Efficacia e sicurezza in uno studio randomizzato sul dolore acuto di MR308 (tramadolo/celecoxib). (STARDOM1)

Criterio di inclusione:

1. Soggetti maschi/femmine ≥ 18 anni il giorno del consenso.
2. - Disponibilità e capacità di fornire un consenso informato scritto per questo studio.
3. I soggetti devono sottoporsi a una procedura odontoiatrica elettiva pianificata, ovvero l'estrazione di almeno due terzi molari inclusi (uno dei quali deve essere mandibolare) che richiede la rimozione dell'osso, entro 28 giorni dalla visita di screening. Se vengono estratti solo due terzi molari inclusi, devono essere omolaterali e richiedere la rimozione dell'osso.
4. Se una donna è in età fertile, deve utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante lo studio, non allattare al seno e avere test di gravidanza negativi prima di ricevere IMP. Un metodo di controllo delle nascite altamente efficace è definito come quello che si traduce in un basso tasso di fallimento (cioè meno dell'1% all'anno) se usato in modo coerente e corretto come sterilizzazione, impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, alcuni IUD (dispositivo intrauterino, ormonale), astinenza sessuale o partner vasectomizzato).
5. Buona salute generale giudicata dagli investigatori sulla base dell'anamnesi e dell'esame fisico.
6. Disponibilità a rispettare le procedure e i requisiti dello studio.

Ulteriori criteri di inclusione dopo l'intervento chirurgico:

1. Estrazioni del terzo molare completate senza alcuna complicazione immediata.
2. Tolleranza ai fluidi orali, assenza di nausea/vomito incontrollati e pronto a prendere analgesia orale.
3. Il soggetto è vigile e calmo, presta spontaneamente attenzione al caregiver, ad es. RASS = 0 (Sessler et al., 2002 & Ely et al., 2003).
4. Soggetti con dolore moderato o severo (punteggio PI-VAS qualificante ≥ 45 mm e < 70 mm o ≥ 70 mm) a seguito di una procedura di chirurgia orale in anestesia locale e/o sedazione*. Questo deve essere misurato entro un massimo di 6 ore dopo la fine della procedura chirurgica.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi valore di laboratorio anormale clinicamente significativo secondo l'opinione dello sperimentatore che comprometterebbe la sicurezza del soggetto nello studio.
2. Qualsiasi storia recente di nausea o vomito frequenti, vertigini negli ultimi 3 mesi indipendentemente dall'eziologia.
3. Soggetti con qualsiasi condizione medica o trattamento che costituisca un'avvertenza o una controindicazione come da RCP del tramadolo (ad es. inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), inibitori della ricaptazione della serotonina-norepinefrina (SNRI), antidepressivi triciclici, inibitori delle MAO (nei 14 giorni precedenti l'assunzione di IMP), antipsicotici, anticonvulsivanti e altri medicinali che abbassano la soglia convulsiva), celecoxib (ad es. aumento del rischio di sanguinamento post-operatorio, ulcera peptica attiva, sanguinamento gastrointestinale o malattia infiammatoria intestinale) o paracetamolo.
4. Sensibilità nota e/o controindicazione a tramadolo, celecoxib, paracetamolo, sulfamidici, oppioidi, FANS, inibitori della COX-2 o composti correlati o eccipienti della formulazione, nonché gravi reazioni di ipersensibilità (ad es. shock anafilattico, broncospasmo, angioedema) a qualsiasi farmaco.
5. Soggetti che notoriamente hanno avuto un sollievo dal dolore inadeguato da paracetamolo, tramadolo o celecoxib.
6. Soggetti che richiedono farmaci proibiti ai sensi della sezione farmaci proibiti.
7. Soggetti che, secondo l'opinione degli investigatori, sono considerati ad aumentato rischio di complicanze post-operatorie, ad es. grave infezione dentale/ascesso.
8. Qualsiasi storia di abuso di droghe o alcol, uso improprio, dipendenza fisica o psicologica, cambiamenti dell'umore, disturbi del sonno e capacità funzionale che hanno un impatto sulla percezione del dolore.
9. Disturbi neurologici o psichiatrici significativi inclusa instabilità mentale (non correlata al dolore) che potrebbero interferire con la valutazione del dolore; altro dolore che potrebbe compromettere la valutazione del dolore nocicettivo.
10. Qualsiasi storia clinica di eventi cardiovascolari significativi e/o non adeguatamente controllati (ipertensione incontrollata, rischio elevato di eventi cardiovascolari, insufficienza cardiaca grave), polmonari, ematologici (inclusi coagulopatie/disturbi della coagulazione), neurologici (ad es. soggetti con epilessia o suscettibili alle convulsioni), malattie del fegato (ad es. grave compromissione epatica), malattie renali (ad es. livello di creatinina sierica superiore a 1,5 volte il limite superiore della normale funzionalità renale compromessa in soggetti che assumono diuretici, ACE-inibitori o antagonisti dell'angiotensina II), condizioni dolorose endocrine, immunologiche, dermatologiche o qualsiasi altra condizione che possa compromettere la capacità del soggetto a partecipare allo studio o potrebbe interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco.
11. Precedente randomizzazione in questo studio.
12. Soggetti che hanno partecipato a uno studio di ricerca clinica che coinvolge una nuova entità chimica o un farmaco sperimentale entro 30 giorni dall'ingresso nello studio (definito come l'inizio del periodo di screening).
13. Soggetti che sono stati trattati regolarmente con analgesici oppioidi o FANS entro 30 giorni prima dello screening o che hanno ricevuto un FANS a lunga durata d'azione entro tre giorni prima dell'inizio dell'intervento chirurgico.
14. Soggetti che hanno ricevuto farmaci analgesici (ad es. FANS, preparati oppioidi orali ecc.) diversi dagli agenti anestetici locali preoperatori o intraoperatori a breve durata d'azione entro 12 ore prima dell'inizio dell'intervento o perioperatoriamente fino alla randomizzazione.
15. Soggetti incapaci di rispettare il protocollo.

Ulteriori criteri di esclusione dopo l'intervento chirurgico:

1. Gravi complicanze durante l'intervento chirurgico e fino alla randomizzazione, tra cui:

   • Sanguinamento post-operatorio primario e secondario che non può essere controllato.
   • Soggetti che non hanno completato l'estrazione del terzo molare come previsto.
2. Non sono consentiti farmaci o trattamenti post-operatori che possono avere un effetto analgesico o causare sedazione o avere effetto amnesico in quanto potrebbero interferire con le valutazioni dello studio. Questi includono l'uso di impacchi di ghiaccio, corticosteroidi, protossido di azoto, benzodiazepine, alcol, ipnotici, analgesici, oppioidi, altri medicinali psicotropi e qualsiasi altro analgesico ad eccezione dei trattamenti previsti dallo studio
3. Se a parere degli sperimentatori ci sono fattori che possono confondere l'analisi dello studio per quanto riguarda l'efficacia e la sicurezza (ad esempio un punteggio PI-VAS maggiore di 90).