  2. Il partecipante sta attualmente ricevendo un trattamento profilattico con più di 5 infusioni a settimana.
  3. Il partecipante sta attualmente ricevendo un trattamento profilattico con una dose settimanale superiore a 240 UI/kg.
  4. Il partecipante ha una storia o presenza di un inibitore del VWF allo screening.
  5. Il partecipante ha una storia o presenza di un inibitore del fattore VIII (FVIII) con un titolo ≥0,4 unità Bethesda (BU) (mediante il dosaggio Bethesda modificato di Nijmegen) o > o = 0,6 unità Bethesda (BU) (mediante il dosaggio Bethesda).
  6. Il partecipante ha una nota ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti dei farmaci in studio, come alle proteine ​​​​del topo o del criceto.
  7. Il partecipante ha una storia medica di disturbi immunologici, escluse rinite / congiuntivite allergica stagionale, asma lieve, allergie alimentari o allergie animali.
  8. Il partecipante ha una storia medica di un evento tromboembolico.
  9. Il partecipante è positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) con una conta assoluta di cellule T helper (CD4) <200/ millimetro cubo (mm^3).
  10. Al partecipante è stata diagnosticata una malattia epatica significativa secondo la valutazione medica dello sperimentatore delle condizioni attuali o della storia medica del partecipante o come evidenziato da uno dei seguenti: alanina aminotransferasi (ALT) sierica superiore a 5 volte il limite superiore del normale; ipoalbuminemia; ipertensione della vena porta (ad esempio, presenza di splenomegalia altrimenti inspiegabile, anamnesi di varici esofagee).
  11. Al partecipante è stata diagnosticata una malattia renale, con un livello di creatinina sierica (CR) > o = 2,5 milligrammi per decilitro (mg/dL).
  12. Il partecipante ha una conta piastrinica <100.000/ millilitro (ml) allo screening.
  13. Il partecipante è stato trattato con un farmaco immunomodulatore, escluso il trattamento topico (ad es. Unguenti, spray nasali), entro 30 giorni prima della firma del consenso informato.
  14. Il partecipante è incinta o in allattamento al momento dell'iscrizione.
  15. Il paziente ha condizioni cervicali o uterine che causano menorragia o metrorragia (incluse infezioni, displasia).
  16. Il partecipante ha partecipato a un altro studio clinico che coinvolge un altro prodotto sperimentale (IP) o dispositivo sperimentale entro 30 giorni prima dell'arruolamento o è programmato per partecipare a un altro studio clinico che coinvolge un IP o dispositivo sperimentale durante il corso di questo studio.
  17. Il partecipante ha una malattia mortale progressiva e/o un'aspettativa di vita inferiore a 15 mesi.
  18. Il partecipante è programmato per un intervento chirurgico.
  19. Il partecipante viene identificato dallo sperimentatore come incapace o non disposto a collaborare con le procedure dello studio.
  20. Il partecipante ha una condizione mentale che lo rende incapace di comprendere la natura, la portata e le possibili conseguenze dello studio e/o l'evidenza di un atteggiamento non collaborativo.
  21. Il partecipante si trova in carcere o in detenzione forzata per ordine normativo e/o giudiziario.
  22. Il partecipante è membro del gruppo di studio o ha una relazione di dipendenza con uno dei membri del gruppo di studio che include parenti stretti (ad es. figli, partner/coniuge, fratelli e genitori) e dipendenti.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: PREVENZIONE
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Tutti i partecipanti allo studio
I partecipanti riceveranno la profilassi con rVWF in due coorti: coorte on-demand (OD) (precedentemente trattata con OD) e coorte switch pdVWF (partecipanti che passano dal trattamento profilattico con pdVWF).
Biologico: Fattore di von Willebrand (ricombinante)
I partecipanti OD riceveranno rVWF:RCo per via endovenosa (IV) a una dose profilattica iniziale di 50 +/- 10 unità internazionali per chilogrammo (UI/kg) due volte (due infusioni) a settimana per almeno 12 mesi fino a 15 mesi e possono essere aumentata fino a 80 UI/kg. I partecipanti alla coorte di commutazione pdVWF riceveranno rVWF:RCo equivalente (± 10%) alla dose settimanale di VWF ricevuta durante il trattamento profilattico con pdVWF.
Altri nomi:
  • BAX 111
  • rVWF
  • vonicog alfa
  • VONVENDI
  • BAX111
Biologico: Fattore antiemofilico (ricombinante)
Durante il periodo di profilassi, qualsiasi episodio emorragico che richieda una terapia sostitutiva con concentrato di VWF per controllare il sanguinamento sarà trattato con rVWF con o senza ADVATE. I partecipanti riceveranno rFVIII IV se necessario per il trattamento OD di emorragie da rottura o perioperatorio. La dose dipenderà dal tipo e dalla gravità del sanguinamento e sarà adattata alla risposta clinica.
Altri nomi:
  • ADVATE
  • rFVIII
  • Fattore VIII ricombinante

