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FvWr EN PROFILAXIS

5 de agosto de 2021 actualizado por: Takeda

UN ESTUDIO PROSPECTIVO, FASE 3, ABIERTO, MULTICENTRO INTERNACIONAL SOBRE LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE LA PROFILAXIS CON rVWF EN LA ENFERMEDAD DE VON WILLEBRAND GRAVE

El propósito de este estudio de fase 3 es investigar la eficacia y la seguridad, incluidas la inmunogenicidad, la trombogenicidad y las reacciones de hipersensibilidad, así como la farmacocinética (PK), la calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL) y la farmacoeconomía del tratamiento profiláctico con factor de von Willebrand recombinante ( rVWF) (vonicog alfa) en participantes adultos con enfermedad de von Willebrand grave (VWD).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

29

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Duisburg, Alemania, 47051
        • Coagulation Research Centre GmbH
      • Frankfurt, Alemania, 60590
        • Klinikum Der Johann Wolfgang Goethe-Universitaet
      • Hannover, Alemania, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Hannover, Alemania, 30159
        • Werlhof-Institut GmbH
  • Canadá
      • Hamilton, Canadá, L8N 3Z5
        • Hamilton Health Sciences Centre
  • España
      • Alicante, España, 03010
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Madrid, España, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Valencia, España, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Loveland, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Health
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida College of Medicine
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida College of Medicine
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61615
        • Bleeding and Clotting Disorders Institute
    • Indiana
      • Aurora, Indiana, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Health
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
        • Indiana Hemophilia and Thrombosis Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Comprehensive Cancer Center of Wake Forest Unversity
  • Federación Rusa
      • Barnaul, Federación Rusa, 656038
        • SBEI HPE Altai State Medical University of MoH and SD
      • Kemerovo, Federación Rusa, 650066
        • SAIH "Kemerovo Regional Clinical Hospital"
      • Kirov, Federación Rusa, 610017
        • FSBI of Science "Kirov Scientific and Research Institute of Hematology and Blood Transfusion of FMBA
      • Kirov, Federación Rusa, 610027
        • FSBI of Science "Kirov Scientific and Research Institute of Hematology and Blood Transfusion of FMBA
  • Francia
      • Bron cedex, Francia, 69677
        • Groupement Hospitalier Est- Hôpital Louis Pradel
      • Caen cedex 9, Francia, 14033
        • Chu Caen - Hôpital de La Côte de Nacre
      • Dijon cedex, Francia, 21079
        • Chu Dijon - Hopital Du Bocage
      • Lille Cedex, Francia, 59037
        • Hopital Cardiologique - CHU Lille
    • Finistere
      • Brest, Finistere, Francia, 29609
        • Hopital Morvan
  • Italia
      • Firenze, Italia, 50134
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Milano, Italia, 20122
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Roma, Italia, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
      • Roma, Italia, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
      • Roma, Italia, 00161
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Umberto I - Università di Roma La Sapienza
  • Pavo
      • Istanbul, Pavo, 34098
        • Istanbul University Cerrahpasa - Cerrahpasa Medical Faculty
      • Izmir, Pavo, 35040
        • Ege University Medical Faculty
      • Izmir, Pavo, 35100
        • Ege University Medical Faculty
      • Samsun, Pavo, 55139
        • Ondokuz Mayis Univ. Med. Fac.
  • Países Bajos
      • Rotterdam, Países Bajos, 3015 AA
        • Erasmus Medisch Centrum

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. El participante tiene un diagnóstico documentado de enfermedad de von Willebrand (EVW) grave (factor de Von Willebrand inicial: actividad del cofactor de ristocetina (VWF:RCo) inferior a (<) 20 unidades internacionales/decilitro [UI/dL]) con antecedentes de necesidad de terapia de sustitución con concentrado de factor de von Willebrand para controlar el sangrado

    1. Tipo 1 (FVW:RCo <20 UI/dL) o,
    2. Tipo 2A (verificado por patrón multimérico), Tipo 2B (diagnosticado por genotipo), Tipo 2M o,
    3. Tipo 3 (antígeno del factor von Willebrand (VWF:Ag) menor o igual a [< o =] 3 UI/dL).
  2. El diagnóstico se confirma mediante pruebas genéticas y análisis de multímeros, documentados en el historial del paciente o en el cribado.
  3. Para el grupo de pacientes a demanda, participante que actualmente recibe tratamiento a demanda para quien el investigador recomienda un tratamiento profiláctico.
  4. Para el grupo de pacientes de cambio de producto del factor de von Willebrand derivado de plasma (pdVWF), el participante ha estado recibiendo tratamiento profiláctico de productos de pdVWF durante no menos de 12 meses antes de la selección.
  5. Para el grupo de pacientes a demanda, el participante tiene más de o igual a (>o=) 3 hemorragias espontáneas documentadas (sin incluir la menorragia) que requieren tratamiento con factor de von Willebrand (VWF) durante los últimos 12 meses.
  6. Disponibilidad de registros para evaluar de forma fiable el tipo, la frecuencia y el tratamiento de los episodios hemorrágicos durante al menos los 12 meses anteriores a la inscripción. Se deben recopilar datos retrospectivos de hasta 24 meses, si están disponibles. Se requiere disponibilidad de dosificación y consumo de factor durante 12 meses (hasta 24 meses) de tratamiento antes de la inscripción para los participantes del cambio de vWFpd y se desea (pero no es un requisito) para los participantes bajo demanda.
  7. El participante tiene > o = 18 años en el momento de la selección y tiene un índice de masa corporal > o = 15 pero <40 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2).
  8. Si es una mujer en edad fértil, la participante presenta una prueba de embarazo en sangre/orina negativa en la selección y acepta emplear medidas anticonceptivas adecuadas durante la duración del estudio.
  9. El participante está dispuesto y es capaz de cumplir con los requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

