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rVWF EN PROPHYLAXIE

5 août 2021 mis à jour par: Takeda

UNE ÉTUDE PROSPECTIVE, DE PHASE 3, EN OUVERT ET MULTICENTRÉE INTERNATIONALE SUR L'EFFICACITÉ ET LA SÉCURITÉ DE LA PROPHYLAXIE PAR LE rVWF DANS LA MALADIE SÉVÈRE DE VON WILLEBRAND

Le but de cette étude de phase 3 est d'étudier l'efficacité et l'innocuité, y compris l'immunogénicité, la thrombogénicité et les réactions d'hypersensibilité, ainsi que la pharmacocinétique (PK), la qualité de vie liée à la santé (HRQoL) et la pharmacoéconomie du traitement prophylactique avec le facteur von Willebrand recombinant ( rVWF) (vonicog alfa) chez des participants adultes atteints de la maladie de von Willebrand (VWD) sévère.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

29

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Duisburg, Allemagne, 47051
        • Coagulation Research Centre GmbH
      • Frankfurt, Allemagne, 60590
        • Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universitaet
      • Hannover, Allemagne, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Hannover, Allemagne, 30159
        • Werlhof-Institut GmbH
  • Canada
      • Hamilton, Canada, L8N 3Z5
        • Hamilton Health Sciences Centre
  • Espagne
      • Alicante, Espagne, 03010
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Madrid, Espagne, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Valencia, Espagne, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  • France
      • Bron cedex, France, 69677
        • Groupement Hospitalier Est- Hôpital Louis Pradel
      • Caen cedex 9, France, 14033
        • CHU Caen - Hôpital de la Côte de Nacre
      • Dijon cedex, France, 21079
        • CHU Dijon - Hopital du Bocage
      • Lille Cedex, France, 59037
        • Hopital Cardiologique - CHU Lille
    • Finistere
      • Brest, Finistere, France, 29609
        • Hopital Morvan
  • Fédération Russe
      • Barnaul, Fédération Russe, 656038
        • SBEI HPE Altai State Medical University of MoH and SD
      • Kemerovo, Fédération Russe, 650066
        • SAIH "Kemerovo Regional Clinical Hospital"
      • Kirov, Fédération Russe, 610017
        • FSBI of Science "Kirov Scientific and Research Institute of Hematology and Blood Transfusion of FMBA
      • Kirov, Fédération Russe, 610027
        • FSBI of Science "Kirov Scientific and Research Institute of Hematology and Blood Transfusion of FMBA
  • Italie
      • Firenze, Italie, 50134
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Milano, Italie, 20122
        • Fondazione Irccs Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Roma, Italie, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
      • Roma, Italie, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
      • Roma, Italie, 00161
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Umberto I - Universita di Roma La Sapienza
  • Pays-Bas
      • Rotterdam, Pays-Bas, 3015 AA
        • Erasmus Medisch Centrum
  • Turquie
      • Istanbul, Turquie, 34098
        • Istanbul University Cerrahpasa - Cerrahpasa Medical Faculty
      • Izmir, Turquie, 35040
        • Ege University Medical Faculty
      • Izmir, Turquie, 35100
        • Ege University Medical Faculty
      • Samsun, Turquie, 55139
        • Ondokuz Mayis Univ. Med. Fac.
  • États-Unis
    • Colorado
      • Loveland, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Health
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • University of Florida College of Medicine
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32610
        • University of Florida College of Medicine
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, États-Unis, 61615
        • Bleeding and Clotting Disorders Institute
    • Indiana
      • Aurora, Indiana, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Health
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46260
        • Indiana Hemophilia and Thrombosis Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
        • Comprehensive Cancer Center of Wake Forest Unversity

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Le participant a un diagnostic documenté de maladie de von Willebrand (VWD) grave (facteur de von Willebrand de base : activité du cofacteur de la ristocétine (VWF : RCo) inférieure à (<) 20 unités internationales/décilitre [UI/dL]) avec des antécédents de traitement de substitution avec concentré de facteur von Willebrand pour contrôler les saignements

    1. Type 1 (VWF:RCo <20 UI/dL) ou,
    2. Type 2A (tel que vérifié par le profil multimère), Type 2B (tel que diagnostiqué par le génotype), Type 2M ou,
    3. Type 3 (antigène du facteur Von Willebrand (VWF:Ag) inférieur ou égal à [< ou =] 3 UI/dL).
  2. Le diagnostic est confirmé par des tests génétiques et des analyses de multimères, documentés dans les antécédents du patient ou lors du dépistage.
  3. Pour le groupe de patients à la demande, participant recevant actuellement un traitement à la demande pour lequel un traitement prophylactique est recommandé par l'investigateur.
  4. Pour le groupe de patients avec changement de produit du facteur von Willebrand dérivé du plasma (pdVWF), le participant a reçu un traitement prophylactique de produits pdVWF pendant au moins 12 mois avant le dépistage.
  5. Pour le groupe de patients à la demande, le participant a un nombre supérieur ou égal à (> ou =) 3 hémorragies spontanées documentées (sans compter la ménorragie) nécessitant un traitement par le facteur von Willebrand (VWF) au cours des 12 derniers mois.
  6. Disponibilité des dossiers pour évaluer de manière fiable le type, la fréquence et le traitement des épisodes hémorragiques au cours des 12 mois précédant l'inscription. Des données rétrospectives jusqu'à 24 mois doivent être collectées si elles sont disponibles. La disponibilité du dosage et de la consommation de facteur pendant 12 mois (jusqu'à 24 mois) de traitement avant l'inscription est requise pour les participants au changement de pdVWF et est souhaitée (mais pas obligatoire) pour les participants à la demande.
  7. Le participant est > ou = 18 ans au moment du dépistage et a un indice de masse corporelle > ou = 15 mais <40 kilogramme par mètre carré (kg/m^2).
  8. Si une femme en âge de procréer, la participante présente un test de grossesse sanguin/urine négatif lors du dépistage et accepte d'utiliser des mesures de contrôle des naissances adéquates pendant la durée de l'étude.
  9. Le participant est disposé et capable de se conformer aux exigences du protocole.

