Effekt og sikkerhet i en randomisert akutt smertestudie av MR308 (Tramadol/Celecoxib). (STARDOM1)

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige/kvinnelige forsøkspersoner ≥ 18 år på samtykkedagen.
2. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til denne studien.
3. Forsøkspersonene må ha en planlagt elektiv tannprosedyre, dvs. ekstraksjon av minst to påvirkede tredje molarer (en av dem må være underkjeven) som krever beinfjerning, innen 28 dager etter screeningbesøket. Hvis bare to påvirkede tredje molarer trekkes ut, må de være ipsilaterale og kreve beinfjerning.
4. Hvis en kvinne er i fertil alder, må hun bruke svært effektive prevensjonsmetoder gjennom hele studien, ikke amming, og ha negative graviditetstester før hun får IMP. En svært effektiv prevensjonsmetode er definert som en som resulterer i en lav sviktfrekvens (dvs. mindre enn 1 % per år) når den brukes konsekvent og korrekt som sterilisering, implantater, injiserbare preparater, kombinerte p-piller, noen spiraler (intrauterin enhet, hormonell), seksuell avholdenhet eller vasektomisert partner).
5. God generell helse vurdert av etterforskere på grunnlag av sykehistorie og fysisk undersøkelse.
6. Vilje til å følge studieprosedyrene og kravene.

Ytterligere inkluderingskriterier etter kirurgi:

1. Tredje molare ekstraksjoner fullført uten noen umiddelbar komplikasjon.
2. Tåler orale væsker, ingen ukontrollert kvalme/oppkast og klar til å ta oral analgesi.
3. Observanden er våken og rolig, tar spontant hensyn til omsorgsperson, f.eks. RASS = 0 (Sessler et al., 2002 & Ely et al., 2003).
4. Personer med moderat eller alvorlig smerte (kvalifiserende PI-VAS-score ≥ 45 mm og < 70 mm eller ≥ 70 mm) som et resultat av en oral kirurgisk prosedyre under lokalbedøvelse og/eller sedasjon*. Dette må måles innen maksimalt 6 timer etter avsluttet kirurgisk inngrep.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver unormal laboratorieverdi som er klinisk signifikant etter etterforskerens oppfatning som ville kompromittere sikkerheten til forsøkspersonen i studien.
2. Enhver nylig historie med hyppig kvalme eller oppkast, svimmelhet i løpet av de siste 3 månedene uavhengig av etiologi.
3. Personer som har en medisinsk tilstand eller behandling som enten er en advarsel eller kontraindikasjon i henhold til preparatomtalen for tramadol (f.eks. selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI), serotonin-noradrenalin reopptakshemmere (SNRI), trisykliske antidepressiva, MAO-hemmere (innen 14 dager før inntak av IMP), antipsykotika, antikonvulsiva og andre anfallsterskelsenkende legemidler (celecg. økt risiko for postoperativ blødning, aktiv peptisk sårdannelse, GI-blødning eller inflammatorisk tarmsykdom) eller paracetamol.
4. Kjent følsomhet og/eller kontraindikasjon for tramadol, celekoksib, paracetamol, sulfonamider, opioider, NSAIDS, COX-2-hemmere, eller relaterte forbindelser eller formuleringshjelpestoffer, samt alvorlige overfølsomhetsreaksjoner (f. anafylaktisk sjokk, bronkospasme, angioødem) til alle legemidler.
5. Personer som er kjent for å ha hatt utilstrekkelig smertelindring fra paracetamol, tramadol eller celecoxib.
6. Personer som trenger medisiner som er forbudt i henhold til seksjon forbudte medisiner.
7. Forsøkspersoner som etter Investigators mening vurderes å ha økt risiko for postoperative komplikasjoner, f.eks. større tanninfeksjon/abscess.
8. Enhver historie med narkotika- eller alkoholmisbruk, misbruk, fysisk eller psykologisk avhengighet, humørsvingninger, søvnforstyrrelser og funksjonsevne som har innvirkning på smerteoppfatning.
9. Betydelige nevrologiske eller psykiatriske lidelser inkludert mental ustabilitet (ikke relatert til smerten) som kan forstyrre smertevurderingen; annen smerte som kan svekke vurderingen av den nociseptive smerten.
10. Enhver medisinsk historie med betydelig og/eller utilstrekkelig kontrollert kardiovaskulær (ukontrollert høyt blodtrykk, høy risiko for kardiovaskulære hendelser, alvorlig hjertesvikt), lunge, hematologisk (inkludert koagulopati/blødningsforstyrrelser), nevrologiske (f.eks. personer med epilepsi eller de som er mottakelige for anfall), leversykdom (f. alvorlig nedsatt leverfunksjon), nyresykdom (f.eks. serumkreatininnivå høyere enn 1,5 ganger øvre grense for normal, nedsatt nyrefunksjon hos personer som tar diuretika, ACE-hemmere eller angiotensin II-antagonister), endokrine, immunologiske, dermatologiske smertetilstander eller andre tilstander som kan kompromittere pasientens evne. å delta i studien eller kan forstyrre legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse.
11. Tidligere randomisering i denne studien.
12. Forsøkspersoner som deltok i en klinisk forskningsstudie som involverte en ny kjemisk enhet eller et eksperimentelt medikament innen 30 dager etter studiestart (definert som starten av screeningsperioden).
13. Pasienter som ble behandlet regelmessig med opioidanalgetika eller NSAIDs innen 30 dager før screening eller som har fått et langtidsvirkende NSAID innen tre dager før operasjonsstart.
14. Personer som har mottatt smertestillende medisiner (f. NSAIDs, orale opioidpreparater etc.) annet enn korttidsvirkende preoperative eller intraoperative lokalbedøvelsesmidler innen 12 timer før operasjonsstart eller perioperativt frem til randomisering.
15. Forsøkspersoner som ikke er i stand til å overholde protokollen.

Ytterligere eksklusjonskriterier etter kirurgi:

1. Alvorlige komplikasjoner under operasjonen og opp til randomisering, inkludert:

   • Postoperativ primær og sekundær blødning som ikke kan kontrolleres.
   • Personer som ikke hadde den tredje molare ekstraksjonen fullførte som planlagt.
2. Postoperative medisiner eller behandlinger som kan virke smertestillende eller forårsake sedasjon eller ha amnesisk effekt er ikke tillatt da disse kan forstyrre studievurderingene. Disse inkluderer bruk av isposer, kortikosteroider, lystgass, benzodiazepiner, alkohol, hypnotika, smertestillende midler, opioider, andre psykotrope legemidler og andre analgesi unntatt studiebehandlingene.
3. Hvis det etter etterforskernes oppfatning er noen faktorer som kan forvirre analysen av studien angående effekt og sikkerhet (f.eks. en PI-VAS-score høyere enn 90).