Stereotaktisk hypofraksjonert akselerert strålebehandling etter prostatektomi (SHARP)

Denne studien evaluerer gjennomførbarheten av postoperativ stereotaktisk hypofraksjonert ekstern strålebehandling gitt hos pasienter som gjennomgikk radikal prostatektomi med uønskede patologiske egenskaper eller tidlig biokjemisk svikt. Uavhengig av de to innstillingene (adjuvans eller salvage), er ekstern strålebehandling for prostatakreft vanligvis et langvarig forløp, siden en total dose på 66 Gy til 70 Gy er nødvendig for å være effektiv. Med den typiske hastigheten på 1,8 Gy til 2,0 Gy per behandling, tar det omtrent 35 behandlinger i løpet av 7 uker å fullføre, noe som er svært kostbart og ekstremt tidkrevende. På den annen side har α/β-forholdet for prostatakreft estimert til å være så lavt som 1,5 Gy, betydelig lavere enn 3 Gy-verdien beregnet for sene komplikasjoner. Derfor er levering av samme ekvivalente totale dose ved 2 Gy/fraksjon (normalisert totaldose) til prostata ved bruk av et hypofraksjoneringsregime, en del av de praktiske fordelene ved å redusere behandlingskostnadene og antall økter for pasienter til strålebehandlingsavdelinger, bør ha en sparende effekt på tidlig responderende normalt vev gjennom reduksjon i total dose levert, samt en reduksjon i forekomsten av senkomplikasjoner. Forsøk som undersøkte kliniske og toksisitetsutfall av moderate hypofraksjoneringsplaner i kurativ setting har nådd tilstrekkelig oppfølging til å vise lignende effekt og toksisitet som konvensjonelt fraksjonerte regimer.

Stereotaktisk strålebehandling, eller SBRT, er i den korteste enden av hypofraksjoneringsspekteret. Det oppnås i fem behandlinger. Med sin presise nøyaktighet bruker mange institusjoner den for primærbehandling ved doser opptil 9 Gy per behandling, noe som fører til utmerkede resultater i det minste på tidlige tidspunkt. Pasienter som er registrert i studien vil gjennomgå bildeveiledet, volumetrisk intensitetsmodulert lysbuestrålebehandling (IGRT-VMAT) med state-of-the-art behandlingsplanlegging og kvalitetssikringsprosedyrer med vekt på normal vevsparing og leveringsnøyaktighet via bruk av enheter som sikrer stabilitet og stråleplasseringsreproduserbarhet.En rektalballong med luftfylling vil bli brukes for anatomisk reproduserbarhet, mens et urethral kateter lastet med beacon transpondere vil bli brukt for å sikre oppsett reproduserbarhet og online målsporing. Tidligere ubehandlede pasienter som gjennomgikk radikal prostatektomi med uønskede patologiske funn vil bli inkludert i en fase I-studie, bestående av henholdsvis 31 Gy (5 fraksjoner av 6,2 Gy), levert over en 1-ukes periode med 5 fraksjoner per uke. Denne dosen tilsvarer 68,2 Gy (for et α/β-forholdsestimat på 1,5 Gy), sammenlignet med 52,7 Gy (for et α/β-estimat på 4 Gy) i en konvensjonell tidsplan. Hos de som utviklet tidlig biokjemisk svikt vil stråleskjemaet bestå av henholdsvis 32,5 Gy (5 fraksjoner av 6,5 Gy), levert over en 1 ukes periode med 5 fraksjoner per uke. Denne dosen tilsvarer 74,3 Gy (for et α/β-forholdsestimat på 1,5 Gy), sammenlignet med 56,9 Gy (for et α/β-estimat på 4 Gy) i en konvensjonell tidsplan.

Pasientene vil bli fulgt én måned etter behandling og hver 3. måned i opptil 12 måneder (+/- 4 uker) og deretter hver 6. måned. Akutt og kronisk toksisitetsvurderinger vil fokusere, men ikke utelukkende, på urin-, rektale- og seksuelle funksjoner og vil bli vurdert gjennom validerte EPIC-spørreskjemaer. Serum PSA-verdier vil bli tegnet etter samme tidsplan som klinisk oppfølging. Studien vil bli kontinuerlig overvåket i minimum 5 år. I tilfelle uventede alvorlige (grad ≥3) toksisiteter observeres i et av behandlingsregimene, vil studien avsluttes i henhold til standard stopperegler: >3/første 10 og >5/første 25 pasienter.