血液成分作为晚期结肠癌和直肠癌治疗反应的可能预后和预测标志物的研究 (BMACR)

癌症相关死亡率的主要原因是癌细胞扩散到远处（微转移）。 然而，只有少数一小群肿瘤细胞可以通过获得降低免疫反应的机制发生转移。 可以通过基于血液的参数测量对肿瘤的全身炎症反应的变化。 特别是，中性粒细胞-淋巴细胞 (NL) 的比例已被评估用于预测患有不同类型癌症的患者的存活率。 治疗结直肠癌 (CCR) 的第一个策略是完全切除病灶。 然而，一些患者会出现复发，这可能是由于残留的微转移所致。 我们已经证明，对循环肿瘤细胞 (CTC) 中的一些耐药蛋白 (Tyms / MRP1) 的分析可以预测转移性 CCR 患者 (mCRC) 的治疗反应。 我们还注意到 CTC 动力学可以显示对治疗的反应。 结肠/直肠 III 期疾病患者虽然治愈率高，但普遍存在局部或远处转移，对这组患者的血液标志物研究仍然很少。 主要目的：研究血液中发现的细胞（淋巴细胞、中性粒细胞和 CTC），以验证它们是否有助于晚期结肠癌和直肠癌患者选择抗肿瘤治疗。 次要目标： - 评估 CTC 动力学对晚期结肠癌/直肠癌患者治疗反应的影响； - 检查 CTC 中治疗抵抗、侵袭和增殖蛋白（Tyms、TGF-βR、MMP-2、β-gal、Ki-67 和 CD45）的表达及其与治疗反应的相关性； - 检查通过免疫细胞化学在 CTC 中观察到的相同基因的 mRNA 表达及其与治疗反应的相关性； - 量化本研究中包括的患者的 CTC、中性粒细胞和淋巴细胞，并验证它们的比率和无进展生存期之间是否存在相关性。 方法：收集晚期结肠癌和直肠癌患者的血液10ml，用于CTCs、淋巴细胞/中性粒细胞的分析。 在通过 ISET 方法（Rarecells/法国）分离后，将分离、量化和分析 CTC。 这些细胞的标记物分析将通过免疫细胞化学进行，基因表达将通过 RNAscope 进行评估。 淋巴细胞/中性粒细胞的定量将在Delboni实验室通过普通血细胞计数进行。 预期结果：我们建议表明，不仅 CTC 的计数和动力学，而且它们的分子特征，都可以为临床医生提供相关信息。 希望通过中性粒细胞和淋巴细胞的量化，我们将能够确定新的预后血液生物标志物，指导临床医生做出最佳治疗选择。