Zkoumání počítačového kognitivního tréninku pro lidi s Huntingtonovou chorobou (CogTrainHD)

Vzhledem k prostorovým omezením lze rozsáhlejší popis výzkumné studie nalézt v protokolu studie.

1. Pozadí a odůvodnění Huntingtonova choroba (HD) je způsobena expanzí CAG repetitivního trinukleotidu v rámci prvního exonu genu huntingtin a způsobuje řadu příznaků včetně motorických, kognitivních a psychiatrických poruch, které významně ovlivňují každodenní aktivity, nezávislost a kvalitu života, i v raných stádiích onemocnění. Kognitivní dysfunkce od rané fáze procesu onemocnění HD byly dobře zdokumentovány a mohou zahrnovat specifické problémy s pozorností, kognitivní flexibilitou a pamětí. Ve skutečnosti se ukázalo, že potíže se sdílením pozornosti mezi více než jedním úkolem jsou specifickým a základním deficitem HD.

   Kognitivní tréninkové intervence, které se zaměřují na výkonné funkce, představují potenciálně vzrušující nefarmakologickou možnost léčby neurodegenerativních onemocnění včetně HD. Studie na HD myších již dříve prokázaly poruchy exekutivních funkcí, včetně deficitů pozornosti a následné studie ukázaly, že kognitivní trénink může být přínosem pro HD myši a zabránit nástupu kognitivních a motorických symptomů onemocnění. Tato práce naznačuje, že časná intervence kognitivního tréninku může mít významné a dlouhodobé příznivé účinky na symptomy HD. Ačkoli jsou nutné další systematické studie na myších modelech HD, aby informovaly o translačních aspektech intervencí kognitivního tréninku, tyto výsledky poskytují důležitý důkaz zásadního důkazu, že kognitivní trénink může být přínosem pro myší modely HD.

   Studie na lidských populacích naznačují, že kognitivní trénink prostřednictvím opakovaného provádění úkolů, které vyžadují specifické aspekty výkonných funkcí, jako je pozornost, uvažování a paměť, může zlepšit kognitivní funkce, jak lidé stárnou. Počítačové studie kognitivního tréninku byly také provedeny u řady neurodegenerativních onemocnění včetně Parkinsonovy choroby (PD) a Alzheimerovy choroby (AD). Tyto studie zjistily, že počítačový kognitivní trénink může zlepšit kognitivní funkce u PD a AD. Systematický přehled literatury Europe PubMed Central s použitím klíčových slov „Huntingtonova choroba“ a „kognitivní trénink“ nebo „kognitivní terapie“ nebo „trénink mozku“ nebo „trénink výkonných funkcí“ prováděný v letech 1950 až 2015 však přinesl 2 výsledky. . Přehled o kognitivní zátěži u HD a článek o cvičení na myším modelu HD prospívajícím kognitivním symptomům. Využití kognitivního tréninku v HD je tedy značně pod prozkoumanou oblastí a pokud je nám známo, kognitivní trénink musí být v HD ještě prozkoumán. Studie proveditelnosti, jako je ta navržená v této přihlášce, jsou proto zásadní při zkoušení nových potenciálních terapeutických intervencí.

   Měřítka výsledků použitá ke stanovení přínosu pro pacienta ve studiích kognitivního tréninku se mohou mezi studiemi významně lišit. Navíc je to poprvé, co byl takový zásah použit u lidí s HD. Proto je třeba před zahájením studie pečlivě prozkoumat a definovat výsledná měřítka používaná ve studiích kognitivního tréninku k určení přínosu pro pacienta. Kandidátská měřítka výsledku pro použití v této studii byla vybrána tak, aby zahrnovala jak kognitivní, tak motorická měření specifická pro lidi s HD, aby bylo možné co nejlépe vyhodnotit výsledek intervence. Potíže se sdílením pozornosti se ukázaly jako specifický problém v HD. Sdílení pozornosti lze klinicky měřit pomocí duálních úkolů, kdy se od účastníků vyžaduje, aby dělali dva úkoly současně. Tyto dva úkoly mohou být ze stejné modality, jako je chůze a nošení tácu, nebo z různých modalit, jako je chůze kombinovaná s kognitivní složkou, jako je počítání. Studie s dvojím úkolem ukázaly, že lidé s HD mají sníženou kapacitu sdílení pozornosti, zejména pokud má dvojí úkol kognitivní prvek. Vzhledem k tomu, že schopnost dokončit dvojí úkoly a zvyšující se nároky na pozornost jsou klíčovými dovednostmi v každodenním životě, nedostatky v těchto úkolech mohou vážně ovlivnit nezávislost, zvýšit riziko pádů a snížit kvalitu života. Navrhovaná studie bude využívat výkon dvojího úkolu k posouzení proveditelnosti, přijatelnosti a ke shromáždění předběžných údajů o účinnosti na účinek intervencí kognitivního tréninku u lidí s HD.