Critère d'exclusion:

  1. Le participant a reçu un diagnostic de maladie de Von Willebrand (MVW) de type 2N, de pseudo-MVW ou d'un autre trouble de la coagulation héréditaire ou acquis autre que la VWD (par exemple, troubles plaquettaires qualitatifs et quantitatifs ou temps de prothrombine [PT]/rapport normalisé international [INR] supérieur à [>]1.4).
  2. Le participant reçoit actuellement un traitement prophylactique avec plus de 5 perfusions par semaine.
  3. Le participant reçoit actuellement un traitement prophylactique avec une dose hebdomadaire supérieure à 240 UI/kg.
  4. Le participant a des antécédents ou la présence d'un inhibiteur du VWF lors du dépistage.
  5. Le participant a des antécédents ou la présence d'un inhibiteur du facteur VIII (FVIII) avec un titre ≥ 0,4 unités Bethesda (UB) (par le test Bethesda modifié de Nijmegen) ou > ou = 0,6 unité Bethesda (BU) (par le test Bethesda).
  6. Le participant a une hypersensibilité connue à l'un des composants des médicaments à l'étude, comme les protéines de souris ou de hamster.
  7. Le participant a des antécédents médicaux de troubles immunologiques, à l'exclusion de la rhinite/conjonctivite allergique saisonnière, de l'asthme léger, des allergies alimentaires ou des allergies aux animaux.
  8. Le participant a des antécédents médicaux d'événement thromboembolique.
  9. Le participant est positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) avec un nombre absolu de lymphocytes T auxiliaires (CD4) < 200/millimètre cube (mm^3).
  10. Le participant a reçu un diagnostic de maladie hépatique importante selon l'évaluation médicale de l'investigateur de l'état actuel ou des antécédents médicaux du participant ou comme en témoigne l'un des éléments suivants : alanine aminotransférase sérique (ALT) supérieure à 5 fois la limite supérieure de la normale ; hypoalbuminémie; hypertension de la veine porte (p. ex., présence d'une splénomégalie autrement inexpliquée, antécédents de varices œsophagiennes).
  11. Le participant a reçu un diagnostic de maladie rénale, avec un taux de créatinine sérique (CR) > ou = 2,5 milligrammes par décilitre (mg/dL).
  12. Le participant a une numération plaquettaire < 100 000/millilitre (mL) au moment du dépistage.
  13. Le participant a été traité avec un médicament immunomodulateur, à l'exclusion des traitements topiques (par exemple, des pommades, des sprays nasaux), dans les 30 jours précédant la signature du consentement éclairé.
  14. La participante est enceinte ou allaitante au moment de l'inscription.
  15. Le patient a des affections cervicales ou utérines provoquant une ménorragie ou une métrorragie (y compris une infection, une dysplasie).
  16. Le participant a participé à une autre étude clinique impliquant un autre produit expérimental (IP) ou un dispositif expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription ou doit participer à une autre étude clinique impliquant un IP ou un dispositif expérimental au cours de cette étude.
  17. Le participant a une maladie mortelle progressive et/ou une espérance de vie de moins de 15 mois.
  18. Le participant doit subir une intervention chirurgicale.
  19. Le participant est identifié par l'investigateur comme étant incapable ou refusant de coopérer avec les procédures de l'étude.
  20. Le participant a un état mental le rendant incapable de comprendre la nature, la portée et les conséquences possibles de l'étude et/ou la preuve d'une attitude non coopérative.
  21. Le participant est en prison ou en détention obligatoire par ordonnance réglementaire et/ou judiciaire.
  22. Le participant est membre de l'équipe d'étude ou dans une relation de dépendance avec l'un des membres de l'équipe d'étude qui comprend des parents proches (c'est-à-dire des enfants, un partenaire/conjoint, des frères et sœurs et des parents) ainsi que des employés.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: LA PRÉVENTION
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Tous les participants à l'étude
Les participants recevront une prophylaxie avec rVWF dans deux cohortes : la cohorte à la demande (OD) (précédemment traitée avec OD) et la cohorte de changement de pdVWF (participants passant d'un traitement prophylactique avec pdVWF).
Biologique: facteur de von Willebrand (recombinant)
Les participants OD recevront par voie intraveineuse (IV) rVWF: RCo à une dose prophylactique initiale de 50 +/- 10 Unités Internationales par Kilogramme (UI/kg) deux fois (deux perfusions) par semaine pendant au moins 12 mois jusqu'à 15 mois et peuvent être augmentée jusqu'à 80 UI/kg. Les participants à la cohorte de changement de pdVWF recevront l'équivalent rVWF:RCo (± 10 %) de la dose hebdomadaire de VWF reçue pendant le traitement prophylactique avec pdVWF.
Autres noms:
  • BAX 111
  • rVWF
  • vonicog alfa
  • VONVENDI
  • BAX111
Biologique: Facteur antihémophilique (recombinant)
Pendant la période de prophylaxie, tout épisode hémorragique nécessitant une thérapie de substitution avec du concentré de VWF pour contrôler le saignement sera traité avec du VWFr avec ou sans ADVATE. Les participants recevront le rFVIII IV si nécessaire pour le traitement OD des saignements intermenstruels ou pour les périopératoires. La dose sera fonction du type et de la gravité des saignements et sera ajustée en fonction de la réponse clinique.
Autres noms:
  • AVOIR
  • rFVIII
  • Facteur VIII recombinant

