Explorando o treinamento cognitivo computadorizado para pessoas com doença de Huntington (CogTrainHD)

Devido a limitações de espaço, uma descrição mais extensa do estudo de pesquisa pode ser encontrada no protocolo do estudo.

1. Antecedentes e justificativa A doença de Huntington (HD) é causada por uma expansão de trinucleotídeos de repetição CAG dentro do primeiro éxon do gene da huntingtina e causa uma série de sintomas, incluindo distúrbios motores, cognitivos e psiquiátricos, que afetam significativamente as atividades diárias, a independência e a qualidade de vida, mesmo nos estágios iniciais da doença. As disfunções cognitivas desde o início do processo da doença de DH foram bem documentadas e podem incluir problemas específicos de atenção, flexibilidade cognitiva e memória. De fato, a dificuldade em dividir a atenção entre mais de uma tarefa demonstrou ser um déficit específico e central na DH.

   Intervenções de treinamento cognitivo, que focam na função executiva, apresentam uma opção de tratamento não farmacológico potencialmente empolgante para doenças neurodegenerativas, incluindo a DH. Estudos em camundongos HD demonstraram anteriormente deficiências nas funções executivas, incluindo déficits de atenção e estudos subsequentes mostraram que o treinamento cognitivo pode beneficiar camundongos HD e prevenir o aparecimento de sintomas de doenças cognitivas e motoras. Este trabalho sugere que uma intervenção de treino cognitivo precoce pode ter efeitos benéficos significativos e duradouros nos sintomas da DH. Embora mais estudos sistemáticos em modelos de camundongos de DH sejam necessários para informar os aspectos translacionais das intervenções de treinamento cognitivo, esses resultados fornecem provas importantes da evidência principal de que o treinamento cognitivo pode fornecer benefícios em modelos de camundongos de DH.

   Estudos em populações humanas sugerem que o treinamento cognitivo, por meio da realização repetida de tarefas que requerem aspectos específicos da função executiva, como atenção, raciocínio e memória, pode melhorar a função cognitiva à medida que as pessoas envelhecem. Estudos de treinamento cognitivo computadorizado também foram conduzidos em várias doenças neurodegenerativas, incluindo a doença de Parkinson (DP) e a doença de Alzheimer (AD). Esses estudos descobriram que o treinamento cognitivo computadorizado pode melhorar a cognição na DP e na DA. No entanto, uma revisão sistemática da literatura do Europe PubMed Central usando as palavras-chave 'doença de Huntington' e 'treinamento cognitivo' ou 'terapia cognitiva' ou 'treinamento cerebral' ou 'treinamento de funções executivas' realizado entre os anos de 1950 e 2015, produziu 2 resultados . Uma revisão sobre a carga cognitiva na DH e um artigo sobre exercícios em um modelo de camundongo com DH beneficiando os sintomas cognitivos. Assim, o uso do treino cognitivo na DH é uma área consideravelmente pouco pesquisada e, até onde sabemos, o treino cognitivo ainda não foi explorado na DH. Portanto, estudos de viabilidade, como o proposto neste pedido, são cruciais para testar novas intervenções terapêuticas potenciais.

   As medidas de resultado usadas para determinar o benefício do paciente em estudos de treinamento cognitivo podem variar significativamente entre os estudos. Além disso, esta é a primeira vez que tal intervenção é utilizada em pessoas com DH. Portanto, as medidas de resultados usadas em estudos de treinamento cognitivo para determinar o benefício do paciente precisam ser cuidadosamente exploradas e definidas antes do início do estudo. As medidas de resultado candidatas para uso neste estudo foram escolhidas para incluir medidas cognitivas e motoras específicas para pessoas com DH para melhor avaliar o resultado da intervenção. A dificuldade em dividir a atenção tem se mostrado um problema específico na DH. O compartilhamento atencional pode ser medido clinicamente usando tarefas duplas em que os participantes são solicitados a realizar duas tarefas ao mesmo tempo. As duas tarefas podem ser da mesma modalidade, como caminhar e carregar uma bandeja, ou de modalidades diferentes, como caminhar combinada com um componente cognitivo, como contar. Estudos de dupla tarefa mostraram que pessoas com DH têm reduzida capacidade de compartilhamento de atenção, particularmente quando a dupla tarefa tem um elemento cognitivo. Como a capacidade de realizar tarefas duplas e aumentar a demanda de atenção são habilidades essenciais na vida cotidiana, os déficits nessas tarefas podem afetar gravemente a independência, aumentar o risco de quedas e reduzir a qualidade de vida. O estudo proposto usará o desempenho de dupla tarefa para avaliar a viabilidade, aceitabilidade e coletar dados preliminares de eficácia sobre o efeito das intervenções de treinamento cognitivo em pessoas com DH.

   Foi demonstrado que o enriquecimento ambiental melhora os sintomas da doença em camundongos DH e um estudo retrospectivo sobre o estilo de vida de pessoas com DH sugere que um estilo de vida passivo ou sedentário, sem atividades enriquecedoras, pode contribuir para o início precoce dos sintomas da doença. Há também evidências preliminares de que o treinamento motor pode produzir benefícios funcionais na DH e evidências acumuladas de viabilidade e melhorias funcionais de exercícios e programas de reabilitação em pacientes internados e ambulatoriais. Estudos de exercícios de treinamento motor mostraram que as intervenções de exercícios multimodais são bem toleradas e associadas a melhorias no movimento, cognição e humor, juntamente com aumentos na qualidade de vida relacionada à saúde. O trabalho está agora em curso para desenvolver métodos para apoiar e aumentar a adesão ao exercício em casa em HD. Além disso, os pesquisadores agora têm evidências preliminares de que uma intervenção com componentes motores e cognitivos (um regime de treinamento no qual os pacientes treinam para tocar ritmos cada vez mais complexos na música) pode produzir melhorias nas modalidades de dígitos de símbolos, um teste de função executiva, com alterações concomitantes na tractografia por RM. Estudos de imagem cerebral são extremamente importantes para uma maior compreensão dos mecanismos biológicos que podem sustentar qualquer intervenção em uma doença neurodegenerativa.

   As estratégias para conduzir o treinamento cognitivo podem variar entre os estudos de pesquisa. Alguns usam exercícios ensinados ou quebra-cabeças que os participantes aprendem e depois repetem. No entanto, a utilização de estratégias de treinamento cognitivo computadorizado oferece várias vantagens sobre a repetição de tarefas práticas. As estratégias de treinamento cognitivo computadorizado são automatizadas e podem ser concluídas pelos participantes conforme sua conveniência, elas fornecem tarefas automatizadas que requerem comparativamente pouco movimento para serem concluídas e fornecem várias medidas objetivas de resultados. Além disso, o software específico de treinamento cognitivo HAPPYneuron que os investigadores estão usando neste estudo fornece uma interface para o pesquisador observar o progresso dos participantes do estudo e pode ser disponibilizado em diferentes idiomas para permitir um treinamento consistente globalmente. No entanto, como este é um estudo de viabilidade, a intervenção do treinamento cognitivo computadorizado será otimizada levando em consideração o feedback e as opiniões das pessoas com DH.

2. Objetivos do estudo O objetivo principal deste estudo é determinar se o treinamento cognitivo computadorizado é viável e aceitável para pessoas com DH. Os pesquisadores investigarão a familiaridade dos participantes com o programa de treinamento cognitivo computadorizado, sua usabilidade e determinarão as principais medidas de resultados para uso em estudos de treinamento cognitivo, antes de conduzir um estudo de viabilidade randomizado. O estudo de viabilidade randomizado também explorará os fundamentos biológicos de quaisquer alterações comportamentais observadas usando ressonância magnética, este é um componente opcional do estudo. Durante este estudo, parâmetros importantes serão estabelecidos, o que nos permitirá desenvolver o programa de intervenção para uso em uma coorte maior de pacientes.

   2.1. Objetivos específicos

   Os objetivos do estudo proposto são:

   (i) investigar a familiaridade dos participantes e a usabilidade de programas de treinamento cognitivo computadorizado e determinar as principais medidas de resultados para uso em estudos de treinamento cognitivo.