  1. El participante ha sido diagnosticado con enfermedad de Von Willebrand (VWD) tipo 2N, pseudo VWD u otro trastorno de la coagulación hereditario o adquirido que no sea VWD (p. ej., trastornos cualitativos y cuantitativos de plaquetas o tiempo de protrombina [PT]/índice internacional normalizado [INR] superior a [>]1.4).
  2. El participante actualmente está recibiendo tratamiento profiláctico con más de 5 infusiones por semana.
  3. El participante actualmente recibe tratamiento profiláctico con una dosis semanal superior a 240 UI/kg.
  4. El participante tiene antecedentes o presencia de un inhibidor de VWF en la selección.
  5. El participante tiene antecedentes o presencia de un inhibidor del factor VIII (FVIII) con un título ≥0,4 unidades Bethesda (BU) (según el ensayo Bethesda modificado de Nijmegen) o > o = 0,6 unidades Bethesda (BU) (según el ensayo Bethesda).
  6. El participante tiene una hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de los medicamentos del estudio, como proteínas de ratón o hámster.
  7. El participante tiene antecedentes médicos de trastornos inmunológicos, excluyendo rinitis/conjuntivitis alérgica estacional, asma leve, alergias alimentarias o alergias a animales.
  8. El participante tiene antecedentes médicos de un evento tromboembólico.
  9. El participante es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con un recuento absoluto de células T colaboradoras (CD4) <200/ milímetro cúbico (mm^3).
  10. El participante ha sido diagnosticado con una enfermedad hepática significativa según la evaluación médica del investigador de la condición actual o el historial médico del participante o según lo evidenciado por cualquiera de los siguientes: alanina aminotransferasa sérica (ALT) superior a 5 veces el límite superior normal; hipoalbuminemia; hipertensión de la vena porta (p. ej., presencia de esplenomegalia inexplicable, antecedentes de várices esofágicas).
  11. El participante ha sido diagnosticado con enfermedad renal, con un nivel de creatinina sérica (CR) > o = 2,5 miligramos por decilitro (mg/dL).
  12. El participante tiene un recuento de plaquetas <100 000/mililitro (mL) en la selección.
  13. El participante ha sido tratado con un fármaco inmunomodulador, excluyendo el tratamiento tópico (p. ej., ungüentos, aerosoles nasales), dentro de los 30 días anteriores a la firma del consentimiento informado.
  14. La participante está embarazada o amamantando al momento de la inscripción.
  15. El paciente tiene condiciones cervicales o uterinas que causan menorragia o metrorragia (incluyendo infección, displasia).
  16. El participante ha participado en otro estudio clínico que involucra otro producto en investigación (PI) o dispositivo en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción o está programado para participar en otro estudio clínico que involucra un IP o dispositivo en investigación durante el curso de este estudio.
  17. El participante tiene una enfermedad fatal progresiva y/o una expectativa de vida de menos de 15 meses.
  18. El participante está programado para una intervención quirúrgica.
  19. El investigador identifica al participante como incapaz o no dispuesto a cooperar con los procedimientos del estudio.
  20. El participante tiene una condición mental que le impide comprender la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio y/o la evidencia de una actitud de falta de cooperación.
  21. El participante se encuentra en prisión o prisión preventiva por orden reglamentaria y/o jurídica.
  22. El participante es miembro del equipo de estudio o tiene una relación de dependencia con uno de los miembros del equipo de estudio que incluye parientes cercanos (es decir, hijos, pareja/cónyuge, hermanos y padres), así como empleados.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: PREVENCIÓN
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Todos los participantes del estudio
Los participantes recibirán profilaxis con FVWr en dos cohortes: cohorte bajo demanda (OD) (previamente tratada con OD) y cohorte de cambio de FVWpd (participantes que cambian del tratamiento profiláctico con FVWpd).
Biológico: factor de von Willebrand (Recombinante)
Los participantes de OD recibirán por vía intravenosa (IV) rVWF:RCo a una dosis profiláctica inicial de 50 +/- 10 unidades internacionales por kilogramo (UI/kg) dos veces (dos infusiones) por semana durante al menos 12 meses hasta 15 meses y pueden ser aumentó hasta 80 UI/kg. Los participantes de la cohorte de cambio de FVWpd recibirán el equivalente de FvWr:RCo (± 10 %) a la dosis semanal de FvW recibida durante el tratamiento profiláctico con FvWpd.
Otros nombres:
  • Bax 111
  • FVWr
  • vonicog alfa
  • VONVENDI
  • BAX111
Biológico: Factor antihemofílico (recombinante)
Durante el período de profilaxis, cualquier episodio de sangrado que requiera una terapia de sustitución con concentrado de VWF para controlar el sangrado se tratará con VWFr con o sin ADVATE. Los participantes recibirán rFVIII IV si es necesario para el tratamiento OD de las hemorragias intermenstruales o para el perioperatorio. La dosis será de acuerdo al tipo y gravedad del sangrado y se ajustará a la respuesta clínica.
Otros nombres:
  • AVANZADO
  • rFVIII
  • Factor VIII recombinante

