Skuteczność i bezpieczeństwo w randomizowanym badaniu ostrego bólu MR308 (tramadol/celekoksyb). (STARDOM1)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni/kobiety w wieku ≥ 18 lat w dniu wyrażenia zgody.
2. Chętny i zdolny do wyrażenia świadomej pisemnej zgody na to badanie.
3. Pacjenci muszą mieć zaplanowany planowy zabieg stomatologiczny, tj. ekstrakcję co najmniej dwóch zatrzymanych trzecich zębów trzonowych (jeden z nich musi być żuchwy) wymagający usunięcia kości, w ciągu 28 dni od wizyty przesiewowej. Jeśli usuwane są tylko dwa zatrzymane trzecie zęby trzonowe, muszą one znajdować się po tej samej stronie i wymagać usunięcia kości.
4. Jeśli kobieta jest w wieku rozrodczym, musi stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania, nie karmić piersią, a przed otrzymaniem IMP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego. Wysoce skuteczną metodę kontroli urodzeń definiuje się jako taką, która skutkuje niskim odsetkiem niepowodzeń (tj. mniej niż 1% rocznie), jeśli jest stosowana konsekwentnie i prawidłowo, taka jak sterylizacja, implanty, zastrzyki, złożone doustne środki antykoncepcyjne, niektóre wkładki wewnątrzmaciczne, hormonalna), abstynencja seksualna lub partner po wazektomii).
5. Dobry ogólny stan zdrowia oceniany przez badaczy na podstawie wywiadu lekarskiego i badania fizykalnego.
6. Gotowość do przestrzegania procedur i wymagań badania.

Dodatkowe kryteria włączenia po operacji:

1. Ekstrakcja trzeciego zęba trzonowego zakończona bez żadnych natychmiastowych komplikacji.
2. Toleruje płyny ustne, nie ma niekontrolowanych nudności/wymiotów i jest gotowy do przyjmowania doustnych środków przeciwbólowych.
3. Pacjent jest czujny i spokojny, spontanicznie zwraca uwagę na opiekuna, np. RASS = 0 (Sessler i in., 2002 & Ely i in., 2003).
4. Pacjenci z umiarkowanym lub silnym bólem (kwalifikujący wynik PI-VAS ≥ 45 mm i < 70 mm lub ≥ 70 mm) w wyniku zabiegu chirurgicznego jamy ustnej w znieczuleniu miejscowym i/lub sedacji*. Należy to zmierzyć w ciągu maksymalnie 6 godzin po zakończeniu zabiegu chirurgicznego.

Kryteria wyłączenia:

1. Każda nienormalna wartość laboratoryjna, która jest klinicznie istotna w opinii badacza, która mogłaby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika badania.
2. Jakakolwiek niedawna historia częstych nudności lub wymiotów, zawrotów głowy w ciągu ostatnich 3 miesięcy, niezależnie od etiologii.
3. Pacjenci, u których występuje jakikolwiek stan chorobowy lub leczenie, które jest ostrzeżeniem lub przeciwwskazaniem zgodnie z ChPL tramadolu (np. selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI), trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, inhibitory MAO (w ciągu 14 dni przed przyjęciem IMP), leki przeciwpsychotyczne, przeciwdrgawkowe i inne leki obniżające próg drgawkowy), celekoksyb (np. zwiększone ryzyko krwawienia pooperacyjnego, czynna choroba wrzodowa żołądka, krwawienie z przewodu pokarmowego lub nieswoiste zapalenie jelit) lub paracetamol.
4. Znana wrażliwość i (lub) przeciwwskazanie do tramadolu, celekoksybu, paracetamolu, sulfonamidów, opioidów, NLPZ, inhibitorów COX-2 lub pokrewnych związków lub substancji pomocniczych preparatu, jak również ciężkie reakcje nadwrażliwości (np. wstrząs anafilaktyczny, skurcz oskrzeli, obrzęk naczynioruchowy) na jakiekolwiek leki.
5. Pacjenci, u których stwierdzono niewystarczające uśmierzenie bólu po zastosowaniu paracetamolu, tramadolu lub celekoksybu.
6. Osoby wymagające jakiegokolwiek leku, który jest zabroniony zgodnie z sekcją zakazanych leków.
7. Osoby, które w ocenie Badaczy są obarczone zwiększonym ryzykiem powikłań pooperacyjnych m.in. poważna infekcja / ropień zębów.
8. Każda historia nadużywania narkotyków lub alkoholu, nadużywania, uzależnienia fizycznego lub psychicznego, zmian nastroju, zaburzeń snu i zdolności funkcjonalnych, które mają wpływ na odczuwanie bólu.
9. Poważne zaburzenia neurologiczne lub psychiatryczne, w tym niestabilność psychiczna (niezwiązana z bólem), które mogą zakłócać ocenę bólu; inny ból, który może zaburzać ocenę bólu nocyceptywnego.
10. Każda historia medyczna znaczących i/lub niewłaściwie kontrolowanych chorób sercowo-naczyniowych (niekontrolowane wysokie ciśnienie krwi, wysokie ryzyko incydentów sercowo-naczyniowych, ciężka niewydolność serca), płucnych, hematologicznych (w tym koagulopatii/zaburzeń krwawienia), neurologicznych (np. u pacjentów z padaczką lub podatnych na drgawki), choroby wątroby (np. ciężka niewydolność wątroby), choroba nerek (np. stężenie kreatyniny w surowicy powyżej 1,5-krotności górnej granicy normy, upośledzona czynność nerek u pacjentów przyjmujących leki moczopędne, inhibitory ACE lub antagonistów angiotensyny II), bolesne schorzenia endokrynologiczne, immunologiczne, dermatologiczne lub jakiekolwiek inne stany, które mogą upośledzać zdolność pacjenta do udziału w badaniu lub mogą zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leku.
11. Poprzednia randomizacja w tym badaniu.
12. Osoby, które uczestniczyły w badaniu klinicznym obejmującym nową substancję chemiczną lub lek eksperymentalny w ciągu 30 dni od rozpoczęcia badania (określanego jako początek okresu przesiewowego).
13. Pacjenci, którzy byli regularnie leczeni opioidowymi lekami przeciwbólowymi lub NLPZ w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub którzy otrzymali długo działający NLPZ w ciągu trzech dni przed rozpoczęciem operacji.
14. Osoby, które otrzymały jakiekolwiek leki przeciwbólowe (np. NLPZ, doustne preparaty opioidowe itp.) innych niż krótkodziałające przedoperacyjne lub śródoperacyjne środki miejscowo znieczulające w ciągu 12 godzin przed rozpoczęciem operacji lub w okresie okołooperacyjnym do czasu randomizacji.
15. Osoby niezdolne do przestrzegania protokołu.

Dodatkowe kryteria wykluczenia po operacji:

1. Poważne powikłania podczas operacji i do randomizacji, w tym:

   • Pooperacyjne pierwotne i wtórne krwawienie, którego nie można opanować.
   • Pacjenci, u których ekstrakcja trzeciego zęba trzonowego nie została zakończona zgodnie z planem.
2. Pooperacyjne leki lub terapie, które mogą mieć działanie przeciwbólowe, powodować uspokojenie lub powodować amnezję, są niedozwolone, ponieważ mogą zakłócać ocenę badania. Obejmują one stosowanie okładów z lodu, kortykosteroidów, podtlenku azotu, benzodiazepin, alkoholu, środków nasennych, przeciwbólowych, opioidów, innych psychotropowych produktów leczniczych i wszelkich innych środków przeciwbólowych z wyjątkiem przewidzianych terapii badawczych
3. Jeśli w opinii badacza istnieją jakiekolwiek czynniki, które mogą zakłócić analizę badania pod względem skuteczności i bezpieczeństwa (np. wynik PI-VAS większy niż 90).