Studio dei componenti del sangue come probabili marcatori prognostici e predittivi di risposta al trattamento nei tumori avanzati del colon e del retto (BMACR)

La ragione principale della mortalità correlata al cancro è la diffusione delle cellule tumorali in siti distanti (micrometastasi). Tuttavia, solo pochi piccoli gruppi di cellule tumorali possono metastatizzare acquisendo meccanismi per diminuire la risposta immunitaria. I cambiamenti nella risposta infiammatoria sistemica al tumore possono essere misurati mediante parametri basati sul sangue. In particolare, la proporzione di neutrofili-linfociti (NL) è stata valutata per predire la sopravvivenza di pazienti con diversi tipi di cancro. La prima strategia per trattare il cancro del colon-retto (CCR) è la resezione completa della lesione. Tuttavia, alcuni pazienti vanno incontro a recidiva, probabilmente a causa di micrometastasi residue. Abbiamo dimostrato che l'analisi di alcune proteine ​​di resistenza (Tyms / MRP1) nelle cellule tumorali circolanti (CTC) può predire la risposta al trattamento nei pazienti con CCR metastatico (mCRC). Notiamo anche che la cinetica delle CTC può mostrare una risposta alla terapia. I pazienti con malattia in stadio III nel colon/retto, pur mostrando un alto tasso di guarigione, generalmente cadono localmente oa distanza e gli studi con marcatori ematici in questo gruppo di pazienti sono ancora scarsi. Obiettivo primario: indagare le cellule presenti nel sangue (linfociti e neutrofili e CTC) per verificare se possono aiutare nella scelta della terapia antineoplastica in pazienti con tumori avanzati del colon e del retto. Obiettivi secondari: - valutare l'influenza della cinetica delle CTC in risposta al trattamento di pazienti con tumori del colon/retto avanzati; - verificare l'espressione delle proteine ​​di resistenza al trattamento, invasione e proliferazione (Tyms, TGF-βR, MMP-2, β-gal, Ki-67 e CD45) nelle CTC e la loro correlazione con la risposta al trattamento; - verificare l'espressione di mRNA degli stessi geni osservati mediante immunocitochimica nelle CTC e la loro correlazione con la risposta al trattamento; - quantificare CTC, neutrofili e linfociti dei pazienti inclusi in questo studio e verificare se esiste correlazione tra i loro tassi e la sopravvivenza libera da progressione. Metodi: verranno raccolti 10 ml di sangue di pazienti con carcinoma avanzato del colon e del retto per l'analisi di CTC, linfociti/neutrofili. Le CTC saranno isolate, quantificate e analizzate dopo la separazione con il metodo ISET (Rarecells/Francia). L'analisi dei marcatori di queste cellule sarà effettuata mediante immunocitochimica e l'espressione genica sarà valutata mediante RNAscope. La quantificazione dei linfociti/neutrofili sarà effettuata mediante emocromo comune presso il laboratorio Delboni. Risultati attesi: Proponiamo di dimostrare che non solo il conteggio e la cinetica delle CTC, ma anche le loro caratteristiche molecolari, possono fornire informazioni rilevanti ai clinici. Si spera che, attraverso la quantificazione dei neutrofili e dei linfociti, saremo in grado di identificare nuovi biomarcatori ematici prognostici che possano indirizzare i medici verso la migliore scelta terapeutica.