Étude des composants sanguins en tant que marqueurs pronostiques et prédictifs probables de la réponse au traitement des cancers avancés du côlon et du rectum (BMACR)

La cause principale de la mortalité liée au cancer est la propagation des cellules cancéreuses vers des sites distants (micrométastases). Cependant, seuls quelques petits groupes de cellules tumorales peuvent métastaser en acquérant un mécanisme pour diminuer la réponse immunitaire. Les modifications de la réponse inflammatoire systémique à la tumeur peuvent être mesurées par des paramètres sanguins. En particulier, la proportion de neutrophiles-lymphocytes (NL) a été évaluée pour prédire la survie des patients atteints de différents types de cancer. La première stratégie de traitement du cancer colorectal (RCC) est la résection complète de la lésion. Néanmoins, certains patients présentent des récidives, probablement dues à des micrométastases résiduelles. Nous avons démontré que l'analyse de certaines protéines de résistance (Tyms / MRP1) dans les cellules tumorales circulantes (CTC) peut prédire la réponse au traitement chez les patients CCR métastatiques (mCRC). Nous notons également que la cinétique des CTC peut montrer une réponse au traitement. Les patients atteints d'une maladie de stade III dans le côlon/rectum, bien que présentant un taux de guérison élevé, tombent généralement localement ou à distance et les études avec des marqueurs sanguins dans ce groupe de patients sont encore rares. Objectif principal : Étudier les cellules présentes dans le sang (lymphocytes et neutrophiles et CTC) pour vérifier si elles peuvent aider au choix d'un traitement antinéoplasique chez les patients atteints de cancers avancés du côlon et du rectum. Objectifs secondaires : - évaluer l'influence de la cinétique des CTC en réponse au traitement des patients atteints de cancers avancés du côlon/rectum ; - vérifier l'expression des protéines de résistance, d'invasion et de prolifération aux traitements (Tyms, TGF-βR, MMP-2, β-gal, Ki-67 et CD45) dans les CTC et leur corrélation avec la réponse au traitement ; - vérifier l'expression des ARNm des mêmes gènes observés par immunocytochimie dans les CTC et leur corrélation avec la réponse au traitement ; - quantifier les CTC, les neutrophiles et les lymphocytes des patients inclus dans cette étude et vérifier s'il existe une corrélation entre leurs taux et la survie sans progression. Méthodes : on prélèvera 10 ml de sang de patients atteints d'un cancer avancé du côlon et du rectum pour l'analyse des CTC, des lymphocytes/neutrophiles. Les CTC seront isolés, quantifiés et analysés après séparation par la méthode ISET (Rarecells/France). L'analyse des marqueurs de ces cellules se fera par immunocytochimie et l'expression des gènes sera évaluée par RNAscope. La quantification des lymphocytes/neutrophiles sera faite par numération globulaire commune au laboratoire Delboni. Résultats attendus : Nous proposons de montrer que non seulement le nombre et la cinétique des CTC, mais aussi leurs caractéristiques moléculaires, peuvent fournir des informations pertinentes aux cliniciens. Espérons qu'en quantifiant les neutrophiles et les lymphocytes, nous serons en mesure d'identifier de nouveaux biomarqueurs sanguins pronostiques qui pourront orienter les cliniciens vers le meilleur choix thérapeutique.