Werkzaamheid en veiligheid in een gerandomiseerde studie naar acute pijn van MR308 (tramadol/celecoxib). (STARDOM1)

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke/vrouwelijke proefpersonen ≥ 18 jaar op de dag van toestemming.
2. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor dit onderzoek.
3. Proefpersonen moeten binnen 28 dagen na het screeningsbezoek een geplande electieve tandheelkundige ingreep ondergaan, d.w.z. extractie van ten minste twee geïmpacteerde derde molaren (waarvan één onderkaak) waarbij bot moet worden verwijderd. Als slechts twee geïmpacteerde derde molaren worden geëxtraheerd, moeten ze ipsilateraal zijn en moet er bot worden verwijderd.
4. Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd is, moet ze tijdens het onderzoek zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken, mag ze geen borstvoeding geven, en moet ze negatieve zwangerschapstests ondergaan voordat ze IMP krijgt. Een zeer effectieve methode van anticonceptie wordt gedefinieerd als een methode die resulteert in een laag percentage mislukkingen (d.w.z. minder dan 1% per jaar) bij consistent en correct gebruik, zoals sterilisatie, implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, sommige spiraaltjes (intra-uterien apparaat, hormonale), seksuele onthouding of gesteriliseerde partner).
5. Goede algemene gezondheid zoals beoordeeld door onderzoekers op basis van medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek.
6. Bereidheid om te voldoen aan de studieprocedures en -vereisten.

Aanvullende opnamecriteria na chirurgie:

1. Extracties van de derde kies voltooid zonder onmiddellijke complicaties.
2. Verdraagt ​​​​orale vloeistoffen, geen ongecontroleerde misselijkheid / braken en klaar om orale analgesie te nemen.
3. De proefpersoon is alert en kalm, schenkt spontaan aandacht aan de verzorger, b.v. RASS = 0 (Sessler et al., 2002 & Ely et al., 2003).
4. Proefpersonen met matige of ernstige pijn (gekwalificeerde PI-VAS-score ≥ 45 mm en < 70 mm of ≥ 70 mm) als gevolg van een orale chirurgische ingreep onder plaatselijke verdoving en/of sedatie*. Dit moet binnen maximaal 6 uur na het einde van de chirurgische ingreep worden gemeten.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke abnormale laboratoriumwaarde die naar de mening van de onderzoeker klinisch significant is en die de veiligheid van de proefpersoon in het onderzoek in gevaar zou kunnen brengen.
2. Elke recente geschiedenis van frequente misselijkheid of braken, duizeligheid in de afgelopen 3 maanden, ongeacht de etiologie.
3. Proefpersonen met een medische aandoening of behandeling die ofwel een waarschuwing ofwel een contra-indicatie is volgens de SmPC van tramadol (bijv. selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's), serotonine-noradrenalineheropnameremmers (SNRI's), tricyclische antidepressiva, MAO-remmers (binnen 14 dagen voor inname van IMP), antipsychotica, anticonvulsiva en andere geneesmiddelen die de aanvalsdrempel verlagen), celecoxib (bijv. verhoogd risico op postoperatieve bloedingen, actieve maagzweren, gastro-intestinale bloedingen of inflammatoire darmaandoeningen) of paracetamol.
4. Bekende gevoeligheid en/of contra-indicatie voor tramadol, celecoxib, paracetamol, sulfonamiden, opioïden, NSAID's, COX-2-remmers of verwante verbindingen of formuleringshulpstoffen, evenals ernstige overgevoeligheidsreacties (bijv. anafylactische shock, bronchospasmen, angio-oedeem) voor eventuele medicijnen.
5. Proefpersonen waarvan bekend is dat ze onvoldoende pijnstilling hebben gehad met paracetamol, tramadol of celecoxib.
6. Proefpersonen die medicijnen nodig hebben die volgens de sectie verboden medicijnen zijn.
7. Proefpersonen die naar de mening van de onderzoekers worden beschouwd als een verhoogd risico op postoperatieve complicaties, b.v. ernstige tandinfectie/abces.
8. Elke geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik, verkeerd gebruik, fysieke of psychologische afhankelijkheid, stemmingswisselingen, slaapstoornissen en functionele capaciteit die van invloed zijn op pijnperceptie.
9. Significante neurologische of psychiatrische stoornissen waaronder mentale instabiliteit (niet gerelateerd aan de pijn) die de pijnbeoordeling zou kunnen verstoren; andere pijn die de beoordeling van de nociceptieve pijn zou kunnen belemmeren.
10. Elke medische voorgeschiedenis van significante en/of onvoldoende gecontroleerde cardiovasculaire (ongecontroleerde hoge bloeddruk, hoog risico op cardiovasculaire voorvallen, ernstig hartfalen), pulmonaire, hematologische (waaronder coagulopathie/bloedingsstoornissen), neurologische (bijv. patiënten met epilepsie of mensen die vatbaar zijn voor epileptische aanvallen), leverziekte (bijv. ernstige leverfunctiestoornis), nierziekte (bijv. serumcreatininespiegel hoger dan 1,5 keer de bovengrens van normaal, verminderde nierfunctie bij patiënten die diuretica, ACE-remmers of angiotensine II-antagonisten gebruiken), endocriene, immunologische, dermatologische pijnlijke aandoeningen of andere aandoeningen die het vermogen van de patiënt in gevaar kunnen brengen om deel te nemen aan de studie of de absorptie, distributie, metabolisme of excretie van het geneesmiddel zou kunnen verstoren.
11. Eerdere randomisatie in deze studie.
12. Proefpersonen die deelnamen aan een klinische onderzoeksstudie met een nieuwe chemische entiteit of een experimenteel geneesmiddel binnen 30 dagen na deelname aan de studie (gedefinieerd als het begin van de screeningperiode).
13. Proefpersonen die binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening regelmatig werden behandeld met opioïde pijnstillers of NSAID's of die binnen drie dagen voorafgaand aan de operatie een langwerkende NSAID hebben gekregen.
14. Proefpersonen die pijnstillende medicatie hebben gekregen (bijv. NSAID's, orale opioïdepreparaten etc.) anders dan kortwerkende preoperatieve of intraoperatieve lokale anesthetica binnen 12 uur voor aanvang van de operatie of perioperatief tot randomisatie.
15. Proefpersonen die niet in staat zijn zich aan het protocol te houden.

Aanvullende uitsluitingscriteria na operatie:

1. Ernstige complicaties tijdens de operatie en tot randomisatie, waaronder:

   • Postoperatieve primaire en secundaire bloedingen die niet onder controle kunnen worden gehouden.
   • Proefpersonen bij wie de extractie van de derde kies niet was voltooid zoals gepland.
2. Postoperatieve medicijnen of behandelingen die een analgetisch effect kunnen hebben of sedatie kunnen veroorzaken of geheugenverlies kunnen veroorzaken, zijn niet toegestaan ​​omdat deze de onderzoeksbeoordelingen kunnen verstoren. Deze omvatten het gebruik van ijspakken, corticosteroïden, lachgas, benzodiazepines, alcohol, hypnotica, analgetica, opioïden, andere psychotrope geneesmiddelen en alle andere analgesie behalve de verstrekte studiebehandelingen
3. Als er naar de mening van de onderzoekers factoren zijn die de analyse van de studie met betrekking tot werkzaamheid en veiligheid kunnen verstoren (bijv. een PI-VAS-score hoger dan 90).