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Rapporto del tasso di sanguinamento annualizzato (ABR) per episodi di sanguinamento spontaneo (BE) (ABR durante lo studio / ABR storico) valutato dallo sperimentatore durante il trattamento profilattico con rVWF fino al mese 12
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
ABR per BE spontanee trattate durante il trattamento profilattico con rVWF fino al mese 12 del periodo di trattamento/periodo di osservazione (in anni), dove un periodo di osservazione = (data di completamento/interruzione - data della prima dose + 1)/365,2425. I sanguinamenti verificatisi nella stessa sede anatomica con la stessa eziologia entro 24 ore dall'insorgenza del primo sanguinamento sono stati considerati un singolo sanguinamento. Il sanguinamento verificatosi in più sedi correlate alla stessa lesione è stato considerato come un singolo episodio di sanguinamento. Il periodo di osservazione storico per i BE storici era di 365 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Il periodo di osservazione durante lo studio è iniziato il giorno della prima somministrazione del farmaco in studio e continua fino alla data di completamento/interruzione dallo studio. Il confronto dei due ABR (in studio e storici) per episodi di sanguinamento spontaneo (non correlati a traumi) durante il trattamento profilattico con rVWF è stato riportato come rapporto degli ABR medi (ABR in studio: ABR storici).
Fino a 12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti On-demand precedenti che hanno ottenuto un successo di riduzione percentuale ABR spontaneo durante il mese 12
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Per i precedenti partecipanti on-demand, il successo percentuale di riduzione spontanea dell'ABR è stato definito come una riduzione di almeno il 25% dell'ABR per i BE spontanei trattati (non correlati al trauma) durante i primi 12 mesi di profilassi con rVWF (vonicog alfa) rispetto al proprio ABR spontaneo trattato storico. È stata segnalata la percentuale di partecipanti con successo della riduzione percentuale ABR per la coorte su richiesta.
Fino a 12 mesi
Percentuale di partecipanti al cambio con successo spontaneo della conservazione ABR fino al mese 12
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Per i partecipanti al passaggio, il successo della conservazione dell'ABR spontaneo è stato definito come il raggiungimento di un ABR per i BE spontanei trattati durante i primi 12 mesi di profilassi con rVWF (vonicog alfa) che non era superiore all'ABR storico del partecipante per i BE spontanei trattati durante il trattamento profilattico con pdVWF. È stata segnalata la percentuale di partecipanti con successo nella conservazione dell'ABR nella coorte di cambio.
Fino a 12 mesi
Numero di partecipanti basato su ABR spontaneo classificato (sABR) fino al mese 12
Lasso di tempo: Basale fino al mese 12
Il sABR era il numero di sanguinamenti spontanei diviso per il periodo di osservazione in anni, dove un periodo di osservazione = (data di completamento/data di cessazione della prima dose+1)/365.2425.sABR è stato classificato in base al numero di BE come 0, maggiore di (>) da 0 a 2, da >2 a 5,>5 durante il trattamento profilattico con rVWF (vonicog alfa) per 12 mesi. Il sanguinamento in più sedi correlate alla stessa lesione è stato conteggiato come singolo episodio di sanguinamento. BE di causa sconosciuta sono stati contati come sanguinamenti spontanei. Il periodo di osservazione per i BE storici era di 365 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Il valore basale sABR per BE trattati era basato su dati storici di BE e il sABR durante lo studio era basato su BE spontanei trattati durante la profilassi con rVWF fino al mese 12. Il periodo di osservazione durante lo studio è iniziato il giorno della prima somministrazione del farmaco in studio e continua fino alla data di completamento/interruzione degli studi. Il numero di partecipanti basato su sABR categorizzato è stato calcolato e riportato.
Basale fino al mese 12
Numero totale di infusioni somministrate per partecipante durante il trattamento profilattico con rVWF fino al mese 12
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Per ogni partecipante, il numero totale di infusioni è stato contato come il numero totale di infusioni uniche di rVWF che sono state somministrate tra le date del consenso informato e la cessazione dallo studio, inclusi, indipendentemente dalla data e dall'ora della somministrazione. Il numero totale di infusioni somministrate durante lo studio è stato inserito nel modulo di registrazione elettronica dei casi (eCRF) e registrato nel sistema ERT. È stato calcolato il numero totale di infusioni somministrate per partecipante durante il trattamento profilattico con rVWF per 12 mesi.
Fino a 12 mesi
Numero medio di infusioni settimanali per partecipante durante il trattamento profilattico con rVWF fino al mese 12
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
È stato calcolato il numero medio di infusioni a settimana per partecipante durante il trattamento profilattico con rVWF per 12 mesi.
Fino a 12 mesi
Consumo totale aggiustato in base al peso di rVWF per partecipante durante il trattamento profilattico fino al mese 12
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Per ciascun partecipante, la dose aggiustata per il peso corporeo (UI/kg) è stata calcolata come il numero di unità di rVWF infuse (UI) diviso per l'ultimo peso corporeo disponibile (chilogrammo [kg]) prima dell'infusione. È stato riportato il consumo totale aggiustato per il peso di rVWF (vonicog alfa) per partecipante durante il trattamento profilattico.
Fino a 12 mesi
Numero di BE spontanee trattate per sede dell'emorragia durante il trattamento profilattico con rVWF fino al mese 12
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
È stato riportato il numero di BE spontanee trattate in base alla sede del sanguinamento (ad esempio: mucosa orale e di altro tipo, menorragia, emartro, ecc.) durante il trattamento profilattico con rVWF.
Fino a 12 mesi
Numero di partecipanti che hanno segnalato uno o più eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) e TEAE gravi
