Wirksamkeit und Sicherheit in einer randomisierten Studie zu akuten Schmerzen von MR308 (Tramadol/Celecoxib). (STARDOM1)

Einschlusskriterien:

1. Männliche/weibliche Probanden ≥ 18 Jahre am Tag der Einwilligung.
2. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung für diese Studie abzugeben.
3. Die Probanden müssen sich innerhalb von 28 Tagen nach dem Screening-Besuch einem geplanten elektiven zahnärztlichen Eingriff unterziehen, d. H. Extraktion von mindestens zwei betroffenen dritten Molaren (einer davon muss Unterkiefer sein), die eine Knochenentfernung erfordern. Wenn nur zwei retinierte dritte Molaren extrahiert werden, müssen sie ipsilateral sein und erfordern eine Knochenentfernung.
4. Wenn eine Frau im gebärfähigen Alter ist, muss sie während der gesamten Studie hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden, darf nicht stillen und negative Schwangerschaftstests haben, bevor sie IMP erhält. Eine hochwirksame Verhütungsmethode ist definiert als eine Methode, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer geringen Misserfolgsrate (d. h. weniger als 1 % pro Jahr) führt, wie z. B. Sterilisation, Implantate, Injektionen, kombinierte orale Kontrazeptiva, einige Spiralen hormonell), sexuelle Abstinenz oder Vasektomie des Partners).
5. Guter allgemeiner Gesundheitszustand, wie von den Ermittlern auf der Grundlage der Krankengeschichte und der körperlichen Untersuchung beurteilt.
6. Bereitschaft zur Einhaltung der Studienverfahren und Anforderungen.

Zusätzliche Einschlusskriterien nach Operation:

1. Die Extraktion des dritten Molaren wurde ohne unmittelbare Komplikationen abgeschlossen.
2. Verträgt orale Flüssigkeiten, keine unkontrollierte Übelkeit/Erbrechen und bereit, orale Analgetika einzunehmen.
3. Der Proband ist wach und ruhig, achtet spontan auf die Bezugsperson, z. RASS = 0 (Sessler et al., 2002 & Ely et al., 2003).
4. Patienten mit mäßigen oder starken Schmerzen (qualifizierender PI-VAS-Score ≥ 45 mm und < 70 mm oder ≥ 70 mm) als Ergebnis eines oralen chirurgischen Eingriffs unter örtlicher Betäubung und/oder Sedierung*. Dieser muss innerhalb von maximal 6 Stunden nach Ende des chirurgischen Eingriffs gemessen werden.

Ausschlusskriterien:

1. Jeder anormale Laborwert, der nach Meinung des Prüfarztes klinisch signifikant ist und die Sicherheit des Probanden in der Studie gefährden würde.
2. Jede kürzlich aufgetretene häufige Übelkeit oder Erbrechen, Schwindel innerhalb der letzten 3 Monate, unabhängig von der Ätiologie.
3. Probanden mit einem medizinischen Zustand oder einer Behandlung, die entweder ein Warnhinweis oder eine Kontraindikation gemäß der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels von Tramadol ist (z. selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs), Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs), trizyklische Antidepressiva, MAO-Hemmer (innerhalb von 14 Tagen vor der Einnahme von IMP), Antipsychotika, Antikonvulsiva und andere Arzneimittel zur Senkung der Anfallsschwelle), Celecoxib (z. erhöhtes Risiko für postoperative Blutungen, aktive Magengeschwüre, GI-Blutungen oder entzündliche Darmerkrankungen) oder Paracetamol.
4. Bekannte Empfindlichkeit und/oder Kontraindikation gegenüber Tramadol, Celecoxib, Paracetamol, Sulfonamiden, Opioiden, NSAIDs, COX-2-Hemmern oder verwandten Verbindungen oder Formulierungshilfsstoffen sowie schwere Überempfindlichkeitsreaktionen (z. anaphylaktischer Schock, Bronchospasmus, Angioödem) auf alle Medikamente.
5. Patienten, von denen bekannt ist, dass sie eine unzureichende Schmerzlinderung durch Paracetamol, Tramadol oder Celecoxib erfahren haben.
6. Personen, die Medikamente benötigen, die gemäß Abschnitt „Verbotene Medikamente“ verboten sind.
7. Patienten, die nach Ansicht der Ermittler einem erhöhten Risiko für postoperative Komplikationen ausgesetzt sind, z. schwere Zahninfektion/Abszess.
8. Jegliche Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch, Missbrauch, physischer oder psychischer Abhängigkeit, Stimmungsschwankungen, Schlafstörungen und funktionellen Fähigkeiten, die sich auf die Schmerzwahrnehmung auswirken.
9. Signifikante neurologische oder psychiatrische Störungen, einschließlich mentaler Instabilität (ohne Bezug zu den Schmerzen), die die Schmerzbewertung beeinträchtigen könnten; andere Schmerzen, die die Beurteilung des nozizeptiven Schmerzes beeinträchtigen könnten.
10. Jede Anamnese signifikanter und/oder unzureichend kontrollierter kardiovaskulärer (unkontrollierter Bluthochdruck, hohes Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse, schwere Herzinsuffizienz), pulmonaler, hämatologischer (einschließlich Koagulopathie/Blutungsstörungen), neurologischer (z. Patienten mit Epilepsie oder Personen, die für Krampfanfälle anfällig sind), Lebererkrankungen (z. schwere Leberfunktionsstörung), Nierenerkrankungen (z. Serumkreatininspiegel größer als das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts, eingeschränkte Nierenfunktion bei Patienten, die Diuretika, ACE-Hemmer oder Angiotensin-II-Antagonisten einnehmen), endokrine, immunologische, dermatologische Schmerzzustände oder andere Zustände, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen können an der Studie teilnehmen oder die Resorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Arzneimittels beeinträchtigen könnten.
11. Vorherige Randomisierung in dieser Studie.
12. Probanden, die innerhalb von 30 Tagen nach Studieneintritt (definiert als Beginn des Screening-Zeitraums) an einer klinischen Forschungsstudie mit einer neuen chemischen Substanz oder einem experimentellen Medikament teilgenommen haben.
13. Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening regelmäßig mit Opioid-Analgetika oder NSAIDs behandelt wurden oder die innerhalb von drei Tagen vor Beginn der Operation ein lang wirkendes NSAID erhalten haben.
14. Personen, die Schmerzmittel erhalten haben (z. NSAIDs, orale Opioidpräparate etc.) außer kurz wirksamen präoperativen oder intraoperativen Lokalanästhetika innerhalb von 12 Stunden vor Operationsbeginn oder perioperativ bis zur Randomisierung.
15. Subjekte, die nicht in der Lage sind, das Protokoll einzuhalten.

Zusätzliche Ausschlusskriterien nach Operation:

1. Schwerwiegende Komplikationen während der Operation und bis zur Randomisierung, einschließlich:

   • Postoperative primäre und sekundäre Blutungen, die nicht kontrolliert werden können.
   • Probanden, bei denen die Extraktion des dritten Molaren nicht wie geplant abgeschlossen wurde.
2. Postoperative Medikamente oder Behandlungen, die eine analgetische oder sedierende oder amnesische Wirkung haben können, sind nicht zulässig, da diese die Studienauswertungen beeinträchtigen können. Dazu gehören die Anwendung von Eispackungen, Kortikosteroiden, Lachgas, Benzodiazepinen, Alkohol, Hypnotika, Analgetika, Opioiden, anderen psychotropen Arzneimitteln und anderen Analgetika mit Ausnahme der bereitgestellten Studienbehandlungen
3. Wenn es nach Ansicht der Prüfärzte Faktoren gibt, die die Analyse der Studie hinsichtlich Wirksamkeit und Sicherheit verfälschen könnten (z. B. ein PI-VAS-Score von mehr als 90).