Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

rVWF PROfylaksissa

torstai 5. elokuuta 2021 päivittänyt: Takeda

SUURETTU, VAIHE 3, AVOIN, KANSAINVÄLINEN MONIKESKUSTUTKIMUS RVWF:N TEHOKKUSTA JA TURVALLISUUDESTA VON WILLEBRANDIN VAKAVASTA TAUDISTA

Tämän vaiheen 3 tutkimuksen tarkoituksena on tutkia rekombinantti von Willebrand -tekijällä (-tekijällä) profylaktisen hoidon tehoa ja turvallisuutta, mukaan lukien immunogeenisyys, trombogeenisuus ja yliherkkyysreaktiot, sekä farmakokinetiikka (PK), terveyteen liittyvä elämänlaatu (HRQoL) ja farmakoekonomiikka. rVWF) (vonikogi alfa) aikuisilla potilailla, joilla on vaikea von Willebrandin tauti (VWD).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

29

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Rotterdam, Alankomaat, 3015 AA
        • Erasmus Medisch Centrum
  • Espanja
      • Alicante, Espanja, 03010
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Madrid, Espanja, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Valencia, Espanja, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  • Italia
      • Firenze, Italia, 50134
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Milano, Italia, 20122
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Roma, Italia, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
      • Roma, Italia, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
      • Roma, Italia, 00161
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Umberto I - Università di Roma La Sapienza
  • Kanada
      • Hamilton, Kanada, L8N 3Z5
        • Hamilton Health Sciences Centre
  • Ranska
      • Bron cedex, Ranska, 69677
        • Groupement Hospitalier Est- Hôpital Louis Pradel
      • Caen cedex 9, Ranska, 14033
        • Chu Caen - Hôpital de La Côte de Nacre
      • Dijon cedex, Ranska, 21079
        • Chu Dijon - Hopital Du Bocage
      • Lille Cedex, Ranska, 59037
        • Hopital Cardiologique - CHU Lille
    • Finistere
      • Brest, Finistere, Ranska, 29609
        • Hopital Morvan
  • Saksa
      • Duisburg, Saksa, 47051
        • Coagulation Research Centre GmbH
      • Frankfurt, Saksa, 60590
        • Klinikum Der Johann Wolfgang Goethe-Universitaet
      • Hannover, Saksa, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Hannover, Saksa, 30159
        • Werlhof-Institut GmbH
  • Turkki
      • Istanbul, Turkki, 34098
        • Istanbul University Cerrahpasa - Cerrahpasa Medical Faculty
      • Izmir, Turkki, 35040
        • Ege University Medical Faculty
      • Izmir, Turkki, 35100
        • Ege University Medical Faculty
      • Samsun, Turkki, 55139
        • Ondokuz Mayis Univ. Med. Fac.
  • Venäjän federaatio
      • Barnaul, Venäjän federaatio, 656038
        • SBEI HPE Altai State Medical University of MoH and SD
      • Kemerovo, Venäjän federaatio, 650066
        • SAIH "Kemerovo Regional Clinical Hospital"
      • Kirov, Venäjän federaatio, 610017
        • FSBI of Science "Kirov Scientific and Research Institute of Hematology and Blood Transfusion of FMBA
      • Kirov, Venäjän federaatio, 610027
        • FSBI of Science "Kirov Scientific and Research Institute of Hematology and Blood Transfusion of FMBA
  • Yhdysvallat
    • Colorado
      • Loveland, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • University of Colorado Health
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
        • University of Florida College of Medicine
      • Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32610
        • University of Florida College of Medicine
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Yhdysvallat, 61615
        • Bleeding and Clotting Disorders Institute
    • Indiana
      • Aurora, Indiana, Yhdysvallat, 80045
        • University of Colorado Health
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46260
        • Indiana Hemophilia and Thrombosis Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157
        • Comprehensive Cancer Center of Wake Forest Unversity

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Osallistujalla on dokumentoitu diagnoosi vakavasta von Willebrandin taudista (VWD) (lähtötilanne Von Willebrandin tekijä: ristosetiinikofaktoriaktiivisuus (VWF:RCo) alle (<) 20 kansainvälistä yksikköä/desilitra [IU/dL]), ja hän on aiemmin vaatinut korvaushoitoa von Willebrand -tekijätiivisteellä verenvuodon hillitsemiseksi