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de tasa de sangrado anualizada (ABR) para episodios de sangrado espontáneo (BE) (ABR en estudio/ABR histórico) evaluada por el investigador durante el tratamiento profiláctico con rVWF hasta el mes 12
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
ABR para EB espontáneos tratados durante el tratamiento profiláctico con FVWr hasta el mes 12 del período de tratamiento/período de observación (en años), donde un período de observación = (fecha de finalización/finalización - fecha de la primera dosis + 1)/365,2425. Los sangrados ocurridos en la misma ubicación anatómica con la misma etiología dentro de las 24 horas posteriores al inicio del primer sangrado se consideraron sangrado único. El sangrado ocurrido en múltiples lugares relacionados con la misma lesión se consideró como un único episodio de sangrado. El período de observación histórico para los BE históricos fue de 365 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio. El período de observación en el estudio comenzó el día de la primera administración del fármaco del estudio y continúa hasta la fecha de finalización/interrupción del estudio. La comparación de los dos ABR (en estudio e histórico) para episodios de sangrado espontáneo (no relacionados con traumatismos) durante el tratamiento profiláctico con FvWr se informó como una proporción de ABR promedio (ABR en estudio: ABR histórico).
Hasta 12 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes anteriores bajo demanda que lograron el éxito de la reducción del porcentaje de ABR espontáneo hasta el mes 12
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
Para los participantes anteriores a demanda, el éxito de la reducción del porcentaje de ABR espontáneo se definió como una reducción de al menos el 25 % del ABR para los EB espontáneos tratados (no relacionados con el trauma) durante los primeros 12 meses de profilaxis con FvWr (vonicog alfa) en relación con el propio participante. ABR espontáneo tratado histórico. Se informó el porcentaje de participantes con éxito de reducción porcentual de ABR para la cohorte bajo demanda.
Hasta 12 meses
Porcentaje de participantes del cambio con éxito de conservación ABR espontáneo hasta el mes 12
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
Para los participantes del cambio, el éxito de la conservación de ABR espontáneo se definió como lograr un ABR para los EB espontáneos tratados durante los primeros 12 meses de profilaxis con FVWr (vonicog alfa) que no fuera mayor que el ABR histórico del propio participante para los EB espontáneos tratados durante el tratamiento profiláctico con pdVWF. Se informó el porcentaje de participantes con éxito en la preservación de ABR en la cohorte de cambio.
Hasta 12 meses
Número de participantes basado en ABR espontáneo categorizado (sABR) hasta el mes 12
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 12
El sABR fue el número de hemorragias espontáneas dividido por el período de observación en años, donde un período de observación = (fecha de finalización/finalización-fecha de la primera dosis+1)/365.2425.sABR se clasificó según el número de BE como 0, mayor que (>) 0 a 2,> 2 a 5,> 5 durante el tratamiento profiláctico con rVWF (vonicog alfa) durante 12 meses. El sangrado en múltiples lugares relacionado con la misma lesión se contó como un único episodio de sangrado. Los EB de causa desconocida se contaron como hemorragias espontáneas. El período de observación para los EB históricos fue de 365 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio. La sABR inicial para los EB tratados se basó en datos históricos de EB y la sABR en el estudio se basó en los EB espontáneos tratados durante la profilaxis con rVWF hasta el mes 12. El período de observación en el estudio comenzó el día de la primera administración del fármaco del estudio y continuó hasta la fecha de finalización/descontinuación del estudio. Se calculó e informó el número de participantes en función de la sABR categorizada.
Línea de base hasta el mes 12
Número total de infusiones administradas por participante durante el tratamiento profiláctico con rVWF hasta el mes 12
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
Para cada participante, el número total de infusiones se contó como el número total de infusiones únicas de FVWr que se administraron entre las fechas del consentimiento informado y la terminación del estudio, inclusive, independientemente de la fecha y la hora de la administración. El número total de infusiones administradas durante el estudio se ingresó en el formulario de registro electrónico de casos (eCRF) y se registró en el sistema ERT. Se calculó el número total de infusiones administradas por participante durante el tratamiento profiláctico con FvWr durante 12 meses.
Hasta 12 meses
Número promedio de infusiones por semana por participante durante el tratamiento profiláctico con rVWF hasta el mes 12
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
Se calculó el número promedio de infusiones por semana por participante durante el tratamiento profiláctico con rVWF durante 12 meses.
Hasta 12 meses
Consumo total ajustado por peso de VWFr por participante durante el tratamiento profiláctico hasta el mes 12
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
Para cada participante, la dosis ajustada al peso corporal (UI/kg) se obtuvo como el número de unidades de FvWr infundidas (UI) divididas por el último peso corporal disponible (kilogramos [kg]) antes de la infusión. Se informó el consumo total ajustado por peso de FvWr (vonicog alfa) por participante durante el tratamiento profiláctico.
Hasta 12 meses
Número de EB espontáneos tratados por ubicación del sangrado durante el tratamiento profiláctico con FvWr hasta el mes 12
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
Se informó el número de EB espontáneos tratados por ubicación del sangrado (por ejemplo: oral y otras mucosas, menorragia, hemartrosis, etc.) durante el tratamiento profiláctico con FvWr.
Hasta 12 meses
Número de participantes que informaron uno o más eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y TEAE graves
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del estudio (aproximadamente 32 meses)
