Untersuchung von Blutkomponenten als wahrscheinliche prognostische und prädiktive Marker für das Ansprechen auf die Behandlung bei fortgeschrittenem Dickdarm- und Rektumkrebs (BMACR)

Der Hauptgrund für die krebsbedingte Sterblichkeit ist die Ausbreitung von Krebszellen an entfernte Stellen (Mikrometastasen). Allerdings können nur wenige kleine Gruppen von Tumorzellen metastasieren, indem sie einen Mechanismus erwerben, um die Immunantwort zu verringern. Veränderungen in der systemischen Entzündungsreaktion auf den Tumor können durch blutbasierte Parameter gemessen werden. Insbesondere der Anteil an Neutrophilen-Lymphozyten (NL) wurde zur Vorhersage des Überlebens von Patienten mit verschiedenen Krebsarten ausgewertet. Die erste Strategie zur Behandlung von Darmkrebs (CCR) ist die vollständige Resektion der Läsion. Dennoch kommt es bei einigen Patienten zu einem Rezidiv, wahrscheinlich aufgrund von Restmikrometastasen. Wir haben gezeigt, dass die Analyse einiger Resistenzproteine ​​(Tyms/MRP1) in zirkulierenden Tumorzellen (CTCs) das Ansprechen auf die Behandlung bei metastasierten CCR-Patienten (mCRC) vorhersagen kann. Wir weisen auch darauf hin, dass die Kinetik der CTCs ein Ansprechen auf die Therapie zeigen kann. Patienten mit einer Erkrankung im Stadium III im Dickdarm/Rektum, obwohl sie eine hohe Heilungsrate aufweisen, stürzen im Allgemeinen lokal oder entfernt, und Studien mit Blutmarkern in dieser Patientengruppe sind immer noch rar. Primäres Ziel: Untersuchung von im Blut gefundenen Zellen (Lymphozyten und Neutrophile und CTCs), um zu überprüfen, ob sie bei der Wahl einer antineoplastischen Therapie bei Patienten mit fortgeschrittenem Kolon- und Rektumkrebs helfen können. Sekundäre Ziele: - Bewertung des Einflusses der CTC-Kinetik als Reaktion auf die Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Dickdarm-/Rektumkrebs; - um die Expression von Behandlungsresistenz-, Invasions- und Proliferationsproteinen (Tyms, TGF-βR, MMP-2, β-gal, Ki-67 und CD45) in CTCs und ihre Korrelation mit dem Ansprechen auf die Behandlung zu überprüfen; - um die mRNA-Expression derselben Gene, die durch Immunzytochemie in CTCs beobachtet wurden, und ihre Korrelation mit dem Ansprechen auf die Behandlung zu überprüfen; - Quantifizierung von CTCs, Neutrophilen und Lymphozyten von Patienten, die in diese Studie aufgenommen wurden, und Überprüfung, ob es eine Korrelation zwischen ihren Raten und dem progressionsfreien Überleben gibt. Methoden: Patienten mit fortgeschrittenem Dickdarm- und Mastdarmkrebs werden 10 ml Blut zur Analyse von CTCs, Lymphozyten/Neutrophilen entnommen. CTCs werden isoliert, quantifiziert und nach Trennung durch das ISET-Verfahren (Rarecells/Frankreich) analysiert. Die Markeranalyse dieser Zellen wird durch Immunzytochemie durchgeführt und die Genexpression wird durch RNAscope bewertet. Die Quantifizierung der Lymphozyten/Neutrophilen erfolgt durch ein gemeinsames Blutbild im Delboni-Labor. Erwartete Ergebnisse: Wir schlagen vor zu zeigen, dass nicht nur die Anzahl und die Kinetik von CTCs, sondern auch ihre molekularen Eigenschaften Klinikern relevante Informationen liefern können. Hoffentlich werden wir durch die Quantifizierung von Neutrophilen und Lymphozyten in der Lage sein, neue prognostische Blut-Biomarker zu identifizieren, die Kliniker zur besten therapeutischen Wahl führen können.