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla fine dello studio (circa 32 mesi)
Un evento avverso (AE) è definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un IP somministrato da un partecipante che non ha necessariamente una relazione causale con il trattamento. I TEAE erano eventi che si sono verificati alla data e all'ora di somministrazione della prima dose del farmaco in studio o successivamente. I TEAE includevano sia eventi avversi gravi sia eventi avversi non gravi. È stato riportato il numero di partecipanti con TEAE e TEAE gravi.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla fine dello studio (circa 32 mesi)
Numero di partecipanti in base alla gravità dei TEAE
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla fine dello studio (circa 32 mesi)
Un AE è definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un IP somministrato a un partecipante che non ha necessariamente una relazione causale con il trattamento. I TEAE erano eventi che si sono verificati alla data e all'ora di somministrazione della prima dose del farmaco in studio o successivamente. I TEAE includevano sia eventi avversi gravi sia eventi avversi non gravi. La gravità dei TEAE è stata determinata dalle seguenti definizioni: Lieve: nessuna limitazione delle attività abituali; Moderato: qualche limitazione delle attività abituali e può richiedere un intervento terapeutico; Grave: incapacità di svolgere le normali attività con sequele, che hanno richiesto un intervento terapeutico. I partecipanti sono stati contati considerando la massima gravità dei TEAE.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla fine dello studio (circa 32 mesi)
Numero di partecipanti con causalità basata su TEAE
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla fine dello studio (circa 32 mesi)
Un AE è stato definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante cui è stato somministrato IP che non ha necessariamente una relazione causale con il trattamento. I TEAE erano eventi che si sono verificati alla data e all'ora di somministrazione della prima dose del farmaco in studio o successivamente. I TEAE includevano sia eventi avversi gravi sia eventi avversi non gravi. Per ogni evento avverso, lo sperimentatore ha valutato la relazione causale tra l'IP e l'evento avverso in base all'esperienza clinica e al giudizio in base alle seguenti circostanze dell'evento avverso: Non correlato, Improbabilmente correlato, Possibilmente correlato o Probabilmente correlato. Un TEAE correlato è stato definito come qualsiasi TEAE indicato come "possibilmente correlato" o "probabilmente correlato". È stato riportato il numero di partecipanti con causalità basata su TEAE.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla fine dello studio (circa 32 mesi)
Numero di partecipanti con eventi tromboembolici
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla fine dello studio (circa 32 mesi)
Tromboembolia definita come la formazione in un vaso sanguigno di un coagulo (trombo) che si stacca e viene trasportato dal flusso sanguigno e potrebbe ostruire un altro vaso. È stato riportato il numero di partecipanti con eventi tromboembolici come TEAE di particolare interesse. È stato utilizzato un approccio di query di ricerca standard ampio (SMQ ampio) per identificare tutti i potenziali eventi tromboembolici di interesse che sono stati poi valutati dal punto di vista medico. È stato riportato il numero di partecipanti con eventi tromboembolici come TEAE di particolare interesse.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla fine dello studio (circa 32 mesi)
Numero di partecipanti con reazioni di ipersensibilità
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla fine dello studio (circa 32 mesi)
Ipersensibilità (chiamata anche reazione di ipersensibilità o intolleranza) definita come reazioni indesiderate prodotte dal normale sistema immunitario, comprese le allergie e l'autoimmunità. I potenziali eventi di ipersensibilità sono stati identificati mediante ampi criteri di ricerca e quindi valutati dal punto di vista medico. È stato calcolato il numero di partecipanti con reazioni di ipersensibilità come TEAE di particolare interesse.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla fine dello studio (circa 32 mesi)
Numero di partecipanti che hanno sviluppato anticorpi neutralizzanti contro il fattore Von Willebrand (rVWF) e il fattore VIII (FVIII)
Lasso di tempo: Basale fino al mese 12
Tre saggi funzionali VWF per il legame del collagene del fattore von Willebrand (VWF:CB), il fattore von Willebrand: Ristocetin Cofactor (VWF:RCo) e il fattore VIII B di von Willebrand (VWF:FVIIIB) sono stati utilizzati per testare la presenza di anticorpi neutralizzanti anti-VWF . Le attività di neutralizzazione degli anticorpi contro VWF:RCo, VWF:CB e VWF:FVIIIB sono state misurate mediante saggi basati sul saggio Bethesda stabilito per l'analisi quantitativa degli inibitori del FVIII (modifica Nijmegen del saggio Bethesda). Solo gli anticorpi neutralizzanti anti-VWF confermati sono stati considerati inibitori. È stato valutato il numero di partecipanti che hanno sviluppato anticorpi neutralizzanti contro rVWF e FVIII.
Basale fino al mese 12
Numero di partecipanti che hanno sviluppato anticorpi leganti totali contro il fattore Von Willebrand (rVWF) e il fattore VIII (FVIII)
Lasso di tempo: Basale fino al mese 12
La presenza di anticorpi anti-VWF leganti totali è stata determinata mediante un saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) che utilizza anticorpi policlonali anti-immunoglobulina umana (Ig) (IgG, IgM e IgA). Gli anticorpi leganti contro il FVIII sono stati analizzati utilizzando un immunodosaggio enzimatico proprietario. È stato valutato il numero di partecipanti che hanno sviluppato anticorpi leganti totali contro rVWF e FVIII.
Basale fino al mese 12
Numero di partecipanti che hanno sviluppato anticorpi leganti contro le proteine ​​dell'ovaio di criceto cinese (CHO), l'immunoglobulina G di topo (IgG) e/o rFurin
Lasso di tempo: Basale fino al mese 12