Un evento adverso (AE) se define como cualquier evento médico adverso en un IP administrado por un participante que no necesariamente tiene una relación causal con el tratamiento. Los TEAE fueron eventos que ocurrieron en o después de la fecha y hora de administración de la primera dosis del medicamento del estudio. Los TEAE incluyeron EA graves y EA no graves. Se informó el número de participantes con TEAE y TEAE graves.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del estudio (aproximadamente 32 meses)
Número de participantes según la gravedad de los TEAE
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del estudio (aproximadamente 32 meses)
Un EA se define como cualquier evento médico adverso en un PI administrado por un participante que no necesariamente tiene una relación causal con el tratamiento. Los TEAE fueron eventos que ocurrieron en o después de la fecha y hora de administración de la primera dosis del medicamento del estudio. Los TEAE incluyeron EA graves y EA no graves. La gravedad de los TEAE se determinó mediante las siguientes definiciones: Leve: sin limitación de las actividades habituales; Moderado: Cierta limitación de las actividades habituales y puede requerir intervención terapéutica; Grave: Incapacidad para realizar las actividades habituales con secuelas, que requirió intervención terapéutica. Los participantes se contaron considerando la gravedad máxima de los TEAE.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del estudio (aproximadamente 32 meses)
Número de participantes con causalidad basada en TEAE
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del estudio (aproximadamente 32 meses)
Un AA se definió como cualquier evento médico adverso en un IP administrado por un participante que no necesariamente tiene una relación causal con el tratamiento. Los TEAE fueron eventos que ocurrieron en o después de la fecha y hora de administración de la primera dosis del medicamento del estudio. Los TEAE incluyeron EA graves y EA no graves. Para cada EA, el investigador evaluó la relación causal entre el IP y el EA basándose en la experiencia clínica y el juicio de acuerdo con las siguientes circunstancias del EA: No relacionado, Improbablemente relacionado, Posiblemente relacionado o Probablemente relacionado. Un TEAE relacionado se definió como cualquier TEAE indicado como "posiblemente relacionado" o "probablemente relacionado". Se informó el número de participantes con causalidad basada en TEAE.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del estudio (aproximadamente 32 meses)
Número de participantes con eventos tromboembólicos
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del estudio (aproximadamente 32 meses)
El tromboembolismo se define como la formación en un vaso sanguíneo de un coágulo (trombo) que se desprende y es transportado por el torrente sanguíneo y podría taponar otro vaso. Se informó el número de participantes con eventos tromboembólicos como EAET de especial interés. Se utilizó un enfoque de consulta de búsqueda estándar amplia (SMQ amplia) para identificar todos los posibles eventos tromboembólicos de interés que luego se evaluaron médicamente. Se informó el número de participantes con eventos tromboembólicos como EAET de especial interés.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del estudio (aproximadamente 32 meses)
Número de participantes con reacciones de hipersensibilidad
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del estudio (aproximadamente 32 meses)
Hipersensibilidad (también llamada reacción de hipersensibilidad o intolerancia) definida como reacciones indeseables producidas por el sistema inmunitario normal, incluidas las alergias y la autoinmunidad. Los posibles eventos de hipersensibilidad se identificaron mediante amplios criterios de búsqueda y luego se evaluaron médicamente. Se calculó el número de participantes con reacciones de hipersensibilidad como TEAE de especial interés.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del estudio (aproximadamente 32 meses)
Número de participantes que desarrollaron anticuerpos neutralizantes contra el factor von Willebrand (rVWF) y el factor VIII (FVIII)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 12
Se usaron tres ensayos funcionales de VWF para la unión al colágeno del factor de von Willebrand (VWF:CB), factor de von Willebrand: cofactor de ristocetina (VWF:RCo) y factor VIII B de von Willebrand (VWF:FVIIIB) para probar la presencia de anticuerpos neutralizantes anti-VWF. . Los anticuerpos neutralizantes frente a las actividades de FvW:RCo, FvW:CB y FVW:FVIIIB se midieron mediante ensayos basados ​​en el ensayo de Bethesda establecido para el análisis cuantitativo de los inhibidores de FVIII (modificación de Nijmegen del ensayo de Bethesda). Solo se consideraron inhibidores los anticuerpos neutralizantes anti-VWF confirmados. Se evaluó el número de participantes que desarrollaron anticuerpos neutralizantes para rVWF y FVIII.
Línea de base hasta el mes 12
Número de participantes que desarrollaron anticuerpos de unión totales contra el factor von Willebrand (rVWF) y el factor VIII (FVIII)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 12
La presencia de anticuerpos anti-VWF de unión total se determinó mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) que emplea anticuerpos policlonales anti-inmunoglobulina humana (Ig) (IgG, IgM e IgA). Los anticuerpos de unión contra FVIII se analizaron utilizando un inmunoensayo enzimático patentado. Se evaluó el número de participantes que desarrollaron anticuerpos de unión totales a rVWF y FVIII.
Línea de base hasta el mes 12
Número de participantes que desarrollaron anticuerpos de unión a proteínas de ovario de hámster chino (CHO), inmunoglobulina G (IgG) de ratón y/o rfurina
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 12
Los anticuerpos Ig totales (IgG, IgA, IgM) contra la proteína CHO y la furina humana se analizaron mediante ELISA. Para la detección y cuantificación de anticuerpos IgG provenientes de plasma humano que estaban dirigidos contra IgG de ratón (HAMA: human anti-mouseanticuerpos) se evaluó mediante ELISA (Medac, Hamburgo, Alemania). Se evaluó el número de participantes que desarrollaron anticuerpos de unión a proteínas CHO, IgG de ratón y/o rFurina.
Línea de base hasta el mes 12
Número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en los signos vitales