    1. Tyyppi 1 (VWF:RCo <20 IU/dl) tai,
    2. Tyyppi 2A (varmennettu multimeerikuviolla), tyyppi 2B (diagnoosoitu genotyypin mukaan), tyyppi 2M tai
    3. Tyyppi 3 (Von Willebrand -tekijän antigeeni (VWF:Ag) pienempi tai yhtä suuri kuin [< tai =] 3 IU/dl).
  2. Diagnoosi vahvistetaan geneettisellä testauksella ja multimeerianalyysillä, dokumentoidaan potilashistoriassa tai seulonnassa.
  3. On-demand-potilasryhmässä tällä hetkellä tilaushoitoa saava osallistuja, jolle tutkija suosittelee profylaktista hoitoa.
  4. Plasmaperäisen von Willebrand-tekijän (pdVWF) tuotteen vaihtopotilasryhmän osallistuja on saanut profylaktista hoitoa pdVWF-tuotteista vähintään 12 kuukauden ajan ennen seulontaa.
  5. On-demand-potilasryhmässä osallistujalla on yli tai yhtä suuri (>tai=) 3 dokumentoitua spontaania verenvuotoa (ei sisällä menorragiaa), jotka vaativat von Willebrand-tekijä (VWF) -hoitoa viimeisen 12 kuukauden aikana.
  6. Tietueiden saatavuus vuotokohtausten tyypin, esiintymistiheyden ja hoidon luotettavaksi arvioimiseksi vähintään 12 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista. Enintään 24 kuukauden takautuvat tiedot tulisi kerätä, jos niitä on saatavilla. PdVWF-vaihtoon osallistuvilta osallistujilta vaaditaan annostelun ja tekijän kulutuksen saatavuus 12 kuukauden (enintään 24 kuukautta) hoidon aikana ennen ilmoittautumista, ja se on toivottavaa (mutta ei vaatimus) on-demand-osallistujille.
  7. Osallistuja on > tai = 18-vuotias seulontahetkellä ja hänen painoindeksinsä on > tai = 15 mutta <40 kilogrammaa neliömetriä kohden (kg/m^2).
  8. Jos nainen on hedelmällisessä iässä, osallistuja antaa negatiivisen veren/virtsan raskaustestin seulonnassa ja suostuu käyttämään riittäviä ehkäisytoimenpiteitä tutkimuksen ajan.
  9. Osallistuja on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollan vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Osallistujalla on diagnosoitu tyypin 2N Von Willebrandin tauti (VWD), pseudo-VWD tai muu perinnöllinen tai hankittu hyytymishäiriö, joka ei ole VWD (esim. kvalitatiiviset ja kvantitatiiviset verihiutaleiden häiriöt tai protrombiiniaika [PT]/kansainvälinen normalisoitu suhde [INR] on suurempi kuin [>]1.4).
  2. Osallistuja saa tällä hetkellä profylaktista hoitoa yli 5 infuusiota viikossa.
  3. Osallistuja saa tällä hetkellä profylaktista hoitoa, jonka viikoittainen annos on yli 240 IU/kg.
  4. Osallistujalla on ollut tai on ollut VWF-estäjää seulonnassa.
  5. Osallistujalla on ollut tekijä VIII (FVIII) inhibiittori, jonka tiitteri on ≥0,4 Bethesda-yksikköä (BU) (Nijmegen-modifioidulla Bethesda-määrityksellä) tai > tai = 0,6 Bethesda-yksikköä (BU) (Bethesda-määrityksellä).
  6. Osallistujalla on tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeiden aineosalle, kuten hiiren tai hamsterin proteiineille.
  7. Osallistujalla on ollut immunologisia häiriöitä, lukuun ottamatta kausiluonteista allergista nuhaa/sidekalvotulehdusta, lievää astmaa, ruoka- tai eläinallergioita.
  8. Osallistujalla on lääketieteellinen historia tromboembolisesta tapahtumasta.
  9. Osallistuja on ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen ja absoluuttinen auttaja-T-solujen (CD4) määrä <200/kuutiomillimetri (mm^3).
  10. Osallistujalla on diagnosoitu merkittävä maksasairaus tutkijan lääketieteellisen arvion mukaan osallistujan nykyisestä tilasta tai sairaushistoriasta tai mikä on todistettu jollakin seuraavista seikoista: seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) on yli 5 kertaa normaalin yläraja; hypoalbuminemia; porttilaskimon hypertensio (esim. muuten selittämätön splenomegalia, aiemmat ruokatorven suonikohjut).
  11. Osallistujalla on diagnosoitu munuaissairaus, seerumin kreatiniinitaso (CR) > tai = 2,5 milligrammaa desilitraa kohden (mg/dl).
  12. Osallistujan verihiutaleiden määrä on <100 000/ml (ml) seulonnassa.
  13. Osallistujaa on hoidettu immunomoduloivalla lääkkeellä, paikallishoitoa lukuun ottamatta (esim. voiteet, nenäsumutteet) 30 päivän kuluessa ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista.
  14. Osallistuja on ilmoittautumishetkellä raskaana tai imettävä.
  15. Potilaalla on kohdunkaulan tai kohdun sairaus, joka aiheuttaa menorragiaa tai metrorragiaa (mukaan lukien infektio, dysplasia).
  16. Osallistuja on osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen, joka koskee toista tutkimustuotetta (IP) tai tutkimuslaitetta 30 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista, tai hänen on määrä osallistua toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana IP tai tutkimuslaite tämän tutkimuksen aikana.
  17. Osallistujalla on etenevä kuolemaan johtava sairaus ja/tai elinajanodote on alle 15 kuukautta.
  18. Osallistujalle on varattu kirurginen toimenpide.
  19. Tutkija tunnistaa osallistujan olevan kyvytön tai haluton tekemään yhteistyötä tutkimusmenetelmien kanssa.
  20. Osallistujalla on henkinen tila, joka tekee hänestä kyvyttömän ymmärtämään tutkimuksen luonnetta, laajuutta ja mahdollisia seurauksia ja/tai todisteita yhteistyöhaluisesta asenteesta.
  21. Osallistuja on vankilassa tai pakollisessa säilöön säädösten ja/tai lain määräysten mukaisesti.
  22. Osallistuja on tutkimusryhmän jäsen tai riippuvaisessa suhteessa johonkin tutkimusryhmän jäseneen, johon kuuluu lähisukulaisia ​​(eli lapsia, puolisoa, sisaruksia ja vanhempia) sekä työntekijöitä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Kaikki tutkimukseen osallistujat
Osallistujat saavat ennaltaehkäisyä rVWF:llä kahdessa kohortissa: on-demand (OD) -kohortti (aiemmin käsitelty OD:llä) ja pdVWF-vaihtokohortti (osallistujat vaihtavat profylaktisesta hoidosta pdVWF:llä).
Biologinen: von Willebrandin tekijä (rekombinantti)
OD-osallistujat saavat suonensisäistä (IV) rVWF:RCo:ta ennaltaehkäisevänä alkuannoksena 50 +/- 10 kansainvälistä yksikköä kilogrammaa kohden (IU/kg) kahdesti (kaksi infuusiota) viikossa vähintään 12 kuukauden - 15 kuukauden ajan, ja se voi olla nousi 80 IU/kg:iin. pdVWF-vaihtokohortin osallistujat saavat rVWF:RCo-ekvivalenttia (± 10 %) viikoittaiseen VWF-annokseen, joka on saatu profylaktisen pdVWF-hoidon aikana.
Muut nimet:
  • BAX 111
  • rVWF
  • vonicog alfa
  • VONVENDI
  • BAX111
Biologinen: Antihemofiilinen tekijä (rekombinantti)
Ennaltaehkäisyjakson aikana kaikki verenvuotojaksot, jotka vaativat korvaushoitoa VWF-konsentraatilla verenvuodon hillitsemiseksi, hoidetaan rVWF:llä ADVATE:n kanssa tai ilman. Osallistujat saavat rFVIII IV:tä tarvittaessa läpimurtoverenvuotojen OD-hoitoon tai perioperatiiviseen hoitoon. Annos määräytyy verenvuodon tyypin ja vaikeusasteen mukaan, ja se mukautetaan kliinisen vasteen mukaan.
Muut nimet:
  • ADVATE
  • rFVIII
  • Rekombinanttitekijä VIII