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rapport du taux de saignement annualisé (ABR) pour les épisodes de saignement spontané (EB) (ABR pendant l'étude / ABR historique) évalué par l'investigateur pendant le traitement prophylactique avec le rVWF jusqu'au mois 12
Délai: Jusqu'à 12 mois
ABR pour les ESB spontanés traités pendant le traitement prophylactique avec le rVWF jusqu'au 12e mois de la période de traitement/période d'observation (en années), où une période d'observation = (date d'achèvement/arrêt - date de la première dose + 1)/365,2425. Les saignements survenus au même endroit anatomique avec la même étiologie dans les 24 heures suivant le début du premier saignement ont été considérés comme un saignement unique. Les saignements survenus à plusieurs endroits liés à la même blessure ont été considérés comme un seul épisode hémorragique. La période d'observation historique pour les BE historiques était de 365 jours avant la première dose du médicament à l'étude. La période d'observation pendant l'étude a commencé le jour de la première administration du médicament à l'étude et s'est poursuivie jusqu'à la date d'achèvement/d'arrêt de l'étude. La comparaison des deux ABR (à l'étude et historiques) pour les épisodes hémorragiques spontanés (non liés à un traumatisme) pendant le traitement prophylactique avec le rVWF a été rapportée sous la forme d'un rapport des ABR moyens (ABR à l'étude : ABR historique).
Jusqu'à 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants à la demande antérieurs ayant obtenu une réduction spontanée du pourcentage d'ABR jusqu'au 12e mois
Délai: Jusqu'à 12 mois
Pour les participants à la demande antérieurs, le pourcentage de réussite de la réduction spontanée de l'ABR a été défini comme une réduction d'au moins 25 % de l'ABR pour les ESB spontanés traités (non liés à un traumatisme) au cours des 12 premiers mois de la prophylaxie par le rVWF (vonicog alfa) par rapport à la propre du participant. ABR spontané traité historique. Le pourcentage de participants ayant réussi à réduire le pourcentage d'ABR pour la cohorte à la demande a été signalé.
Jusqu'à 12 mois
Pourcentage de participants au changement avec réussite spontanée de la préservation de l'ABR jusqu'au 12e mois
Délai: Jusqu'à 12 mois
Pour les participants au changement, le succès de la préservation de l'ABR spontané a été défini comme l'obtention d'un ABR pour les ESB spontanés traités au cours des 12 premiers mois de la prophylaxie par le rVWF (vonicog alfa) qui n'était pas supérieur au propre ABR historique du participant pour les EBE spontanés traités pendant le traitement prophylactique avec le pdVWF. Le pourcentage de participants ayant réussi à préserver l'ABR dans la cohorte de changement a été signalé.
Jusqu'à 12 mois
Nombre de participants basé sur l'ABR spontané catégorisé (sABR) jusqu'au mois 12
Délai: Ligne de base jusqu'au mois 12
Le sABR était le nombre de saignements spontanés divisé par la période d'observation en années, où une période d'observation = (date d'achèvement/date d'arrêt de la première dose + 1)/365,2425.sABR a été classé en fonction du nombre d'EB comme 0, supérieur à (>) 0 à 2, > 2 à 5, > 5 pendant le traitement prophylactique avec le rVWF (vonicog alfa) jusqu'à 12 mois. Les saignements à plusieurs endroits liés à la même blessure ont été comptés comme un épisode hémorragique unique. Les BE de cause inconnue ont été comptés comme des saignements spontanés. La période d'observation des BE historiques était de 365 jours avant la première dose du médicament à l'étude. Le sABR de base pour les BE traités était basé sur les données BE historiques et le sABR pendant l'étude était basé sur les BE spontanés traités pendant la prophylaxie avec le rVWF jusqu'au mois 12. La période d'observation de l'étude a commencé le jour de la première administration du médicament à l'étude et s'est poursuivie jusqu'à la date de l'achèvement/de l'arrêt des études. Le nombre de participants basé sur le sABR catégorisé a été calculé et rapporté.
Ligne de base jusqu'au mois 12
Nombre total de perfusions administrées par participant pendant le traitement prophylactique avec le rVWF jusqu'au mois 12
Délai: Jusqu'à 12 mois
Pour chaque participant, le nombre total de perfusions a été compté comme le nombre total de perfusions uniques de rVWF qui ont été administrées entre les dates de consentement éclairé et la fin de l'étude, inclusivement, quelles que soient la date et l'heure de l'administration. Le nombre total de perfusions administrées au cours de l'étude a été saisi dans le formulaire de dossier électronique (eCRF) et enregistré dans le système ERT. Le nombre total de perfusions administrées par participant pendant le traitement prophylactique avec le rVWF sur 12 mois a été calculé.
Jusqu'à 12 mois
Nombre moyen de perfusions par semaine par participant pendant le traitement prophylactique avec le rVWF jusqu'au mois 12
Délai: Jusqu'à 12 mois
Le nombre moyen de perfusions par semaine et par participant pendant le traitement prophylactique avec le rVWF sur 12 mois a été calculé.
Jusqu'à 12 mois
Consommation totale ajustée en fonction du poids de rVWF par participant pendant le traitement prophylactique jusqu'au mois 12
Délai: Jusqu'à 12 mois
Pour chaque participant, la dose ajustée au poids corporel (UI/kg) a été calculée comme le nombre d'unités de rVWF perfusées (UI) divisé par le dernier poids corporel disponible (kilogramme [kg]) avant la perfusion. La consommation totale ajustée en fonction du poids de rVWF (vonicog alfa) par participant pendant le traitement prophylactique a été rapportée.
Jusqu'à 12 mois
Nombre d'ES spontanés traités par emplacement du saignement pendant le traitement prophylactique avec le rVWF jusqu'au 12e mois
Délai: Jusqu'à 12 mois
Le nombre d'ES spontanés traités par localisation du saignement (par exemple : muqueuse buccale et autre, ménorragie, hémarthrose, etc.) pendant le traitement prophylactique avec le rVWF a été rapporté.
Jusqu'à 12 mois
Nombre de participants signalant un ou plusieurs événements indésirables liés au traitement (TEAE) et des TEAE graves
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin de l'étude (environ 32 mois)
Un événement indésirable (EI) est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant administré par IP qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec le traitement. Les EIAT étaient des événements survenus à la date et à l'heure de l'administration de la première dose du médicament à l'étude ou après. Les EIAT comprenaient à la fois des EI graves et des EI non graves. Le nombre de participants avec des EIAT et des EIAT graves ont été signalés.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin de l'étude (environ 32 mois)
Nombre de participants en fonction de la gravité des EIAT
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin de l'étude (environ 32 mois)