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del estudio (aproximadamente 32 meses)
Los signos vitales incluyeron presión arterial (sistólica y diastólica), frecuencia del pulso, frecuencia respiratoria y temperatura corporal. Se evaluó el número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en los signos vitales.
Línea de base hasta el final del estudio (aproximadamente 32 meses)
Número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en los parámetros de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del estudio (aproximadamente 32 meses)
Los parámetros de laboratorio clínico incluyeron evaluaciones de hematología y química clínica. Se evaluó el número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en los parámetros de laboratorio clínico.
Línea de base hasta el final del estudio (aproximadamente 32 meses)
Evaluación farmacocinética (PK): recuperación incremental (IR) basada en el factor Von Willebrand: actividad del cofactor de ristocetina (VWF:Rco)
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
Se notificó la IR a la concentración plasmática máxima de actividad de VWF:RCo en la evaluación farmacocinética inicial. Unidad de medida: Unidades Internacionales por decilitro/Unidades Internacionales por kilogramo ([UI/dL]/[UI/kg]).
Al inicio del estudio: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
Evaluación farmacocinética: recuperación incremental (IR) basada en la actividad del antígeno del factor Von Willebrand (VWF:Ag)
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
Se informó la IR basada en la actividad del VWF:Ag en la evaluación farmacocinética inicial.
Al inicio del estudio: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
Evaluación farmacocinética: recuperación incremental (IR) basada en la actividad de unión al colágeno del factor Von Willebrand (VWF:CB)
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
Se notificó la IR a la concentración plasmática máxima de actividad de VWF:CB en la evaluación farmacocinética inicial.
Al inicio del estudio: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
Evaluación farmacocinética: vida media terminal (T1/2) basada en el factor de Von Willebrand: actividad del cofactor de ristocetina (VWF:Rco)
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
T1/2 definido como el tiempo en horas necesario para que la concentración del fármaco alcance la mitad de su valor original. Se informó T1/2 basado en la actividad VWF:Rco en la evaluación farmacocinética inicial.
Al inicio del estudio: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
Evaluación farmacocinética: vida media terminal (T1/2) basada en la actividad del antígeno del factor von Willebrand (VWF:Ag)
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
T1/2 definido como el tiempo en horas necesario para que la concentración del fármaco alcance la mitad de su valor original. Se informó T1/2 basado en la actividad VWF:Ag en la evaluación farmacocinética inicial.
Al inicio del estudio: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
Evaluación farmacocinética: vida media terminal (T1/2) basada en la actividad de unión al colágeno del factor Von Willebrand (VWF:CB)
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
T1/2 definido como el tiempo en horas necesario para que la concentración del fármaco alcance la mitad de su valor original. Se informó T1/2 basado en la actividad VWF:CB en la evaluación farmacocinética inicial.
Al inicio del estudio: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
Evaluación farmacocinética: tiempo medio de residencia (MRT) basado en el factor de Von Willebrand: actividad del cofactor de ristocetina (VWF:Rco)
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
MRT se calculó como (AUMC0-∞/AUC0-∞) - T1/2 donde T1 representó el tiempo de duración de la infusión, donde AUMC representó el área bajo la curva del primer momento. Se informó la MRT basada en la actividad VWF:Rco en la evaluación farmacocinética inicial.
Al inicio del estudio: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
Evaluación farmacocinética: Tiempo medio de residencia (MRT) basado en la actividad del antígeno del factor Von Willebrand (VWF:Ag)
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
MRT se calculó como (AUMC0-∞/AUC0-∞) - T1/2 donde T1 representó el tiempo de duración de la infusión, donde AUMC representó el área bajo la curva del primer momento. Se informó la MRT basada en la actividad del VWF:Ag en la evaluación farmacocinética inicial.
Al inicio del estudio: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
Evaluación farmacocinética: Tiempo medio de residencia (MRT) basado en la actividad de unión al colágeno del factor Von Willebrand (VWF:CB)
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
MRT se calculó como (AUMC0-∞/AUC0-∞) - T1/2 donde T1 representó el tiempo de duración de la infusión, donde AUMC representó el área bajo la curva del primer momento. Se informó la MRT basada en la actividad de VWF:CB en la evaluación farmacocinética inicial.
Al inicio del estudio: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
Evaluación farmacocinética: área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo desde el tiempo 0 extrapolada al infinito (AUC0-∞) basada en el factor de Von Willebrand: actividad del cofactor de ristocetina (VWF:Rco)
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
Se informó el AUC0-∞ basado en la actividad VWF:Rco en la evaluación farmacocinética inicial. Unidad de medida: Unidades Internacionales*hora por decilitro (UI*h/dL).
Al inicio del estudio: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
Evaluación farmacocinética: área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo desde el tiempo 0 extrapolada hasta el infinito (AUC0-∞) según la actividad del antígeno del factor Von Willebrand (VWF:Ag)
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
Se informó el AUC0-∞ basado en la actividad VWF:Ag en la evaluación farmacocinética inicial.
Al inicio del estudio: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
Evaluación farmacocinética: área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo desde el tiempo 0 extrapolada al infinito (AUC0-∞) basada en la actividad de unión al colágeno del factor Von Willebrand (VWF:CB)