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vuosittaisen verenvuototiheyden (ABR) suhde spontaaneihin verenvuotojaksoihin (BE) (tutkimuksen aikana ABR / historiallinen ABR) tutkijan arvioima ennaltaehkäisevän rVWF-hoidon aikana 12 kuukauden ajan
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
ABR hoidetuille spontaaneille BE:ille, kun he ovat saaneet ennaltaehkäisevää rVWF-hoitoa hoitojakson/havainnointijakson kuukauden 12 asti (vuosina), jossa havainnointijakso = (lopetuspäivä/lopetuspäivä - ensimmäisen annoksen päivämäärä + 1)/365,2425. Verenvuotoa, joka ilmaantui samassa anatomisessa paikassa ja samassa etiologiassa 24 tunnin sisällä ensimmäisen verenvuodon alkamisesta, pidettiin yhtenä vuodona. Verenvuotoa esiintyi useissa paikoissa, jotka liittyvät samaan vammaan, katsottiin yhtenä vuotojaksona. Historiallisten BE:iden historiallinen havaintojakso oli 365 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Tutkimuksen tarkkailujakso alkoi tutkimuslääkkeen ensimmäisen annostelun päivänä ja jatkuu tutkimuksen päättymis-/keskeytyspäivään asti. Kahden ABR:n (tutkimuksessa ja historiallisessa) vertailu spontaanien verenvuotojaksojen (ei liity traumaan) osalta ennaltaehkäisevän rVWF-hoidon aikana raportoitiin keskimääräisten ABR:iden suhteena (tutkimuksen ABR:historiallinen ABR).
Jopa 12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aiempien on-demand-osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat spontaanin ABR-prosentin vähennyksen 12. kuukauden aikana
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Aikaisemmille on-demand-osallistujille spontaanin ABR-prosentin vähenemisen onnistuminen määriteltiin vähintään 25 %:n ABR-vähennyksenä hoidettujen spontaanien (ei liity traumaan) BE:n rVWF (vonikogi alfa) -profylaksia ensimmäisen 12 kuukauden aikana verrattuna osallistujan omaan hoitoon. historiallisesti käsitelty spontaani ABR. Raportoitiin niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden ABR-prosentin vähennys onnistui on-demand-kohortissa.
Jopa 12 kuukautta
Niiden vaihto-osallistujien prosenttiosuus, joilla on spontaanisti ABR-säilytys onnistunut 12. kuukauden aikana
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Vaihtoon osallistuneiden spontaani ABR-säilytyksen onnistuminen määriteltiin ABR:n saavuttamiseksi hoidetuille spontaaneille BE:ille rVWF (vonikogi alfa) -profylaksia ensimmäisen 12 kuukauden aikana, joka ei ollut suurempi kuin osallistujan oma historiallinen ABR hoidetuille spontaaneille BE:ille profylaktisen pdVWF-hoidon aikana. Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden ABR-säilytys onnistui vaihtokohortissa, ilmoitettiin.
Jopa 12 kuukautta
Osallistujien määrä luokitellun spontaanin ABR:n (sABR) perusteella 12 kuukauden aikana
Aikaikkuna: Perustaso 12. kuukauteen asti
SABR oli spontaanin verenvuodon määrä jaettuna havaintojaksolla vuosina, jossa havaintojakso = (ensimmäisen annoksen päättymispäivä/lopetuspäivä+1)/365,2425.sABR luokiteltiin BE:iden lukumäärän perusteella 0:ksi, yli (>) 0 - 2, > 2 - 5, > 5 profylaktisen rVWF-hoidon (vonicog alfa) aikana 12 kuukauden ajan. Verenvuoto useissa paikoissa, jotka liittyvät samaan vammaan, laskettiin yhdeksi verenvuotojaksoksi. Tuntemattomasta syystä johtuvat BE:t laskettiin spontaaneiksi verenvuodoksi. Havaintojakso historiallisille BE:ille oli 365 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Käsiteltyjen BE-tautien lähtötason sABR perustui historiallisiin BE-tietoihin ja tutkimuksen aikana saatu sABR perustui hoidettuihin spontaaneihin BE:ihin rVWF-profylaksian aikana kuukauteen 12 asti. Tutkimuksen tarkkailujakso alkoi tutkimuslääkkeen ensimmäisen annon päivänä ja jatkui päivämäärään asti. opintojen päättymisestä/keskeytyksestä. Osallistujien määrä luokiteltiin sABR:n perusteella laskettiin ja raportoitiin.
Perustaso 12. kuukauteen asti
Annettujen infuusioiden kokonaismäärä osallistujaa kohti ennaltaehkäisevän rVWF-hoidon aikana 12 kuukauden aikana
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Kunkin osallistujan kohdalla infuusioiden kokonaismäärä laskettiin yksilöllisten rVWF-infuusioiden kokonaismääräksi, jotka annettiin tietoisen suostumuksen ja tutkimuksen lopettamisen välisenä aikana, antopäivämäärästä ja -ajasta riippumatta. Tutkimuksen aikana annettujen infuusioiden kokonaismäärä kirjattiin sähköiseen tapaustietolomakkeeseen (eCRF) ja kirjattiin ERT-järjestelmään. Laskettiin rVWF:n profylaktisen hoidon aikana 12 kuukauden aikana annettujen infuusioiden kokonaismäärä osallistujaa kohti.
Jopa 12 kuukautta
Keskimääräinen infuusioiden määrä viikossa per osallistuja ennaltaehkäisevän rVWF-hoidon aikana 12 kuukauden ajan
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Infuusioiden keskimääräinen viikoittainen lukumäärä osallistujaa kohden profylaktisen rVWF-hoidon aikana 12 kuukauden ajalta laskettiin.
Jopa 12 kuukautta
RVWF:n painokorjattu kokonaiskulutus osallistujaa kohden profylaktisen hoidon aikana 12 kuukauden ajan
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Jokaisen osallistujan ruumiinpainoon mukautettu annos (IU/kg) laskettiin rVWF-infuusioyksiköiden lukumääränä (IU) jaettuna viimeisellä saatavilla olevalla ruumiinpainolla (kilo [kg]) ennen infuusiota. RVWF:n (vonikogi alfa) kokonaiskulutus painoon mukautettuna osallistujaa kohti ilmoitettiin profylaktisen hoidon aikana.
Jopa 12 kuukautta
Hoidettujen spontaanien BE-tautien määrä verenvuodon sijainnin mukaan ennaltaehkäisevän rVWF-hoidon aikana 12 kuukauden aikana
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Raportoitiin hoidettujen spontaanien BE:iden lukumäärä verenvuodon sijainnin mukaan (esimerkiksi: suun ja muut limakalvot, menorragia, hemartroosi jne.) profylaktisen rVWF-hoidon aikana.
Jopa 12 kuukautta
Niiden osallistujien määrä, jotka raportoivat yhdestä tai useammasta hoidon aiheuttamasta haittatapahtumasta (TEAE) ja vakavista TEAE-tapahtumista
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta tutkimuksen loppuun (noin 32 kuukautta)
Haittavaikutuksella (AE) tarkoitetaan mitä tahansa ei-toivottua lääketieteellistä tapahtumaa osallistujan IP-annostelussa, jolla ei välttämättä ole syy-yhteyttä hoitoon. TEAE-tapahtumat olivat tapahtumia, jotka tapahtuivat ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen antamisen päivämäärän ja kellonajan jälkeen. TEAE sisälsi sekä vakavia haittavaikutuksia että ei-vakavia haittavaikutuksia. Osallistujien määrä, joilla oli TEAE ja vakavia TEAE-tapauksia.
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta tutkimuksen loppuun (noin 32 kuukautta)
Osallistujien määrä TEAE-vakavuuden perusteella
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta tutkimuksen loppuun (noin 32 kuukautta)