Un EI est défini comme tout événement médical indésirable dans un PI administré par un participant qui n'a pas nécessairement de relation causale avec le traitement. Les EIAT étaient des événements survenus à la date et à l'heure de l'administration de la première dose du médicament à l'étude ou après. Les EIAT comprenaient à la fois des EI graves et des EI non graves. La sévérité des TEAE a été déterminée par les définitions suivantes : Léger : aucune limitation des activités habituelles ; Modéré : Certaines limitations des activités habituelles et peuvent nécessiter une intervention thérapeutique ; Sévère : Incapacité à mener à bien les activités habituelles avec séquelles, nécessitant une intervention thérapeutique. Les participants ont été comptés en tenant compte de la gravité maximale des EIAT.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin de l'étude (environ 32 mois)
Nombre de participants avec une causalité basée sur les EIAT
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin de l'étude (environ 32 mois)
Un EI a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant administré par IP qui n'a pas nécessairement de relation causale avec le traitement. Les EIAT étaient des événements survenus à la date et à l'heure de l'administration de la première dose du médicament à l'étude ou après. Les EIAT comprenaient à la fois des EI graves et des EI non graves. Pour chaque EI, l'investigateur a évalué la relation causale entre la PI et l'EI sur la base de l'expertise clinique et du jugement selon les circonstances suivantes de l'EI : non lié, peu lié, possiblement lié ou probablement lié. Un TEAE lié a été défini comme tout TEAE indiqué comme « possiblement lié » ou « probablement lié ». Le nombre de participants avec une causalité basée sur les EIAT a été signalé.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin de l'étude (environ 32 mois)
Nombre de participants ayant des événements thromboemboliques
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin de l'étude (environ 32 mois)
Thromboembolie définie comme la formation dans un vaisseau sanguin d'un caillot (thrombus) qui se détache et est transporté par la circulation sanguine et pourrait boucher un autre vaisseau. Le nombre de participants ayant subi des événements thromboemboliques en tant qu'EIAT d'intérêt particulier a été signalé. Une approche de requête de recherche standard large a été utilisée (SMQ large) pour identifier tous les événements thromboemboliques potentiels d'intérêt qui ont ensuite été médicalement évalués. Le nombre de participants ayant subi des événements thromboemboliques en tant qu'EIAT d'intérêt particulier a été signalé.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin de l'étude (environ 32 mois)
Nombre de participants ayant des réactions d'hypersensibilité
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin de l'étude (environ 32 mois)
Hypersensibilité (également appelée réaction d'hypersensibilité ou intolérance) définie comme des réactions indésirables produites par le système immunitaire normal, y compris les allergies et l'auto-immunité. Les événements d'hypersensibilité potentiels ont été identifiés par de larges critères de recherche, puis médicalement évalués. Le nombre de participants présentant des réactions d'hypersensibilité en tant qu'EIAT d'intérêt particulier a été calculé.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin de l'étude (environ 32 mois)
Nombre de participants ayant développé des anticorps neutralisants contre le facteur Von Willebrand (rVWF) et le facteur VIII (FVIII)
Délai: Ligne de base jusqu'au mois 12
Trois tests VWF fonctionnels pour la liaison au collagène du facteur von Willebrand (VWF:CB), le facteur von Willebrand : Ristocetin Cofactor (VWF:RCo) et le facteur von Willebrand VIII B (VWF:FVIIIB) ont été utilisés pour tester la présence d'anticorps neutralisants anti-VWF . Les anticorps neutralisants contre les activités VWF:RCo, VWF:CB et VWF:FVIIIB ont été mesurés par des tests basés sur le test Bethesda établi pour l'analyse quantitative des inhibiteurs du FVIII (modification Nijmegen du test Bethesda). Seuls les anticorps anti-VWF neutralisants confirmés ont été considérés comme des inhibiteurs. Le nombre de participants qui ont développé des anticorps neutralisants contre le rVWF et le FVIII a été évalué.
Ligne de base jusqu'au mois 12
Nombre de participants ayant développé des anticorps totaux de liaison au facteur Von Willebrand (rVWF) et au facteur VIII (FVIII)
Délai: Ligne de base jusqu'au mois 12
La présence d'anticorps anti-VWF de liaison totaux a été déterminée par un dosage immuno-enzymatique (ELISA) employant des anticorps polyclonaux anti-immunoglobuline humaine (Ig) (IgG, IgM et IgA). Les anticorps de liaison contre le FVIII ont été analysés à l'aide d'un dosage immunoenzymatique exclusif. Le nombre de participants qui ont développé des anticorps totaux de liaison au rVWF et au FVIII a été évalué.
Ligne de base jusqu'au mois 12
Nombre de participants ayant développé des anticorps se liant aux protéines de l'ovaire du hamster chinois (CHO), à l'immunoglobuline G (IgG) de souris et/ou à la rfurine
Délai: Ligne de base jusqu'au mois 12
Les anticorps Ig totaux (IgG, IgA, IgM) dirigés contre la protéine CHO et la furine humaine ont été analysés par ELISA. Pour la détection et la quantification des anticorps IgG provenant du plasma humain dirigés contre les IgG de souris (HAMA : anticorps humains anti-souris) ont été évalués par ELISA (Medac, Hambourg, Allemagne). Le nombre de participants qui ont développé des anticorps de liaison aux protéines CHO, aux IgG de souris et/ou à la rFurine a été évalué.
Ligne de base jusqu'au mois 12
Nombre de participants présentant un changement cliniquement significatif par rapport au départ dans les signes vitaux
Délai: Baseline jusqu'à la fin de l'étude (environ 32 mois)
Les signes vitaux comprenaient la tension artérielle (systolique et diastolique), le pouls, la fréquence respiratoire et la température corporelle. Le nombre de participants présentant un changement cliniquement significatif par rapport au départ dans les signes vitaux a été évalué.
Baseline jusqu'à la fin de l'étude (environ 32 mois)
Nombre de participants présentant un changement cliniquement significatif par rapport au départ dans les paramètres de laboratoire clinique
Délai: Baseline jusqu'à la fin de l'étude (environ 32 mois)
Les paramètres de laboratoire clinique comprenaient des évaluations d'hématologie et de chimie clinique. Le nombre de participants présentant un changement cliniquement significatif par rapport au départ dans les paramètres de laboratoire clinique a été évalué.
Baseline jusqu'à la fin de l'étude (environ 32 mois)
Évaluation pharmacocinétique (PK) : Récupération incrémentielle (IR) basée sur le facteur Von Willebrand : activité du cofacteur de la ristocétine (VWF:Rco)
Délai: Au départ : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
L'IR à la concentration plasmatique maximale de l'activité VWF:RCo lors de l'évaluation PK initiale a été signalée. Unité de mesure : Unités internationales par décilitre/Unités internationales par kilogramme ([UI/dL]/[UI/kg]).
Au départ : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
Évaluation pharmacocinétique : Récupération incrémentielle (IR) basée sur l'activité de l'antigène du facteur Von Willebrand (VWF : Ag)
Délai: Au départ : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