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
Se informó el AUC0-∞ basado en la actividad VWF:CB en la evaluación farmacocinética inicial.
Al inicio del estudio: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
Evaluación farmacocinética: área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo desde el tiempo 0 hasta la última concentración medible (AUC0-túltima) según el factor Von Willebrand: actividad del cofactor de ristocetina (VWF:Rco)
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
Se informó el AUC0-túltimo basado en la actividad VWF:Rco en la evaluación farmacocinética inicial.
Al inicio del estudio: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
Evaluación farmacocinética: área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo desde el tiempo 0 hasta la última concentración medible (AUC0-túltima) según la actividad del antígeno del factor Von Willebrand (VWF:Ag)
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
Se informó el AUC0-túltimo basado en la actividad VWF:Ag en la evaluación farmacocinética inicial.
Al inicio del estudio: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
Evaluación farmacocinética: área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo desde el tiempo 0 hasta la última concentración medible (AUC0-túltima) según la actividad de unión al colágeno del factor Von Willebrand (VWF:CB)
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
Se informó el AUC0-túltimo basado en la actividad de VWF:CB en la evaluación farmacocinética inicial.
Al inicio del estudio: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
Evaluación farmacocinética: concentración plasmática máxima (Cmax) basada en el factor Von Willebrand: actividad del cofactor de ristocetina (VWF:Rco)
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
Se informó la Cmax basada en VWF:Rco en la evaluación farmacocinética inicial. Unidad de medida: Unidades Internacionales por decilitro (UI/dL).
Al inicio del estudio: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
Evaluación farmacocinética: Concentración plasmática máxima (Cmax) basada en la actividad del antígeno del factor Von Willebrand (VWF:Ag)
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
Se informó la Cmax basada en la actividad del VWF:Ag en la evaluación farmacocinética inicial.
Al inicio del estudio: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
Evaluación farmacocinética: Concentración plasmática máxima (Cmax) basada en la actividad de unión al colágeno del factor Von Willebrand (VWF:CB)
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
Se informó la Cmax basada en la actividad de VWF:CB en la evaluación farmacocinética inicial.
Al inicio del estudio: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
Evaluación farmacocinética: tiempo mínimo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) según el factor Von Willebrand: actividad del cofactor de ristocetina (VWF:Rco)
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
Se informó la Tmax basada en la actividad VWF:Rco en la evaluación farmacocinética inicial.
Al inicio del estudio: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
Evaluación farmacocinética: tiempo mínimo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) en función de la actividad del antígeno del factor von Willebrand (VWF:Ag)
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
Se informó la Tmax basada en la actividad del VWF:Ag en la evaluación farmacocinética inicial.
Al inicio del estudio: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
Evaluación farmacocinética: tiempo mínimo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) en función de la actividad de unión al colágeno del factor Von Willebrand (VWF:CB)
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
Se informó la Tmax basada en la actividad de VWF:CB en la evaluación farmacocinética inicial.
Al inicio del estudio: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
Evaluación farmacocinética: volumen de distribución en estado estacionario (Vss) basado en el factor de Von Willebrand: actividad del cofactor de ristocetina (VWF:Rco)
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
El volumen de distribución se define como el volumen teórico en el que la cantidad total de fármaco debería distribuirse uniformemente para producir la concentración plasmática deseada de un fármaco. Se informó Vss basado en la actividad VWF:Rco en la evaluación inicial.
Al inicio del estudio: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
Evaluación farmacocinética: volumen de distribución en estado estacionario (Vss) basado en la actividad del antígeno del factor von Willebrand (VWF:Ag)
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
El volumen de distribución se define como el volumen teórico en el que la cantidad total de fármaco debería distribuirse uniformemente para producir la concentración plasmática deseada de un fármaco. Se informó Vss basado en la actividad VWF:Ag en la evaluación inicial.
Al inicio del estudio: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
Evaluación farmacocinética: Volumen de distribución en estado estacionario (Vss) basado en la actividad de unión al colágeno del factor Von Willebrand (VWF:CB)
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
El volumen de distribución se define como el volumen teórico en el que la cantidad total de fármaco debería distribuirse uniformemente para producir la concentración plasmática deseada de un fármaco. Se informó Vss basado en la actividad VWF:CB en la evaluación inicial.
Al inicio del estudio: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
Evaluación farmacocinética: aclaramiento (CL) basado en el factor Von Willebrand: actividad del cofactor de ristocetina (VWF:Rco)
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
El aclaramiento se define como una medida cuantitativa de la velocidad a la que una sustancia farmacológica se elimina del cuerpo. Se informó el CL basado en la actividad VWF:Rco en la evaluación farmacocinética inicial. Unidad de medida: decilitro por kilogramo por hora (dL/kg/h).
Al inicio del estudio: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
Evaluación farmacocinética: Aclaramiento (CL) basado en la actividad del antígeno del factor Von Willebrand (VWF:Ag)
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