AE määritellään mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujan IP-hoidossa, jolla ei välttämättä ole syy-yhteyttä hoitoon. TEAE-tapahtumat olivat tapahtumia, jotka tapahtuivat ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen antamisen päivämäärän ja kellonajan jälkeen. TEAE sisälsi sekä vakavia haittavaikutuksia että ei-vakavia haittavaikutuksia. TEAE:n vakavuus määritettiin seuraavilla määritelmillä: Lievä: Ei rajoituksia tavallisiin toimiin; Keskivaikea: Tavanomaisten toimintojen rajoituksia ja saattaa vaatia terapeuttista interventiota; Vaikea: Kyvyttömyys suorittaa tavanomaisia ​​toimintoja ja seurauksia, jotka vaativat terapeuttista toimenpiteitä. Osallistujat laskettiin ottaen huomioon TEAE:n maksimivakavuus.
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta tutkimuksen loppuun (noin 32 kuukautta)
Osallistujien määrä, joilla on TEAE-perusteinen syy-yhteys
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta tutkimuksen loppuun (noin 32 kuukautta)
AE määriteltiin mitä tahansa ei-toivottua lääketieteellistä tapahtumaa osallistujan IP-hoitoa, jolla ei välttämättä ole syy-yhteyttä hoitoon. TEAE-tapahtumat olivat tapahtumia, jotka tapahtuivat ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen antamisen päivämäärän ja kellonajan jälkeen. TEAE sisälsi sekä vakavia haittavaikutuksia että ei-vakavia haittavaikutuksia. Jokaisen haittavaikutuksen osalta tutkija arvioi syy-seuraussuhteen tutkimusajanjakson ja haittavaikutusten välillä kliinisen asiantuntemuksen ja harkintaan perustuen seuraaviin AE:hen liittyviin olosuhteisiin: Ei liity, Epätodennäköisesti liittyy, Mahdollisesti liittyy tai Todennäköisesti liittyy. Lähisukuinen TEAE määriteltiin mitä tahansa TEAE:tä, joka on merkitty "mahdollisesti sukua" tai "todennäköisesti sukua". Raportoitiin osallistujien lukumäärä, joilla oli TEAE-pohjainen syy-yhteys.
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta tutkimuksen loppuun (noin 32 kuukautta)
Tromboembolisia tapahtumia sairastavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta tutkimuksen loppuun (noin 32 kuukautta)
Tromboembolia määritellään verihyytymän (trombi) muodostumiseksi verisuonessa, joka irtoaa ja kulkeutuu veren mukana ja voi tukkia toisen suonen. Niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli tromboembolisia tapahtumia erityisen kiinnostavina TEAE-tapahtumina. Laajaa standardihakukyselytapaa (laaja SMQ) käytettiin tunnistamaan kaikki mahdolliset mielenkiinnon kohteena olevat tromboemboliset tapahtumat, jotka sitten arvioitiin lääketieteellisesti. Niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli tromboembolisia tapahtumia erityisen kiinnostavina TEAE-tapahtumina.
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta tutkimuksen loppuun (noin 32 kuukautta)
Osallistujien määrä, joilla on yliherkkyysreaktioita
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta tutkimuksen loppuun (noin 32 kuukautta)
Yliherkkyys (kutsutaan myös yliherkkyysreaktioksi tai intoleranssiksi), joka määritellään normaalin immuunijärjestelmän aiheuttamiksi ei-toivotuiksi reaktioiksi, mukaan lukien allergiat ja autoimmuniteetti. Mahdolliset yliherkkyystapahtumat tunnistettiin laajoilla hakukriteereillä ja arvioitiin sitten lääketieteellisesti. Niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli yliherkkyysreaktioita erityisen kiinnostavina TEAE-tapauksina, laskettiin.
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta tutkimuksen loppuun (noin 32 kuukautta)
Von Willebrand -tekijälle (rVWF) ja tekijä VIII:lle (FVIII) neutraloivia vasta-aineita kehittäneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Perustaso 12. kuukauteen asti
Kolmea funktionaalista VWF-määritystä von Willebrand-tekijän kollageenisitoutumisesta (VWF:CB), von Willebrandin tekijästä: Ristocetin Cofactorista (VWF:RCo) ja von Willebrandin tekijä VIII B:stä (VWF:FVIIIB) käytettiin neutraloivien anti-VWF-vasta-aineiden testaamiseen. . Neutraloivat vasta-aineet VWF:RCo-, VWF:CB- ja VWF:FVIIIB-aktiivisuuksia vastaan ​​mitattiin määrityksillä, jotka perustuivat Bethesda-määritykseen, joka on perustettu FVIII-estäjien kvantitatiiviseen analyysiin (Bethesda-määrityksen Nijmegen-muunnos). Vain vahvistettuja neutraloivia anti-VWF-vasta-aineita pidettiin inhibiittoreina. Niiden osallistujien lukumäärä, jotka kehittivät neutraloivia vasta-aineita rVWF:lle ja FVIII:lle, arvioitiin.
Perustaso 12. kuukauteen asti
Von Willebrand -tekijää (rVWF) ja tekijä VIII:aa (FVIII) vastaan ​​sitoutuvien vasta-aineiden kokonaismäärä kehittyneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Perustaso 12. kuukauteen asti
Kokonaissitoutuvien anti-VWF-vasta-aineiden läsnäolo määritettiin entsyymikytketyllä immunosorbenttimäärityksellä (ELISA), jossa käytettiin polyklonaalisia ihmisen immunoglobuliinin (Ig) vastaisia ​​vasta-aineita (IgG, IgM ja IgA). Sitoutuvat vasta-aineet FVIII:aa vastaan ​​analysoitiin käyttämällä patentoitua entsyymi-immunomääritystä. Arvioitiin niiden osallistujien lukumäärä, joille kehittyi kokonaissitovia vasta-aineita rVWF:lle ja FVIII:lle.
Perustaso 12. kuukauteen asti
Osallistujien lukumäärä, jotka kehittävät sitovia vasta-aineita kiinanhamsterin munasarjan (CHO) proteiineja, hiiren immunoglobuliini G:tä (IgG) ja/tai rfuriinia vastaan
Aikaikkuna: Perustaso 12. kuukauteen asti
Kokonais-Ig-vasta-aineet (IgG, IgA, IgM) CHO-proteiinia ja ihmisen furiinia vastaan ​​analysoitiin ELISA:lla. Ihmisen plasmasta peräisin olevien hiiren IgG:tä vastaan ​​suunnattujen IgG-vasta-aineiden (HAMA: ihmisen anti-hiirivasta-aineet) havaitsemiseksi ja kvantitointia varten arvioitiin ELISA:lla (Medac, Hampuri, Saksa). Sellaisten osallistujien lukumäärä, jotka kehittivät sitoutuvia vasta-aineita CHO-proteiineja, hiiren IgG:tä ja/tai rFurinia vastaan, arvioitiin.
Perustaso 12. kuukauteen asti
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittävä muutos perustasosta elintoimintojen suhteen
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti (noin 32 kuukautta)
Tärkeitä merkkejä olivat verenpaine (systolinen ja diastolinen), pulssi, hengitystiheys ja ruumiinlämpö. Arvioitiin niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli kliinisesti merkitsevä muutos perustasosta elintoiminnoissa.
Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti (noin 32 kuukautta)
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittävä muutos lähtötasosta kliinisissä laboratorioparametreissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti (noin 32 kuukautta)
Kliiniset laboratorioparametrit sisälsivät hematologian ja kliinisen kemian arvioinnit. Arvioitiin niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli kliinisesti merkittävä muutos lähtötasosta kliinisissä laboratorioparametreissa.
Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti (noin 32 kuukautta)
Farmakokineettinen (PK) arviointi: Inkrementaalinen palautuminen (IR) Von Willebrandin tekijän perusteella: Ristocetin Cofactor (VWF: Rco) aktiivisuus