   (ii) avaliar a viabilidade de oferecer um programa de treinamento cognitivo computadorizado domiciliar para pessoas com DH, considerando:

   • A disposição dos participantes elegíveis para receber a intervenção e participar de um estudo de viabilidade (incluindo a viabilidade da randomização)
   • Potenciais barreiras ao recrutamento ou conclusão do estudo
   • As taxas de resposta e adesão ao programa de treinamento cognitivo (iii) determinam quaisquer mudanças comportamentais que possam ocorrer durante a intervenção ou braço de controle comparável.

   (iv) usar técnicas de imagem cerebral para explorar as bases biológicas de qualquer mudança comportamental observada (opcional).

   (v) avaliar a intervenção usando o feedback dos participantes e familiares/cuidadores para uso futuro nesta população de pacientes.

3. Desenho do estudo Os participantes serão recrutados no Cardiff Huntington's disease Centre. Os participantes serão solicitados a completar uma série de tarefas cognitivas baseadas em computador e papel, tarefas motoras e entrevistas em sua primeira visita de pesquisa, que pode coincidir com sua visita ENROLL-HD. Os participantes serão então convidados a retornar para completar as avaliações de linha de base para o estudo de viabilidade nas próximas 4 semanas. Após a randomização, aqueles alocados para o grupo de intervenção receberão a intervenção de treinamento cognitivo domiciliar de 12 semanas, apoiada por visitas domiciliares e lembretes por e-mail ou telefone, conforme preferido. Aqueles alocados para o grupo de controle serão solicitados a continuar normalmente, embora também recebam visitas domiciliares. Às 6 semanas, uma ressonância magnética opcional será realizada além das tarefas cognitivas. 12 semanas após a conclusão das avaliações iniciais, os participantes serão convidados a retornar para concluir as avaliações finais dos resultados.
4. Seleção de participantes O Cardiff HD Center é um local de registro HD (anteriormente registrado) e muitos pacientes que frequentam a clínica estão inscritos neste estudo (REC no. 04/WSE05/89). Os pacientes já inscritos em um estudo observacional Enroll-HD global serão convidados a participar deste estudo. A progressão dos sintomas nesses participantes do Enroll-HD é monitorada longitudinalmente. Um dos componentes opcionais dentro do estudo Enroll-HD é a permissão dada aos participantes para serem contatados sobre outros estudos de pesquisa adicionais e afiliados em DH, e para que seus dados codificados sejam acessados ​​por pesquisadores conduzindo pesquisas relacionadas a DH. Como tal, um conjunto completo de dados clínicos, incluindo histórico médico e medicamentoso completo, estará disponível para cada participante da pesquisa e esses dados poderão ser usados ​​durante o estudo. Além disso, os investigadores gostariam de obter as opiniões de familiares, amigos e cuidadores. Os participantes serão solicitados a fornecer consentimento para que os investigadores possam conversar com seu familiar, amigo ou cuidador, que pode estar participando de visitas de pesquisa com o participante, sobre seu envolvimento no estudo. Se o consentimento informado for obtido, por meio de um formulário de consentimento datado do participante, o membro da família, amigo ou cuidador será convidado a ser entrevistado sobre o estudo.

5. Recrutamento 5.1. Número de participantes Este é um estudo inicial de prova de princípio; portanto, nenhum cálculo formal do tamanho da amostra foi concluído. Os investigadores terão como objetivo recrutar 50 participantes com o objetivo de randomizar 40 participantes. Os números sugeridos são baseados na literatura anterior sobre treinamento cognitivo em outras doenças e considerando que a ressonância magnética é um componente opcional do estudo. A equipe do estudo tem fundos para o escaneamento de ressonância magnética de 16 participantes durante o estudo, o escaneamento será realizado por ordem de chegada e, uma vez que os fundos para escaneamento forem usados, nenhum outro participante poderá ser escaneado. Este estudo é um passo essencial para um estudo sistemático mais amplo de treinamento cognitivo e informará o design e a entrega de tal teste, além de fornecer dados para informar um cálculo de poder para estimar o tamanho da amostra no futuro.

