Stereotaktyczna hipofrakcjonowana przyspieszona radioterapia po prostatektomii (SHARP)

Niniejsze badanie ocenia wykonalność pooperacyjnej stereotaktycznej hipofrakcjonowanej radioterapii wiązkami zewnętrznymi stosowanej u pacjentów poddanych radykalnej prostatektomii z niekorzystnymi cechami patologicznymi lub wczesnym niepowodzeniem biochemicznym. Bez względu na dwa ustawienia (adiuwantowe lub ratunkowe), radioterapia wiązkami zewnętrznymi w przypadku raka gruczołu krokowego jest zwykle przewlekłym kursem, ponieważ dla skuteczności potrzebna jest całkowita dawka od 66 Gy do 70 Gy. Przy typowej dawce od 1,8 Gy do 2,0 Gy na zabieg, potrzeba około 35 zabiegów w ciągu 7 tygodni, co jest bardzo kosztowne i niezwykle czasochłonne. Z drugiej strony, współczynnik α/β dla raka gruczołu krokowego oszacowano na zaledwie 1,5 Gy, czyli znacznie mniej niż wartość 3 Gy szacowana dla późnych powikłań. Z tego względu podanie tej samej równoważnej dawki całkowitej wynoszącej 2 Gy/frakcję (znormalizowana dawka całkowita) do prostaty w schemacie hipofrakcjonowania, część praktycznych korzyści w postaci zmniejszenia kosztów leczenia i liczby sesji dla pacjentów oddziałów radioterapii, powinna mieć oszczędny wpływ na wcześnie reagujące zdrowe tkanki poprzez zmniejszenie całkowitej dostarczanej dawki, a także zmniejszenie częstości późnych powikłań. Badania oceniające wyniki kliniczne i toksyczności umiarkowanych schematów hipofrakcjonowania w warunkach leczenia osiągnęły wystarczającą liczbę obserwacji, aby wykazać podobną skuteczność i toksyczność do konwencjonalnych schematów frakcjonowania.

Stereotaktyczna radioterapia ciała lub SBRT znajduje się na najkrótszym końcu spektrum hipofrakcjonowania. Osiąga się to w pięciu zabiegach. Ze względu na swoją najwyższą dokładność wiele instytucji stosuje ją obecnie w leczeniu pierwotnym w dawkach do 9 Gy na zabieg, co prowadzi do doskonałych wyników przynajmniej we wczesnych punktach czasowych. Pacjenci włączeni do badania zostaną poddani sterowanej obrazem radioterapii łukowej z modulacją natężenia wolumetrycznego (IGRT-VMAT) z najnowocześniejszymi procedurami planowania leczenia i zapewniania jakości, z naciskiem na oszczędzanie prawidłowych tkanek i dokładność dostarczania poprzez zastosowanie urządzeń zapewniających stabilność i powtarzalność lokalizacji wiązki. Balon doodbytniczy wypełniony powietrzem będzie będzie używany do anatomicznej odtwarzalności, podczas gdy cewnik cewki moczowej z transponderami będzie używany do zapewnienia powtarzalności konfiguracji i śledzenia celu online. Wcześniej nieleczeni pacjenci, którzy przeszli radykalną prostatektomię z niekorzystnymi wynikami patologicznymi, zostaną włączeni do badania fazy I, obejmującego odpowiednio 31 Gy (5 frakcji po 6,2 Gy), podawanych przez okres 1 tygodnia w dawce 5 frakcji na tydzień. Dawka ta odpowiada 68,2 Gy (dla stosunku α/β oszacowanego na 1,5 Gy) w porównaniu z 52,7 Gy (dla oszacowania α/β 4 Gy) w konwencjonalnym schemacie. U tych, u których rozwinęła się wczesna niewydolność biochemiczna, schemat napromieniania będzie obejmował odpowiednio 32,5 Gy (5 frakcji po 6,5 Gy), dostarczanych przez okres 1 tygodnia w dawce 5 frakcji na tydzień. Ta dawka odpowiada 74,3 Gy (przy szacunkowym stosunku α/β 1,5 Gy) w porównaniu z 56,9 Gy (przy szacunkowym stosunku α/β 4 Gy) w konwencjonalnym schemacie.

Pacjenci będą obserwowani miesiąc po zakończeniu leczenia i co 3 miesiące przez okres do 12 miesięcy (+/- 4 tygodnie), a następnie co 6 miesięcy. Oceny toksyczności ostrej i przewlekłej będą koncentrować się, choć nie wyłącznie, na funkcjach układu moczowego, odbytniczego i seksualnego i będą oceniane za pomocą zatwierdzonych kwestionariuszy EPIC. Wartości PSA w surowicy będą pobierane zgodnie z tym samym harmonogramem, co obserwacja kliniczna. Badanie będzie stale monitorowane przez co najmniej 5 lat. W przypadku zaobserwowania niespodziewanej ciężkiej (stopnia ≥3) toksyczności w którymkolwiek ze schematów leczenia, badanie zostanie zakończone zgodnie ze standardowymi zasadami zatrzymania: >3/pierwszych 10 i >5/pierwszych 25 pacjentów.