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
IR raportoitiin VWF:RCo-aktiivisuuden maksimipitoisuudessa plasmassa alkuperäisessä PK-arvioinnissa. Mittayksikkö: Kansainväliset yksiköt desilitraa kohti / Kansainväliset yksiköt kilogrammaa kohti ([IU/dL]/[IU/kg]).
Lähtötilanteessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
Farmakokineettinen arviointi: Inkrementaalinen elpyminen (IR) Von Willebrandin tekijäantigeenin (VWF:Ag) aktiivisuuden perusteella
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
VWF:Ag-aktiivisuuteen perustuva IR raportoitiin alkuperäisessä PK-arvioinnissa.
Lähtötilanteessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
Farmakokineettinen arviointi: Inkrementaalinen palautuminen (IR) perustuu von Willebrandin kollageenin sitoutumistekijän (VWF:CB) aktiivisuuteen
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
IR raportoitiin VWF:CB-aktiivisuuden maksimipitoisuudella plasmassa alkuperäisessä PK-arvioinnissa.
Lähtötilanteessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
Farmakokineettinen arvio: Terminaalinen puoliintumisaika (T1/2) Von Willebrandin tekijän perusteella: Ristocetin Cofactor (VWF: Rco) aktiivisuus
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
T1/2 määritellään aika tunteina, joka kuluu lääkkeen pitoisuuden saavuttamiseen puoleen alkuperäisestä arvostaan. T1/2, joka perustuu VWF:Rco-aktiivisuuteen alkuperäisessä PK-arvioinnissa, raportoitiin.
Lähtötilanteessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
Farmakokineettinen arvio: Terminaalinen puoliintumisaika (T1/2) Von Willebrandin tekijäantigeenin (VWF:Ag) aktiivisuuden perusteella
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
T1/2 määritellään aika tunteina, joka kuluu lääkkeen pitoisuuden saavuttamiseen puoleen alkuperäisestä arvostaan. T1/2, joka perustuu VWF:Ag-aktiivisuuteen alkuperäisessä PK-arvioinnissa, raportoitiin.
Lähtötilanteessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
Farmakokineettinen arvio: Terminaalinen puoliintumisaika (T1/2) Von Willebrandin kollageenin sitoutumistekijän (VWF:CB) aktiivisuuden perusteella
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
T1/2 määritellään aika tunteina, joka kuluu lääkkeen pitoisuuden saavuttamiseen puoleen alkuperäisestä arvostaan. T1/2, joka perustui VWF:CB-aktiivisuuteen alkuperäisen PK-arvioinnin yhteydessä.
Lähtötilanteessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
Farmakokineettinen arvio: Keskimääräinen oleskeluaika (MRT) Von Willebrand -tekijän perusteella: Ristosetiinikofaktori (VWF: Rco) -aktiivisuus
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
MRT laskettiin kaavalla (AUMC0-∞/AUC0-∞) - T1/2, jossa T1 edusti infuusion kestoa, missä AUMC edusti pinta-alaa ensimmäisen momenttikäyrän alla. VWF:Rco-aktiivisuuteen perustuva MRT raportoitiin alkuperäisessä PK-arvioinnissa.
Lähtötilanteessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
Farmakokineettinen arvio: Keskimääräinen oleskeluaika (MRT) perustuu von Willebrandin tekijäantigeenin (VWF:Ag) aktiivisuuteen
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
MRT laskettiin kaavalla (AUMC0-∞/AUC0-∞) - T1/2, jossa T1 edusti infuusion kestoa, missä AUMC edusti pinta-alaa ensimmäisen momenttikäyrän alla. VWF:Ag-aktiivisuuteen perustuva MRT raportoitiin alkuperäisessä PK-arvioinnissa.
Lähtötilanteessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
Farmakokineettinen arvio: Keskimääräinen oleskeluaika (MRT) perustuu von Willebrandin kollageenin sitoutumistekijän (VWF:CB) aktiivisuuteen
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
MRT laskettiin kaavalla (AUMC0-∞/AUC0-∞) - T1/2, jossa T1 edusti infuusion kestoa, missä AUMC edusti pinta-alaa ensimmäisen momenttikäyrän alla. VWF:CB-aktiivisuuteen perustuva MRT raportoitiin alkuperäisessä PK-arvioinnissa.
Lähtötilanteessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
Farmakokineettinen arvio: Plasman konsentraatio-aikakäyrän alla oleva alue ajasta 0 ekstrapoloitu äärettömään (AUC0-∞) Von Willebrand -tekijän perusteella: Ristosetiinikofaktori (VWF:Rco) -aktiivisuus
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
AUC0-∞ perustui VWF:Rco-aktiivisuuteen alkuperäisessä PK-arvioinnissa. Mittayksikkö: Kansainväliset yksiköt*tunti per desilitra (IU*h/dL).
Lähtötilanteessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
Farmakokineettinen arvio: Plasman konsentraatio-aikakäyrän alla oleva alue ajasta 0 ekstrapoloitu äärettömään (AUC0-∞) Von Willebrandin tekijäantigeenin (VWF:Ag) aktiivisuuden perusteella
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
AUC0-∞ perustui VWF:Ag-aktiivisuuteen alkuperäisessä PK-arvioinnissa.
Lähtötilanteessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
Farmakokineettinen arvio: Plasman konsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajasta 0 ekstrapoloitu äärettömään (AUC0-∞) Von Willebrandin kollageenin sitoutumistekijän (VWF:CB) aktiivisuuden perusteella
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
AUC0-∞ perustui VWF:CB-aktiivisuuteen alkuperäisessä PK-arvioinnissa.
Lähtötilanteessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
Farmakokineettinen arvio: Plasman pitoisuuden ja aikakäyrän alla oleva alue ajankohdasta 0 viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen (AUC0-tlast) Von Willebrand -tekijän: Ristosetiinikofaktorin (VWF:Rco) aktiivisuuden perusteella
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
AUC0-tlast, joka perustuu VWF:Rco-aktiivisuuteen alkuperäisessä PK-arvioinnissa, raportoitiin.
Lähtötilanteessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
Farmakokineettinen arvio: Plasman pitoisuuden ja aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen (AUC0-tlast) Von Willebrandin tekijäantigeenin (VWF:Ag) aktiivisuuden perusteella
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
AUC0-tlast, joka perustuu VWF:Ag-aktiivisuuteen alkuperäisessä PK-arvioinnissa, raportoitiin.
Lähtötilanteessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
Farmakokineettinen arvio: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen (AUC0-tlast) Von Willebrand Factor Collagen Siding (VWF:CB) -aktiivisuuden perusteella
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
AUC0-tlast, joka perustuu VWF:CB-aktiivisuuteen alkuperäisessä PK-arvioinnissa, raportoitiin.
Lähtötilanteessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
Farmakokineettinen arvio: Plasman maksimipitoisuus (Cmax) Von Willebrand -tekijän perusteella: Ristosetiinikofaktori (VWF:Rco) -aktiivisuus
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
Cmax, joka perustuu VWF:Rco:hon alkuperäisessä PK-arvioinnissa, raportoitiin. Mittayksikkö: Kansainväliset yksiköt desilitraa kohti (IU/dL).
Lähtötilanteessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
