Estudo dos Componentes Sanguíneos como Prováveis ​​Prognósticos e Marcadores Preditivos de Resposta ao Tratamento em Câncer Avançado de Cólon e Reto (BMACR)

A principal razão da mortalidade relacionada ao câncer é a disseminação de células cancerígenas para locais distantes (micrometástases). No entanto, apenas alguns pequenos grupos de células tumorais podem metastatizar adquirindo mecanismo para diminuir a resposta imune. Alterações na resposta inflamatória sistêmica ao tumor podem ser medidas por parâmetros baseados no sangue. Em particular, a proporção de neutrófilos-linfócitos (NL) tem sido avaliada para predizer a sobrevida de pacientes com diferentes tipos de câncer. A primeira estratégia para o tratamento do câncer colorretal (CCR) é a ressecção completa da lesão. No entanto, alguns pacientes apresentam recorrência, provavelmente devido a micrometástases residuais. Demonstramos que a análise de algumas proteínas de resistência (Tyms/MRP1) em células tumorais circulantes (CTCs) pode predizer a resposta ao tratamento em pacientes com CCR metastático (mCRC). Notamos também que a cinética das CTCs pode mostrar resposta à terapia. Pacientes com doença em estágio III no cólon/reto, embora apresentem alta taxa de cura, geralmente caem local ou remotamente e estudos com marcadores sanguíneos neste grupo de pacientes ainda são escassos. Objetivo Primário: Investigar células encontradas no sangue (linfócitos e neutrófilos e CTCs) para verificar se podem auxiliar na escolha da terapia antineoplásica em pacientes com câncer avançado de cólon e reto. Objetivos secundários: - avaliar a influência da cinética da CTC na resposta ao tratamento de pacientes com câncer avançado de cólon/reto; - verificar a expressão das proteínas de resistência ao tratamento, invasão e proliferação (Tyms, TGF-βR, MMP-2, β-gal, Ki-67 e CD45) nas CTCs e sua correlação com a resposta ao tratamento; - verificar a expressão de mRNA dos mesmos genes observados por imunocitoquímica em CTCs e sua correlação com a resposta ao tratamento; - quantificar CTCs, neutrófilos e linfócitos dos pacientes incluídos neste estudo e verificar se há correlação entre suas taxas e a sobrevida livre de progressão. Métodos: serão coletados 10 ml de sangue de pacientes com câncer avançado de cólon e reto para análise de CTCs, linfócitos/neutrófilos. As CTCs serão isoladas, quantificadas e analisadas após separação pelo método ISET (Rarecells/França). A análise dos marcadores dessas células será feita por imunocitoquímica e a expressão gênica será avaliada por RNAscope. A quantificação de linfócitos/neutrófilos será feita por hemograma comum no laboratório Delboni. Resultados esperados: Propomos mostrar que não apenas a contagem e a cinética das CTCs, mas também suas características moleculares, podem fornecer informações relevantes aos clínicos. Esperançosamente, pela quantificação de neutrófilos e linfócitos, seremos capazes de identificar novos biomarcadores sanguíneos prognósticos que possam direcionar os clínicos para a melhor escolha terapêutica.