Effekt og sikkerhed i en randomiseret akut smerteundersøgelse af MR308 (Tramadol/Celecoxib). (STARDOM1)

Inklusionskriterier:

1. Mandlige/kvindelige forsøgspersoner ≥ 18 år på samtykkedagen.
2. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til denne undersøgelse.
3. Forsøgspersoner skal have en planlagt elektiv tandprocedure, dvs. ekstraktion af mindst to påvirkede tredje kindtænder (en af ​​dem skal være underkæbe), som kræver knoglefjernelse, inden for 28 dage efter screeningsbesøget. Hvis kun to påvirkede tredje kindtænder ekstraheres, skal de være ipsilaterale og kræve knoglefjernelse.
4. Hvis en kvinde er i den fødedygtige alder, skal hun bruge meget effektive præventionsmetoder under hele undersøgelsen, ikke amme, og have negative graviditetstests, før hun får IMP. En yderst effektiv præventionsmetode er defineret som en metode, der resulterer i en lav fejlrate (dvs. mindre end 1 % om året), når den anvendes konsekvent og korrekt, såsom sterilisering, implantater, injicerbare præparater, kombinerede orale præventionsmidler, nogle spiraler (intrauterin enhed, hormonelle), seksuel afholdenhed eller vasektomeret partner).
5. Godt generelt helbred vurderet af efterforskere på grundlag af sygehistorie og fysisk undersøgelse.
6. Vilje til at overholde undersøgelsesprocedurerne og kravene.

Yderligere inklusionskriterier efter operation:

1. Tredje molære ekstraktioner gennemført uden nogen umiddelbar komplikation.
2. Tolererer orale væsker, ingen ukontrolleret kvalme/opkastning og klar til at tage oral analgesi.
3. Forsøgspersonen er opmærksom og rolig, er spontant opmærksom på omsorgsperson, f.eks. RASS = 0 (Sessler et al., 2002 & Ely et al., 2003).
4. Personer med moderate eller svære smerter (kvalificerende PI-VAS-score ≥ 45 mm og < 70 mm eller ≥ 70 mm) som følge af en oral kirurgisk procedure under lokalbedøvelse og/eller sedation*. Dette skal måles inden for højst 6 timer efter afslutningen af ​​det kirurgiske indgreb.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver unormal laboratorieværdi, som er klinisk signifikant efter Investigators mening, og som ville kompromittere sikkerheden for forsøgspersonen i undersøgelsen.
2. Enhver nyere historie med hyppig kvalme eller opkastning, svimmelhed inden for de sidste 3 måneder uanset ætiologi.
3. Individer, der har en hvilken som helst medicinsk tilstand eller behandling, der enten er en advarsel eller kontraindikation i henhold til produktresuméet for tramadol (f.eks. selektive serotoningenoptagelseshæmmere (SSRI'er), serotonin-norepinephringenoptagelseshæmmere (SNRI'er), tricykliske antidepressiva, MAO-hæmmere (inden for 14 dage før indtagelse af IMP), antipsykotika, antikonvulsiva og andre krampeanfaldssænkende lægemidler (celecg. øget risiko for postoperativ blødning, aktiv mavesår, GI-blødning eller inflammatorisk tarmsygdom) eller paracetamol.
4. Kendt følsomhed og/eller kontraindikation over for tramadol, celecoxib, paracetamol, sulfonamider, opioider, NSAIDS, COX-2-hæmmere eller beslægtede forbindelser eller formuleringshjælpestoffer samt alvorlige overfølsomhedsreaktioner (f. anafylaktisk shock, bronkospasme, angioødem) til enhver medicin.
5. Personer, som vides at have haft utilstrækkelig smertelindring fra paracetamol, tramadol eller celecoxib.
6. Forsøgspersoner, der har behov for medicin, som er forbudt i henhold til afsnittet forbudt medicin.
7. Forsøgspersoner, der efter Investigators mening anses for at have øget risiko for postoperative komplikationer, f.eks. større tandinfektion/byld.
8. Enhver historie med stof- eller alkoholmisbrug, misbrug, fysisk eller psykisk afhængighed, humørsvingninger, søvnforstyrrelser og funktionsevne, som har indflydelse på smerteopfattelsen.
9. Væsentlige neurologiske eller psykiatriske lidelser, herunder mental ustabilitet (ikke relateret til smerten), som kan forstyrre smertevurderingen; andre smerter, der kan forringe vurderingen af ​​den nociceptive smerte.
10. Enhver sygehistorie med signifikant og/eller utilstrækkeligt kontrolleret kardiovaskulær (ukontrolleret højt blodtryk, høj risiko for kardiovaskulære hændelser, alvorlig hjertesvigt), pulmonal, hæmatologisk (herunder koagulopati/blødningsforstyrrelser), neurologiske (f.eks. personer med epilepsi eller dem, der er modtagelige for anfald), leversygdom (f. alvorlig leverinsufficiens), nyresygdom (f.eks. serumkreatininniveau større end 1,5 gange den øvre grænse for normal, nedsat nyrefunktion hos personer, der tager diuretika, ACE-hæmmere eller angiotensin II-antagonister), endokrine, immunologiske, dermatologiske smertetilstande eller andre tilstande, der kan kompromittere patientens evner at deltage i undersøgelsen eller kan forstyrre lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme eller udskillelse.
11. Tidligere randomisering i denne undersøgelse.
12. Forsøgspersoner, der deltog i et klinisk forskningsstudie, der involverede en ny kemisk enhed eller et eksperimentelt lægemiddel inden for 30 dage efter undersøgelsens start (defineret som starten på screeningsperioden).
13. Forsøgspersoner, der blev behandlet regelmæssigt med opioidanalgetika eller NSAID'er inden for 30 dage før screening, eller som har modtaget et langtidsvirkende NSAID inden for tre dage før påbegyndelse af operationen.
14. Forsøgspersoner, der har modtaget smertestillende medicin (f. NSAID'er, orale opioidpræparater etc.) bortset fra korttidsvirkende præoperative eller intraoperative lokalbedøvelsesmidler inden for 12 timer før operationens start eller perioperativt indtil randomisering.
15. Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at overholde protokollen.

Yderligere eksklusionskriterier efter operation:

1. Alvorlig komplikation under operation og op til randomisering, herunder:

   • Postoperativ primær og sekundær blødning, der ikke kan kontrolleres.
   • Forsøgspersoner, der ikke havde den tredje molære ekstraktion gennemført som planlagt.
2. Postoperativ medicin eller behandling, der kan have en smertestillende effekt eller forårsage sedation eller have hukommelseshæmmende effekt, er ikke tilladt, da disse kan forstyrre undersøgelsens vurderinger. Disse omfatter brug af isposer, kortikosteroider, dinitrogenoxid, benzodiazepiner, alkohol, hypnotika, analgetika, opioider, andre psykotrope lægemidler og enhver anden analgesi undtagen de medfølgende undersøgelsesbehandlinger
3. Hvis der efter Investigators mening er nogle faktorer, der kan forvirre analysen af ​​undersøgelsen vedrørende effektivitet og sikkerhed (f.eks. en PI-VAS-score større end 90).