Estudio de componentes sanguíneos como probables marcadores pronósticos y predictivos de respuesta al tratamiento en cánceres avanzados de colon y recto (BMACR)

La razón principal de la mortalidad relacionada con el cáncer es la diseminación de las células cancerosas a sitios distantes (micrometástasis). Sin embargo, solo unos pocos grupos pequeños de células tumorales pueden hacer metástasis adquiriendo un mecanismo para disminuir la respuesta inmune. Los cambios en la respuesta inflamatoria sistémica al tumor se pueden medir mediante parámetros basados ​​en sangre. En particular, se ha evaluado la proporción de neutrófilos-linfocitos (NL) para predecir la supervivencia de pacientes con diferentes tipos de cáncer. La primera estrategia para tratar el cáncer colorrectal (CCR) es la resección completa de la lesión. Sin embargo, algunos pacientes experimentan recurrencia, probablemente debido a micrometástasis residuales. Hemos demostrado que el análisis de algunas proteínas de resistencia (Tyms/MRP1) en células tumorales circulantes (CTC) puede predecir la respuesta al tratamiento en pacientes con CCR metastásico (mCRC). También observamos que la cinética de las CTC puede mostrar una respuesta a la terapia. Los pacientes con enfermedad en estadio III en colon/recto, aunque presentan una alta tasa de curación, generalmente presentan caídas locales o remotas y los estudios con marcadores sanguíneos en este grupo de pacientes aún son escasos. Objetivo Primario: Investigar las células que se encuentran en la sangre (linfocitos y neutrófilos y CTC) para verificar si pueden ayudar en la elección de la terapia antineoplásica en pacientes con cánceres avanzados de colon y recto. Objetivos secundarios: - evaluar la influencia de la cinética de CTC en respuesta al tratamiento de pacientes con cánceres avanzados de colon/recto; - comprobar la expresión de proteínas de resistencia, invasión y proliferación al tratamiento (Tyms, TGF-βR, MMP-2, β-gal, Ki-67 y CD45) en CTC y su correlación con la respuesta al tratamiento; - comprobar la expresión de ARNm de los mismos genes observados por inmunocitoquímica en CTC y su correlación con la respuesta al tratamiento; - cuantificar CTC, neutrófilos y linfocitos de los pacientes incluidos en este estudio y verificar si existe correlación entre sus tasas y la supervivencia libre de progresión. Métodos: se recolectarán 10 ml de sangre de pacientes con cáncer de colon y recto avanzado para análisis de CTCs, linfocitos/neutrófilos. Los CTC se aislarán, cuantificarán y analizarán después de la separación mediante el método ISET (Rarecells/Francia). El análisis de marcadores de estas células se realizará mediante inmunocitoquímica y la expresión génica se evaluará mediante RNAscope. La cuantificación de linfocitos/neutrófilos se realizará mediante hemograma común en laboratorio Delboni. Resultados esperados: Proponemos demostrar que no solo el recuento y la cinética de las CTC, sino también sus características moleculares, pueden brindar información relevante a los médicos. Con suerte, mediante la cuantificación de neutrófilos y linfocitos, podremos identificar nuevos biomarcadores sanguíneos de pronóstico que puedan orientar a los médicos hacia la mejor opción terapéutica.