Gli anticorpi Ig totali (IgG, IgA, IgM) contro la proteina CHO e la furina umana sono stati analizzati mediante ELISA. Per il rilevamento e la quantificazione degli anticorpi IgG originati dal plasma umano diretti contro IgG di topo (HAMA: anticorpi anti-topo umani) è stato valutato utilizzando ELISA (Medac, Amburgo, Germania). È stato valutato il numero di partecipanti che hanno sviluppato anticorpi leganti alle proteine ​​CHO, IgG di topo e/o rFurin.
Basale fino al mese 12
Numero di partecipanti con variazione clinicamente significativa rispetto al basale dei segni vitali
Lasso di tempo: Basale fino alla fine dello studio (circa 32 mesi)
I segni vitali includevano la pressione sanguigna (sistolica e diastolica), la frequenza cardiaca, la frequenza respiratoria e la temperatura corporea. È stato valutato il numero di partecipanti con un cambiamento clinicamente significativo rispetto al basale nei segni vitali.
Basale fino alla fine dello studio (circa 32 mesi)
Numero di partecipanti con variazione clinicamente significativa rispetto al basale nei parametri di laboratorio clinico
Lasso di tempo: Basale fino alla fine dello studio (circa 32 mesi)
I parametri clinici di laboratorio includevano valutazioni di ematologia e chimica clinica. È stato valutato il numero di partecipanti con un cambiamento clinicamente significativo rispetto al basale nei parametri di laboratorio clinici.
Basale fino alla fine dello studio (circa 32 mesi)
Valutazione farmacocinetica (PK): recupero incrementale (IR) basato sul fattore Von Willebrand: attività del cofattore ristocetina (VWF:Rco)
Lasso di tempo: Al basale: entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
È stata segnalata l'IR alla massima concentrazione plasmatica di VWF: attività RCo alla valutazione PK iniziale. Unità di misura: Unità internazionali per decilitro/Unità internazionali per chilogrammo ([IU/dL]/[IU/kg]).
Al basale: entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
Valutazione farmacocinetica: recupero incrementale (IR) basato sull'attività dell'antigene del fattore Von Willebrand (VWF:Ag)
Lasso di tempo: Al basale: entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
È stata segnalata l'IR basata sull'attività VWF:Ag alla valutazione PK iniziale.
Al basale: entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
Valutazione farmacocinetica: recupero incrementale (IR) basato sull'attività di legame al collagene del fattore Von Willebrand (VWF:CB)
Lasso di tempo: Al basale: entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
È stata segnalata IR alla massima concentrazione plasmatica di VWF: attività CB alla valutazione PK iniziale.
Al basale: entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
Valutazione farmacocinetica: emivita terminale (T1/2) basata sul fattore Von Willebrand: attività del cofattore ristocetina (VWF:Rco)
Lasso di tempo: Al basale: entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
T1/2 definito come il tempo in ore necessario affinché la concentrazione del farmaco raggiunga la metà del suo valore originario. T1/2 basato sull'attività VWF:Rco alla valutazione PK iniziale è stata riportata.
Al basale: entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
Valutazione farmacocinetica: emivita terminale (T1/2) basata sull'attività dell'antigene del fattore Von Willebrand (VWF:Ag)
Lasso di tempo: Al basale: entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
T1/2 definito come il tempo in ore necessario affinché la concentrazione del farmaco raggiunga la metà del suo valore originario. T1/2 basato sull'attività VWF:Ag alla valutazione PK iniziale è stata riportata.
Al basale: entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
Valutazione farmacocinetica: emivita terminale (T1/2) basata sull'attività di legame al collagene del fattore Von Willebrand (VWF:CB)
Lasso di tempo: Al basale: entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
T1/2 definito come il tempo in ore necessario affinché la concentrazione del farmaco raggiunga la metà del suo valore originario. T1/2 basato sull'attività VWF:CB alla valutazione PK iniziale è stata segnalata.
Al basale: entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
Valutazione farmacocinetica: tempo di permanenza medio (MRT) basato sul fattore di Von Willebrand: attività del cofattore ristocetina (VWF:Rco)
Lasso di tempo: Al basale: entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
La MRT è stata calcolata come (AUMC0-∞/AUC0-∞) - T1/2 dove T1 rappresentava la durata temporale dell'infusione, dove AUMC rappresentava l'area sotto la curva del primo momento. È stata riportata la MRT basata sull'attività VWF:Rco alla valutazione PK iniziale.
Al basale: entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
Valutazione farmacocinetica: tempo di permanenza medio (MRT) basato sull'attività dell'antigene del fattore di Von Willebrand (VWF:Ag)
Lasso di tempo: Al basale: entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
La MRT è stata calcolata come (AUMC0-∞/AUC0-∞) - T1/2 dove T1 rappresentava la durata temporale dell'infusione, dove AUMC rappresentava l'area sotto la curva del primo momento. È stata riportata la MRT basata sull'attività del VWF:Ag alla valutazione PK iniziale.
Al basale: entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
Valutazione farmacocinetica: tempo di permanenza medio (MRT) basato sull'attività di legame al collagene del fattore Von Willebrand (VWF:CB)
Lasso di tempo: Al basale: entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
La MRT è stata calcolata come (AUMC0-∞/AUC0-∞) - T1/2 dove T1 rappresentava la durata temporale dell'infusione, dove AUMC rappresentava l'area sotto la curva del primo momento. È stata riportata la MRT basata sull'attività del VWF:CB alla valutazione PK iniziale.
Al basale: entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
Valutazione farmacocinetica: area sotto la curva della concentrazione plasmatica in funzione del tempo dal tempo 0 estrapolata all'infinito (AUC0-∞) basata sul fattore di Von Willebrand: attività del cofattore ristocetina (VWF:Rco)
Lasso di tempo: Al basale: entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
