Stereotaktische hypofraktionierte beschleunigte Strahlentherapie nach Prostatektomie (SHARP)

Die vorliegende Studie bewertet die Durchführbarkeit einer postoperativen stereotaktischen hypofraktionierten externen Bestrahlungstherapie bei Patienten, die sich einer radikalen Prostatektomie mit nachteiligen pathologischen Merkmalen oder frühem biochemischem Versagen unterzogen hatten. Unabhängig von den beiden Einstellungen (adjuvant oder Salvage) ist die externe Strahlentherapie bei Prostatakrebs in der Regel ein langwieriger Verlauf, da eine Gesamtdosis von 66 Gy bis 70 Gy erforderlich ist, um wirksam zu sein. Bei einer typischen Rate von 1,8 Gy bis 2,0 Gy pro Behandlung sind etwa 35 Behandlungen im Verlauf von 7 Wochen erforderlich, was sehr kostspielig und äußerst zeitaufwändig ist. Andererseits wurde das α/β-Verhältnis für Prostatakrebs auf nur 1,5 Gy geschätzt, deutlich niedriger als der für Spätkomplikationen geschätzte Wert von 3 Gy. Daher die Abgabe der gleichen äquivalenten Gesamtdosis von 2 Gy/Fraktion (normalisierte Gesamtdosis) an die Prostata unter Verwendung eines Hypofraktionierungsschemas, abgesehen von den praktischen Vorteilen der Reduzierung der Behandlungskosten und der Anzahl der Sitzungen für Patienten in Strahlentherapieabteilungen, sollte durch die Reduzierung der Gesamtmenge eine schonende Wirkung auf früh ansprechendes normales Gewebe haben abgegebene Dosis sowie eine Verringerung der Inzidenz von Spätkomplikationen. Studien, die die klinischen und toxikologischen Ergebnisse moderater Hypofraktionierungsschemata im kurativen Setting untersuchten, haben eine ausreichende Nachbeobachtung erreicht, um eine ähnliche Wirksamkeit und Toxizität wie konventionell fraktionierte Schemata zu zeigen.

Die stereotaktische Strahlentherapie oder SBRT ist das kürzeste Ende des Hypofraktionierungsspektrums. Es wird in fünf Behandlungen durchgeführt. Aufgrund seiner punktgenauen Genauigkeit wird es derzeit von vielen Institutionen für die Primärbehandlung mit Dosen von bis zu 9 Gy pro Behandlung eingesetzt, was zumindest zu frühen Zeitpunkten zu hervorragenden Ergebnissen führt. Patienten, die in die Studie aufgenommen werden, werden sich einer bildgeführten, volumetrischen intensitätsmodulierten Lichtbogen-Strahlentherapie unterziehen (IGRT-VMAT) mit modernsten Behandlungsplanungs- und Qualitätssicherungsverfahren mit Schwerpunkt auf Normalgewebeschonung und Liefergenauigkeit durch den Einsatz von Geräten, die Stabilität und Reproduzierbarkeit der Strahlposition gewährleisten. Ein rektaler Ballon mit Luftfüllung wird sein wird für die anatomische Reproduzierbarkeit verwendet, während ein mit Beacon-Transpondern beladener Harnröhrenkatheter verwendet wird, um die Reproduzierbarkeit des Setups und die Online-Zielverfolgung sicherzustellen. Zuvor unbehandelte Patienten, die sich einer radikalen Prostatektomie mit nachteiligen pathologischen Befunden unterzogen haben, werden in eine Phase-I-Studie aufgenommen, die aus 31 Gy (5 Fraktionen von 6,2 Gy) besteht, die über einen Zeitraum von 1 Woche mit 5 Fraktionen pro Woche abgegeben werden. Diese Dosis entspricht 68,2 Gy (bei einer Schätzung des α/β-Verhältnisses von 1,5 Gy) im Vergleich zu 52,7 Gy (bei einer Schätzung des α/β-Verhältnisses von 4 Gy) bei einem herkömmlichen Zeitplan. Bei denjenigen, die ein frühes biochemisches Versagen entwickelten, besteht der Bestrahlungsplan aus 32,5 Gy (5 Fraktionen von 6,5 Gy), die über einen Zeitraum von 1 Woche mit 5 Fraktionen pro Woche verabreicht werden. Diese Dosis entspricht 74,3 Gy (bei einer Schätzung des α/β-Verhältnisses von 1,5 Gy) im Vergleich zu 56,9 Gy (bei einer Schätzung des α/β-Verhältnisses von 4 Gy) bei einem herkömmlichen Zeitplan.

Die Patienten werden einen Monat nach der Behandlung und alle 3 Monate für bis zu 12 Monate (+/- 4 Wochen) und danach alle 6 Monate nachbeobachtet. Akute und chronische Toxizitätsbewertungen konzentrieren sich, wenn auch nicht ausschließlich, auf Harn-, Rektal- und Sexualfunktionen und werden durch validierte EPIC-Fragebögen bewertet. Serum-PSA-Werte werden nach dem gleichen Zeitplan wie die klinische Nachsorge gezogen. Die Studie wird mindestens 5 Jahre lang kontinuierlich überwacht. Falls bei einem der Behandlungsschemata unerwartete schwere (Grad ≥ 3) Toxizitäten beobachtet werden, wird die Studie gemäß den Standard-Abbruchregeln beendet: > 3/erste 10 und > 5/erste 25 Patienten.