Eficacia y seguridad en un estudio aleatorizado de dolor agudo de MR308 (tramadol/celecoxib). (STARDOM1)

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos/femeninos ≥ 18 años el día del consentimiento.
2. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito para este estudio.
3. Los sujetos deben tener un procedimiento dental electivo planificado, es decir, la extracción de al menos dos terceros molares incluidos (uno de ellos debe ser mandibular) que requiera extracción ósea, dentro de los 28 días posteriores a la visita de selección. Si solo se extraen dos terceros molares impactados, deben ser ipsolaterales y requieren extracción de hueso.
4. Si una mujer está en edad fértil, debe estar usando métodos anticonceptivos altamente efectivos durante todo el estudio, no amamantar y tener pruebas de embarazo negativas antes de recibir IMP. Un método de control de la natalidad altamente efectivo se define como aquel que resulta en una baja tasa de fracaso (es decir, menos del 1% por año) cuando se usa consistente y correctamente, como la esterilización, los implantes, los inyectables, los anticonceptivos orales combinados, algunos DIU (dispositivo intrauterino, hormonales), abstinencia sexual o pareja vasectomizada).
5. Buena salud general según lo juzgado por los investigadores sobre la base de la historia clínica y el examen físico.
6. Voluntad de cumplir con los procedimientos y requisitos del estudio.

Criterios de inclusión adicionales después de la cirugía:

1. Extracciones de terceros molares realizadas sin ninguna complicación inmediata.
2. Tolerancia a los fluidos orales, sin náuseas/vómitos incontrolables y lista para tomar analgesia oral.
3. El sujeto está alerta y tranquilo, presta atención espontáneamente al cuidador, p. RASS = 0 (Sessler et al., 2002 & Ely et al., 2003).
4. Sujetos con dolor moderado o severo (puntuación PI-VAS de calificación ≥ 45 mm y < 70 mm o ≥ 70 mm) como resultado de un procedimiento quirúrgico oral bajo anestesia local y/o sedación*. Esta debe medirse en un máximo de 6 horas después de finalizar el procedimiento quirúrgico.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier valor de laboratorio anormal que sea clínicamente significativo en opinión del Investigador y que pueda comprometer la seguridad del sujeto en el estudio.
2. Cualquier historial reciente de náuseas o vómitos frecuentes, mareos en los últimos 3 meses, independientemente de la etiología.
3. Sujetos que tengan cualquier condición médica o tratamiento que sea una advertencia o una contraindicación según la ficha técnica de tramadol (p. inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN), antidepresivos tricíclicos, inhibidores de la MAO (dentro de los 14 días antes de tomar IMP), antipsicóticos, anticonvulsivos y otros medicamentos para reducir el umbral convulsivo), celecoxib (p. aumento del riesgo de hemorragia posoperatoria, úlcera péptica activa, hemorragia GI o enfermedad inflamatoria intestinal) o paracetamol.
4. Sensibilidad conocida y/o contraindicación al tramadol, celecoxib, paracetamol, sulfonamidas, opioides, AINE, inhibidores de la COX-2 o compuestos relacionados o excipientes de la formulación, así como reacciones de hipersensibilidad graves (p. shock anafiláctico, broncoespasmo, angioedema) a cualquier medicamento.
5. Sujetos que se sabe que han tenido un alivio inadecuado del dolor con paracetamol, tramadol o celecoxib.
6. Sujetos que requieran cualquier medicamento que esté prohibido según la sección Medicamentos prohibidos.
7. Sujetos que, en opinión de los investigadores, se consideran con mayor riesgo de complicaciones posoperatorias, p. Infección/absceso dental importante.
8. Cualquier historial de abuso de drogas o alcohol, abuso, dependencia física o psicológica, cambios de humor, trastornos del sueño y capacidad funcional que tengan un impacto en la percepción del dolor.
9. Trastornos neurológicos o psiquiátricos significativos que incluyen inestabilidad mental (no relacionada con el dolor) que podría interferir con la evaluación del dolor; otro dolor que pueda perjudicar la evaluación del dolor nociceptivo.
10. Cualquier historial médico de enfermedades cardiovasculares significativas y/o inadecuadamente controladas (presión arterial alta no controlada, alto riesgo de eventos cardiovasculares, insuficiencia cardíaca grave), pulmonares, hematológicas (incluyendo coagulopatía/trastornos hemorrágicos), neurológicas (p. sujetos con epilepsia o aquellos susceptibles a las convulsiones), enfermedad hepática (p. insuficiencia hepática grave), enfermedad renal (p. nivel de creatinina sérica superior a 1,5 veces el límite superior de la función renal normal, alterada en sujetos que toman diuréticos, inhibidores de la ECA o antagonistas de la angiotensina II), condiciones dolorosas endocrinas, inmunológicas, dermatológicas o cualquier otra condición que pueda comprometer la capacidad del sujeto para participar en el estudio o podría interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco.
11. Aleatorización previa en este estudio.
12. Sujetos que participaron en un estudio de investigación clínica que involucre una nueva entidad química o un fármaco experimental dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio (definido como el inicio del Período de selección).
13. Sujetos que recibieron tratamiento regular con analgésicos opioides o AINE en los 30 días anteriores a la selección o que recibieron un AINE de acción prolongada en los tres días anteriores al inicio de la cirugía.
14. Sujetos que hayan recibido algún medicamento analgésico (p. AINE, preparaciones de opioides orales, etc.) que no sean agentes anestésicos locales preoperatorios o intraoperatorios de acción corta dentro de las 12 horas antes del comienzo de la cirugía o perioperatoriamente hasta la aleatorización.
15. Sujetos que son incapaces de cumplir con el protocolo.

Criterios de exclusión adicionales después de la cirugía:

1. Complicación grave durante la cirugía y hasta la aleatorización, que incluye:

   • Sangrado postoperatorio primario y secundario que no se puede controlar.
   • Sujetos a los que no se les realizó la extracción del tercer molar según lo planeado.
2. No se permiten medicamentos o tratamientos posoperatorios que puedan tener un efecto analgésico o causar sedación o tener un efecto amnésico, ya que pueden interferir con las evaluaciones del estudio. Estos incluyen el uso de bolsas de hielo, corticosteroides, óxido nitroso, benzodiazepinas, alcohol, hipnóticos, analgésicos, opioides, otros medicamentos psicotrópicos y cualquier otro analgésico, excepto los tratamientos proporcionados en el estudio.
3. Si, en opinión de los investigadores, existen factores que pueden confundir el análisis del estudio con respecto a la eficacia y la seguridad (p. ej., una puntuación de PI-VAS superior a 90).