Undersøgelse af blodkomponenter som sandsynlige prognostiske og prædiktive markører for respons på behandling ved avanceret tyktarms- og rektalcancer (BMACR)

Hovedårsagen til kræftrelateret dødelighed er spredningen af ​​kræftceller til fjerne steder (mikrometastaser). Imidlertid kan kun nogle få små grupper af tumorceller metastasere ved at erhverve en mekanisme til at mindske immunresponset. Ændringer i det systemiske inflammatoriske respons på tumoren kan måles ved blodbaserede parametre. Især er andelen af ​​neutrofyl-lymfocytter (NL) blevet evalueret for at forudsige overlevelsen af ​​patienter med forskellige typer kræft. Den første strategi til behandling af kolorektal cancer (CCR) er fuldstændig resektion af læsionen. Ikke desto mindre oplever nogle patienter recidiv, sandsynligvis på grund af resterende mikrometastaser. Vi har vist, at analyse af nogle resistensproteiner (Tyms / MRP1) i cirkulerende tumorceller (CTC'er) kan forudsige behandlingsrespons hos metastatiske CCR-patienter (mCRC). Vi bemærker også, at CTCs kinetik kan vise respons på terapi. Patienter med stadium III sygdom i tyktarmen/endetarmen, selvom de viser høj helbredelsesrate, falder generelt lokalt eller fjernt, og undersøgelser med blodmarkører i denne gruppe patienter er stadig få. Primært mål: At undersøge celler fundet i blodet (lymfocytter og neutrofiler og CTC'er) for at verificere, om de kan hjælpe med valget af anti-neoplastisk behandling hos patienter med fremskreden tyktarms- og endetarmskræft. Sekundære mål: - at evaluere indflydelsen af ​​CTC kinetik som respons på behandling af patienter med fremskreden tyktarms-/endetarmskræft; - at kontrollere ekspressionen af ​​behandlingsresistens, invasion og proliferationsproteiner (Tyms, TGF-βR, MMP-2, β-gal, Ki-67 og CD45) i CTC'er og deres korrelation med respons på behandling; - at kontrollere mRNA-ekspressionen af ​​de samme gener observeret ved immuncytokemi i CTC'er og deres korrelation med respons på behandling; - at kvantificere CTC'er, neutrofiler og lymfocytter fra patienter inkluderet i denne undersøgelse og verificere, om der er korrelation mellem deres rater og progressionsfri overlevelse. Metoder: Der vil blive indsamlet 10 ml blod fra patienter med fremskreden tyktarms- og endetarmskræft til analyse af CTC'er, lymfocytter/neutrofiler. CTC'er vil blive isoleret, kvantificeret og analyseret efter adskillelse ved ISET-metoden (Rarecells/Frankrig). Markøranalysen af ​​disse celler vil blive udført ved immuncytokemi, og genekspressionen vil blive vurderet med RNAscope. Kvantificeringen af ​​lymfocytter/neutrofiler vil blive foretaget ved almindelig blodtælling i Delboni laboratorium. Forventede resultater: Vi foreslår at vise, at ikke kun antallet og kinetikken af ​​CTC'er, men også deres molekylære karakteristika, kan give relevant information til klinikere. Forhåbentlig vil vi ved kvantificering af neutrofiler og lymfocytter være i stand til at identificere nye prognostiske blodbiomarkører, der kan lede klinikere til det bedste terapeutiske valg.