Stereotactische gehypofractioneerde versnelde radiotherapie na prostatectomie (SHARP)

De huidige studie evalueert de haalbaarheid van postoperatieve stereotactische gehypofractioneerde uitwendige bestralingstherapie bij patiënten die een radicale prostatectomie ondergingen met ongunstige pathologische kenmerken of vroeg biochemisch falen. Ongeacht de twee instellingen (adjuvans of berging), externe bestralingstherapie voor prostaatkanker is meestal een langdurig beloop, aangezien een totale dosis van 66 Gy tot 70 Gy nodig is om effectief te zijn. Met een gemiddelde snelheid van 1,8 Gy tot 2,0 Gy per behandeling, zijn er ongeveer 35 behandelingen nodig in de loop van 7 weken, wat erg duur en extreem tijdrovend is. Aan de andere kant wordt de α/β-ratio voor prostaatkanker geschat op slechts 1,5 Gy, aanzienlijk lager dan de geschatte waarde van 3 Gy voor late complicaties. (genormaliseerde totale dosis) naar de prostaat met behulp van een hypofractioneringsregime, een afgezien van de praktische voordelen van het verminderen van de behandelingskosten en het aantal sessies voor patiënten naar radiotherapie-afdelingen, zou een spaarzaam effect moeten hebben op vroeg reagerende normale weefsels door de vermindering van de totale toegediende dosis, evenals een vermindering van de incidentie van late complicaties. Proeven die de klinische en toxiciteitsuitkomsten van matige hypofractioneringsschema's in de curatieve setting onderzoeken, hebben voldoende follow-up bereikt om vergelijkbare werkzaamheid en toxiciteit aan te tonen als conventioneel gefractioneerde regimes.

Stereotactische lichaamsstralingstherapie, of SBRT, bevindt zich aan de kortste kant van het hypofractioneringsspectrum. Het wordt bereikt in vijf behandelingen. Met zijn uiterste nauwkeurigheid gebruiken veel instellingen het momenteel voor primaire behandeling met doses tot 9 Gy per behandeling, wat leidt tot uitstekende resultaten, in ieder geval op vroege tijdstippen. Patiënten die deelnemen aan het onderzoek ondergaan beeldgeleide, volumetrische intensiteitsgemoduleerde boogradiotherapie (IGRT-VMAT) met state-of-the-art behandelingsplanning en kwaliteitsborgingsprocedures met de nadruk op normaal weefselsparen en nauwkeurigheid van de toediening via het gebruik van apparaten die stabiliteit en reproduceerbaarheid van de straallocatie garanderen. Een rectale ballon met luchtvulling zal worden gebruikt voor anatomische reproduceerbaarheid, terwijl een urethrale katheter geladen met bakentransponders zal worden gebruikt om reproduceerbaarheid van de set-up en online doeltracering te garanderen. Eerder onbehandelde patiënten die een radicale prostatectomie ondergingen met ongunstige pathologische bevindingen zullen worden opgenomen in een fase I-onderzoek, bestaande uit respectievelijk 31 Gy (5 fracties van 6,2 Gy), toegediend gedurende een periode van 1 week met 5 fracties per week. Deze dosering komt overeen met 68,2 Gy (voor een α/β-ratio schatting van 1,5 Gy), vergeleken met 52,7 Gy (voor een α/β schatting van 4 Gy) in een conventioneel schema. Bij degenen die vroeg biochemisch falen ontwikkelden, bestaat het bestralingsschema uit respectievelijk 32,5 Gy (5 fracties van 6,5 Gy), toegediend gedurende een periode van 1 week met 5 fracties per week. Deze dosering komt overeen met 74,3 Gy (voor een α/β-ratio schatting van 1,5 Gy), vergeleken met 56,9 Gy (voor een α/β schatting van 4 Gy) in een conventioneel schema.

Patiënten zullen één maand na de behandeling worden gevolgd en elke 3 maanden gedurende maximaal 12 maanden (+/- 4 weken) en daarna elke 6 maanden. Evaluaties van acute en chronische toxiciteit zullen, maar niet uitsluitend, gericht zijn op urinaire, rectale en seksuele functies en zullen worden beoordeeld aan de hand van gevalideerde EPIC-vragenlijsten. Serum PSA-waarden worden volgens hetzelfde schema opgesteld als de klinische follow-up. De studie zal minimaal 5 jaar continu worden gevolgd. In het geval dat er onverwachte ernstige (graad ≥3) toxiciteiten worden waargenomen in een van de behandelingsregimes, wordt de studie beëindigd volgens de standaardstopregels: >3/eerste 10 en >5/eerste 25 patiënten.