L'IR basée sur l'activité VWF:Ag lors de l'évaluation PK initiale a été rapportée.
Au départ : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
Évaluation pharmacocinétique : Récupération incrémentielle (RI) basée sur l'activité de liaison au collagène du facteur Von Willebrand (VWF:CB)
Délai: Au départ : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
L'IR à la concentration plasmatique maximale de l'activité VWF:CB lors de l'évaluation PK initiale a été signalée.
Au départ : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
Évaluation pharmacocinétique : demi-vie terminale (T1/2) basée sur le facteur Von Willebrand : activité du cofacteur de la ristocétine (VWF:Rco)
Délai: Au départ : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
T1/2 défini comme le temps en heures nécessaire pour que la concentration du médicament atteigne la moitié de sa valeur initiale. T1/2 basé sur l'activité VWF:Rco lors de l'évaluation PK initiale a été rapporté.
Au départ : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
Évaluation pharmacocinétique : demi-vie terminale (T1/2) basée sur l'activité de l'antigène du facteur Von Willebrand (VWF:Ag)
Délai: Au départ : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
T1/2 défini comme le temps en heures nécessaire pour que la concentration du médicament atteigne la moitié de sa valeur initiale. T1/2 basé sur l'activité VWF:Ag lors de l'évaluation PK initiale a été rapporté.
Au départ : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
Évaluation pharmacocinétique : demi-vie terminale (T1/2) basée sur l'activité de liaison au collagène du facteur Von Willebrand (VWF:CB)
Délai: Au départ : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
T1/2 défini comme le temps en heures nécessaire pour que la concentration du médicament atteigne la moitié de sa valeur initiale. T1/2 basé sur l'activité VWF:CB lors de l'évaluation PK initiale a été signalé.
Au départ : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
Évaluation pharmacocinétique : Temps de séjour moyen (MRT) basé sur le facteur Von Willebrand : activité du cofacteur de la ristocétine (VWF:Rco)
Délai: Au départ : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
MRT a été calculé comme (AUMC0-∞/AUC0-∞) - T1/2 où T1 représentait la durée de la perfusion, où AUMC représentait l'aire sous la courbe du premier moment. Une MRT basée sur l'activité VWF:Rco lors de l'évaluation PK initiale a été rapportée.
Au départ : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
Évaluation pharmacocinétique : temps de résidence moyen (MRT) basé sur l'activité de l'antigène du facteur Von Willebrand (VWF:Ag)
Délai: Au départ : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
MRT a été calculé comme (AUMC0-∞/AUC0-∞) - T1/2 où T1 représentait la durée de la perfusion, où AUMC représentait l'aire sous la courbe du premier moment. L'IRM basée sur l'activité VWF:Ag lors de l'évaluation PK initiale a été rapportée.
Au départ : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
Évaluation pharmacocinétique : Temps de résidence moyen (MRT) basé sur l'activité de liaison au collagène du facteur Von Willebrand (VWF:CB)
Délai: Au départ : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
MRT a été calculé comme (AUMC0-∞/AUC0-∞) - T1/2 où T1 représentait la durée de la perfusion, où AUMC représentait l'aire sous la courbe du premier moment. La MRT basée sur l'activité VWF:CB lors de l'évaluation PK initiale a été rapportée.
Au départ : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
Évaluation pharmacocinétique : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps à partir du temps 0 extrapolée à l'infini (AUC0-∞) basée sur le facteur Von Willebrand : activité du cofacteur de la ristocétine (VWF:Rco)
Délai: Au départ : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
L'ASC0-∞ basée sur l'activité VWF:Rco lors de l'évaluation PK initiale a été rapportée. Unité de mesure : Unités internationales*heure par décilitre (UI*h/dL).
Au départ : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
Évaluation pharmacocinétique : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps à partir du temps 0 extrapolée à l'infini (AUC0-∞) basée sur l'activité de l'antigène du facteur Von Willebrand (VWF:Ag)
Délai: Au départ : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
L'ASC0-∞ basée sur l'activité VWF:Ag lors de l'évaluation PK initiale a été rapportée.
Au départ : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
Évaluation pharmacocinétique : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps à partir du temps 0 extrapolée à l'infini (AUC0-∞) basée sur l'activité de liaison au collagène du facteur Von Willebrand (VWF:CB)
Délai: Au départ : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
L'ASC0-∞ basée sur l'activité VWF:CB lors de l'évaluation PK initiale a été rapportée.
Au départ : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
Évaluation pharmacocinétique : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, du temps 0 à la dernière concentration mesurable (AUC0-tlast) basée sur le facteur Von Willebrand : activité du cofacteur de la ristocétine (VWF:Rco)
Délai: Au départ : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
L'ASC0-tlast basée sur l'activité VWF:Rco lors de l'évaluation PK initiale a été rapportée.
Au départ : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
Évaluation pharmacocinétique : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, du temps 0 à la dernière concentration mesurable (AUC0-tlast) basée sur l'activité de l'antigène du facteur Von Willebrand (VWF:Ag)
Délai: Au départ : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
L'ASC0-tlast basée sur l'activité VWF:Ag lors de l'évaluation PK initiale a été rapportée.
Au départ : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
Évaluation pharmacocinétique : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, du temps 0 à la dernière concentration mesurable (AUC0-tlast) basée sur l'activité de liaison au collagène du facteur Von Willebrand (VWF:CB)
Délai: Au départ : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
L'ASC0-tlast basée sur l'activité VWF:CB lors de l'évaluation PK initiale a été rapportée.
Au départ : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
Évaluation pharmacocinétique : concentration plasmatique maximale (Cmax) basée sur le facteur Von Willebrand : activité du cofacteur de la ristocétine (VWF : Rco)
Délai: Au départ : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
La Cmax basée sur VWF:Rco lors de l'évaluation PK initiale a été rapportée. Unité de mesure : Unités internationales par décilitre (UI/dL).
Au départ : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
Évaluation pharmacocinétique : concentration plasmatique maximale (Cmax) basée sur l'activité de l'antigène du facteur Von Willebrand (VWF:Ag)
Délai: Au départ : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
La Cmax basée sur l'activité VWF:Ag lors de l'évaluation PK initiale a été rapportée.
Au départ : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
