Účinnost a bezpečnost v randomizované studii akutní bolesti MR308 (tramadol/celecoxib). (STARDOM1)

Kritéria pro zařazení:

1. Muži/ženy ≥ 18 let v den udělení souhlasu.
2. Ochotný a schopný poskytnout písemný informovaný souhlas s touto studií.
3. Subjekty musí mít plánovaný elektivní stomatologický výkon, tj. extrakci alespoň dvou zasažených třetích molárů (jeden z nich musí být mandibulární), vyžadující odstranění kosti, do 28 dnů po screeningové návštěvě. Pokud jsou extrahovány pouze dva impaktované třetí moláry, musí být ipsilaterální a vyžadují odstranění kosti.
4. Pokud je žena ve fertilním věku, musí po celou dobu studie používat vysoce účinné metody antikoncepce, nekojit a mít negativní těhotenské testy před přijetím IMP. Vysoce účinná metoda antikoncepce je definována jako metoda, která má za následek nízkou míru selhání (tj. méně než 1 % ročně), pokud se používá důsledně a správně, jako je sterilizace, implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, některá IUD (nitroděložní tělísko, hormonální), sexuální abstinence nebo vazektomie partnera).
5. Dobrý celkový zdravotní stav podle posouzení vyšetřovatelů na základě anamnézy a fyzikálního vyšetření.
6. Ochota dodržovat studijní postupy a požadavky.

Další kritéria pro zařazení po operaci:

1. Třetí molární extrakce dokončeny bez jakýchkoliv okamžitých komplikací.
2. Tolerující perorální tekutiny, žádná nekontrolovaná nevolnost/zvracení a připravena k perorální analgezii.
3. Subjekt je ostražitý a klidný, spontánně věnuje pozornost pečovateli, např. RASS = 0 (Sessler a kol., 2002 & Ely a kol., 2003).
4. Subjekty se středně silnou nebo silnou bolestí (kvalifikační skóre PI-VAS ≥ 45 mm a < 70 mm nebo ≥ 70 mm) v důsledku orálního chirurgického zákroku v lokální anestezii a/nebo sedaci*. Ta musí být změřena maximálně do 6 hodin po ukončení chirurgického zákroku.

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli abnormální laboratorní hodnota, která je podle názoru zkoušejícího klinicky významná, která by ohrozila bezpečnost subjektu ve studii.
2. Jakákoli nedávná anamnéza časté nevolnosti nebo zvracení, závratě během posledních 3 měsíců bez ohledu na etiologii.
3. Subjekty s jakýmkoli zdravotním stavem nebo léčbou, které jsou buď varováním nebo kontraindikací podle SPC tramadolu (např. selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRI), tricyklická antidepresiva, inhibitory MAO (do 14 dnů před užitím IMP), antipsychotika, antikonvulziva a další léčivé přípravky snižující práh záchvatů), celekoxib (např. zvýšené riziko pooperačního krvácení, aktivní peptické ulcerace, GI krvácení nebo zánětlivé onemocnění střev) nebo paracetamol.
4. Známá citlivost a/nebo kontraindikace na tramadol, celekoxib, paracetamol, sulfonamidy, opioidy, NSAID, inhibitory COX-2 nebo příbuzné sloučeniny nebo pomocné látky, jakož i závažné reakce z přecitlivělosti (např. anafylaktický šok, bronchospasmus, angioedém) na jakékoli léky.
5. Jedinci, o kterých je známo, že neměli dostatečnou úlevu od bolesti paracetamolem, tramadolem nebo celekoxibem.
6. Subjekty vyžadující jakoukoli zakázanou medikaci podle části zakázané medikace.
7. Subjekty, které jsou podle názoru výzkumníků považovány za osoby se zvýšeným rizikem pooperačních komplikací, např. velká zubní infekce/absces.
8. Jakákoli anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu, nesprávné užívání, fyzická nebo psychická závislost, změny nálady, poruchy spánku a funkční kapacity, které mají vliv na vnímání bolesti.
9. Významné neurologické nebo psychiatrické poruchy včetně duševní nestability (nesouvisející s bolestí), které by mohly narušovat hodnocení bolesti; jiná bolest, která by mohla zhoršit hodnocení nociceptivní bolesti.
10. Jakákoli anamnéza významných a/nebo nedostatečně kontrolovaných kardiovaskulárních (nekontrolovaný vysoký krevní tlak, vysoké riziko kardiovaskulárních příhod, závažné srdeční selhání), plicních, hematologických (včetně koagulopatie/poruchy krvácení), neurologických (např. subjekty s epilepsií nebo osoby náchylné k záchvatům), onemocnění jater (např. těžká porucha funkce jater), onemocnění ledvin (např. hladina sérového kreatininu vyšší než 1,5násobek horní hranice normálu, zhoršená funkce ledvin u subjektů užívajících diuretika, ACE-inhibitory nebo antagonisty angiotensinu II), endokrinní, imunologické, dermatologické bolestivé stavy nebo jakékoli jiné stavy, které mohou ohrozit schopnost subjektu účastnit se studie nebo by mohly interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léčiva.
11. Předchozí randomizace v této studii.
12. Subjekty, které se zúčastnily klinické výzkumné studie zahrnující novou chemickou entitu nebo experimentální lék do 30 dnů od vstupu do studie (definované jako začátek období screeningu).
13. Jedinci, kteří byli pravidelně léčeni opioidními analgetiky nebo NSAID během 30 dnů před screeningem nebo kteří dostávali dlouhodobě působící NSAID během tří dnů před začátkem operace.
14. Jedinci, kteří dostávali jakoukoli analgetickou medikaci (např. NSAID, perorální opioidní přípravky atd.) jiné než krátkodobě působící předoperační nebo intraoperační lokální anestetika do 12 hodin před zahájením operace nebo peroperačně až do randomizace.
15. Subjekty, které nejsou schopny protokol dodržet.

Další vylučovací kritéria po operaci:

1. Závažné komplikace během operace a až do randomizace, včetně:

   • Pooperační primární a sekundární krvácení, které nelze kontrolovat.
   • Subjekty, které neměly třetí molární extrakci dokončenou podle plánu.
2. Pooperační medikace nebo léčby, které mohou mít analgetický účinek nebo způsobit sedaci nebo mít amnesický účinek, nejsou povoleny, protože mohou narušovat hodnocení studie. Patří mezi ně použití ledových obkladů, kortikosteroidů, oxidu dusného, ​​benzodiazepinů, alkoholu, hypnotik, analgetik, opioidů, jiných psychotropních léčivých přípravků a jakýchkoli jiných analgetik kromě poskytovaných studijních léčebných postupů.
3. Pokud podle názoru zkoušejících existují nějaké faktory, které mohou zkreslit analýzu studie týkající se účinnosti a bezpečnosti (např. skóre PI-VAS vyšší než 90).