Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

rVWF W PROFILAKTYCE

5 sierpnia 2021 zaktualizowane przez: Takeda

PROSPEKTYWNE, OTWARTE, MIĘDZYNARODOWE, WIELOOŚRODKOWE BADANIE III FAZY, MIĘDZYNARODOWE BADANIE NA TEMAT SKUTECZNOŚCI I BEZPIECZEŃSTWA PROFILAKTYKI Z WYKORZYSTANIEM rVWF W CIĘŻKIEJ CHOROBIE VON WILLEBRANDA

Celem tego badania fazy 3 jest zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa, w tym immunogenności, trombogenności i reakcji nadwrażliwości, a także farmakokinetyki (PK), jakości życia związanej ze zdrowiem (HRQoL) i farmakoekonomiki profilaktycznego leczenia rekombinowanym czynnikiem von Willebranda ( rVWF) (vonikog alfa) u dorosłych uczestników z ciężką chorobą von Willebranda (VWD).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

29

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Federacja Rosyjska
      • Barnaul, Federacja Rosyjska, 656038
        • SBEI HPE Altai State Medical University of MoH and SD
      • Kemerovo, Federacja Rosyjska, 650066
        • SAIH "Kemerovo Regional Clinical Hospital"
      • Kirov, Federacja Rosyjska, 610017
        • FSBI of Science "Kirov Scientific and Research Institute of Hematology and Blood Transfusion of FMBA
      • Kirov, Federacja Rosyjska, 610027
        • FSBI of Science "Kirov Scientific and Research Institute of Hematology and Blood Transfusion of FMBA
  • Francja
      • Bron cedex, Francja, 69677
        • Groupement Hospitalier Est- Hôpital Louis Pradel
      • Caen cedex 9, Francja, 14033
        • Chu Caen - Hôpital de La Côte de Nacre
      • Dijon cedex, Francja, 21079
        • Chu Dijon - Hopital Du Bocage
      • Lille Cedex, Francja, 59037
        • Hopital Cardiologique - CHU Lille
    • Finistere
      • Brest, Finistere, Francja, 29609
        • Hopital Morvan
  • Hiszpania
      • Alicante, Hiszpania, 03010
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Madrid, Hiszpania, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Valencia, Hiszpania, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  • Holandia
      • Rotterdam, Holandia, 3015 AA
        • Erasmus Medisch Centrum
  • Indyk
      • Istanbul, Indyk, 34098
        • Istanbul University Cerrahpasa - Cerrahpasa Medical Faculty
      • Izmir, Indyk, 35040
        • Ege University Medical Faculty
      • Izmir, Indyk, 35100
        • Ege University Medical Faculty
      • Samsun, Indyk, 55139
        • Ondokuz Mayis Univ. Med. Fac.
  • Kanada
      • Hamilton, Kanada, L8N 3Z5
        • Hamilton Health Sciences Centre
  • Niemcy
      • Duisburg, Niemcy, 47051
        • Coagulation Research Centre GmbH
      • Frankfurt, Niemcy, 60590
        • Klinikum Der Johann Wolfgang Goethe-Universitaet
      • Hannover, Niemcy, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Hannover, Niemcy, 30159
        • Werlhof-Institut GmbH
  • Stany Zjednoczone
    • Colorado
      • Loveland, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado Health
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
        • University of Florida College of Medicine
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
        • University of Florida College of Medicine
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Stany Zjednoczone, 61615
        • Bleeding and Clotting Disorders Institute
    • Indiana
      • Aurora, Indiana, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado Health
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46260
        • Indiana Hemophilia and Thrombosis Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
        • Comprehensive Cancer Center of Wake Forest Unversity
  • Włochy
      • Firenze, Włochy, 50134
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Milano, Włochy, 20122
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Roma, Włochy, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
      • Roma, Włochy, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
      • Roma, Włochy, 00161
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Umberto I - Università di Roma La Sapienza

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Uczestnik ma udokumentowaną diagnozę ciężkiej choroby von Willebranda (VWD) (wyjściowy czynnik von Willebranda: aktywność kofaktora rystocetyny (VWF:RCo) poniżej (<) 20 jednostek międzynarodowych/dl [j.m./dl]) z historią wymagającą leczenia substytucyjnego z koncentratem czynnika von Willebranda w celu opanowania krwawienia

    1. Typ 1 (VWF:RCo <20 j.m./dl) lub
    2. Typ 2A (zweryfikowany za pomocą wzoru multimeru), Typ 2B (zdiagnozowany na podstawie genotypu), Typ 2M lub,
    3. Typ 3 (antygen czynnika von Willebranda (VWF:Ag) mniejszy lub równy [< lub =] 3 j.m./dl).
  2. Diagnoza jest potwierdzana testami genetycznymi i analizą multimerów, udokumentowanymi w historii pacjenta lub podczas badań przesiewowych.
  3. W przypadku grupy pacjentów na żądanie uczestnik aktualnie otrzymujący leczenie na żądanie, dla którego badacz zalecił leczenie profilaktyczne.
  4. W grupie pacjentów, u których zastosowano zmianę produktu z czynnikiem von Willebranda pochodzenia osoczowego (pdVWF), uczestnik otrzymywał profilaktyczne leczenie produktami pdVWF przez co najmniej 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  5. W przypadku grupy pacjentów na żądanie uczestnik ma co najmniej 3 udokumentowane samoistne krwawienia (z wyłączeniem krwotoku miesiączkowego) wymagające leczenia czynnikiem von Willebranda (VWF) w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
  6. Dostępność zapisów umożliwiających wiarygodną ocenę rodzaju, częstości i leczenia epizodów krwawienia w ciągu co najmniej 12 miesięcy poprzedzających włączenie do badania. Jeżeli są dostępne, należy gromadzić dane retrospektywne do 24 miesięcy. Dostępność dawkowania i zużycia czynnika w ciągu 12 miesięcy (do 24 miesięcy) leczenia przed włączeniem jest wymagana dla uczestników zmiany pdVWF i pożądana (ale nie wymagana) dla uczestników na żądanie.
  7. Uczestnik ma > lub = 18 lat w momencie badania przesiewowego i ma wskaźnik masy ciała > lub = 15, ale <40 kilogramów na metr kwadratowy (kg/m^2).
  8. Jeśli kobieta może zajść w ciążę, uczestnik przedstawi podczas badania przesiewowego ujemny wynik testu ciążowego z krwi/moczu i zgadza się na zastosowanie odpowiednich środków kontroli urodzeń na czas trwania badania.
  9. Uczestnik jest chętny i zdolny do przestrzegania wymagań protokołu.