Évaluation pharmacocinétique : concentration plasmatique maximale (Cmax) basée sur l'activité de liaison au collagène du facteur Von Willebrand (VWF:CB)
Délai: Au départ : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
La Cmax basée sur l'activité VWF:CB lors de l'évaluation PK initiale a été rapportée.
Au départ : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
Évaluation pharmacocinétique : temps minimum pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) basée sur le facteur Von Willebrand : activité du cofacteur de la ristocétine (VWF:Rco)
Délai: Au départ : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
Le Tmax basé sur l'activité VWF:Rco lors de l'évaluation PK initiale a été rapporté.
Au départ : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
Évaluation pharmacocinétique : temps minimum pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) basée sur l'activité de l'antigène du facteur Von Willebrand (VWF:Ag)
Délai: Au départ : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
Le Tmax basé sur l'activité VWF:Ag lors de l'évaluation PK initiale a été rapporté.
Au départ : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
Évaluation pharmacocinétique : temps minimum pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) basée sur l'activité de liaison au collagène du facteur Von Willebrand (VWF:CB)
Délai: Au départ : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
Le Tmax basé sur l'activité VWF:CB lors de l'évaluation PK initiale a été rapporté.
Au départ : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
Évaluation pharmacocinétique : Volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) basé sur le facteur Von Willebrand : activité du cofacteur de la ristocétine (VWF:Rco)
Délai: Au départ : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
Le volume de distribution est défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément distribuée pour produire la concentration plasmatique souhaitée d'un médicament. Vss basé sur l'activité VWF:Rco lors de l'évaluation initiale a été signalé.
Au départ : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
Évaluation pharmacocinétique : volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) basé sur l'activité de l'antigène du facteur Von Willebrand (VWF:Ag)
Délai: Au départ : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
Le volume de distribution est défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément distribuée pour produire la concentration plasmatique souhaitée d'un médicament. Vss basé sur l'activité VWF:Ag lors de l'évaluation initiale a été rapporté.
Au départ : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
Évaluation pharmacocinétique : volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) basé sur l'activité de liaison au collagène du facteur Von Willebrand (VWF:CB)
Délai: Au départ : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
Le volume de distribution est défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément distribuée pour produire la concentration plasmatique souhaitée d'un médicament. Le Vss basé sur l'activité VWF:CB lors de l'évaluation initiale a été rapporté.
Au départ : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
Évaluation pharmacocinétique : clairance (CL) basée sur le facteur Von Willebrand : activité du cofacteur de la ristocétine (VWF : Rco)
Délai: Au départ : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
La clairance est définie comme une mesure quantitative de la vitesse à laquelle une substance médicamenteuse est éliminée de l'organisme. Une CL basée sur l'activité VWF:Rco lors de l'évaluation PK initiale a été rapportée. Unité de mesure : décilitre par kilogramme par heure (dL/kg/h).
Au départ : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
Évaluation pharmacocinétique : clairance (CL) basée sur l'activité de l'antigène du facteur Von Willebrand (VWF:Ag)
Délai: Au départ : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
La clairance est définie comme une mesure quantitative de la vitesse à laquelle une substance médicamenteuse est éliminée de l'organisme. Une CL basée sur l'activité VWF:Ag lors de l'évaluation PK initiale a été rapportée.
Au départ : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
Évaluation pharmacocinétique : clairance (CL) basée sur l'activité de liaison au collagène du facteur Von Willebrand (VWF:CB)
Délai: Au départ : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
La clairance est définie comme une mesure quantitative de la vitesse à laquelle une substance médicamenteuse est éliminée de l'organisme. Une CL basée sur l'activité VWF:CB lors de l'évaluation PK initiale a été rapportée.
Au départ : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
Évaluation pharmacodynamique (PD) : concentration plasmatique maximale (Cmax) basée sur l'activité de coagulation du facteur VIII (FVIII:C)
Délai: Au départ : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
La Cmax basée sur l'activité FVIII:C lors de l'évaluation initiale de la PD par le test de coagulation en 1 étape a été rapportée.
Au départ : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
Évaluation pharmacodynamique : Délai minimum pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) basé sur l'activité de coagulation du facteur VIII (FVIII:C)
Délai: Au départ : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
Le Tmax basé sur l'activité FVIII:C lors de l'évaluation initiale de la PD par le test de coagulation en 1 étape a été rapporté.
Au départ : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
Évaluation pharmacodynamique : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, du temps 0 à la dernière concentration mesurable (AUC0-tlast) basée sur l'activité de coagulation du facteur VIII (FVIII:C)
Délai: Au départ : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
L'ASC0-tlast basée sur l'activité FVIII:C lors de l'évaluation initiale de la PD par le test de coagulation en 1 étape a été rapportée.
Au départ : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
Évaluation pharmacocinétique à l'état d'équilibre : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, du temps 0 à la fin de l'intervalle de dosage partiel (ASC0-Tau;ss) basée sur le facteur Von Willebrand : activité du cofacteur de la ristocétine (VWF:Rco)
Délai: Au 12e mois : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
L'ASC0-tau;ss basée sur l'activité VWF:Rco à l'état d'équilibre à la fin de l'étude (mois 12) a été rapportée.
Au 12e mois : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
Évaluation pharmacocinétique à l'état d'équilibre : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps entre le temps 0 et la fin de l'intervalle de dosage partiel (ASC0-Tau;ss) basée sur l'activité de l'antigène du facteur Von Willebrand (VWF:Ag)
Délai: Au 12e mois : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
L'ASC0-tau;ss basée sur l'activité VWF:Ag à l'état d'équilibre à la fin de l'étude (mois 12) a été rapportée.
Au 12e mois : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