   Bylo prokázáno, že obohacení prostředí zlepšuje symptomy onemocnění u HD myší a retrospektivní studie týkající se životního stylu lidí s HD naznačuje, že pasivní nebo sedavý životní styl, postrádající obohacující aktivity, může přispět k dřívějšímu nástupu symptomů onemocnění. Existují také předběžné důkazy o tom, že motorický trénink může přinést funkční výhody u HD, a hromadí se důkazy o proveditelnosti a funkčních zlepšeních při cvičení a rehabilitačních programech u pacientů i v ambulantních podmínkách. Studie pohybového tréninku ukázaly, že multimodální cvičební intervence jsou dobře tolerovány a spojeny se zlepšením pohybu, kognitivních funkcí a nálady spolu se zvýšením kvality života související se zdravím. Nyní pokračují práce na vývoji metod na podporu a posílení dodržování domácího cvičení v HD. Kromě toho mají nyní vyšetřovatelé předběžné důkazy o tom, že intervence s motorickými i kognitivními složkami (tréninkový režim, ve kterém pacienti trénují bubnování na stále složitější rytmy na hudbu) může vést ke zlepšení modalit symbolických číslic, což je test exekutivní funkce. doprovodné změny na MRI traktografii. Zobrazovací studie mozku jsou nesmírně důležité pro lepší pochopení biologických mechanismů, které mohou být základem jakéhokoli zásahu do neurodegenerativního onemocnění.

   Strategie pro provádění kognitivního tréninku se mohou mezi výzkumnými studiemi lišit. Někteří používají naučená cvičení nebo hádanky, které se účastníci naučí a poté opakují. Využití počítačových strategií kognitivního tréninku však poskytuje několik výhod oproti opakování praktických úkolů. Počítačové kognitivní tréninkové strategie jsou automatizované a účastníci je mohou dokončit podle vlastního uvážení, poskytují automatizované úkoly, které vyžadují poměrně málo pohybu, a poskytují několik objektivních výsledků. Kromě toho specifický kognitivní tréninkový software HAPPYneuron, který vyšetřovatelé používají v této studii, poskytuje výzkumníkovi rozhraní pro sledování pokroku účastníků studie a může být zpřístupněn v různých jazycích, aby umožnil konzistentní trénink na celém světě. Protože se však jedná o studii proveditelnosti, bude počítačová intervence kognitivního tréninku optimalizována s ohledem na zpětnou vazbu a názory lidí s HD.

2. Cíle studie Primárním cílem této studie je zjistit, zda je počítačový kognitivní trénink proveditelný a přijatelný pro lidi s HD. Před provedením randomizované studie proveditelnosti vědci prozkoumají obeznámenost účastníků s počítačovým kognitivním tréninkovým programem, jeho použitelnost a určí klíčové výsledky měření pro použití ve studiích kognitivního tréninku. Randomizovaná studie proveditelnosti bude také zkoumat biologické základy jakýchkoli pozorovaných změn chování pomocí MRI skenování, což je volitelná součást studie. Během této studie budou stanoveny důležité parametry, které nám umožní vyvinout intervenční program pro použití ve větší kohortě pacientů.

   2.1. Specifické cíle

   Cíle navrhované studie jsou:

   (i) prozkoumat známost účastníků a použitelnost počítačových programů kognitivního tréninku a určit klíčová měřítka výsledků pro použití ve studiích kognitivního tréninku.