Farmakokineettinen arvio: Plasman maksimipitoisuus (Cmax) Von Willebrandin tekijäantigeenin (VWF:Ag) aktiivisuuden perusteella
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
Cmax, joka perustuu VWF:Ag-aktiivisuuteen, ilmoitettiin alkuperäisessä PK-arvioinnissa.
Lähtötilanteessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
Farmakokineettinen arvio: Plasman maksimipitoisuus (Cmax) Von Willebrandin kollageenin sitoutumistekijän (VWF:CB) aktiivisuuden perusteella
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
Cmax, joka perustuu VWF:CB-aktiivisuuteen, ilmoitettiin alkuperäisessä PK-arvioinnissa.
Lähtötilanteessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
Farmakokineettinen arvio: Minimiaika plasman maksimipitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen Von Willebrand -tekijän perusteella: Ristosetiinikofaktori (VWF:Rco) -aktiivisuus
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
VWF:Rco-aktiivisuuteen perustuva Tmax ilmoitettiin alkuperäisessä PK-arvioinnissa.
Lähtötilanteessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
Farmakokineettinen arvio: Minimiaika plasman maksimipitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen, joka perustuu von Willebrandin tekijäantigeenin (VWF:Ag) aktiivisuuteen
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
VWF:Ag-aktiivisuuteen perustuva Tmax ilmoitettiin alkuperäisessä PK-arvioinnissa.
Lähtötilanteessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
Farmakokineettinen arvio: Minimiaika plasman maksimipitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen, joka perustuu von Willebrandin kollageenin sitoutumistekijän (VWF:CB) aktiivisuuteen
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
VWF:CB-aktiivisuuteen perustuva Tmax ilmoitettiin alkuperäisessä PK-arvioinnissa.
Lähtötilanteessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
Farmakokineettinen arvio: jakautumistilavuus vakaassa tilassa (Vss) Von Willebrandin tekijän perusteella: Ristosetiinikofaktori (VWF:Rco) -aktiivisuus
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
Jakautumistilavuus määritellään teoreettiseksi tilavuudeksi, jossa lääkkeen kokonaismäärä olisi jakautunut tasaisesti, jotta saadaan aikaan lääkkeen haluttu pitoisuus plasmassa. Vss, joka perustuu VWF:Rco-aktiivisuuteen alkuperäisessä arvioinnissa, ilmoitettiin.
Lähtötilanteessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
Farmakokineettinen arvio: jakautumistilavuus vakaassa tilassa (Vss) Von Willebrandin tekijäantigeenin (VWF:Ag) aktiivisuuden perusteella
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
Jakautumistilavuus määritellään teoreettiseksi tilavuudeksi, jossa lääkkeen kokonaismäärä olisi jakautunut tasaisesti, jotta saadaan aikaan lääkkeen haluttu pitoisuus plasmassa. Vss, joka perustuu VWF:Ag-aktiivisuuteen alkuarvioinnissa, raportoitiin.
Lähtötilanteessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
Farmakokineettinen arvio: Jakaantumistilavuus vakaassa tilassa (Vss) Von Willebrandin kollageenin sitoutumistekijän (VWF:CB) aktiivisuuden perusteella
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
Jakautumistilavuus määritellään teoreettiseksi tilavuudeksi, jossa lääkkeen kokonaismäärä olisi jakautunut tasaisesti, jotta saadaan aikaan lääkkeen haluttu pitoisuus plasmassa. Vss, joka perustuu VWF:CB-aktiivisuuteen alkuperäisessä arvioinnissa, raportoitiin.
Lähtötilanteessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
Farmakokineettinen arvio: Puhdistus (CL) Von Willebrandin tekijän perusteella: Ristosetiinikofaktori (VWF:Rco) -aktiivisuus
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
Puhdistuminen määritellään kvantitatiiviseksi mittariksi nopeudelle, jolla lääkeaine poistuu kehosta. VWF:Rco-aktiivisuuteen perustuva CL raportoitiin alkuperäisessä PK-arvioinnissa. Mittayksikkö: desilitraa kilogrammaa kohti tunnissa (dl/kg/h).
Lähtötilanteessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
Farmakokineettinen arviointi: puhdistuma (CL) perustuu von Willebrandin tekijäantigeenin (VWF:Ag) aktiivisuuteen
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
Puhdistuminen määritellään kvantitatiiviseksi mittariksi nopeudelle, jolla lääkeaine poistuu kehosta. VWF:Ag-aktiivisuuteen perustuva CL raportoitiin alkuperäisessä PK-arvioinnissa.
Lähtötilanteessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
Farmakokineettinen arviointi: puhdistuma (CL) perustuu von Willebrandin kollageenin sitoutumistekijän (VWF:CB) aktiivisuuteen
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
Puhdistuminen määritellään kvantitatiiviseksi mittariksi nopeudelle, jolla lääkeaine poistuu kehosta. VWF:CB-aktiivisuuteen perustuva CL ilmoitettiin alkuperäisessä PK-arvioinnissa.
Lähtötilanteessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
Farmakodynaaminen (PD) arvio: Maksimipitoisuus plasmassa (Cmax) perustuu hyytymistekijä VIII:n (FVIII:C) aktiivisuuteen
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
Cmax, joka perustuu FVIII:C-aktiivisuuteen PD:n alkuarvioinnissa 1-vaiheen hyytymismäärityksellä, raportoitiin.
Lähtötilanteessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
Farmakodynaaminen arviointi: Minimiaika plasman maksimipitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen, joka perustuu hyytymistekijä VIII:n (FVIII:C) aktiivisuuteen
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
FVIII:C-aktiivisuuteen perustuva Tmax ilmoitettiin PD-arvioinnissa 1-vaiheen hyytymismäärityksellä.
Lähtötilanteessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
Farmakodynaaminen arvio: Plasman pitoisuuden ja aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen (AUC0-tlast) hyytymistekijä VIII (FVIII:C) -aktiivisuuden perusteella
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
AUC0-tlast, joka perustuu FVIII:C-aktiivisuuteen alkuperäisessä PD-arvioinnissa 1-vaiheen hyytymismäärityksellä, raportoitiin.
Lähtötilanteessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
Farmakokineettinen arvio vakaassa tilassa: plasmakonsentraatio-ajan käyrän alla oleva alue ajankohdasta 0 osittaisen annosteluvälin loppuun (AUC0-Tau;ss) Von Willebrandin tekijän perusteella: Ristosetiinikofaktori (VWF:Rco) -aktiivisuus
Aikaikkuna: 12. kuukaudessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
AUC0-tau;ss, joka perustuu VWF:Rco-aktiivisuuteen vakaassa tilassa tutkimuksen lopussa (kuukausi 12).
12. kuukaudessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
Farmakokineettinen arvio vakaassa tilassa: Plasman pitoisuuden ja aikakäyrän alla oleva alue ajankohdasta 0 osittaisen annosteluvälin loppuun (AUC0-Tau;ss) Von Willebrandin tekijäantigeenin (VWF:Ag) aktiivisuuden perusteella
Aikaikkuna: 12. kuukaudessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
AUC0-tau;ss, joka perustuu VWF:Ag-aktiivisuuteen vakaassa tilassa tutkimuksen lopussa (kuukausi 12).
12. kuukaudessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
Farmakokineettinen arvio vakaassa tilassa: Plasman pitoisuuden ja aikakäyrän alla oleva alue ajankohdasta 0 osittaisen annosteluvälin loppuun (AUC0-Tau;ss) Von Willebrand Factor Collagen Siding (VWF:CB) -aktiivisuuden perusteella
Aikaikkuna: 12. kuukaudessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
AUC0-tau;ss, joka perustuu VWF:CB-aktiivisuuteen vakaassa tilassa tutkimuksen lopussa (kuukausi 12).
12. kuukaudessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
Farmakokinetiikka-arviointi vakaassa tilassa: Plasman maksimipitoisuus osittaisen annosteluvälin aikana vakaassa tilassa (Cmax;ss) Von Willebrand -tekijän perusteella: Ristosetiinikofaktori (VWF:Rco) -aktiivisuus
Aikaikkuna: 12. kuukaudessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
Cmax;ss, joka perustuu VWF:Rco-aktiivisuuteen vakaassa tilassa tutkimuksen lopussa (kuukausi 12).
12. kuukaudessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
Farmakokinetiikka-arviointi vakaassa tilassa: Plasman maksimipitoisuus osittaisen annosteluvälin aikana vakaassa tilassa (Cmax;ss) Von Willebrandin tekijäantigeenin (VWF:Ag) aktiivisuuden perusteella
Aikaikkuna: 12. kuukaudessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
Cmax;ss, joka perustuu VWF:Ag-aktiivisuuteen vakaassa tilassa tutkimuksen lopussa (kuukausi 12).
12. kuukaudessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
Farmakokinetiikka-arviointi vakaassa tilassa: Plasman maksimipitoisuus osittaisen annosteluvälin aikana vakaassa tilassa (Cmax;ss) Von Willebrandin kollageenin sitoutumistekijän (VWF:CB) aktiivisuuden perusteella
Aikaikkuna: 12. kuukaudessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
Cmax;ss, joka perustuu VWF:CB-aktiivisuuteen vakaassa tilassa tutkimuksen lopussa (kuukausi 12).
12. kuukaudessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
Farmakokinetiikka-arviointi vakaassa tilassa: Minimiaika plasman maksimipitoisuuden saavuttamiseen vakaassa tilassa (Tmax;ss) Von Willebrandin tekijän perusteella: Ristosetiinikofaktori (VWF:Rco) -aktiivisuus
Aikaikkuna: 12. kuukaudessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
Tmax;ss, joka perustuu VWF:Rco-aktiivisuuteen vakaassa tilassa tutkimuksen lopussa (kuukausi 12).
12. kuukaudessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
Farmakokinetiikka-arviointi vakaassa tilassa: Minimiaika plasman maksimipitoisuuden saavuttamiseen vakaassa tilassa (Tmax;ss) Von Willebrandin tekijäantigeenin (VWF:Ag) aktiivisuuden perusteella
Aikaikkuna: 12. kuukaudessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
Tmax;ss, joka perustuu VWF:Ag-aktiivisuuteen vakaassa tilassa tutkimuksen lopussa (kuukausi 12).
12. kuukaudessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
Farmakokinetiikka-arviointi vakaassa tilassa: Minimiaika plasman maksimipitoisuuden saavuttamiseen vakaassa tilassa (Tmax;ss) Von Willebrandin kollageenin sitoutumistekijän (VWF:CB) aktiivisuuden perusteella
Aikaikkuna: 12. kuukaudessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
Tmax;ss, joka perustuu VWF:CB-aktiivisuuteen vakaassa tilassa tutkimuksen lopussa (kuukausi 12).
12. kuukaudessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
Farmakokinetiikka-arviointi vakaassa tilassa: plasman vähimmäispitoisuus osittaisen annosteluvälin aikana vakaassa tilassa (Cmin;ss) Von Willebrand -tekijän perusteella: Ristosetiinikofaktori (VWF:Rco) -aktiivisuus
Aikaikkuna: 12. kuukaudessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
Cmin;ss, joka perustuu VWF:Rco-aktiivisuuteen vakaassa tilassa tutkimuksen lopussa (kuukausi 12).
12. kuukaudessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
Farmakokinetiikka-arviointi vakaassa tilassa: plasman vähimmäispitoisuus osittaisen annosteluvälin aikana vakaassa tilassa (Cmin;ss) Von Willebrandin tekijäantigeenin (VWF:Ag) aktiivisuuden perusteella
Aikaikkuna: 12. kuukaudessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
Cmin;ss, joka perustuu VWF:Rco-aktiivisuuteen vakaassa tilassa tutkimuksen lopussa (kuukausi 12).
12. kuukaudessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
Farmakokinetiikka-arviointi vakaassa tilassa: Plasman vähimmäispitoisuus osittaisen annosteluvälin aikana vakaassa tilassa (Cmin;ss) Von Willebrandin kollageenin sitoutumistekijän (VWF:CB) aktiivisuuden perusteella
Aikaikkuna: 12. kuukaudessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
Cmin;ss, joka perustuu VWF:CB-aktiivisuuteen vakaassa tilassa tutkimuksen lopussa (kuukausi 12).
12. kuukaudessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
Farmakodynaaminen arviointi vakaassa tilassa: Plasman pitoisuuden ja aikakäyrän alla oleva alue ajankohdasta 0 osittaisen annosteluvälin loppuun (AUC0-Tau;ss) tekijä VIII -hyytymistekijän (FVIII:C) aktiivisuuden perusteella
Aikaikkuna: 12. kuukaudessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
AUC0-tau;ss, joka perustuu FVIII:C-aktiivisuuteen vakaassa tilassa tutkimuksen lopussa (kuukausi 12).
12. kuukaudessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
Farmakodynaaminen arviointi vakaassa tilassa: Plasman maksimipitoisuus osittaisen annosteluvälin aikana vakaassa tilassa (Cmax;ss) hyytymistekijä VIII:n (FVIII:C) aktiivisuuden perusteella
Aikaikkuna: 12. kuukaudessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
Cmax;ss, joka perustuu FVIII:C-aktiivisuuteen, arvioitiin vakaassa tilassa tutkimuksen lopussa (kuukausi 12).
12. kuukaudessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
Farmakodynaaminen arviointi vakaassa tilassa: Minimiaika plasman maksimipitoisuuden saavuttamiseen vakaassa tilassa (Tmax;ss) hyytymistekijä VIII:n (FVIII:C) aktiivisuuden perusteella
Aikaikkuna: 12. kuukaudessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
Tmax;ss, joka perustuu FVIII:C-aktiivisuuteen vakaassa tilassa tutkimuksen lopussa (kuukausi 12).
12. kuukaudessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
Farmakodynaaminen arviointi vakaassa tilassa: plasman vähimmäispitoisuus osittaisen annosteluvälin aikana vakaassa tilassa (Cmin;ss) hyytymistekijä VIII:n (FVIII:C) aktiivisuuden perusteella
Aikaikkuna: 12. kuukaudessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
Cmin;ss, joka perustuu FVIII:C-aktiivisuuteen vakaassa tilassa tutkimuksen lopussa (kuukausi 12).
12. kuukaudessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
Tekijä VIII (FVIII) hyytymisaktiivisuus
Aikaikkuna: 12. kuukaudessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla
FVIII:n hyytymisaktiivisuus (FVIII:C) arvioitiin ja raportoitiin ennalta määrättyjen PK-aikapisteiden mukaisesti kuukauden 12 kohdalla.
12. kuukaudessa: 30 minuutin sisällä ennen infuusiota; ja infuusion jälkeinen infuusio 15, 30 minuutin ja 1, 3, 6, 12, 24, 30, 48, 72 ja 96 tunnin kohdalla