Évaluation pharmacocinétique à l'état d'équilibre : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps entre le temps 0 et la fin de l'intervalle de dosage partiel (AUC0-Tau;ss) basée sur l'activité de liaison au collagène du facteur Von Willebrand (VWF:CB)
Délai: Au 12e mois : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
L'ASC0-tau;ss basée sur l'activité VWF:CB à l'état d'équilibre à la fin de l'étude (mois 12) a été rapportée.
Au 12e mois : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
Évaluation de la pharmacocinétique à l'état d'équilibre : concentration plasmatique maximale pendant l'intervalle de dosage partiel à l'état d'équilibre (Cmax;ss) basée sur le facteur Von Willebrand : activité du cofacteur de la ristocétine (VWF:Rco)
Délai: Au 12e mois : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
La Cmax;ss basée sur l'activité VWF:Rco à l'état d'équilibre à la fin de l'étude (mois 12) a été rapportée.
Au 12e mois : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
Évaluation de la pharmacocinétique à l'état d'équilibre : concentration plasmatique maximale pendant l'intervalle de dosage partiel à l'état d'équilibre (Cmax;ss) basée sur l'activité de l'antigène du facteur von Willebrand (VWF:Ag)
Délai: Au 12e mois : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
La Cmax;ss basée sur l'activité VWF:Ag à l'état d'équilibre à la fin de l'étude (mois 12) a été rapportée.
Au 12e mois : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
Évaluation de la pharmacocinétique à l'état d'équilibre : concentration plasmatique maximale pendant l'intervalle de dosage partiel à l'état d'équilibre (Cmax;ss) basée sur l'activité de liaison au collagène du facteur Von Willebrand (VWF:CB)
Délai: Au 12e mois : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
La Cmax;ss basée sur l'activité VWF:CB à l'état d'équilibre à la fin de l'étude (mois 12) a été rapportée.
Au 12e mois : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
Évaluation de la pharmacocinétique à l'état d'équilibre : temps minimum pour atteindre la concentration plasmatique maximale à l'état d'équilibre (Tmax ; ss) basée sur le facteur Von Willebrand : activité du cofacteur de la ristocétine (VWF : Rco)
Délai: Au 12e mois : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
Le Tmax;ss basé sur l'activité VWF:Rco à l'état d'équilibre à la fin de l'étude (mois 12) a été rapporté.
Au 12e mois : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
Évaluation de la pharmacocinétique à l'état d'équilibre : temps minimum pour atteindre la concentration plasmatique maximale à l'état d'équilibre (Tmax;ss) basée sur l'activité de l'antigène du facteur Von Willebrand (VWF:Ag)
Délai: Au 12e mois : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
Le Tmax;ss basé sur l'activité VWF:Ag à l'état d'équilibre à la fin de l'étude (mois 12) a été rapporté.
Au 12e mois : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
Évaluation de la pharmacocinétique à l'état d'équilibre : temps minimum pour atteindre la concentration plasmatique maximale à l'état d'équilibre (Tmax;ss) basée sur l'activité de liaison au collagène du facteur Von Willebrand (VWF:CB)
Délai: Au 12e mois : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
Le Tmax;ss basé sur l'activité VWF:CB à l'état d'équilibre à la fin de l'étude (mois 12) a été rapporté.
Au 12e mois : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
Évaluation de la pharmacocinétique à l'état d'équilibre : concentration plasmatique minimale pendant l'intervalle de dosage partiel à l'état d'équilibre (Cmin;ss) basée sur le facteur Von Willebrand : activité du cofacteur de la ristocétine (VWF:Rco)
Délai: Au 12e mois : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
La Cmin;ss basée sur l'activité VWF:Rco à l'état d'équilibre à la fin de l'étude (mois 12) a été rapportée.
Au 12e mois : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
Évaluation de la pharmacocinétique à l'état d'équilibre : concentration plasmatique minimale pendant l'intervalle de dosage partiel à l'état d'équilibre (Cmin;ss) basée sur l'activité de l'antigène du facteur Von Willebrand (VWF:Ag)
Délai: Au 12e mois : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
La Cmin;ss basée sur l'activité VWF:Rco à l'état d'équilibre à la fin de l'étude (mois 12) a été rapportée.
Au 12e mois : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
Évaluation de la pharmacocinétique à l'état d'équilibre : concentration plasmatique minimale pendant l'intervalle de dosage partiel à l'état d'équilibre (Cmin;ss) basée sur l'activité de liaison au collagène du facteur Von Willebrand (VWF:CB)
Délai: Au 12e mois : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
La Cmin;ss basée sur l'activité VWF:CB à l'état d'équilibre à la fin de l'étude (mois 12) a été rapportée.
Au 12e mois : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
Évaluation pharmacodynamique à l'état d'équilibre : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, du temps 0 à la fin de l'intervalle de dosage partiel (ASC0-Tau;ss) en fonction de l'activité de coagulation du facteur VIII (FVIII:C)
Délai: Au 12e mois : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
L'ASC0-tau;ss basée sur l'activité du FVIII:C à l'état d'équilibre à la fin de l'étude (mois 12) a été rapportée.
Au 12e mois : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
Évaluation pharmacodynamique à l'état d'équilibre : concentration plasmatique maximale pendant l'intervalle de dosage partiel à l'état d'équilibre (Cmax;ss) basée sur l'activité de coagulation du facteur VIII (FVIII:C)
Délai: Au 12e mois : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
La Cmax;ss basée sur l'activité FVIII:C a été évaluée à l'état d'équilibre à la fin de l'étude (mois 12).
Au 12e mois : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
Évaluation pharmacodynamique à l'état d'équilibre : temps minimum pour atteindre la concentration plasmatique maximale à l'état d'équilibre (Tmax;ss) en fonction de l'activité de coagulation du facteur VIII (FVIII:C)
Délai: Au 12e mois : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
Le Tmax;ss basé sur l'activité du FVIII:C à l'état d'équilibre à la fin de l'étude (mois 12) a été rapporté.
Au 12e mois : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
Évaluation pharmacodynamique à l'état d'équilibre : concentration plasmatique minimale pendant l'intervalle de dosage partiel à l'état d'équilibre (Cmin;ss) basée sur l'activité de coagulation du facteur VIII (FVIII:C)
Délai: Au 12e mois : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
La Cmin;ss basée sur l'activité FVIII:C à l'état d'équilibre à la fin de l'étude (mois 12) a été rapportée.
Au 12e mois : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
Activité de coagulation du facteur VIII (FVIII)
Délai: Au 12e mois : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures
Les niveaux d'activité de coagulation du FVIII (FVIII:C) ont été évalués et rapportés selon des points temporels PK pré-spécifiés au mois 12.
Au 12e mois : dans les 30 minutes précédant la perfusion ; et post-perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 et 96 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Takeda

