Stereotaktická hypofrakcionovaná akcelerovaná radioterapie po prostatektomii (SHARP)

Tato studie hodnotí proveditelnost pooperační stereotaktické hypofrakcionované zevní radiační terapie aplikované u pacientů, kteří podstoupili radikální prostatektomii s nepříznivými patologickými rysy nebo časným biochemickým selháním. Bez ohledu na dvě nastavení (adjuvantní nebo záchranná) je terapie zevním paprskem u karcinomu prostaty obvykle zdlouhavá, protože k dosažení účinnosti je zapotřebí celková dávka 66 Gy až 70 Gy. Při typické rychlosti 1,8 Gy až 2,0 Gy na ošetření je zapotřebí přibližně 35 ošetření v průběhu 7 týdnů, což je velmi nákladné a extrémně časově náročné. Na druhou stranu, poměr α/β u karcinomu prostaty se odhaduje na pouhých 1,5 Gy, což je významně nižší než hodnota 3 Gy odhadovaná pro pozdní komplikace. Proto je dodání stejné ekvivalentní celkové dávky 2 Gy/frakce (normalizovaná celková dávka) do prostaty pomocí hypofrakcionačního režimu, část z praktických výhod snížení nákladů na léčbu a počtu sezení pro pacienty na radioterapeutických odděleních, by měla mít šetřící účinek na včasně reagující normální tkáně prostřednictvím snížení celkového dodané dávky a také snížení výskytu pozdních komplikací. Studie zkoumající klinické výsledky a výsledky toxicity u režimů středně těžké hypofrakcionace v kurativním prostředí dosáhly dostatečného sledování, aby prokázaly podobnou účinnost a toxicitu jako u konvenčně frakcionovaných režimů.

Stereotaktická tělesná radiační terapie neboli SBRT je na nejkratším konci spektra hypofrakcionace. Provádí se v pěti ošetřeních. Díky své přesné přesnosti jej v současné době mnoho institucí používá pro primární léčbu v dávkách až 9 Gy na léčbu, což vede k vynikajícím výsledkům alespoň v časných časových bodech. Pacienti zařazení do studie podstoupí obrazem řízenou, volumetrickou intenzitou modulovanou obloukovou radioterapii (IGRT-VMAT) s nejmodernějšími postupy plánování léčby a zajišťování kvality s důrazem na normální šetření tkáně a přesnost dodání pomocí zařízení, která zajišťují stabilitu a reprodukovatelnost umístění paprsku. Rektální balónek se vzduchovou náplní bude používá se pro anatomickou reprodukovatelnost, zatímco uretrální katétr naplněný transpondéry majáku bude použit k zajištění reprodukovatelnosti nastavení a online sledování cíle. Dříve neléčení pacienti, kteří podstoupili radikální prostatektomii s nepříznivými patologickými nálezy, budou zařazeni do studie fáze I, skládající se z 31 Gy (5 frakcí po 6,2 Gy), v tomto pořadí, podávaných po dobu 1 týdne v 5 frakcích týdně. Tato dávka odpovídá 68,2 Gy (pro odhad poměru α/β 1,5 Gy), ve srovnání s 52,7 Gy (pro odhad α/β 4 Gy) v konvenčním schématu. U těch, u kterých došlo k časnému biochemickému selhání, bude ozařovací plán sestávat z 32,5 Gy (5 frakcí po 6,5 Gy), v daném pořadí, podaných během 1 týdne v 5 frakcích za týden. Tato dávka odpovídá 74,3 Gy (pro odhad poměru α/β 1,5 Gy), ve srovnání s 56,9 Gy (pro odhad α/β 4 Gy) v konvenčním schématu.

Pacienti budou sledováni jeden měsíc po léčbě a každé 3 měsíce po dobu až 12 měsíců (+/- 4 týdny) a poté každých 6 měsíců. Hodnocení akutní a chronické toxicity se zaměří, i když ne výlučně, na močové, rektální a sexuální funkce a budou hodnoceny prostřednictvím validovaných dotazníků EPIC. Hodnoty PSA v séru budou měřeny podle stejného plánu jako klinické sledování. Studium bude nepřetržitě monitorováno po dobu minimálně 5 let. V případě, že jsou v některém z léčebných režimů pozorovány neočekávané závažné (stupeň ≥3) toxicity, bude studie ukončena podle standardních pravidel pro zastavení: >3/prvních 10 a >5/prvních 25 pacientů.