È stata riportata l'AUC0-∞ basata sull'attività VWF:Rco alla valutazione PK iniziale. Unità di misura: Unità Internazionali*ora per decilitro (IU*h/dL).
Al basale: entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
Valutazione farmacocinetica: area sotto la curva della concentrazione plasmatica in funzione del tempo dal tempo 0 estrapolata all'infinito (AUC0-∞) basata sull'attività dell'antigene del fattore di Von Willebrand (VWF:Ag)
Lasso di tempo: Al basale: entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
È stata riportata l'AUC0-∞ basata sull'attività del VWF:Ag alla valutazione PK iniziale.
Al basale: entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
Valutazione farmacocinetica: area sotto la concentrazione plasmatica rispetto alla curva del tempo dal tempo 0 estrapolata all'infinito (AUC0-∞) basata sull'attività di legame al collagene del fattore Von Willebrand (VWF:CB)
Lasso di tempo: Al basale: entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
È stata riportata l'AUC0-∞ basata sull'attività del VWF:CB alla valutazione PK iniziale.
Al basale: entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
Valutazione farmacocinetica: area sotto la curva della concentrazione plasmatica in funzione del tempo dal tempo 0 all'ultima concentrazione misurabile (AUC0-tlast) basata sul fattore Von Willebrand: attività del cofattore ristocetina (VWF:Rco)
Lasso di tempo: Al basale: entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
È stata riportata l'AUC0-tlast basata sull'attività VWF:Rco alla valutazione PK iniziale.
Al basale: entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
Valutazione farmacocinetica: area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo dal tempo 0 all'ultima concentrazione misurabile (AUC0-tlast) basata sull'attività dell'antigene del fattore Von Willebrand (VWF:Ag)
Lasso di tempo: Al basale: entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
È stata riportata l'AUC0-tlast basata sull'attività del VWF:Ag alla valutazione PK iniziale.
Al basale: entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
Valutazione farmacocinetica: area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo dal tempo 0 all'ultima concentrazione misurabile (AUC0-tlast) basata sull'attività di legame al collagene del fattore Von Willebrand (VWF:CB)
Lasso di tempo: Al basale: entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
È stata riportata l'AUC0-tlast basata sull'attività del VWF:CB alla valutazione PK iniziale.
Al basale: entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
Valutazione farmacocinetica: concentrazione plasmatica massima (Cmax) basata sul fattore Von Willebrand: attività del cofattore ristocetina (VWF:Rco)
Lasso di tempo: Al basale: entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
È stata riportata la Cmax basata su VWF:Rco alla valutazione PK iniziale. Unità di misura: Unità Internazionali per decilitro (IU/dL).
Al basale: entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
Valutazione farmacocinetica: concentrazione plasmatica massima (Cmax) basata sull'attività dell'antigene del fattore Von Willebrand (VWF:Ag)
Lasso di tempo: Al basale: entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
È stata riportata la Cmax basata sull'attività del VWF:Ag alla valutazione PK iniziale.
Al basale: entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
Valutazione farmacocinetica: concentrazione plasmatica massima (Cmax) basata sull'attività di legame al collagene del fattore Von Willebrand (VWF:CB)
Lasso di tempo: Al basale: entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
È stata riportata la Cmax basata sull'attività del VWF:CB alla valutazione PK iniziale.
Al basale: entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
Valutazione farmacocinetica: tempo minimo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Tmax) in base al fattore Von Willebrand: attività del cofattore ristocetina (VWF:Rco)
Lasso di tempo: Al basale: entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
È stato riportato il Tmax basato sull'attività VWF:Rco alla valutazione PK iniziale.
Al basale: entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
Valutazione farmacocinetica: tempo minimo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Tmax) in base all'attività dell'antigene del fattore Von Willebrand (VWF:Ag)
Lasso di tempo: Al basale: entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
È stato riportato il Tmax basato sull'attività del VWF:Ag alla valutazione PK iniziale.
Al basale: entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
Valutazione farmacocinetica: tempo minimo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Tmax) in base all'attività di legame al collagene del fattore Von Willebrand (VWF:CB)
Lasso di tempo: Al basale: entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
È stato riportato il Tmax basato sull'attività del VWF:CB alla valutazione PK iniziale.
Al basale: entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
Valutazione farmacocinetica: volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss) basato sul fattore Von Willebrand: attività del cofattore ristocetina (VWF:Rco)
Lasso di tempo: Al basale: entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
Il volume di distribuzione è definito come il volume teorico in cui la quantità totale di farmaco dovrebbe essere uniformemente distribuita per produrre la concentrazione plasmatica desiderata di un farmaco. Vss basato sull'attività VWF:Rco alla valutazione iniziale è stata riportata.
Al basale: entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
Valutazione farmacocinetica: volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss) basato sull'attività dell'antigene del fattore Von Willebrand (VWF:Ag)
Lasso di tempo: Al basale: entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
Il volume di distribuzione è definito come il volume teorico in cui la quantità totale di farmaco dovrebbe essere uniformemente distribuita per produrre la concentrazione plasmatica desiderata di un farmaco. Vss basato sull'attività VWF:Ag alla valutazione iniziale è stata riportata.