Kryteria wyłączenia:

  1. U uczestnika zdiagnozowano chorobę von Willebranda typu 2N (VWD), rzekomą VWD lub inne dziedziczne lub nabyte zaburzenie krzepnięcia inne niż VWD (np. jakościowe i ilościowe zaburzenia płytek krwi lub czas protrombinowy [PT]/międzynarodowy współczynnik znormalizowany [INR] większy niż [>]1.4).
  2. Uczestnik jest obecnie leczony profilaktycznie z więcej niż 5 infuzjami tygodniowo.
  3. Uczestnik jest obecnie leczony profilaktycznie tygodniową dawką przekraczającą 240 IU/kg.
  4. Uczestnik ma historię lub obecność inhibitora VWF podczas badania przesiewowego.
  5. Uczestnik ma historię lub obecność inhibitora czynnika VIII (FVIII) z mianem ≥0,4 jednostek Bethesda (BU) (w teście Bethesda zmodyfikowanym przez Nijmegen) lub > lub = 0,6 jednostek Bethesda (BU) (w teście Bethesda).
  6. Uczestnik ma znaną nadwrażliwość na którykolwiek ze składników badanych leków, takich jak białka myszy lub chomika.
  7. Uczestnik ma historię medyczną zaburzeń immunologicznych, z wyłączeniem sezonowego alergicznego nieżytu nosa/spojówek, łagodnej astmy, alergii pokarmowych lub alergii na zwierzęta.
  8. Uczestnik ma historię medyczną incydentu zakrzepowo-zatorowego.
  9. Uczestnik jest nosicielem ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) z bezwzględną liczbą pomocniczych limfocytów T (CD4) <200/ milimetr sześcienny (mm^3).
  10. U uczestnika zdiagnozowano poważną chorobę wątroby zgodnie z medyczną oceną aktualnego stanu uczestnika lub historią medyczną dokonaną przez badacza lub na podstawie któregokolwiek z poniższych: aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT) w surowicy ponad 5 razy powyżej górnej granicy normy; hipoalbuminemia; nadciśnienie żyły wrotnej (np. obecność splenomegalii niewyjaśnionej w inny sposób, żylaki przełyku w wywiadzie).
  11. U uczestnika zdiagnozowano chorobę nerek z poziomem kreatyniny w surowicy (CR) > lub = 2,5 miligrama na decylitr (mg/dl).
  12. Podczas badania przesiewowego liczba płytek krwi u uczestnika wynosi <100 000/ mililitr (ml).
  13. Uczestnik był leczony lekiem immunomodulującym, z wyłączeniem leczenia miejscowego (np. maści, aerozole do nosa), w ciągu 30 dni przed podpisaniem świadomej zgody.
  14. Uczestnik jest w ciąży lub karmi piersią w momencie rejestracji.
  15. Pacjentka ma choroby szyjki macicy lub macicy powodujące krwotok miesiączkowy lub krwotok maciczny (w tym infekcję, dysplazję).
  16. Uczestnik brał udział w innym badaniu klinicznym z udziałem innego badanego produktu (IP) lub badanego urządzenia w ciągu 30 dni poprzedzających włączenie do badania lub ma wziąć udział w innym badaniu klinicznym obejmującym IP lub badane urządzenie w trakcie tego badania.
  17. U uczestnika występuje postępująca śmiertelna choroba i/lub oczekiwana długość życia krótsza niż 15 miesięcy.
  18. Uczestnik ma zaplanowaną interwencję chirurgiczną.
  19. Uczestnik zostaje zidentyfikowany przez badacza jako niezdolny lub nie chętny do współpracy przy procedurach badawczych.
  20. Uczestnik jest w stanie psychicznym, który uniemożliwia mu zrozumienie charakteru, zakresu i możliwych konsekwencji badania i/lub dowodów na niechęć do współpracy.
  21. Uczestnik przebywa w więzieniu lub w areszcie przymusowym na mocy nakazu regulacyjnego i/lub prawnego.
  22. Uczestnik jest członkiem zespołu badawczego lub pozostaje w stosunku zależności z jednym z członków zespołu badawczego, w skład którego wchodzą osoby bliskie (tj. dzieci, partner/małżonek, rodzeństwo i rodzice) oraz pracownicy.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: ZAPOBIEGANIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Wszyscy uczestnicy badania
Uczestnicy otrzymają profilaktykę rVWF w dwóch kohortach: kohorcie na żądanie (OD) (wcześniej leczeni OD) i kohorcie zmiany pdVWF (uczestnicy przechodzący z leczenia profilaktycznego pdVWF).
Biologiczny: Czynnik von Willebranda (rekombinowany)
Uczestnicy OD będą otrzymywać dożylnie (IV) rVWF:RCo w początkowej profilaktycznej dawce 50 +/- 10 jednostek międzynarodowych na kilogram (IU/kg) dwa razy (dwie infuzje) w tygodniu przez co najmniej 12 miesięcy do 15 miesięcy i mogą być wzrosła do 80 j.m./kg. Uczestnicy kohorty z zamianą pdVWF otrzymają ekwiwalent rVWF:RCo (± 10%) cotygodniowej dawki VWF otrzymywanej podczas profilaktycznego leczenia pdVWF.
Inne nazwy:
  • BAKS 111
  • rVWF
  • wonikog alfa
  • VONVENDI
  • BAX111
Biologiczny: Czynnik przeciwhemofilowy (rekombinowany)
W okresie profilaktyki wszelkie epizody krwawienia wymagające leczenia substytucyjnego koncentratem VWF w celu opanowania krwawienia będą leczone rVWF z ADVATE lub bez niego. Uczestnicy otrzymają rFVIII IV, jeśli będzie to konieczne do leczenia OD krwawień międzymiesiączkowych lub w okresie okołooperacyjnym. Dawka będzie dostosowana do rodzaju i nasilenia krwawienia oraz dostosowana do odpowiedzi klinicznej.
Inne nazwy:
  • ADWAT
  • rFVIII
  • Rekombinowany czynnik VIII