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Takeda

Yhteistyökumppanit

Baxalta Innovations GmbH, now part of Shire

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Torstai 16. marraskuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 6. heinäkuuta 2020

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 6. heinäkuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 22. marraskuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 22. marraskuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Perjantai 25. marraskuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Perjantai 6. elokuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 5. elokuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. elokuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 071301
  • 2016-001478-14 (EUDRACT_NUMBER)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Takeda tarjoaa pääsyn yksilöimättömiin yksittäisten osallistujien tietoihin (IPD) tukikelpoisia tutkimuksia varten auttaakseen päteviä tutkijoita saavuttamaan oikeutetut tieteelliset tavoitteet (Takedan tietojen jakamissitoumus on saatavilla osoitteessa https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Nämä IPD:t toimitetaan suojatussa tutkimusympäristössä tiedonjakopyynnön hyväksymisen jälkeen ja tiedonjakosopimuksen ehtojen mukaisesti.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Tukikelpoisten tutkimusten IPD jaetaan pätevien tutkijoiden kanssa osoitteessa https://vivli.org/ourmember/takeda/ kuvattujen kriteerien ja prosessin mukaisesti. Hyväksyttyjä pyyntöjä varten tutkijoille tarjotaan pääsy anonymisoituihin tietoihin (potilaan yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti) ja tietoihin, joita tarvitaan tutkimustavoitteiden saavuttamiseksi tiedonjakosopimuksen ehtojen mukaisesti.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF
  • CSR

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa