Стереотаксическая гипофракционированная ускоренная лучевая терапия после простатэктомии (SHARP)

В настоящем исследовании оценивается возможность проведения послеоперационной стереотаксической гипофракционированной дистанционной лучевой терапии у пациентов, перенесших радикальную простатэктомию с неблагоприятными патологическими особенностями или ранней биохимической недостаточностью. Независимо от двух условий (адъювантная или спасительная), дистанционная лучевая терапия рака предстательной железы обычно является длительным курсом, поскольку для достижения эффективности необходима общая доза от 66 Гр до 70 Гр. При типичной дозе от 1,8 до 2,0 Гр за курс лечения требуется примерно 35 процедур в течение 7 недель, что очень дорого и требует очень много времени. С другой стороны, соотношение α/β для рака предстательной железы, по оценкам, составляет всего 1,5 Гр, что значительно ниже, чем значение 3 Гр, рассчитанное для поздних осложнений. (нормализованная общая доза) на предстательную железу при использовании режима гипофракционирования, часть практической пользы от снижения стоимости лечения и количества сеансов для больных в отделениях лучевой терапии, должна оказывать щадящее действие на нормальные ткани с ранним ответом за счет снижения общего доставленной дозы, а также снижение частоты поздних осложнений. Испытания, изучающие клинические и токсические результаты схем умеренного гипофракционирования в лечебных условиях, достигли достаточного периода наблюдения, чтобы показать эффективность и токсичность, аналогичную схемам с традиционным фракционированием.

Стереотаксическая лучевая терапия тела, или SBRT, находится на самом коротком конце спектра гипофракционирования. Это достигается за пять процедур. Благодаря высокой точности многие учреждения в настоящее время используют его для первичного лечения в дозах до 9 Гр за курс, что приводит к отличным результатам, по крайней мере, на ранних этапах. (IGRT-VMAT) с самыми современными процедурами планирования лечения и обеспечения качества с упором на сохранение нормальных тканей и точность доставки за счет использования устройств, которые обеспечивают стабильность и воспроизводимость местоположения луча. Ректальный баллон с воздушным наполнением будет используется для анатомической воспроизводимости, в то время как уретральный катетер, загруженный маяковыми транспондерами, будет использоваться для обеспечения воспроизводимости настроек и отслеживания целей в режиме онлайн. Ранее нелеченные пациенты, перенесшие радикальную простатэктомию с неблагоприятными патологическими результатами, будут включены в исследование фазы I, состоящее из 31 Гр (5 фракций по 6,2 Гр), соответственно, доставленных в течение 1-недельного периода по 5 фракций в неделю. Эта доза соответствует 68,2 Гр (для оценки соотношения α/β, равной 1,5 Гр), по сравнению с 52,7 Гр (для оценки α/β, равной 4 Гр) в обычной схеме. У тех, у кого развилась ранняя биохимическая недостаточность, схема облучения будет состоять из 32,5 Гр (5 фракций по 6,5 Гр), соответственно, в течение 1 недели по 5 фракций в неделю. Эта доза соответствует 74,3 Гр (для оценки соотношения α/β, равной 1,5 Гр), по сравнению с 56,9 Гр (для оценки α/β, равной 4 Гр) в обычной схеме.

Пациентов будут наблюдать через один месяц после лечения и каждые 3 месяца в течение 12 месяцев (+/- 4 недели), а затем каждые 6 месяцев. Оценки острой и хронической токсичности будут сосредоточены, хотя и не исключительно, на мочеполовой, ректальной и половой функциях и будут оцениваться с помощью утвержденных вопросников EPIC. Значения уровня ПСА в сыворотке будут определяться по тому же графику, что и клиническое наблюдение. Исследование будет находиться под постоянным наблюдением в течение как минимум 5 лет. В случае неожиданной тяжелой (степени ≥3) токсичности при любом из режимов лечения исследование будет прекращено в соответствии со стандартными правилами остановки: >3/первые 10 и >5/первые 25 пациентов.