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Współczynnik rocznej częstości krwawień (ABR) dla epizodów krwawień samoistnych (BE) (ABR w trakcie badania / ABR w przeszłości) oceniany przez badacza podczas profilaktycznego leczenia rVWF do 12. miesiąca
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
ABR dla leczonych spontanicznych BE podczas profilaktycznego leczenia rVWF do 12 miesiąca okresu leczenia/okresu obserwacji (w latach), gdzie okres obserwacji = (data zakończenia/zakończenia - data pierwszej dawki + 1)/365,2425. Krwawienia występujące w tym samym miejscu anatomicznym o tej samej etiologii w ciągu 24 godzin od wystąpienia pierwszego krwawienia uznano za pojedyncze krwawienie. Krwawienie występujące w wielu miejscach związane z tym samym urazem uznano za pojedynczy epizod krwawienia. Historyczny okres obserwacji historycznych BE wynosił 365 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Okres obserwacji w trakcie badania rozpoczynał się w dniu pierwszego podania badanego leku i trwał do dnia zakończenia/przerwania badania. Porównanie dwóch ABR (w trakcie badania i w przeszłości) dla epizodów samoistnego krwawienia (niezwiązanych z urazem) podczas profilaktycznego leczenia rVWF przedstawiono jako stosunek średnich ABR (ABR w badaniu: ABR w historii).
Do 12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procent wcześniejszych uczestników na żądanie osiągnął spontaniczny sukces w redukcji procentowej ABR w 12. miesiącu
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
W przypadku wcześniejszych uczestników uczestniczących w badaniu na żądanie sukces procentowy spontanicznej redukcji ABR został zdefiniowany jako zmniejszenie ABR o co najmniej 25% dla leczonych spontanicznych (niezwiązanych z urazem) BE w ciągu pierwszych 12 miesięcy profilaktyki rVWF (vonikog alfa) w stosunku do własnych uczestników historyczny leczony spontaniczny ABR. Zgłoszono odsetek uczestników, u których udało się osiągnąć procentową redukcję ABR w kohorcie na żądanie.
Do 12 miesięcy
Odsetek uczestników zmiany ze spontanicznym sukcesem zachowania ABR w miesiącu 12
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
W przypadku pacjentów, u których nastąpiła zmiana, sukces samoistnego zachowania ABR zdefiniowano jako osiągnięcie ABR dla leczonych spontanicznych BE podczas pierwszych 12 miesięcy profilaktyki rVWF (vonikog alfa), który nie był większy niż własny historyczny ABR uczestnika dla leczonych spontanicznych BE podczas profilaktycznego leczenia pdVWF. Odnotowano odsetek uczestników, u których udało się zachować ABR w kohorcie zmiany.
Do 12 miesięcy
Liczba uczestników na podstawie skategoryzowanego spontanicznego ABR (sABR) do 12. miesiąca
Ramy czasowe: Wartość bazowa do miesiąca 12
SABR była liczbą samoistnych krwawień podzieloną przez okres obserwacji w latach, gdzie okres obserwacji = (data zakończenia/data zakończenia-data pierwszej dawki +1)/365,2425.sABR została sklasyfikowana na podstawie liczby BE jako 0, więcej niż (>) 0 do 2,>2 do 5,>5 podczas profilaktycznego leczenia rVWF (vonikog alfa) przez 12 miesięcy. Krwawienie w wielu miejscach związane z tym samym urazem było liczone jako pojedynczy epizod krwawienia. PBE o nieznanej przyczynie były liczone jako samoistne krwawienia. Okres obserwacji dla historycznych BE wynosił 365 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Wyjściowy sABR dla leczonych BE oparto na danych historycznych dotyczących BE, a sABR w trakcie badania oparto na leczonych spontanicznych BE podczas profilaktyki rVWF do miesiąca 12. Okres obserwacji w trakcie badania rozpoczął się w dniu pierwszego podania badanego leku i trwał do dnia ukończenia/przerwania studiów. Obliczono i zgłoszono liczbę uczestników na podstawie skategoryzowanego sABR.
Wartość bazowa do miesiąca 12
Całkowita liczba infuzji podanych na uczestnika podczas profilaktycznego leczenia rVWF do 12. miesiąca
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Dla każdego uczestnika całkowitą liczbę wlewów liczono jako całkowitą liczbę unikalnych wlewów rVWF, które zostały podane między datami wyrażenia świadomej zgody a zakończeniem badania włącznie, niezależnie od daty i godziny podania. Łączną liczbę wlewów podanych w trakcie badania wprowadzono do elektronicznego rejestru przypadków (eCRF) i odnotowano w systemie ERT. Obliczono całkowitą liczbę wlewów podanych na uczestnika podczas profilaktycznego leczenia rVWF przez 12 miesięcy.
Do 12 miesięcy
Średnia liczba infuzji tygodniowo na uczestnika podczas profilaktycznego leczenia rVWF przez miesiąc 12
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Obliczono średnią liczbę wlewów tygodniowo na uczestnika podczas profilaktycznego leczenia rVWF przez 12 miesięcy.
Do 12 miesięcy
Całkowite skorygowane o masę ciała spożycie rVWF na uczestnika podczas leczenia profilaktycznego przez miesiąc 12
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Dla każdego uczestnika dawkę dostosowaną do masy ciała (j.m./kg) obliczono jako liczbę jednostek rVWF podanych we wlewie (j.m.) podzieloną przez ostatnią dostępną masę ciała (kilogram [kg]) przed infuzją. Zgłoszono całkowite spożycie rVWF (vonikog alfa) dostosowane do masy ciała na uczestnika podczas leczenia profilaktycznego.
Do 12 miesięcy
Liczba leczonych spontanicznych BE według lokalizacji krwawienia podczas profilaktycznego leczenia rVWF do 12. miesiąca
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Zgłoszono liczbę leczonych spontanicznych BE według lokalizacji krwawienia (na przykład: błona śluzowa jamy ustnej i innych, krwotok miesiączkowy, krwawienie do stawu itp.) podczas profilaktycznego leczenia rVWF.
Do 12 miesięcy
Liczba uczestników zgłaszających jedno lub więcej zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE) i poważnych TEAE
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do końca badania (około 32 miesiące)
Zdarzenie niepożądane (AE) definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podawano IP, które niekoniecznie ma związek przyczynowy z leczeniem. TEAE były zdarzeniami, które wystąpiły w dniu lub po dacie i godzinie podania pierwszej dawki badanego leku. TEAE obejmowały zarówno poważne, jak i nie-poważne zdarzenia niepożądane. Zgłoszono liczbę uczestników z TEAE i poważnymi TEAE.
Od pierwszej dawki badanego leku do końca badania (około 32 miesiące)
Liczba uczestników na podstawie ciężkości TEAE
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do końca badania (około 32 miesiące)
AE definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podawano IP, które niekoniecznie ma związek przyczynowy z leczeniem. TEAE były zdarzeniami, które wystąpiły w dniu lub po dacie i godzinie podania pierwszej dawki badanego leku. TEAE obejmowały zarówno poważne, jak i nie-poważne zdarzenia niepożądane. Nasilenie TEAE określono na podstawie następujących definicji: Łagodne: Brak ograniczenia zwykłych czynności; Umiarkowane: pewne ograniczenie zwykłych czynności i może wymagać interwencji terapeutycznej; Ciężkie: niezdolność do wykonywania zwykłych czynności z następstwami, które wymagały interwencji terapeutycznej. Uczestników policzono biorąc pod uwagę maksymalne nasilenie TEAE.
Od pierwszej dawki badanego leku do końca badania (około 32 miesiące)
Liczba uczestników z przyczynowością opartą na TEAE
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do końca badania (około 32 miesiące)
AE zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podano IP, które niekoniecznie ma związek przyczynowy z leczeniem. TEAE były zdarzeniami, które wystąpiły w dniu lub po dacie i godzinie podania pierwszej dawki badanego leku. TEAE obejmowały zarówno poważne, jak i nie-poważne zdarzenia niepożądane. W przypadku każdego zdarzenia niepożądanego badacz ocenił związek przyczynowy między IP a zdarzeniem niepożądanym w oparciu o wiedzę kliniczną i ocenę zgodnie z następującymi okolicznościami zdarzenia niepożądanego: brak związku, mało prawdopodobny związek, możliwy związek lub prawdopodobnie związek. Powiązany TEAE zdefiniowano jako każdy TEAE wskazany jako „prawdopodobnie powiązany” lub „prawdopodobnie powiązany”. Zgłoszono liczbę uczestników z przyczynowością opartą na TEAE.
Od pierwszej dawki badanego leku do końca badania (około 32 miesiące)
Liczba uczestników ze zdarzeniami zakrzepowo-zatorowymi
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do końca badania (około 32 miesiące)
Choroba zakrzepowo-zatorowa zdefiniowana jako tworzenie się w naczyniu krwionośnym skrzepu (zakrzepu), który odrywa się i jest przenoszony przez strumień krwi i może zatkać inne naczynie. Zgłoszono liczbę uczestników ze zdarzeniami zakrzepowo-zatorowymi jako TEAE o szczególnym znaczeniu. Zastosowano szerokie standardowe zapytanie wyszukiwania (szerokie SMQ) w celu zidentyfikowania wszystkich potencjalnych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych będących przedmiotem zainteresowania, które następnie zostały ocenione medycznie. Zgłoszono liczbę uczestników ze zdarzeniami zakrzepowo-zatorowymi jako TEAE o szczególnym znaczeniu.
Od pierwszej dawki badanego leku do końca badania (około 32 miesiące)
Liczba uczestników z reakcjami nadwrażliwości
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do końca badania (około 32 miesiące)
Nadwrażliwość (zwana także reakcją nadwrażliwości lub nietolerancją) definiowana jako niepożądane reakcje powodowane przez normalny układ odpornościowy, w tym alergie i reakcje autoimmunologiczne. Potencjalne zdarzenia nadwrażliwości zidentyfikowano za pomocą szerokich kryteriów wyszukiwania, a następnie oceniono medycznie. Obliczono liczbę uczestników z reakcjami nadwrażliwości jako TEAE o szczególnym znaczeniu.
Od pierwszej dawki badanego leku do końca badania (około 32 miesiące)
Liczba uczestników, u których rozwinęły się przeciwciała neutralizujące przeciwko czynnikowi von Willebranda (rVWF) i czynnikowi VIII (FVIII)
Ramy czasowe: Wartość bazowa do miesiąca 12
Trzy funkcjonalne testy VWF na wiązanie kolagenu przez czynnik von Willebranda (VWF:CB), czynnik von Willebranda: kofaktor rystocetyny (VWF:RCo) i czynnik von Willebranda VIII B (VWF:FVIIIB) zostały użyte do zbadania obecności neutralizujących przeciwciał anty-VWF . Aktywności przeciwciał neutralizujących wobec VWF:RCo, VWF:CB i VWF:FVIIIB mierzono w testach opartych na teście Bethesda ustanowionym do analizy ilościowej inhibitorów FVIII (modyfikacja Nijmegen testu Bethesda). Tylko potwierdzone neutralizujące przeciwciała anty-VWF uznano za inhibitory. Oceniono liczbę uczestników, u których rozwinęły się przeciwciała neutralizujące przeciwko rVWF i FVIII.
Wartość bazowa do miesiąca 12
Liczba uczestników, u których rozwinęły się całkowite przeciwciała wiążące czynnik von Willebranda (rVWF) i czynnik VIII (FVIII)
Ramy czasowe: Wartość bazowa do miesiąca 12
Obecność całkowitego wiązania przeciwciał anty-VWF określono za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA) wykorzystującego poliklonalne przeciwciała przeciw ludzkiej immunoglobulinie (Ig) (IgG, IgM i IgA). Wiążące się przeciwciała przeciwko FVIII analizowano stosując zastrzeżony test immunoenzymatyczny. Oceniono liczbę uczestników, u których rozwinęły się całkowite przeciwciała wiążące rVWF i FVIII.
Wartość bazowa do miesiąca 12
Liczba uczestników, u których rozwinęły się przeciwciała wiążące z białkami jajnika chomika chińskiego (CHO), mysią immunoglobuliną G (IgG) i/lub rFuryną
Ramy czasowe: Wartość bazowa do miesiąca 12
Całkowite przeciwciała Ig (IgG, IgA, IgM) przeciwko białku CHO i ludzkiej furynie analizowano za pomocą testu ELISA. W celu wykrycia i oznaczenia ilościowego przeciwciał IgG pochodzących z ludzkiego osocza, które były skierowane przeciwko mysiej IgG (HAMA: ludzkie anty-mysie przeciwciała) oceniano przy użyciu testu ELISA (Medac, Hamburg, Niemcy). Oceniono liczbę uczestników, u których rozwinęły się przeciwciała wiążące białka CHO, mysie IgG i/lub rFuryn.
Wartość bazowa do miesiąca 12
Liczba uczestników, u których wystąpiła istotna klinicznie zmiana parametrów życiowych w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Linia bazowa do końca badania (około 32 miesiące)
Oznaki życiowe obejmowały ciśnienie krwi (skurczowe i rozkurczowe), częstość tętna, częstość oddechów i temperaturę ciała. Oceniono liczbę uczestników, u których wystąpiła klinicznie istotna zmiana parametrów życiowych w porównaniu z wartością wyjściową.
Linia bazowa do końca badania (około 32 miesiące)
Liczba uczestników, u których wystąpiła klinicznie istotna zmiana w parametrach laboratorium klinicznego w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Linia bazowa do końca badania (około 32 miesiące)
Kliniczne parametry laboratoryjne obejmowały ocenę hematologiczną i chemię kliniczną. Oceniono liczbę uczestników, u których wystąpiła klinicznie istotna zmiana parametrów laboratoryjnych w porównaniu z wartością wyjściową.
Linia bazowa do końca badania (około 32 miesiące)
Ocena farmakokinetyczna (PK): Odzyskiwanie przyrostowe (IR) w oparciu o czynnik von Willebranda: Aktywność kofaktora rystocetyny (VWF:Rco)
Ramy czasowe: Na linii podstawowej: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Zgłoszono IR przy maksymalnym stężeniu aktywności VWF:RCo w osoczu przy wstępnej ocenie farmakokinetycznej. Jednostka miary: jednostki międzynarodowe na decylitr/jednostki międzynarodowe na kilogram ([IU/dL]/[IU/kg]).
Na linii podstawowej: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Ocena farmakokinetyczna: Odzyskiwanie przyrostowe (IR) w oparciu o aktywność antygenu czynnika von Willebranda (VWF:Ag)
Ramy czasowe: Na linii podstawowej: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Zgłoszono IR na podstawie aktywności VWF:Ag przy wstępnej ocenie PK.
Na linii podstawowej: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Ocena farmakokinetyczna: przyrostowe odzyskiwanie (IR) w oparciu o aktywność czynnika Von Willebranda wiążącego kolagen (VWF:CB)
Ramy czasowe: Na linii podstawowej: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Zgłoszono IR przy maksymalnym stężeniu aktywności VWF:CB w osoczu przy wstępnej ocenie farmakokinetycznej.
Na linii podstawowej: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Ocena farmakokinetyczna: końcowy okres półtrwania (T1/2) na podstawie czynnika von Willebranda: aktywność kofaktora rystocetyny (VWF:Rco)
Ramy czasowe: Na linii podstawowej: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
T1/2 zdefiniowany jako czas w godzinach potrzebny do osiągnięcia przez stężenie leku połowy jego pierwotnej wartości. Zgłoszono T1/2 na podstawie aktywności VWF:Rco przy wstępnej ocenie PK.
Na linii podstawowej: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Ocena farmakokinetyczna: końcowy okres półtrwania (T1/2) na podstawie aktywności antygenu czynnika von Willebranda (VWF:Ag)
Ramy czasowe: Na linii podstawowej: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
T1/2 zdefiniowany jako czas w godzinach potrzebny do osiągnięcia przez stężenie leku połowy jego pierwotnej wartości. Zgłoszono T1/2 na podstawie aktywności VWF:Ag przy wstępnej ocenie PK.
Na linii podstawowej: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Ocena farmakokinetyczna: końcowy okres półtrwania (T1/2) na podstawie aktywności czynnika von Willebranda wiążącego kolagen (VWF:CB)
Ramy czasowe: Na linii podstawowej: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
T1/2 zdefiniowany jako czas w godzinach potrzebny do osiągnięcia przez stężenie leku połowy jego pierwotnej wartości. Zgłoszono T1/2 na podstawie aktywności VWF:CB przy wstępnej ocenie PK.
Na linii podstawowej: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Ocena farmakokinetyczna: średni czas przebywania (MRT) na podstawie czynnika von Willebranda: aktywność kofaktora rystocetyny (VWF:Rco)
Ramy czasowe: Na linii podstawowej: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
MRT obliczono jako (AUMC0-∞/AUC0-∞) - T1/2, gdzie T1 oznaczało czas trwania wlewu, gdzie AUMC oznaczało powierzchnię pod krzywą pierwszego momentu. Zgłoszono MRT na podstawie aktywności VWF:Rco przy wstępnej ocenie PK.
Na linii podstawowej: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Ocena farmakokinetyczna: średni czas przebywania (MRT) na podstawie aktywności antygenu czynnika von Willebranda (VWF:Ag)
Ramy czasowe: Na linii podstawowej: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
MRT obliczono jako (AUMC0-∞/AUC0-∞) - T1/2, gdzie T1 oznaczało czas trwania wlewu, gdzie AUMC oznaczało powierzchnię pod krzywą pierwszego momentu. Zgłoszono MRT w oparciu o aktywność VWF:Ag przy wstępnej ocenie PK.
Na linii podstawowej: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Ocena farmakokinetyczna: średni czas przebywania (MRT) na podstawie aktywności czynnika von Willebranda wiążącego kolagen (VWF:CB)
Ramy czasowe: Na linii podstawowej: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
MRT obliczono jako (AUMC0-∞/AUC0-∞) - T1/2, gdzie T1 oznaczało czas trwania wlewu, gdzie AUMC oznaczało powierzchnię pod krzywą pierwszego momentu. Zgłoszono MRT na podstawie aktywności VWF:CB przy wstępnej ocenie PK.
Na linii podstawowej: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Ocena farmakokinetyczna: pole powierzchni pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu 0 ekstrapolowanego do nieskończoności (AUC0-∞) na podstawie czynnika von Willebranda: kofaktor rystocetyny (VWF:Rco)
Ramy czasowe: Na linii podstawowej: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Zgłoszono AUC0-∞ na podstawie aktywności VWF:Rco przy wstępnej ocenie farmakokinetycznej. Jednostka miary: jednostki międzynarodowe*godzina na decylitr (IU*h/dL).
Na linii podstawowej: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Ocena farmakokinetyczna: pole powierzchni pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu 0 ekstrapolowanego do nieskończoności (AUC0-∞) na podstawie aktywności antygenu czynnika von Willebranda (VWF:Ag)
Ramy czasowe: Na linii podstawowej: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Zgłoszono AUC0-∞ na podstawie aktywności VWF:Ag przy wstępnej ocenie PK.
Na linii podstawowej: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Ocena farmakokinetyczna: pole powierzchni pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu 0 ekstrapolowanego do nieskończoności (AUC0-∞) na podstawie aktywności czynnika von Willebranda w zakresie wiązania kolagenu (VWF:CB)
Ramy czasowe: Na linii podstawowej: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Zgłoszono AUC0-∞ na podstawie aktywności VWF:CB przy wstępnej ocenie farmakokinetycznej.
Na linii podstawowej: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Ocena farmakokinetyczna: pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu 0 do ostatniego mierzalnego stężenia (AUC0-tlast) na podstawie czynnika von Willebranda: kofaktor rystocetyny (VWF:Rco)
Ramy czasowe: Na linii podstawowej: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Zgłoszono AUC0-tlast na podstawie aktywności VWF:Rco przy wstępnej ocenie farmakokinetycznej.
Na linii podstawowej: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Ocena farmakokinetyczna: pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu 0 do ostatniego mierzalnego stężenia (AUC0-tlast) na podstawie aktywności antygenu czynnika von Willebranda (VWF:Ag)
Ramy czasowe: Na linii podstawowej: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Zgłoszono AUC0-tlast na podstawie aktywności VWF:Ag przy wstępnej ocenie PK.
Na linii podstawowej: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Ocena farmakokinetyczna: pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu 0 do ostatniego mierzalnego stężenia (AUC0-tlast) na podstawie aktywności czynnika von Willebranda w zakresie wiązania kolagenu (VWF:CB)
Ramy czasowe: Na linii podstawowej: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Zgłoszono AUC0-tlast na podstawie aktywności VWF:CB przy wstępnej ocenie PK.
Na linii podstawowej: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Ocena farmakokinetyczna: maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) na podstawie czynnika von Willebranda: aktywność kofaktora rystocetyny (VWF:Rco)
Ramy czasowe: Na linii podstawowej: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Zgłoszono Cmax na podstawie VWF:Rco przy wstępnej ocenie PK. Jednostka miary: Międzynarodowe jednostki na decylitr (IU/dL).
Na linii podstawowej: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Ocena farmakokinetyczna: maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) na podstawie aktywności antygenu czynnika von Willebranda (VWF:Ag)
Ramy czasowe: Na linii podstawowej: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Zgłoszono Cmax na podstawie aktywności VWF:Ag przy wstępnej ocenie PK.
Na linii podstawowej: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Ocena farmakokinetyczna: Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) na podstawie aktywności czynnika von Willebranda wiążącego kolagen (VWF:CB)
Ramy czasowe: Na linii podstawowej: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Zgłoszono Cmax na podstawie aktywności VWF:CB przy wstępnej ocenie PK.
Na linii podstawowej: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Ocena farmakokinetyczna: minimalny czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) na podstawie czynnika von Willebranda: aktywność kofaktora rystocetyny (VWF:Rco)
Ramy czasowe: Na linii podstawowej: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Zgłoszono Tmax na podstawie aktywności VWF:Rco przy wstępnej ocenie PK.
Na linii podstawowej: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Ocena farmakokinetyczna: minimalny czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) na podstawie aktywności antygenu czynnika von Willebranda (VWF:Ag)
Ramy czasowe: Na linii podstawowej: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Zgłoszono Tmax na podstawie aktywności VWF:Ag przy wstępnej ocenie PK.
Na linii podstawowej: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Ocena farmakokinetyczna: minimalny czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) na podstawie aktywności czynnika von Willebranda wiążącego kolagen (VWF:CB)
Ramy czasowe: Na linii podstawowej: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Zgłoszono Tmax na podstawie aktywności VWF:CB przy wstępnej ocenie PK.
Na linii podstawowej: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Ocena farmakokinetyczna: objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss) na podstawie czynnika von Willebranda: aktywność kofaktora rystocetyny (VWF:Rco)
Ramy czasowe: Na linii podstawowej: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Objętość dystrybucji definiuje się jako teoretyczną objętość, w której całkowita ilość leku musiałaby zostać równomiernie rozprowadzona, aby uzyskać pożądane stężenie leku w osoczu. Zgłoszono Vss na podstawie aktywności VWF:Rco przy wstępnej ocenie.
Na linii podstawowej: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Ocena farmakokinetyczna: objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss) na podstawie aktywności antygenu czynnika von Willebranda (VWF:Ag)
Ramy czasowe: Na linii podstawowej: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Objętość dystrybucji definiuje się jako teoretyczną objętość, w której całkowita ilość leku musiałaby zostać równomiernie rozprowadzona, aby uzyskać pożądane stężenie leku w osoczu. Zgłoszono Vss na podstawie aktywności VWF:Ag przy wstępnej ocenie.
Na linii podstawowej: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Ocena farmakokinetyczna: objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss) na podstawie aktywności czynnika von Willebranda wiążącego kolagen (VWF:CB)
Ramy czasowe: Na linii podstawowej: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Objętość dystrybucji definiuje się jako teoretyczną objętość, w której całkowita ilość leku musiałaby zostać równomiernie rozprowadzona, aby uzyskać pożądane stężenie leku w osoczu. Zgłoszono Vss na podstawie aktywności VWF:CB przy wstępnej ocenie.
Na linii podstawowej: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Ocena farmakokinetyczna: klirens (CL) na podstawie czynnika von Willebranda: aktywność kofaktora rystocetyny (VWF:Rco)
Ramy czasowe: Na linii podstawowej: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Klirens definiuje się jako ilościową miarę szybkości, z jaką substancja lecznicza jest usuwana z organizmu. Zgłoszono CL na podstawie aktywności VWF:Rco przy wstępnej ocenie PK. Jednostka miary: decylitr na kilogram na godzinę (dL/kg/h).
Na linii podstawowej: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Ocena farmakokinetyczna: klirens (CL) na podstawie aktywności antygenu czynnika von Willebranda (VWF:Ag)
Ramy czasowe: Na linii podstawowej: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Klirens definiuje się jako ilościową miarę szybkości, z jaką substancja lecznicza jest usuwana z organizmu. Zgłoszono CL na podstawie aktywności VWF:Ag przy wstępnej ocenie PK.
Na linii podstawowej: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Ocena farmakokinetyczna: klirens (CL) na podstawie aktywności czynnika von Willebranda wiążącego kolagen (VWF:CB)
Ramy czasowe: Na linii podstawowej: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Klirens definiuje się jako ilościową miarę szybkości, z jaką substancja lecznicza jest usuwana z organizmu. Zgłoszono CL na podstawie aktywności VWF:CB przy wstępnej ocenie PK.
Na linii podstawowej: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Ocena farmakodynamiczna (PD): Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) na podstawie aktywności czynnika VIII w zakresie krzepnięcia (FVIII:C)
Ramy czasowe: Na linii podstawowej: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Zgłoszono Cmax na podstawie aktywności FVIII:C przy wstępnej ocenie PD za pomocą 1-etapowego testu krzepnięcia.
Na linii podstawowej: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Ocena farmakodynamiczna: minimalny czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) na podstawie aktywności krzepnięcia czynnika VIII (FVIII:C)
Ramy czasowe: Na linii podstawowej: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Odnotowano Tmax na podstawie aktywności FVIII:C przy wstępnej ocenie PD za pomocą 1-etapowego testu krzepnięcia.
Na linii podstawowej: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Ocena farmakodynamiczna: pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu 0 do ostatniego mierzalnego stężenia (AUC0-tlast) na podstawie aktywności czynnika VIII w zakresie krzepnięcia (FVIII:C)
Ramy czasowe: Na linii podstawowej: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Zgłoszono AUC0-tlast na podstawie aktywności FVIII:C przy wstępnej ocenie PD w 1-etapowym teście krzepnięcia.
Na linii podstawowej: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Ocena farmakokinetyki w stanie stacjonarnym: pole pod krzywą stężenia w osoczu w zależności od czasu od czasu 0 do końca przerwy w podawaniu częściowych dawek (AUC0-Tau;ss) na podstawie czynnika von Willebranda: kofaktor rystocetyny (VWF:Rco)
Ramy czasowe: W 12 miesiącu: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Zgłoszono AUC0-tau;ss na podstawie aktywności VWF:Rco w stanie stacjonarnym pod koniec badania (12. miesiąc).
W 12 miesiącu: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Ocena farmakokinetyki w stanie stacjonarnym: pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu 0 do końca przerwy w podawaniu częściowych dawek (AUC0-Tau;ss) na podstawie aktywności antygenu czynnika von Willebranda (VWF:Ag)
Ramy czasowe: W 12 miesiącu: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Zgłoszono AUC0-tau;ss na podstawie aktywności VWF:Ag w stanie stacjonarnym pod koniec badania (12. miesiąc).
W 12 miesiącu: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Ocena farmakokinetyki w stanie stacjonarnym: pole powierzchni pod krzywą stężenia w osoczu w zależności od czasu od czasu 0 do końca przerwy między częściowymi dawkami (AUC0-Tau;ss) na podstawie aktywności czynnika von Willebranda w zakresie wiązania kolagenu (VWF:CB)