El aclaramiento se define como una medida cuantitativa de la velocidad a la que una sustancia farmacológica se elimina del cuerpo. Se informó CL basado en la actividad VWF:Ag en la evaluación farmacocinética inicial.
Al inicio del estudio: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
Evaluación farmacocinética: Aclaramiento (CL) basado en la actividad de unión al colágeno del factor Von Willebrand (VWF:CB)
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
El aclaramiento se define como una medida cuantitativa de la velocidad a la que una sustancia farmacológica se elimina del cuerpo. Se informó el CL basado en la actividad de VWF:CB en la evaluación farmacocinética inicial.
Al inicio del estudio: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
Evaluación farmacodinámica (PD): Concentración plasmática máxima (Cmax) basada en la actividad de coagulación del factor VIII (FVIII:C)
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
Se informó la Cmax basada en la actividad de FVIII:C en la evaluación inicial de PD mediante el ensayo de coagulación de 1 etapa.
Al inicio del estudio: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
Evaluación farmacodinámica: tiempo mínimo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) según la actividad de coagulación del factor VIII (FVIII:C)
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
Se informó la Tmax basada en la actividad de FVIII:C en la evaluación inicial de la PD mediante el ensayo de coagulación de 1 etapa.
Al inicio del estudio: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
Evaluación farmacodinámica: área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo desde el tiempo 0 hasta la última concentración medible (AUC0-túltima) según la actividad del factor VIII de coagulación (FVIII:C)
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
Se informó el AUC0-túltimo basado en la actividad de FVIII:C en la evaluación inicial de la EP mediante el ensayo de coagulación de 1 etapa.
Al inicio del estudio: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
Evaluación farmacocinética en estado estacionario: área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo desde el tiempo 0 hasta el final del intervalo de dosificación parcial (AUC0- Tau;ss) según el factor de Von Willebrand: actividad del cofactor de ristocetina (VWF:Rco)
Periodo de tiempo: En el Mes 12: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
Se informó el AUC0-tau;ss basado en la actividad VWF:Rco en estado estacionario durante el final del estudio (mes 12).
En el Mes 12: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
Evaluación farmacocinética en estado estacionario: área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo desde el tiempo 0 hasta el final del intervalo de dosificación parcial (AUC0- Tau;ss) según la actividad del antígeno del factor Von Willebrand (VWF:Ag)
Periodo de tiempo: En el Mes 12: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
Se informó el AUC0-tau;ss basado en la actividad del VWF:Ag en estado estacionario durante el final del estudio (mes 12).
En el Mes 12: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
Evaluación farmacocinética en estado estacionario: área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo desde el tiempo 0 hasta el final del intervalo de dosificación parcial (AUC0- Tau;ss) según la actividad de unión al colágeno del factor Von Willebrand (VWF:CB)
Periodo de tiempo: En el Mes 12: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
Se informó el AUC0-tau;ss basado en la actividad del VWF:CB en estado estacionario durante el final del estudio (mes 12).
En el Mes 12: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
Evaluación farmacocinética en estado estacionario: Concentración plasmática máxima durante el intervalo de dosificación parcial en estado estacionario (Cmax;ss) Basado en el factor Von Willebrand: actividad del cofactor de ristocetina (VWF:Rco)
Periodo de tiempo: En el Mes 12: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
Se informó la Cmax;ss basada en la actividad VWF:Rco en estado estacionario durante el final del estudio (mes 12).
En el Mes 12: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
Evaluación farmacocinética en estado estacionario: concentración plasmática máxima durante el intervalo de dosificación parcial en estado estacionario (Cmax;ss) según la actividad del antígeno del factor Von Willebrand (VWF:Ag)
Periodo de tiempo: En el Mes 12: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
Se informó la Cmax;ss basada en la actividad del VWF:Ag en estado estacionario durante el final del estudio (mes 12).
En el Mes 12: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
Evaluación farmacocinética en estado estacionario: concentración plasmática máxima durante el intervalo de dosificación parcial en estado estacionario (Cmax;ss) según la actividad de unión al colágeno del factor Von Willebrand (VWF:CB)
Periodo de tiempo: En el Mes 12: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
Se informó la Cmax;ss basada en la actividad del VWF:CB en estado estacionario durante el final del estudio (mes 12).
En el Mes 12: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
Evaluación farmacocinética en estado estacionario: Tiempo mínimo para alcanzar la concentración plasmática máxima en estado estacionario (Tmax;ss) Basado en el factor Von Willebrand: Actividad del cofactor ristocetina (VWF:Rco)
Periodo de tiempo: En el Mes 12: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
Se informó Tmax;ss basado en la actividad VWF:Rco en estado estacionario durante el final del estudio (mes 12).
En el Mes 12: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
Evaluación farmacocinética en estado estacionario: tiempo mínimo para alcanzar la concentración plasmática máxima en estado estacionario (Tmax;ss) según la actividad del antígeno del factor Von Willebrand (VWF:Ag)
Periodo de tiempo: En el Mes 12: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
Se informó la Tmax;ss basada en la actividad del VWF:Ag en estado estacionario durante el final del estudio (mes 12).
En el Mes 12: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
