Eficácia e Segurança em um Estudo Randomizado de Dor Aguda de MR308 (Tramadol/Celecoxib). (STARDOM1)

Critério de inclusão:

1. Indivíduos do sexo masculino/feminino ≥ 18 anos no dia do consentimento.
2. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito para este estudo.
3. Os indivíduos devem ter um procedimento odontológico eletivo planejado, ou seja, extração de pelo menos dois terceiros molares impactados (um deles deve ser mandibular) exigindo remoção óssea, dentro de 28 dias após a visita de triagem. Se apenas dois terceiros molares impactados forem extraídos, eles devem ser ipsilaterais e requerem remoção óssea.
4. Se uma mulher estiver em idade fértil, ela deve usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o estudo, não amamentar e ter testes de gravidez negativos antes de receber IMP. Um método de controle de natalidade altamente eficaz é definido como aquele que resulta em uma baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1% ao ano) quando usado de forma consistente e correta, como esterilização, implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, alguns DIUs (Dispositivo Intrauterino, hormonal), abstinência sexual ou parceiro vasectomizado).
5. Boa saúde geral, conforme julgado pelos investigadores com base no histórico médico e no exame físico.
6. Vontade de cumprir os procedimentos e requisitos do estudo.

Critérios adicionais de inclusão após a cirurgia:

1. Extrações de terceiros molares concluídas sem nenhuma complicação imediata.
2. Tolerando fluidos orais, sem náuseas/vômitos descontrolados e pronto para receber analgesia oral.
3. O sujeito está alerta e calmo, presta atenção espontaneamente ao cuidador, por ex. RASS = 0 (Sessler et al., 2002 & Ely et al., 2003).
4. Indivíduos com dor moderada ou intensa (escore PI-VAS qualificador ≥ 45 mm e < 70 mm ou ≥ 70 mm) como resultado de um procedimento cirúrgico oral sob anestesia local e/ou sedação*. Deve ser medido em no máximo 6 horas após o término do procedimento cirúrgico.

Critério de exclusão:

1. Qualquer valor laboratorial anormal que seja clinicamente significativo na opinião do investigador e que comprometa a segurança do sujeito no estudo.
2. Qualquer história recente de náusea ou vômito frequente, tontura nos últimos 3 meses, independentemente da etiologia.
3. Indivíduos com qualquer condição médica ou tratamento que seja uma advertência ou contraindicação de acordo com o RCM do tramadol (p. inibidores seletivos da recaptação da serotonina (SSRIs), inibidores da recaptação da serotonina-norepinefrina (SNRIs), antidepressivos tricíclicos, inibidores da MAO (dentro de 14 dias antes de tomar IMP), antipsicóticos, anticonvulsivantes e outros medicamentos redutores do limiar convulsivo), celecoxib (p. risco aumentado de sangramento pós-operatório, ulceração péptica ativa, sangramento gastrointestinal ou doença inflamatória intestinal) ou paracetamol.
4. Sensibilidade conhecida e/ou contraindicação a tramadol, celecoxib, paracetamol, sulfonamidas, opioides, AINEs, inibidores da COX-2 ou compostos relacionados ou excipientes de formulação, bem como reações graves de hipersensibilidade (por exemplo, choque anafilático, broncoespasmo, angioedema) a qualquer medicamento.
5. Indivíduos que sabidamente tiveram alívio inadequado da dor com paracetamol, tramadol ou celecoxibe.
6. Indivíduos que requerem qualquer medicamento que seja proibido de acordo com a seção de medicamentos proibidos.
7. Indivíduos que, na opinião dos investigadores, são considerados de risco aumentado de complicações pós-operatórias, por ex. infecção/abscesso dentário grave.
8. Qualquer história de abuso de drogas ou álcool, uso indevido, dependência física ou psicológica, alterações de humor, distúrbios do sono e capacidade funcional que tenham impacto na percepção da dor.
9. Distúrbios neurológicos ou psiquiátricos significativos, incluindo instabilidade mental (não relacionada à dor) que podem interferir na avaliação da dor; outras dores que possam prejudicar a avaliação da dor nociceptiva.
10. Qualquer histórico médico de doença cardiovascular significativa e/ou inadequadamente controlada (pressão alta não controlada, alto risco de eventos cardiovasculares, insuficiência cardíaca grave), pulmonar, hematológica (incluindo coagulopatia/distúrbios hemorrágicos), neurológica (p. indivíduos com epilepsia ou susceptíveis a convulsões), doença hepática (p. compromisso hepático grave), doença renal (p. nível de creatinina sérica superior a 1,5 vezes o limite superior do normal, função renal prejudicada em indivíduos tomando diuréticos, inibidores da ECA ou antagonistas da angiotensina II), condições dolorosas endócrinas, imunológicas, dermatológicas ou quaisquer outras condições que possam comprometer a capacidade do indivíduo participar do estudo ou pode interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento.
11. Randomização prévia neste estudo.
12. Indivíduos que participaram de um estudo de pesquisa clínica envolvendo uma nova entidade química ou um medicamento experimental dentro de 30 dias após a entrada no estudo (definido como o início do Período de Triagem).
13. Indivíduos que foram tratados regularmente com analgésicos opioides ou AINEs dentro de 30 dias antes da triagem ou que receberam um AINE de ação prolongada três dias antes do início da cirurgia.
14. Indivíduos que receberam qualquer medicação analgésica (por exemplo, AINEs, preparações opióides orais, etc.), exceto agentes anestésicos locais pré-operatórios ou intraoperatórios de ação curta, 12 horas antes do início da cirurgia ou perioperatório até a randomização.
15. Sujeitos incapazes de cumprir o protocolo.

Critérios de exclusão adicionais após a cirurgia:

1. Complicações graves durante a cirurgia e até a randomização, incluindo:

   • Sangramento primário e secundário pós-operatório que não pode ser controlado.
   • Indivíduos que não tiveram a extração do terceiro molar concluída conforme planejado.
2. Medicamentos ou tratamentos pós-operatórios que possam ter efeito analgésico ou causar sedação ou efeito amnésico não são permitidos, pois podem interferir nas avaliações do estudo. Estes incluem o uso de compressas de gelo, corticosteróides, óxido nitroso, benzodiazepínicos, álcool, hipnóticos, analgésicos, opioides, outros medicamentos psicotrópicos e qualquer outra analgesia, exceto os tratamentos do estudo fornecidos
3. Se, na opinião dos Investigadores, houver algum fator que possa confundir a análise do estudo em relação à eficácia e segurança (por exemplo, uma pontuação PI-VAS superior a 90).