Ramy czasowe: W 12 miesiącu: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Zgłoszono AUC0-tau;ss na podstawie aktywności VWF:CB w stanie stacjonarnym pod koniec badania (12. miesiąc).
W 12 miesiącu: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Ocena farmakokinetyki w stanie stacjonarnym: Maksymalne stężenie w osoczu podczas przerwy między kolejnymi dawkami w stanie stacjonarnym (Cmax;ss) na podstawie czynnika von Willebranda: kofaktor rystocetyny (VWF:Rco)
Ramy czasowe: W 12 miesiącu: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Zgłoszono Cmax;ss na podstawie aktywności VWF:Rco w stanie stacjonarnym pod koniec badania (12. miesiąc).
W 12 miesiącu: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Ocena farmakokinetyki w stanie stacjonarnym: Maksymalne stężenie w osoczu podczas przerwy między częściowymi dawkami w stanie stacjonarnym (Cmax;ss) na podstawie aktywności antygenu czynnika von Willebranda (VWF:Ag)
Ramy czasowe: W 12 miesiącu: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Zgłoszono Cmax;ss na podstawie aktywności VWF:Ag w stanie stacjonarnym pod koniec badania (12. miesiąc).
W 12 miesiącu: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Ocena farmakokinetyki w stanie stacjonarnym: Maksymalne stężenie w osoczu podczas przerwy między częściowymi dawkami w stanie stacjonarnym (Cmax;ss) na podstawie aktywności czynnika von Willebranda w zakresie wiązania kolagenu (VWF:CB)
Ramy czasowe: W 12 miesiącu: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Zgłoszono Cmax;ss na podstawie aktywności VWF:CB w stanie stacjonarnym pod koniec badania (12. miesiąc).
W 12 miesiącu: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Ocena farmakokinetyki w stanie stacjonarnym: minimalny czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu w stanie stacjonarnym (Tmax;ss) na podstawie czynnika von Willebranda: aktywność kofaktora rystocetyny (VWF:Rco)
Ramy czasowe: W 12 miesiącu: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Zgłoszono Tmax;ss na podstawie aktywności VWF:Rco w stanie stacjonarnym pod koniec badania (12. miesiąc).
W 12 miesiącu: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Ocena farmakokinetyki w stanie stacjonarnym: minimalny czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu w stanie stacjonarnym (Tmax;ss) na podstawie aktywności antygenu czynnika von Willebranda (VWF:Ag)
Ramy czasowe: W 12 miesiącu: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Zgłoszono Tmax;ss na podstawie aktywności VWF:Ag w stanie stacjonarnym pod koniec badania (12. miesiąc).
W 12 miesiącu: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Ocena farmakokinetyki w stanie stacjonarnym: minimalny czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu w stanie stacjonarnym (Tmax;ss) na podstawie aktywności wiązania kolagenu przez czynnik von Willebranda (VWF:CB)
Ramy czasowe: W 12 miesiącu: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Zgłoszono Tmax;ss na podstawie aktywności VWF:CB w stanie stacjonarnym pod koniec badania (12. miesiąc).
W 12 miesiącu: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Ocena farmakokinetyki w stanie stacjonarnym: Minimalne stężenie w osoczu podczas przerwy między kolejnymi dawkami w stanie stacjonarnym (Cmin;ss) na podstawie czynnika von Willebranda: aktywność kofaktora rystocetyny (VWF:Rco)
Ramy czasowe: W 12 miesiącu: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Zgłoszono Cmin;ss na podstawie aktywności VWF:Rco w stanie stacjonarnym pod koniec badania (12. miesiąc).
W 12 miesiącu: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Ocena farmakokinetyki w stanie stacjonarnym: Minimalne stężenie w osoczu podczas przerwy między częściowymi dawkami w stanie stacjonarnym (Cmin;ss) na podstawie aktywności antygenu czynnika von Willebranda (VWF:Ag)
Ramy czasowe: W 12 miesiącu: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Zgłoszono Cmin;ss na podstawie aktywności VWF:Rco w stanie stacjonarnym pod koniec badania (12. miesiąc).
W 12 miesiącu: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Ocena farmakokinetyki w stanie stacjonarnym: minimalne stężenie w osoczu podczas częściowego dawkowania w stanie stacjonarnym (Cmin;ss) na podstawie aktywności czynnika von Willebranda w zakresie wiązania kolagenu (VWF:CB)
Ramy czasowe: W 12 miesiącu: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Zgłoszono Cmin;ss na podstawie aktywności VWF:CB w stanie stacjonarnym pod koniec badania (12. miesiąc).
W 12 miesiącu: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Ocena farmakodynamiczna w stanie stacjonarnym: pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu 0 do końca przerwy w podawaniu częściowych dawek (AUC0-Tau;ss) na podstawie aktywności czynnika VIII w zakresie krzepnięcia (FVIII:C)
Ramy czasowe: W 12 miesiącu: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Zgłoszono AUC0-tau;ss na podstawie aktywności FVIII:C w stanie stacjonarnym pod koniec badania (12. miesiąc).
W 12 miesiącu: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Ocena farmakodynamiczna w stanie stacjonarnym: Maksymalne stężenie w osoczu podczas przerwy między częściowymi dawkami w stanie stacjonarnym (Cmax;ss) na podstawie aktywności czynnika VIII w zakresie krzepnięcia (FVIII:C)
Ramy czasowe: W 12 miesiącu: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Zgłoszono Cmax;ss na podstawie aktywności FVIII:C w stanie stacjonarnym pod koniec badania (miesiąc 12).
W 12 miesiącu: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Ocena farmakodynamiczna w stanie stacjonarnym: minimalny czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu w stanie stacjonarnym (Tmax;ss) na podstawie aktywności czynnika VIII w zakresie krzepnięcia (FVIII:C)
Ramy czasowe: W 12 miesiącu: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Zgłoszono Tmax;ss na podstawie aktywności FVIII:C w stanie stacjonarnym pod koniec badania (12. miesiąc).
W 12 miesiącu: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Ocena farmakodynamiczna w stanie stacjonarnym: minimalne stężenie w osoczu podczas przerwy między częściowymi dawkami w stanie stacjonarnym (Cmin;ss) na podstawie aktywności czynnika VIII w zakresie krzepnięcia (FVIII:C)
Ramy czasowe: W 12 miesiącu: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Zgłoszono Cmin;ss na podstawie aktywności FVIII:C w stanie stacjonarnym pod koniec badania (12. miesiąc).
W 12 miesiącu: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Aktywność krzepnięcia czynnika VIII (FVIII).
Ramy czasowe: W 12 miesiącu: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach
Poziomy aktywności krzepnięcia FVIII (FVIII:C) oceniano i zgłaszano zgodnie z wcześniej określonymi punktami czasowymi PK w miesiącu 12.
W 12 miesiącu: w ciągu 30 minut przed infuzją; i po infuzji po 15, 30 minutach i 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 i 96 godzinach