   (ii) posoudit proveditelnost poskytování domácího počítačového kognitivního tréninkového programu pro lidi s HD, s ohledem na:

   • Ochota oprávněných účastníků přijmout intervenci a zúčastnit se studie proveditelnosti (včetně proveditelnosti randomizace)
   • Možné překážky náboru nebo dokončení studia
   • Míra odpovědí a dodržování kognitivního tréninkového programu (iii) určují jakékoli změny chování, které mohou nastat během intervence nebo srovnatelné kontrolní větve.

   iv) používat techniky zobrazování mozku k prozkoumání biologických základů jakékoli pozorované změny chování (volitelné).

   (v) vyhodnotit intervenci pomocí zpětné vazby od účastníka a člena rodiny/pečovatele pro budoucí použití u této populace pacientů.

3. Návrh studie Účastníci budou rekrutováni z Cardiffského centra Huntingtonovy choroby. Účastníci budou požádáni, aby dokončili řadu počítačových a papírových kognitivních úkolů, motorických úkolů a rozhovorů při své první výzkumné návštěvě, která se může shodovat s jejich návštěvou ENROLL-HD. Účastníci budou poté pozváni zpět, aby během následujících 4 týdnů dokončili základní hodnocení pro studii proveditelnosti. Po randomizaci dostanou osoby přidělené do intervenční skupiny 12týdenní domácí kognitivní tréninkovou intervenci podporovanou domácími návštěvami a e-mailovými nebo telefonickými upomínkami, jak je preferováno. Ti, kteří jsou zařazeni do kontrolní skupiny, budou požádáni, aby pokračovali jako obvykle, i když budou také dostávat domácí návštěvy. Po 6 týdnech bude kromě kognitivních úkolů provedeno volitelné vyšetření magnetickou rezonancí. 12 týdnů po dokončení základního hodnocení budou účastníci pozváni zpět k dokončení závěrečných hodnocení výsledků.
4. Výběr účastníků Cardiff HD Center je místo Enroll-HD (dříve Registry) a do této studie je zařazeno mnoho pacientů navštěvujících kliniku (REC č. 04/WSE05/89). Pacienti, kteří již byli zařazeni do globální observační studie Enroll-HD, budou pozváni k účasti na této studii. Progrese symptomů u těchto účastníků Enroll-HD je monitorována podélně. Jednou z volitelných součástí studie Enroll-HD je udělení souhlasu účastníků, aby byli kontaktováni ohledně dalších dalších a přidružených výzkumných studií HD a aby k jejich kódovaným datům měli přístup výzkumní pracovníci provádějící výzkum související s HD. Jako takový bude pro každého účastníka výzkumu k dispozici úplný soubor klinických dat včetně úplné lékařské a medikační historie a tato data mohou být použita během studie. Kromě toho by vyšetřovatelé rádi shromáždili názory rodinných příslušníků, přátel a pečovatelů. Účastníci budou požádáni, aby poskytli souhlas, aby vyšetřovatelé mohli mluvit se svým rodinným příslušníkem, přítelem nebo pečovatelem, kteří se mohou účastnit výzkumných návštěv s účastníkem, o jejich zapojení do studie. Pokud je získán informovaný souhlas, prostřednictvím formuláře souhlasu s datem účastníka bude člen rodiny, přítel nebo pečovatel pozván k rozhovoru o studii.

5. Nábor 5.1. Počet účastníků Toto je první důkaz o principu studie; nebyly tedy dokončeny žádné formální výpočty velikosti vzorku. Vyšetřovatelé se zaměří na nábor 50 účastníků s cílem náhodně vybrat 40 účastníků. Navrhovaná čísla jsou založena na předchozí literatuře týkající se kognitivního tréninku u jiných onemocnění a s ohledem na to, že MRI je volitelnou součástí studie. Studijní tým má finanční prostředky na skenování MRI 16 účastníků během studie, skenování bude prováděno podle zásady „kdo dřív přijde, je dřív na řadě“ a jakmile budou prostředky na skenování využity, nebudou moci skenovat další účastníci. Tato studie je nezbytným krokem k rozsáhlejší systematické studii kognitivního tréninku a bude informovat o návrhu a provedení takové studie a také poskytne data pro výpočet síly pro odhad velikosti vzorku v budoucnu.