Al basale: entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
Valutazione farmacocinetica: volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss) basato sull'attività di legame al collagene del fattore Von Willebrand (VWF:CB)
Lasso di tempo: Al basale: entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
Il volume di distribuzione è definito come il volume teorico in cui la quantità totale di farmaco dovrebbe essere uniformemente distribuita per produrre la concentrazione plasmatica desiderata di un farmaco. Vss basato sull'attività VWF:CB alla valutazione iniziale è stata riportata.
Al basale: entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
Valutazione farmacocinetica: clearance (CL) basata sul fattore Von Willebrand: attività del cofattore ristocetina (VWF:Rco)
Lasso di tempo: Al basale: entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
La clearance è definita come una misura quantitativa della velocità con cui una sostanza farmacologica viene rimossa dal corpo. È stata riportata la CL basata sull'attività VWF:Rco alla valutazione PK iniziale. Unità di misura: decilitro per chilogrammo all'ora (dL/kg/h).
Al basale: entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
Valutazione farmacocinetica: clearance (CL) basata sull'attività dell'antigene del fattore Von Willebrand (VWF:Ag)
Lasso di tempo: Al basale: entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
La clearance è definita come una misura quantitativa della velocità con cui una sostanza farmacologica viene rimossa dal corpo. È stata riportata la CL basata sull'attività VWF:Ag alla valutazione PK iniziale.
Al basale: entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
Valutazione farmacocinetica: clearance (CL) basata sull'attività di legame al collagene del fattore Von Willebrand (VWF:CB)
Lasso di tempo: Al basale: entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
La clearance è definita come una misura quantitativa della velocità con cui una sostanza farmacologica viene rimossa dal corpo. CL basato sull'attività VWF:CB alla valutazione PK iniziale è stata riportata.
Al basale: entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
Valutazione farmacodinamica (PD): concentrazione plasmatica massima (Cmax) basata sull'attività del fattore VIII della coagulazione (FVIII:C)
Lasso di tempo: Al basale: entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
È stata riportata la Cmax basata sull'attività di FVIII:C alla valutazione iniziale della PD mediante il test di coagulazione a 1 stadio.
Al basale: entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
Valutazione farmacodinamica: tempo minimo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Tmax) in base all'attività del fattore VIII della coagulazione (FVIII:C)
Lasso di tempo: Al basale: entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
È stato riportato il Tmax basato sull'attività di FVIII:C alla valutazione iniziale della PD mediante il test di coagulazione a 1 stadio.
Al basale: entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
Valutazione farmacodinamica: area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo dal tempo 0 all'ultima concentrazione misurabile (AUC0-tlast) basata sull'attività del fattore VIII della coagulazione (FVIII:C)
Lasso di tempo: Al basale: entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
È stata riportata l'AUC0-tlast basata sull'attività di FVIII:C alla valutazione iniziale della PD mediante il test di coagulazione a 1 stadio.
Al basale: entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
Valutazione farmacocinetica allo stato stazionario: area sotto la curva della concentrazione plasmatica in funzione del tempo dal tempo 0 alla fine dell'intervallo di somministrazione parziale (AUC0- Tau;ss) in base al fattore di Von Willebrand: attività del cofattore della ristocetina (VWF:Rco)
Lasso di tempo: Al mese 12: Entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
È stata riportata l'AUC0-tau;ss basata sull'attività VWF:Rco allo stato stazionario durante la fine dello studio (mese 12).
Al mese 12: Entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
Valutazione farmacocinetica allo stato stazionario: area sotto la concentrazione plasmatica rispetto alla curva del tempo dal tempo 0 alla fine dell'intervallo di somministrazione parziale (AUC0- Tau;ss) basata sull'attività dell'antigene del fattore di Von Willebrand (VWF:Ag)
Lasso di tempo: Al mese 12: Entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
È stata riportata l'AUC0-tau;ss basata sull'attività del VWF:Ag allo stato stazionario durante la fine dello studio (mese 12).
Al mese 12: Entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
Valutazione farmacocinetica allo stato stazionario: area sotto la concentrazione plasmatica rispetto alla curva del tempo dal tempo 0 alla fine dell'intervallo di somministrazione parziale (AUC0- Tau;ss) basata sull'attività di legame al collagene del fattore Von Willebrand (VWF:CB)
Lasso di tempo: Al mese 12: Entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
È stata riportata l'AUC0-tau;ss basata sull'attività VWF:CB allo stato stazionario durante la fine dello studio (mese 12).
Al mese 12: Entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
Valutazione farmacocinetica allo stato stazionario: concentrazione plasmatica massima durante l'intervallo di somministrazione parziale allo stato stazionario (Cmax;ss) in base al fattore di Von Willebrand: attività del cofattore ristocetina (VWF:Rco)
Lasso di tempo: Al mese 12: Entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
È stata riportata la Cmax;ss basata sull'attività del VWF:Rco allo stato stazionario durante la fine dello studio (mese 12).
Al mese 12: Entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
Valutazione farmacocinetica allo stato stazionario: concentrazione plasmatica massima durante l'intervallo di somministrazione parziale allo stato stazionario (Cmax;ss) basata sull'attività dell'antigene del fattore di Von Willebrand (VWF:Ag)
Lasso di tempo: Al mese 12: Entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