Collaborateurs

Baxalta Innovations GmbH, now part of Shire

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

16 novembre 2017

Achèvement primaire (RÉEL)

6 juillet 2020

Achèvement de l'étude (RÉEL)

6 juillet 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 novembre 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 novembre 2016

Première publication (ESTIMATION)

25 novembre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

6 août 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 août 2021

Dernière vérification

1 août 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 071301
  • 2016-001478-14 (EUDRACT_NUMBER)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Takeda donne accès aux données anonymisées des participants individuels (DPI) pour les études éligibles afin d'aider les chercheurs qualifiés à atteindre des objectifs scientifiques légitimes (l'engagement de partage de données de Takeda est disponible sur https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Ces IPD seront fournis dans un environnement de recherche sécurisé après l'approbation d'une demande de partage de données et selon les termes d'un accord de partage de données.

Critères d'accès au partage IPD

Les IPD des études éligibles seront partagées avec des chercheurs qualifiés selon les critères et le processus décrits sur https://vivli.org/ourmember/takeda/. Pour les demandes approuvées, les chercheurs auront accès à des données anonymisées (pour respecter la vie privée des patients conformément aux lois et réglementations applicables) et aux informations nécessaires pour répondre aux objectifs de la recherche selon les termes d'un accord de partage de données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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