   5.2. Proces náboru Potenciální účastníci, kteří již souhlasili s účastí v ENROLL-HD, mohou být osloveni během jejich klinických návštěv a budou informováni o studii. Potenciální účastníci obdrží informační list o této studii a dostanou dostatek času na kladení otázek a diskusi o studii s výzkumníkem. V případě potřeby si potenciální účastníci mohou vzít informační listy domů a prodiskutovat studii se svou rodinou a přáteli. Potenciálním účastníkům, kteří chtějí souhlasit, bude připomenuto, že mohou kdykoli změnit názor nebo odstoupit bez udání důvodu. Pokud je potenciální účastník ochoten pokračovat ve studii, bude požádán, aby podepsal formulář souhlasu a začnou hodnocení studie.

   5.3. Informovaný souhlas Účastník bude mít tolik času, kolik je potřeba, aby zvážil Informační list pro účastníka (PIS) a příležitost klást otázky výzkumnému týmu nebo nezávislým stranám, aby rozhodly, zda se studie zúčastní. Všem účastníkům budou podrobně vysvětleny postupy, včetně toho, že design studie je náhodný, že skenování magnetickou rezonancí je volitelnou součástí a že mohou kdykoli odstoupit. Informovaný souhlas pak bude získán prostřednictvím datovaného podpisu účastníka a datovaného podpisu osoby, která informovaný souhlas předložila a získala. Originál podepsaného formuláře bude uchován na místě studie. Po obdržení informovaného souhlasu se uskuteční první studijní návštěva. Účastníkům bude připomenuto, že ze studie mohou kdykoliv bez udání důvodu odstoupit a nebude to mít vliv na jejich současnou ani budoucí péči. Účastníci budou během procesu souhlasu dotázáni, zda se jejich rodinný příslušník nebo pečovatel může zeptat na jejich názor na intervence kognitivního tréninku, což je volitelná součást formuláře souhlasu. Pokud je poskytnut souhlas s dotazem na členy rodiny, přátele nebo pečovatele, kteří navštěvují kliniku s účastníkem, budou požádáni, aby si přečetli samostatný informační list. Pokud souhlasí s účastí, budou požádáni, aby podepsali formulář souhlasu a poté s nimi bude proveden pohovor ohledně studie.

   5.4. Zdravotní kontroly/screening požadované pro skenování magnetickou rezonancí (MRI) Skenování magnetickou rezonancí je volitelnou součástí studie. V rámci procesu předběžného screeningu budou tedy všichni účastníci vyšetřeni na kontraindikace MRI. Kromě toho bude výzkumník a operátor MRI bezprostředně před každým MRI skenem dokončen komplexní screening kontraindikací MRI, než bude účastník vpuštěn do skenovací místnosti.

   5.5. Postupy randomizace Protože studie zahrnuje intervenční a kontrolní skupinu, bude randomizace provedena pomocí minimalizační procedury a programu, aby se zajistila rovnováha mezi skupinami pro kategorické proměnné věku a kognitivní funkce. Minimalizace bude provedena výzkumným pracovníkem s ohledem na věk a kognitivní výsledky nejnovějších publikovaných globálních dat studie ENROLL-HD. Věk a kognitivní funkce budou mít během minimalizační procedury stejnou váhu. Věk bude rozdělen do dvou kategorií: 1) < 45 let a 2) > 45 let. Celkové kognitivní skóre účastníka Testu kategorické verbální plynulosti bude použito pro zařazení účastníků do dvou kategorií. Postup randomizace bude pečlivě vysvětlen všem potenciálním účastníkům výzkumu a je konkrétně popsán v PIS i CF. Randomizace bude provedena až poté, co účastník podepíše CF a dokončí počáteční a základní hodnocení. Účastníci přidělení do kontrolní skupiny budou požádáni, aby pokračovali jako obvykle. Po přidělení do skupiny obdrží účastníci alokační dopis s podrobnostmi o skupině, do které byli randomizováni. Bohužel kvůli licenčním omezením budou ti, kteří byli přiděleni do kontrolní skupiny, moci používat kognitivní tréninkový software pouze při první výzkumné návštěvě a během základního a výstupního hodnocení druhé a třetí výzkumné návštěvy. Všem potenciálním účastníkům bude na konci studie vysvětleno, že budou muset přestat používat kognitivní tréninkový software, protože jejich přístup do přihlašovacího systému vyprší.

6. Studijní postupy

   6.1 12týdenní kognitivní tréninková intervence 12týdenní kognitivní tréninková intervence bude dokončena v domovech účastníků. Intervence bude podporována e-mailovými, textovými a telefonickými upomínkami (jak upřednostňuje účastník a podrobně uvedeno ve formuláři zprávy o případu) a domácími návštěvami. Pro aktivní i kontrolní skupinu budou prováděny domácí návštěvy. Ačkoli mohou být nutné další návštěvy doma, pokud má účastník obavy z používání softwaru. Během výzkumných návštěv pro aktivní skupinu výzkumník zajistí, že se účastník cítí se softwarem pohodlně, nabídne podporu a vedení a bude provedena řada kognitivních hodnocení. U kontrolní skupiny během návštěv doma výzkumník vyplní baterii kognitivních testů a pohovoří s účastníkem o jejich dni. Intervence je navržena tak, aby byla prováděna s minimálním dohledem, a to je něco, co bude prozkoumáno během rozhovorů s účastníkem a přítelem, členem rodiny nebo pečovatelem. Při dokončení domácích návštěv bude výzkumník dodržovat Zásady pro osamělé pracovníky platné v Cardiff HD Center a před jejich dokončením projedná návštěvy s výzkumným týmem, aby bylo zajištěno, že nebude kdykoli ohrožena bezpečnost. Účastníci budou požádáni, aby absolvovali školicí program poskytovaný pomocí softwaru HAPPYneuron v délce minimálně 30 minut 3x týdně po dobu 12 týdnů. Poté, co účastník absolvuje 30minutový tréninkový program, bude mít možnost dokončit jakoukoli další z „her“ dostupných na počítačovém kognitivním tréninkovém softwaru HAPPYneuron. Dokončení kognitivního tréninkového programu bude monitorováno a podporováno pomocí e-mailových nebo telefonických upomínek (jak preferuje účastník) a domácích návštěv výzkumníka. To umožní sledovat dodržování kognitivního intervenčního programu pacienta, a tudíž prozkoumat proveditelnost a přijatelnost programu ze strany účastníka. Každý účastník bude mít jedinečné přihlášení. Software poskytuje rozhraní, které umožňuje výzkumníkovi sledovat pravidelnost používání a pokrok všech účastníků studie. Vyšetřovatelé proto budou moci na dálku určit, jak často a jak dlouho účastníci software používají, a mohou analyzovat výkon účastníků v každém kognitivním úkolu. Kromě toho je měřen výkon účastníků pro každý konkrétní úkol během každého kognitivního tréninku a lze jej použít k určení zlepšení u konkrétních kognitivních úkolů, například přesnosti odezvy nebo doby odezvy, v průběhu studie. Účastníci budou informováni o tom, že výzkumník může vidět jejich školicí aktivitu v průběhu studie.

   Software kognitivního tréninku, který vyšetřovatelé plánují použít v této studii, se snadno používá, je automatizovaný, poskytuje nezaujaté zaznamenávání dat a poskytuje rozhraní, které umožňuje výzkumníkovi sledovat shodu na dálku. Již dříve byla ověřena jak u zdravých kontrol, tak u pacientů s depresí a prokázala přínos pro pacienty včetně zlepšení kognice a funkčnosti. Na konci studie vyprší platnost přihlašovacích údajů účastníků a tito již nebudou moci přistupovat k softwaru kognitivního tréninku, což je jasně uvedeno v PIS. Intervence je navržena tak, aby byla dokončena nezávisle, ačkoli v této studii proveditelnosti budou se souhlasem účastníka vyšetřovatelé konkrétně zkoumat zapojení jakýchkoli přátel, rodinných příslušníků pečovatelů pomocí polostrukturovaných rozhovorů na začátku a na konci studie.

