Radioterapia estereotáctica hipofraccionada acelerada posprostatectomía (SHARP)

El presente estudio evalúa la viabilidad de la radioterapia de haz externo estereotáctica hipofraccionada postoperatoria administrada en pacientes que se sometieron a prostatectomía radical con características patológicas adversas o falla bioquímica temprana. Independientemente de los dos entornos (adyuvante o de rescate), la radioterapia de haz externo para el cáncer de próstata suele ser un curso prolongado, ya que se necesita una dosis total de 66 Gy a 70 Gy para que sea eficaz. A la tasa típica de 1,8 Gy a 2,0 Gy por tratamiento, se necesitan aproximadamente 35 tratamientos en el transcurso de 7 semanas para completarse, lo cual es muy costoso y consume mucho tiempo. Por otro lado, se ha estimado que la relación α/β para el cáncer de próstata es tan baja como 1,5 Gy, significativamente menor que el valor de 3 Gy estimado para las complicaciones tardías. Por lo tanto, la administración de la misma dosis total equivalente a 2 Gy/fracción (dosis total normalizada) a la próstata usando un régimen de hipofraccionamiento, además de los beneficios prácticos de reducir el costo del tratamiento y el número de sesiones para los pacientes a los departamentos de radioterapia, debería tener un efecto moderador en los tejidos normales que responden temprano a través de la reducción en el total dosis administrada, así como una reducción en la incidencia de complicaciones tardías. Los ensayos que investigan los resultados clínicos y de toxicidad de los programas de hipofraccionamiento moderado en el entorno curativo han alcanzado un seguimiento suficiente para mostrar una eficacia y toxicidad similares a los regímenes fraccionados convencionales.

La radioterapia corporal estereotáctica, o SBRT, se encuentra en el extremo más corto del espectro de hipofraccionamiento. Se logra en cinco tratamientos. Con su precisión milimétrica, muchas instituciones lo utilizan actualmente para el tratamiento primario en dosis de hasta 9 Gy por tratamiento, lo que genera excelentes resultados al menos en puntos de tiempo tempranos. (IGRT-VMAT) con procedimientos de control de calidad y planificación del tratamiento de última generación con énfasis en la preservación del tejido normal y la precisión de la administración mediante el uso de dispositivos que garantizan la estabilidad y la reproducibilidad de la ubicación del haz. se utilizará para la reproducibilidad anatómica, mientras que se utilizará un catéter uretral cargado con transpondedores de baliza para garantizar la reproducibilidad de la configuración y el seguimiento de objetivos en línea. Los pacientes sin tratamiento previo que se sometieron a prostatectomía radical con hallazgos patológicos adversos se inscribirán en un estudio de fase I, que consta de 31 Gy (5 fracciones de 6,2 Gy), respectivamente, administrados durante un período de 1 semana a 5 fracciones por semana. Esta dosis corresponde a 68,2 Gy (para una estimación de la relación α/β de 1,5 Gy), en comparación con 52,7 Gy (para una estimación de α/β de 4 Gy) en un esquema convencional. En aquellos que desarrollaron una falla bioquímica temprana, el programa de radiación consistirá en 32,5 Gy (5 fracciones de 6,5 Gy), respectivamente, administrados durante un período de 1 semana a 5 fracciones por semana. Esta dosis corresponde a 74,3 Gy (para una estimación de la relación α/β de 1,5 Gy), en comparación con 56,9 Gy (para una estimación de α/β de 4 Gy) en un esquema convencional.

Los pacientes serán seguidos un mes después del tratamiento y cada 3 meses hasta 12 meses (+/- 4 semanas) y cada 6 meses a partir de entonces. Las evaluaciones de toxicidad aguda y crónica se centrarán, aunque no exclusivamente, en las funciones urinaria, rectal y sexual y se evaluarán mediante cuestionarios EPIC validados. Los valores de PSA en suero se extraerán en el mismo programa que el seguimiento clínico. El estudio será monitoreado continuamente por un mínimo de 5 años. En caso de que se observen toxicidades graves inesperadas (grado ≥3) en cualquiera de los regímenes de tratamiento, el ensayo finalizará de acuerdo con las reglas estándar de interrupción: >3/primeros 10 y >5/primeros 25 pacientes.