È stata riportata la Cmax;ss basata sull'attività del VWF:Ag allo stato stazionario durante la fine dello studio (mese 12).
Al mese 12: Entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
Valutazione farmacocinetica allo stato stazionario: concentrazione plasmatica massima durante l'intervallo di somministrazione parziale allo stato stazionario (Cmax;ss) basata sull'attività di legame al collagene del fattore Von Willebrand (VWF:CB)
Lasso di tempo: Al mese 12: Entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
È stata riportata la Cmax;ss basata sull'attività del VWF:CB allo stato stazionario durante la fine dello studio (mese 12).
Al mese 12: Entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
Valutazione farmacocinetica allo stato stazionario: tempo minimo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica allo stato stazionario (Tmax;ss) in base al fattore di Von Willebrand: attività del cofattore ristocetina (VWF:Rco)
Lasso di tempo: Al mese 12: Entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
Tmax;ss basato sull'attività VWF:Rco allo stato stazionario durante la fine dello studio (mese 12).
Al mese 12: Entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
Valutazione farmacocinetica allo stato stazionario: tempo minimo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica allo stato stazionario (Tmax;ss) in base all'attività dell'antigene del fattore di Von Willebrand (VWF:Ag)
Lasso di tempo: Al mese 12: Entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
Tmax;ss basato sull'attività del VWF:Ag allo stato stazionario durante la fine dello studio (mese 12).
Al mese 12: Entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
Valutazione farmacocinetica allo stato stazionario: tempo minimo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica allo stato stazionario (Tmax;ss) in base all'attività di legame del collagene del fattore Von Willebrand (VWF:CB)
Lasso di tempo: Al mese 12: Entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
Tmax;ss basato sull'attività del VWF:CB allo stato stazionario durante la fine dello studio (mese 12).
Al mese 12: Entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
Valutazione farmacocinetica allo stato stazionario: concentrazione plasmatica minima durante l'intervallo di somministrazione parziale allo stato stazionario (Cmin;ss) in base al fattore di Von Willebrand: attività del cofattore ristocetina (VWF:Rco)
Lasso di tempo: Al mese 12: Entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
Cmin;ss basato sull'attività VWF:Rco allo stato stazionario durante la fine dello studio (mese 12).
Al mese 12: Entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
Valutazione farmacocinetica allo stato stazionario: concentrazione plasmatica minima durante l'intervallo di somministrazione parziale allo stato stazionario (Cmin;ss) basata sull'attività dell'antigene del fattore di Von Willebrand (VWF:Ag)
Lasso di tempo: Al mese 12: Entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
Cmin;ss basato sull'attività VWF:Rco allo stato stazionario durante la fine dello studio (mese 12).
Al mese 12: Entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
Valutazione farmacocinetica allo stato stazionario: concentrazione plasmatica minima durante l'intervallo di somministrazione parziale allo stato stazionario (Cmin;ss) basata sull'attività di legame al collagene del fattore Von Willebrand (VWF:CB)
Lasso di tempo: Al mese 12: Entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
Cmin;ss basato sull'attività del VWF:CB allo stato stazionario durante la fine dello studio (mese 12).
Al mese 12: Entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
Valutazione farmacodinamica allo stato stazionario: area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo dal tempo 0 alla fine dell'intervallo di somministrazione parziale (AUC0- Tau;ss) in base all'attività del fattore VIII della coagulazione (FVIII:C)
Lasso di tempo: Al mese 12: Entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
È stata riportata l'AUC0-tau;ss basata sull'attività di FVIII:C allo stato stazionario durante la fine dello studio (mese 12).
Al mese 12: Entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
Valutazione farmacodinamica allo stato stazionario: concentrazione plasmatica massima durante l'intervallo di somministrazione parziale allo stato stazionario (Cmax;ss) in base all'attività del fattore VIII della coagulazione (FVIII:C)
Lasso di tempo: Al mese 12: Entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
Cmax;ss basata sull'attività di FVIII:C è stata valutata allo stato stazionario durante la fine dello studio (mese 12).
Al mese 12: Entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
Valutazione farmacodinamica allo stato stazionario: tempo minimo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica allo stato stazionario (Tmax;ss) in base all'attività del fattore VIII della coagulazione (FVIII:C)
Lasso di tempo: Al mese 12: Entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
È stato riportato il Tmax;ss basato sull'attività del FVIII:C allo stato stazionario durante la fine dello studio (mese 12).
Al mese 12: Entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
Valutazione farmacodinamica allo stato stazionario: concentrazione plasmatica minima durante l'intervallo di somministrazione parziale allo stato stazionario (Cmin;ss) in base all'attività del fattore VIII della coagulazione (FVIII:C)
Lasso di tempo: Al mese 12: Entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
È stato riportato Cmin;ss basato sull'attività di FVIII:C allo stato stazionario durante la fine dello studio (mese 12).
Al mese 12: Entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
Fattore VIII (FVIII) Attività di coagulazione
Lasso di tempo: Al mese 12: Entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore
I livelli di attività di coagulazione del FVIII (FVIII:C) sono stati valutati e riportati secondo punti temporali PK pre-specificati al mese 12.
Al mese 12: Entro 30 minuti prima dell'infusione; e post-infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 e 96 ore