   6.2. Skenování magnetickou rezonancí (MRI) Cardiffská univerzita má přední světové výzkumné centrum pro zobrazování mozku (CUBRIC), které poskytuje přístup k nejmodernějším výzkumným zařízením a vybavení. Proto bude v této studii použito skenování magnetickou rezonancí jako volitelná součást k většímu prozkoumání biologických účinků, pokud existují, které může mít program kognitivního tréninku. Před udělením souhlasu budou potenciální účastníci testováni na případné rozpory s MRI. Další screening bude proveden před jakýmkoliv vyšetřením MRI. MRI skenování je volitelnou součástí studie proveditelnosti, takže pokud účastníci nemohou nebo nechtějí podstoupit procedury MRI skenování, budou se moci studie zúčastnit. Účastníci budou také informováni o tom, že mohou kdykoli odstoupit od skenovací složky MRI studie, aniž by museli uvádět důvod, a to neovlivní péči, které se jim dostává.

   Pokud účastník souhlasí s MRI, postup skenování MRI bude pečlivě vysvětlen a prodiskutován s účastníkem a účastník bude mít příležitost vyzkoušet si „falešný“ MRI skener, pokud bude mít pocit, že by to mohlo být užitečné. Vyšetření magnetickou rezonancí bude provedeno na výzkumné návštěvě 6 týdnů po intervenci. Skenování magnetickou rezonancí pak provede plně vyškolený operátor MR s pomocí výzkumníka, který je vyškolen v oblasti bezpečnosti MR. Snímek bude pořízen na 3T skeneru Siemens Prisma s 32 hlavovými cívkami. Protokol skenování MRI bude zahrnovat skeny pro posouzení strukturálního skenu pro posouzení makrostruktury, mikrostrukturální skeny pro posouzení změn bílé hmoty a myelinizace a také kvantitativní fMRI pro měření klidového průtoku krve mozkem. Očekává se, že kompletní protokol skenování nebude trvat déle než 90 minut, ale bude veden účastníkem, aby se ujistil, že se během skenování bude cítit pohodlně.

7. Sběr dat U většiny hodnotících procedur budou data shromažďována na papírových formulářích pro sběr dat a výsledky testů budou následně přeneseny do zabezpečené online databáze. Data v online databázi budou ověřena oproti papírové podobě, aby byla zajištěna integrita dat. Původní listy sběru dat budou uloženy a bezpečně uloženy v TMF.

   U polostrukturovaných rozhovorů budou otázky kladeny ústně výzkumníkem, budou nahrány a doslovně přepsány. Ačkoli může být nezbytná určitá flexibilita, aby se předešlo nutnosti změn protokolu. Seznam témat, která mají být zahrnuta do plánu rozhovoru pro účastníky a rodinné příslušníky, přátele nebo pečovatele, kteří se účastní výzkumné návštěvy s účastníkem, zahrnuje:

   • Jak je intervence vnímána/byla přijata?
   • Očekávaný nebo vnímaný dopad na každodenní rutinu
   • Očekávaný nebo vnímaný dopad na rodinné příslušníky/pečovatele
   • Celková očekávání
   • Očekávaná nebo vnímaná přijatelnost (vyžadována podpora nebo pomoc)
   • Myšlenky a názory na postup randomizace
   • Možné překážky dokončení intervence
   • Obecné názory nebo komentáře k intervenci kognitivního tréninku

8. Analýza dat Vzhledem k tomu, že navrhovaná studie je studií proveditelnosti pro použití počítačového kognitivního tréninku pro lidi s HD, není tato studie formálně podporována. Primárním cílem je proveditelnost, takže bude hodnocena způsobilost, nábor a přijatelnost studie. Bude také hlášeno dodržování navrhované intervence kognitivního tréninku a jakékoli nepříznivé účinky. Proto budou učiněny zásadní závěry, které umožní odhad parametrů, které mohou poskytnout informace pro definitivní a budoucí studie u této specifické populace pacientů.

   8.1. Statistické analýzy Budou uvedeny souhrnné statistiky demografických údajů (věk, pohlaví, výška a váha) a skóre zátěže nemocí. Popisná data budou zahrnovat hodnocení způsobilosti, náboru, míry udržení a přijatelnosti a dodržování intervence s 95% intervaly spolehlivosti. Bude také hlášeno dokončení výsledných opatření a hodnocení. Grafické znázornění bude použito pro kontrolu rozložení výsledných dat.

   Úspěšné dodržování intervence bude definováno jako dokončení 12 týdnů počítačového kognitivního tréninku po dobu minimálně 3, 30 minut týdně. Toto je studie proveditelnosti; takže odhad retenčních rychlostí může být obtížný s tak malou velikostí vzorku. Proto se navrhuje, že pokud je míra retence vyšší než 75 %, výzkumníci budou považovat tento zásah za proveditelný. Pokud je zadržený podíl menší, ale větší než 65 %, vyšetřovatelé zváží úpravu zásahu tak, aby se v budoucích vyšetřováních zvýšil. Kvalitativní práce pomůže zjistit, proč jsou míry retence takové, jaké jsou na konci studie. Nižší míra retence by vyžadovala podstatné změny zásahu, a proto by vyžadovala další pilotní projekty a studie proveditelnosti. Změny v hodnocení výsledků v budou analyzovány pomocí analýzy kovariance (ANCOVA) se základním skóre této proměnné kromě vyrovnávacích proměnných (věk a UHDRS TMS) jako kovariát.

   Sběr dat bude prováděn prostřednictvím softwarových systémů HAPPYneuron a zpočátku na formulářích pro sběr dat před přenosem do databáze. Úplnost dat bude sledována v místě sběru; proto vyšetřovatelé neočekávají velké množství chybějících dat. Jelikož je naším záměrem informovat budoucí potvrzující studie, výzkumníci prozkoumají proveditelnost výsledků, jak jsou použity v této studii a této populaci. Vyšetřovatelé posoudí vnitřní spolehlivost všech výsledných měřítek, protože některé nebyly dříve používány u HD nebo aplikovány na počítačové intervence kognitivního tréninku.

9. Šíření výsledků Výzkumný tým se zavázal šířit výsledky výzkumu široké veřejnosti a skupinám pacientů a bude se snažit prezentovat výsledky na dnech otevřených dveří pacientů, akcích zapojujících pacienty a osvětových aktivitách. Šíření je zvláštní vášní KI. Kromě toho, aby bylo možné výzkum široce komunikovat, mohou být výsledky šířeny prostřednictvím sociálních médií, prostřednictvím informačních bulletinů a dalších míst pro zapojení pacientů ve vhodném jazyce a formátu, aby jim rozuměla široká veřejnost. Pokud účastník uvede, že by chtěl být informován o výsledcích hodnocení, bude mu při ukončení hodnocení zaslána zpráva o zjištěních. Tam, kde jsou prezentovány výsledky, budou vždy prezentovány tak, aby nebylo možné identifikovat data od jednotlivých účastníků. Kromě významného šíření mezi veřejností a pacienty budou výsledky výzkumu sepsány k publikaci ve vědeckém časopise. Výsledky mohou být také prezentovány na vědeckých setkáních nebo při jednáních na akademických institucích.