Evaluación farmacocinética en estado estacionario: tiempo mínimo para alcanzar la concentración plasmática máxima en estado estacionario (Tmax;ss) según la actividad de unión al colágeno del factor Von Willebrand (FvW:CB)
Periodo de tiempo: En el Mes 12: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
Se informó la Tmax;ss basada en la actividad del VWF:CB en estado estacionario durante el final del estudio (mes 12).
En el Mes 12: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
Evaluación farmacocinética en estado estacionario: Concentración plasmática mínima durante el intervalo de dosificación parcial en estado estacionario (Cmin;ss) Basado en el factor Von Willebrand: actividad del cofactor de ristocetina (VWF:Rco)
Periodo de tiempo: En el Mes 12: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
Se informó la Cmin;ss basada en la actividad del VWF:Rco en estado estacionario durante el final del estudio (mes 12).
En el Mes 12: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
Evaluación farmacocinética en estado estacionario: concentración plasmática mínima durante el intervalo de dosificación parcial en estado estacionario (Cmin;ss) según la actividad del antígeno del factor Von Willebrand (VWF:Ag)
Periodo de tiempo: En el Mes 12: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
Se informó la Cmin;ss basada en la actividad del VWF:Rco en estado estacionario durante el final del estudio (mes 12).
En el Mes 12: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
Evaluación farmacocinética en estado estacionario: concentración plasmática mínima durante el intervalo de dosificación parcial en estado estacionario (Cmin;ss) según la actividad de unión al colágeno del factor Von Willebrand (VWF:CB)
Periodo de tiempo: En el Mes 12: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
Se informó la Cmin;ss basada en la actividad del VWF:CB en estado estacionario durante el final del estudio (mes 12).
En el Mes 12: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
Evaluación farmacodinámica en estado estacionario: área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo desde el tiempo 0 hasta el final del intervalo de dosificación parcial (AUC0- Tau;ss) según la actividad de coagulación del factor VIII (FVIII:C)
Periodo de tiempo: En el Mes 12: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
Se informó el AUC0-tau;ss basado en la actividad de FVIII:C en estado estacionario durante el final del estudio (mes 12).
En el Mes 12: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
Evaluación farmacodinámica en estado estacionario: concentración plasmática máxima durante el intervalo de dosificación parcial en estado estacionario (Cmax;ss) según la actividad de coagulación del factor VIII (FVIII:C)
Periodo de tiempo: En el Mes 12: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
Se informó la Cmax;ss basada en la actividad de FVIII:C en estado estacionario durante el final del estudio (mes 12).
En el Mes 12: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
Evaluación farmacodinámica en estado estacionario: tiempo mínimo para alcanzar la concentración plasmática máxima en estado estacionario (Tmax;ss) según la actividad de coagulación del factor VIII (FVIII:C)
Periodo de tiempo: En el Mes 12: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
Se informó Tmax;ss basado en la actividad de FVIII:C en estado estacionario durante el final del estudio (mes 12).
En el Mes 12: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
Evaluación farmacodinámica en estado estacionario: concentración plasmática mínima durante el intervalo de dosificación parcial en estado estacionario (Cmin;ss) según la actividad de coagulación del factor VIII (FVIII:C)
Periodo de tiempo: En el Mes 12: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
Se informó la Cmin;ss basada en la actividad de FVIII:C en estado estacionario durante el final del estudio (mes 12).
En el Mes 12: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
Actividad de coagulación del factor VIII (FVIII)
Periodo de tiempo: En el Mes 12: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas
Los niveles de actividad de coagulación de FVIII (FVIII:C) se evaluaron y se informaron según los puntos de tiempo de farmacocinética preespecificados en el mes 12.
En el Mes 12: Dentro de los 30 minutos previos a la infusión; y post-infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 y 96 horas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Takeda

Colaboradores

Baxalta Innovations GmbH, now part of Shire

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

16 de noviembre de 2017

Finalización primaria (ACTUAL)

6 de julio de 2020

Finalización del estudio (ACTUAL)

6 de julio de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de noviembre de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de noviembre de 2016

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

25 de noviembre de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

6 de agosto de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de agosto de 2021

Última verificación

1 de agosto de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 071301
  • 2016-001478-14 (EUDRACT_NUMBER)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Takeda brinda acceso a los datos de participantes individuales anonimizados (IPD) para estudios elegibles para ayudar a los investigadores calificados a abordar objetivos científicos legítimos (el compromiso de intercambio de datos de Takeda está disponible en https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Estos IPD se proporcionarán en un entorno de investigación seguro luego de la aprobación de una solicitud de intercambio de datos y bajo los términos de un acuerdo de intercambio de datos.

Criterios de acceso compartido de IPD

La IPD de los estudios elegibles se compartirá con investigadores calificados de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en https://vivli.org/ourmember/takeda/. Para las solicitudes aprobadas, los investigadores tendrán acceso a datos anónimos (para respetar la privacidad del paciente de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables) y con la información necesaria para abordar los objetivos de la investigación según los términos de un acuerdo de intercambio de datos.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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