Studium krevních složek jako pravděpodobných prognostických a prediktivních markerů odpovědi na léčbu u pokročilého karcinomu tlustého střeva a konečníku (BMACR)

Hlavním důvodem úmrtnosti na rakovinu je šíření rakovinných buněk do vzdálených míst (mikrometastázy). Avšak pouze několik malých skupin nádorových buněk může metastazovat získáním mechanismu pro snížení imunitní odpovědi. Změny v systémové zánětlivé odpovědi na nádor lze měřit parametry založenými na krvi. Pro predikci přežití pacientů s různými typy rakoviny byl hodnocen zejména podíl neutrofilů-lymfocytů (NL). První strategií léčby kolorektálního karcinomu (CCR) je kompletní resekce léze. Přesto u některých pacientů dochází k recidivě, pravděpodobně v důsledku reziduálních mikrometastáz. Prokázali jsme, že analýza některých proteinů rezistence (Tyms / MRP1) v cirkulujících nádorových buňkách (CTC) může predikovat odpověď na léčbu u pacientů s metastatickým CCR (mCRC). Poznamenáváme také, že kinetika CTC může vykazovat odpověď na terapii. Pacienti s onemocněním tlustého střeva/rekta stadia III, ačkoli vykazují vysokou míru vyléčení, obvykle lokálně nebo vzdáleně klesají a studie s krevními markery u této skupiny pacientů jsou stále vzácné. Primární cíl: Prozkoumat buňky nalezené v krvi (lymfocyty a neutrofily a CTC) za účelem ověření, zda mohou pomoci při volbě protinádorové léčby u pacientů s pokročilými karcinomy tlustého střeva a konečníku. Sekundární cíle: - zhodnotit vliv kinetiky CTC v odpovědi na léčbu pacientů s pokročilými karcinomy tlustého střeva/rekta; - zkontrolovat expresi proteinů rezistence na léčbu, invaze a proliferace (Tyms, TGF-βR, MMP-2, β-gal, Ki-67 a CD45) v CTC a jejich korelaci s odpovědí na léčbu; - zkontrolovat expresi mRNA stejných genů pozorovaných imunocytochemií v CTC a jejich korelaci s odpovědí na léčbu; - kvantifikovat CTC, neutrofily a lymfocyty pacientů zařazených do této studie a ověřit, zda existuje korelace mezi jejich četností a přežitím bez progrese. Metody: pacientům s pokročilým karcinomem tlustého střeva a konečníku bude odebráno 10 ml krve pro analýzu CTC, lymfocytů / neutrofilů. CTC budou izolovány, kvantifikovány a analyzovány po separaci metodou ISET (Rarecells/Francie). Markerová analýza těchto buněk bude provedena imunocytochemií a genová exprese bude hodnocena pomocí RNAscope. Kvantifikace lymfocytů/neutrofilů bude provedena běžným krevním obrazem v Delboni laboratoři. Očekávané výsledky: Navrhujeme ukázat, že nejen počet a kinetika CTC, ale také jejich molekulární charakteristiky mohou lékařům poskytnout relevantní informace. Doufejme, že kvantifikací neutrofilů a lymfocytů budeme schopni identifikovat nové prognostické krevní biomarkery, které mohou klinické lékaře nasměrovat k nejlepší terapeutické volbě.