10. Ukládání dat, manipulace s nimi, uchovávání a důvěrnost Všechna data budou uložena v rámci firewallu a počítačového systému chráněného heslem v zabezpečené budově. Výzkumní pracovníci zapojení do studie budou mít důvěrný přístup k souborům, které umožňují porovnávat zaznamenaná data s účastníky. Žádná data, ať už papírová nebo elektronická, neopustí stránky Cardiff University, aniž by byla zcela anonymizována, tj. všechna identifikovatelná data budou z datového souboru odstraněna. Veškeré elektronické soubory nebo disky budou uloženy na stránkách Cardiff University a elektronicky v systémech Cardiff University. Na konci studie budou identifikovatelná data zničena a neidentifikovatelná data budou archivována, i když budou stále přístupná studijnímu týmu. Data budou archivována po dobu 15 let v souladu se zásadami a postupy Cardiff University. Údaje ze studie mohou být sdíleny s organizací financující studii. Pokud data opustí Cardiff University, budou přísně anonymizována. Anonymizovaná data mohou být sdílena s výzkumnými pracovníky v jiných organizacích ve Spojeném království nebo v zámoří a mohou být zpřístupněna veřejnosti pro budoucí výzkumné použití. V případě dat generovaných pomocí systémů HAPPYneuron jsou tato data shromažďována centrálně a ukládána mimo systémy Cardiff University, a proto podléhají zásadám a postupům HAPPYneuron. Podmnožina těchto dat však bude extrahována pro použití ve studii a přenesena do systémů Cardiffské univerzity, jak je popsáno výše.

    Všechny postupy identifikace a doporučení účastníků, jakož i postupy pro ukládání, zpracování a správu dat budou v souladu se zákonem o ochraně dat z roku 1998. Údaje budou uchovávány po dobu 15 let v souladu s Rámcovými nařízeními Cardiffské univerzity pro řízení výzkumu pro klinický výzkum. Tato data budou důvěrně uložena na serverech chráněných heslem udržovaných v síti Cardiff University Network. Data budou uložena v uzamčených skříních a/nebo na zabezpečených počítačových pevných discích (chráněných heslem) v budově s kontrolovaným přístupem a budou uchovávána po neomezenou dobu. To je v souladu s pokyny stanovenými Rámcem pro řízení výzkumu Cardiffské univerzity. Důvěrnost účastníků bude zachována v souladu se zákonem o ochraně osobních údajů z roku 1998. Všem účastníkům bude přidělen jedinečný identifikátor studijního čísla Enroll-HD a v případě rodinných příslušníků, přátel nebo pečovatelů jim bude přiděleno jedinečné studijní číslo ve vztahu k účastníkovi. Všechny shromážděné údaje budou uchovávány v propojené anonymizované podobě.

11. Definice uzavření studie Konec studie je datum poslední návštěvy posledního účastníka výzkumu.
12. Odškodnění Cardiff University poskytne odškodnění a odškodnění v případě nároku účastníků nebo jejich jménem za škodu z nedbalosti v důsledku návrhu studie a/nebo ve vztahu k autorům protokolu/výzkumnému týmu. Cardiffská univerzita neposkytuje náhradu za újmu nezaviněnou z nedbalosti.
13. Sponzorství Cardiff University bude působit jako sponzor této studie.
14. Financování

Studie je financována ze dvou výzkumných grantů:

1. 18měsíční výzkumný grant od Jacque and Gloria Gossweiler Foundation, udělený Dr. Emmě Yhnell (hlavní žadatel), Prof. Anne Rosser, Prof. Monice Busse a Dr. Claudii Metzler-Baddeley. "Zkoumání kognitivního tréninku jako nefarmaceutického terapeutického zásahu pro lidi s Huntingtonovou chorobou." (datum zahájení financování: 1. dubna 2016, datum ukončení studie: 30. září 2017).
2. Cena 36měsíčního stipendia pro Dr. Emmu Yhnell z Health and Care Research Wales. 'Používání počítačového kognitivního tréninku k poskytnutí personalizované terapeutické intervence pro lidi s Huntingtonovou chorobou.' (datum zahájení financování: 1. října 2016, datum ukončení studie: 30. září 2019).

15. Řízení studie Projekt bude řídit KI Dr. Emma Yhnell s podporou kolegů z Cardiff HD Centre, včetně paní Hannah Furby, Prof. Monica Busse (SEWTU), Prof. Anne Rosser (klinická odpovědná za Care) a Dr. Claudia Metzler-Baddeley (CUBRIC). Kromě toho získá KI poradenskou podporu od členů SEWTU ve formě měsíčních výzkumných setkání a e-mailové podpory po dobu trvání projektu. V poradním výboru SEWTU jsou: Dr. Rachel Breen, Dr. Rebecca Playle, pan Gareth Watson a Dr. Lucy Brookes-Howells.