Tutkimus veren komponenteista pitkälle edenneiden paksusuolen ja peräsuolen syöpien hoitovasteen todennäköisinä prognostisina ja ennakoivina markkereina (BMACR)

Suurin syy syöpään liittyvään kuolleisuuteen on syöpäsolujen leviäminen kaukaisiin paikkoihin (mikrometastaasit). Kuitenkin vain muutama pieni ryhmä kasvainsoluja voi muodostaa etäpesäkkeitä hankkimalla mekanismin immuunivasteen vähentämiseksi. Muutokset systeemisessä tulehdusvasteessa kasvaimeen voidaan mitata veripohjaisilla parametreilla. Erityisesti neutrofiililymfosyyttien (NL) osuutta on arvioitu erityyppisiä syöpäpotilaita sairastavien potilaiden eloonjäämisen ennustamisessa. Ensimmäinen strategia kolorektaalisyövän (CCR) hoitamiseksi on vaurion täydellinen resektio. Siitä huolimatta jotkut potilaat kokevat uusiutumisen, todennäköisesti jäännösmikrometastaasien vuoksi. Olemme osoittaneet, että joidenkin resistenssiproteiinien (Tyms / MRP1) analyysi kiertävissä kasvainsoluissa (CTC:t) voi ennustaa hoitovasteen metastaattisilla CCR-potilailla (mCRC). Huomaamme myös, että CTC-kinetiikka voi osoittaa vasteen hoitoon. Potilaat, joilla on vaiheen III sairaus paksusuolessa/peräsuolessa, vaikka niiden paranemisaste on korkea, he yleensä putoavat paikallisesti tai etänä, ja verimarkkereilla tehdyt tutkimukset tällä potilasryhmällä ovat edelleen vähäisiä. Ensisijainen tavoite: Tutkia verestä löydettyjä soluja (lymfosyytit ja neutrofiilit ja CTC:t) varmistaakseen, voivatko ne auttaa valittaessa antineoplastista hoitoa potilailla, joilla on pitkälle edennyt paksu- ja peräsuolen syöpä. Toissijaiset tavoitteet: - arvioida CTC-kinetiikan vaikutusta potilaiden hoitoon, joilla on pitkälle edennyt paksusuolen/peräsuolen syöpää; - tarkistaa hoitoresistenssi-, invasio- ja proliferaatioproteiinien (Tyms, TGF-βR, MMP-2, β-gal, Ki-67 ja CD45) ilmentyminen CTC:issä ja niiden korrelaatio hoitovasteen kanssa; - tarkistaa samojen geenien mRNA:n ilmentyminen, joka on havaittu immunosytokemialla CTC:issä ja niiden korrelaatio hoitovasteen kanssa; - kvantifioida tähän tutkimukseen sisältyvien potilaiden CTC:t, neutrofiilit ja lymfosyytit ja varmistaa, onko heidän esiintymistiheytensä ja etenemisvapaan eloonjäämisen välillä korrelaatiota. Menetelmät: Potilailta, joilla on pitkälle edennyt paksu- ja peräsuolen syöpä, kerätään 10 ml verta CTC:iden, lymfosyyttien/neutrofiilien analysoimiseksi. CTC:t eristetään, kvantifioidaan ja analysoidaan ISET-menetelmällä (Rarecells/France) erottamisen jälkeen. Näiden solujen markkerianalyysi tehdään immunosytokemialla ja geenin ilmentyminen arvioidaan RNAscopella. Lymfosyyttien/neutrofiilien määrä määritetään tavallisella verenkuvalla Delbonin laboratoriossa. Odotetut tulokset: Ehdotamme, että osoitetaan, että CTC:iden lukumäärän ja kinetiikkan lisäksi myös niiden molekyyliominaisuudet voivat tarjota olennaista tietoa kliinikoille. Toivottavasti neutrofiilien ja lymfosyyttien kvantifioinnin avulla voimme tunnistaa uusia prognostisia veren biomarkkereita, jotka voivat ohjata kliinikot parhaaseen terapeuttiseen valintaan.