Radioterapia acelerada hipofracionada estereotáxica pós-prostatectomia (SHARP)

O presente estudo avalia a viabilidade da radioterapia estereotáxica hipofracionada com feixe externo pós-operatório em pacientes submetidos à prostatectomia radical com características patológicas adversas ou falha bioquímica precoce. Independentemente das duas configurações (adjuvante ou de resgate), a radioterapia de feixe externo para câncer de próstata geralmente é um curso prolongado, uma vez que uma dose total de 66 Gy a 70 Gy é necessária para ser eficaz. Na taxa típica de 1,8 Gy a 2,0 Gy por tratamento, são necessários aproximadamente 35 tratamentos ao longo de 7 semanas para serem concluídos, o que é muito caro e extremamente demorado. Por outro lado, a relação α/β para câncer de próstata foi estimada em 1,5 Gy, significativamente menor do que o valor de 3 Gy estimado para complicações tardias. Portanto, a administração da mesma dose total equivalente a 2 Gy/fração (dose total normalizada) para a próstata usando um regime de hipofracionamento, além dos benefícios práticos de reduzir o custo do tratamento e o número de sessões para pacientes em departamentos de radioterapia, deve ter um efeito poupador nos tecidos normais com resposta precoce através da redução no total dose entregue, bem como uma redução na incidência de complicações tardias. Ensaios que investigam os resultados clínicos e de toxicidade de esquemas de hipofracionamento moderado no cenário curativo alcançaram acompanhamento suficiente para mostrar eficácia e toxicidade semelhantes aos regimes fracionados convencionalmente.

A terapia de radiação corporal estereotáxica, ou SBRT, está na extremidade mais curta do espectro de hipofracionamento. É realizado em cinco tratamentos. Com sua precisão pontual, muitas instituições atualmente o utilizam para tratamento primário em doses de até 9 Gy por tratamento, levando a excelentes resultados, pelo menos nos primeiros momentos. (IGRT-VMAT) com planejamento de tratamento de última geração e procedimentos de garantia de qualidade com ênfase na preservação de tecido normal e precisão de entrega por meio do uso de dispositivos que garantem estabilidade e reprodutibilidade da localização do feixe. Um balão retal com enchimento de ar será usado para reprodutibilidade anatômica, enquanto um cateter uretral carregado com transponders beacon será usado para garantir reprodutibilidade de configuração e rastreamento de alvo online. Pacientes previamente não tratados que foram submetidos à prostatectomia radical com achados patológicos adversos serão inscritos em um estudo de fase I, consistindo de 31 Gy (5 frações de 6,2 Gy), respectivamente, entregues durante um período de 1 semana em 5 frações por semana. Essa dosagem corresponde a 68,2 Gy (para uma estimativa de α/β de 1,5 Gy), comparada a 52,7 Gy (para uma estimativa de α/β de 4 Gy) em esquema convencional. Naqueles que desenvolveram falha bioquímica precoce, o esquema de radiação consistirá em 32,5 Gy (5 frações de 6,5 Gy), respectivamente, entregues durante um período de 1 semana a 5 frações por semana. Essa dosagem corresponde a 74,3 Gy (para uma estimativa de relação α/β de 1,5 Gy), comparada a 56,9 Gy (para uma estimativa de α/β de 4 Gy) em esquema convencional.

Os pacientes serão acompanhados um mês após o tratamento e a cada 3 meses por até 12 meses (+/- 4 semanas) e a cada 6 meses a partir de então. As avaliações de toxicidade aguda e crônica se concentrarão, embora não exclusivamente, nas funções urinária, retal e sexual e serão avaliadas por meio de questionários EPIC validados. Os valores de PSA sérico serão obtidos no mesmo cronograma do acompanhamento clínico. O estudo será monitorado continuamente por um período mínimo de 5 anos. No caso de toxicidades graves inesperadas (grau ≥3) serem observadas em qualquer um dos regimes de tratamento, o estudo será encerrado de acordo com as regras de interrupção padrão: >3/primeiros 10 e >5/primeiros 25 pacientes.