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Takeda

Współpracownicy

Baxalta Innovations GmbH, now part of Shire

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

16 listopada 2017

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

6 lipca 2020

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

6 lipca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 listopada 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 listopada 2016

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

25 listopada 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

6 sierpnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 sierpnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 071301
  • 2016-001478-14 (EUDRACT_NUMBER)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Takeda zapewnia dostęp do zanonimizowanych danych poszczególnych uczestników (IPD) kwalifikujących się badań, aby pomóc wykwalifikowanym naukowcom w realizacji uzasadnionych celów naukowych (zobowiązanie firmy Takeda do udostępniania danych jest dostępne na stronie https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Te WRZ zostaną dostarczone w bezpiecznym środowisku badawczym po zatwierdzeniu wniosku o udostępnienie danych i zgodnie z warunkami umowy o udostępnieniu danych.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

IChP z kwalifikujących się badań zostaną udostępnione wykwalifikowanym naukowcom zgodnie z kryteriami i procesem opisanym na stronie https://vivli.org/ourmember/takeda/. W przypadku zatwierdzonych wniosków naukowcy otrzymają dostęp do zanonimizowanych danych (w celu poszanowania prywatności pacjentów zgodnie z obowiązującymi przepisami prawa i regulacjami) oraz do informacji niezbędnych do realizacji celów badawczych zgodnie z warunkami umowy o udostępnianiu danych.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj