Teho ja turvallisuus satunnaistetussa akuutin kivun tutkimuksessa MR308:sta (tramadol/selekoksibi). (STARDOM1)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies/nainen ≥ 18 vuotta suostumuspäivänä.
2. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus tälle tutkimukselle.
3. Koehenkilöillä on oltava suunniteltu valinnainen hammashoito eli vähintään kahden törmäyksen saaneen kolmannen poskihampaiden poisto (joista toisen on oltava alaleua), joka vaatii luun poistoa, 28 päivän kuluessa seulontakäynnistä. Jos vain kaksi kolmatta kolmatta poskihampaa poistetaan, niiden on oltava ipsilateraalisia ja vaativat luun poistoa.
4. Jos nainen on hedelmällisessä iässä, hänen tulee käyttää erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan, ei imettää, ja hänen on oltava negatiivinen raskaustesti ennen IMP:n saamista. Erittäin tehokas ehkäisymenetelmä määritellään menetelmäksi, joka johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli alle 1 % vuodessa), kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, kuten sterilointi, implantit, ruiskeet, yhdistelmäehkäisyvalmisteet, jotkin kohdunsisäiset laitteet, hormonaalinen), seksuaalisesta pidättymisestä tai kumppanista, jolle on tehty vasektomia).
5. Hyvä yleinen terveys, jonka tutkijat arvioivat sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen perusteella.
6. Halukkuus noudattaa opiskelumenettelyjä ja -vaatimuksia.

Lisäkriteerit leikkauksen jälkeen:

1. Kolmas poskiuutto suoritettu ilman välittömiä komplikaatioita.
2. Sietää suun nesteitä, ei hallitsematonta pahoinvointia/oksentelua ja valmis ottamaan suun analgesiaa.
3. Kohde on valpas ja rauhallinen, kiinnittää spontaanisti huomiota omaishoitajaan, esim. RASS = 0 (Sessler et ai., 2002 & Ely et ai., 2003).
4. Potilaat, joilla on kohtalaista tai voimakasta kipua (kelpoinen PI-VAS-pistemäärä ≥ 45 mm ja < 70 mm tai ≥ 70 mm) paikallispuudutuksessa ja/tai sedaatiossa* tehdyn suukirurgisen toimenpiteen seurauksena. Tämä on mitattava enintään 6 tunnin kuluessa kirurgisen toimenpiteen päättymisestä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa poikkeava laboratorioarvo, joka on tutkijan mielestä kliinisesti merkittävä ja joka vaarantaisi potilaan turvallisuuden tutkimuksessa.
2. Mikä tahansa viimeaikainen toistuva pahoinvointi tai oksentelu, huimaus viimeisen 3 kuukauden aikana etiologiasta riippumatta.
3. Potilaat, joilla on jokin sairaus tai hoito, joka on joko varoitus tai vasta-aihe tramadolin valmisteyhteenvedon mukaan (esim. selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI:t), serotoniini-norepinefriinin takaisinoton estäjät (SNRI:t), trisykliset masennuslääkkeet, MAO-estäjät (14 päivän sisällä ennen IMP:n ottamista), psykoosilääkkeet, kouristuslääkkeet ja muut kohtauskynnystä alentavat lääkkeet), selekoksibi (esim. lisääntynyt postoperatiivisen verenvuodon, aktiivisen peptisen haavauman, maha-suolikanavan verenvuodon tai tulehduksellisen suolistosairauden riski) tai parasetamoli.
4. Tunnettu herkkyys ja/tai vasta-aihe tramadolille, selekoksibille, parasetamolille, sulfonamideille, opioideille, tulehduskipulääkkeille, COX-2-estäjille tai vastaaville yhdisteille tai valmisteen apuaineille sekä vakavat yliherkkyysreaktiot (esim. anafylaktinen sokki, bronkospasmi, angioödeema) mille tahansa lääkkeelle.
5. Potilaat, joiden tiedetään saaneen parasetamolin, tramadolin tai selekoksibin riittämättömän kivunlievityksen.
6. Kohteet, jotka tarvitsevat osion kielletty lääkitys kiellettyjä lääkkeitä.
7. Koehenkilöillä, jotka ovat tutkijoiden mielestä suurentunut postoperatiivisten komplikaatioiden riski, esim. vakava hammastulehdus/absessi.
8. Kaikki huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö, väärinkäyttö, fyysinen tai psyykkinen riippuvuus, mielialan muutokset, unihäiriöt ja toimintakyky, jotka vaikuttavat kivun havaitsemiseen.
9. Merkittävät neurologiset tai psykiatriset häiriöt, mukaan lukien henkinen epävakaus (ei liity kipuun), jotka voivat häiritä kivun arviointia; muu kipu, joka saattaa heikentää nosiseptiivisen kivun arviointia.
10. Mikä tahansa sairaushistoria, jolla on ollut merkittävä ja/tai riittämättömästi hallittu kardiovaskulaarinen (hallitsematon korkea verenpaine, suuri kardiovaskulaaristen tapahtumien riski, vaikea sydämen vajaatoiminta), keuhko-, hematologinen (mukaan lukien koagulopatia/verenvuotohäiriöt), neurologinen (esim. epilepsiaa sairastavat tai kohtauksille alttiit henkilöt), maksasairaus (esim. vaikea maksan vajaatoiminta), munuaissairaus (esim. seerumin kreatiniinitaso yli 1,5 kertaa normaalin yläraja, munuaisten vajaatoiminta potilailla, jotka käyttävät diureetteja, ACE:n estäjiä tai angiotensiini II -antagonisteja), endokriiniset, immunologiset, dermatologiset kivuliaat tilat tai muut sairaudet, jotka voivat vaarantaa potilaan kykyä osallistua tutkimukseen tai saattaa häiritä lääkkeen imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä.
11. Edellinen satunnaistaminen tässä tutkimuksessa.
12. Koehenkilöt, jotka osallistuivat kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana uusi kemiallinen kokonaisuus tai kokeellinen lääke, 30 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta (määritelty seulontajakson alkamiseksi).
13. Potilaat, joita hoidettiin säännöllisesti opioidikipulääkeillä tai tulehduskipulääkkeillä 30 päivän aikana ennen seulontaa tai jotka ovat saaneet pitkävaikutteista tulehduskipulääkkeitä kolmen päivän aikana ennen leikkauksen alkua.
14. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet kipulääkkeitä (esim. Tulehduskipulääkkeet, oraaliset opioidivalmisteet jne.) muut kuin lyhytvaikutteiset preoperatiiviset tai intraoperatiiviset paikallispuudutusaineet 12 tunnin sisällä ennen leikkauksen alkua tai leikkauksen aikana satunnaistukseen saakka.
15. Kohteet, jotka eivät pysty noudattamaan protokollaa.

Muut poissulkemiskriteerit leikkauksen jälkeen:

1. Vakava komplikaatio leikkauksen aikana ja satunnaistukseen asti, mukaan lukien:

   • Leikkauksen jälkeinen primaarinen ja sekundaarinen verenvuoto, jota ei voida hallita.
   • Koehenkilöt, joilta kolmatta poskiuuttoa ei suoritettu suunnitellusti.
2. Leikkauksen jälkeiset lääkkeet tai hoidot, joilla voi olla kipua lievittäviä tai rauhoittavia tai amnesisia vaikutuksia, eivät ole sallittuja, koska ne voivat häiritä tutkimuksen arviointeja. Näitä ovat jääpakkausten, kortikosteroidien, dityppioksidin, bentsodiatsepiinien, alkoholin, unilääkkeiden, analgeettien, opioidien, muiden psykotrooppisten lääkkeiden ja muiden kivunlievitysten käyttö, lukuun ottamatta annettuja tutkimushoitoja
3. Jos tutkijoiden mielestä on tekijöitä, jotka voivat hämmentää tutkimuksen tehoa ja turvallisuutta koskevaa analyysiä (esim. PI-VAS-pistemäärä yli 90).