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Takeda

Collaboratori

Baxalta Innovations GmbH, now part of Shire

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

16 novembre 2017

Completamento primario (EFFETTIVO)

6 luglio 2020

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

6 luglio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 novembre 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 novembre 2016

Primo Inserito (STIMA)

25 novembre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

6 agosto 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 agosto 2021

Ultimo verificato

1 agosto 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 071301
  • 2016-001478-14 (EUDRACT_NUMBER)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Takeda fornisce l'accesso ai dati anonimizzati dei singoli partecipanti (IPD) per gli studi ammissibili per aiutare i ricercatori qualificati ad affrontare obiettivi scientifici legittimi (l'impegno di Takeda per la condivisione dei dati è disponibile su https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Questi DPI saranno forniti in un ambiente di ricerca sicuro dopo l'approvazione di una richiesta di condivisione dei dati e secondo i termini di un accordo di condivisione dei dati.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

IPD da studi ammissibili saranno condivisi con ricercatori qualificati secondo i criteri e il processo descritti su https://vivli.org/ourmember/takeda/. Per le richieste approvate, i ricercatori avranno accesso a dati resi anonimi (per rispettare la privacy del paziente in linea con le leggi e i regolamenti applicabili) e con le informazioni necessarie per raggiungere gli obiettivi di ricerca secondo i termini di un accordo di condivisione dei dati.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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