   5.2. Processo de Recrutamento Potenciais participantes, que já consentiram em participar do ENROLL-HD, podem ser abordados durante suas visitas clínicas e serão informados sobre o estudo. Os participantes em potencial receberão uma folha de informações sobre este estudo e terão tempo suficiente para fazer perguntas e discutir o estudo com o pesquisador. Se necessário, os participantes em potencial podem levar as folhas de informações para casa e discutir o estudo com sua família e amigos. Os potenciais participantes que desejam consentir serão lembrados de que podem mudar de ideia ou desistir sem motivo a qualquer momento. Se o potencial participante estiver disposto a prosseguir com o estudo, ele será solicitado a assinar um formulário de consentimento e as avaliações do estudo serão iniciadas.

   5.3. Consentimento Informado O participante terá o tempo que for necessário para considerar a Folha de Informações do Participante (PIS) e a oportunidade de questionar a equipe de pesquisa ou partes independentes para decidir se ele/ela participará do estudo. Todos os participantes terão os procedimentos explicados em detalhes, incluindo que o desenho do estudo é randomizado, que a ressonância magnética é um componente opcional e que eles podem desistir a qualquer momento. O consentimento informado será então obtido por meio da assinatura datada do participante e assinatura datada da pessoa que apresentou e obteve o consentimento informado. O formulário original assinado será mantido no local do estudo. Após o consentimento informado ter sido recebido, a primeira visita do estudo ocorrerá. Os participantes serão lembrados de que podem desistir do estudo a qualquer momento, sem a necessidade de dar um motivo e isso não afetará seus cuidados atuais ou futuros. Os participantes serão questionados durante o processo de consentimento se seu familiar ou cuidador pode ser questionado sobre suas opiniões sobre as intervenções de treinamento cognitivo, este é um componente opcional do formulário de consentimento. Se for dado consentimento para pedir a familiares, amigos ou cuidadores que frequentam a clínica com o participante, eles serão solicitados a ler uma folha de informações separada. Se eles concordarem em participar, eles serão convidados a assinar um termo de consentimento e, em seguida, serão entrevistados sobre o estudo.

   5.4. Verificações de saúde/triagens necessárias para ressonância magnética (MRI) Varredura A varredura de ressonância magnética é um componente opcional do estudo. Assim, como parte do processo de pré-triagem, todos os participantes serão avaliados quanto a contra-indicações para ressonância magnética. Além disso, uma triagem abrangente para contra-indicações de ressonância magnética será concluída imediatamente antes de cada varredura de ressonância magnética pelo pesquisador e pelo operador de ressonância magnética antes que o participante seja autorizado a entrar na sala de varredura.

   5.5. Procedimentos de randomização Como o estudo inclui um grupo de intervenção e controle, a randomização será realizada usando um procedimento e programa de minimização para garantir o equilíbrio entre os grupos para variáveis ​​categóricas de idade e função cognitiva. A minimização será realizada pelo pesquisador, considerando a idade e os resultados cognitivos dos dados do estudo global ENROLL-HD publicados mais recentemente. A idade e a função cognitiva receberão a mesma ponderação durante o procedimento de minimização. A idade será classificada em duas categorias: 1) < 45 anos e 2) > 45 anos. A pontuação cognitiva total do participante no Teste de Fluência Verbal Categórica será utilizada para classificar os participantes em duas categorias. O procedimento de randomização será cuidadosamente explicado a todos os potenciais participantes da pesquisa e está especificamente descrito tanto no PIS quanto no CF. A randomização só será realizada após o participante ter assinado o CF e concluído as avaliações inicial e inicial. Os participantes alocados para o grupo de controle serão solicitados a continuar normalmente. Uma vez alocados em um grupo, os participantes receberão uma carta de alocação detalhando o grupo para o qual foram randomizados. Infelizmente, devido a restrições de licenciamento, aqueles alocados para o grupo de controle só poderão usar o software de treinamento cognitivo na primeira visita de pesquisa e durante a linha de base e avaliações de resultados da segunda e terceira visitas de pesquisa. Ficará claro para todos os participantes em potencial no final do estudo que eles terão que parar de usar o software de treinamento cognitivo, pois seu acesso ao sistema de login expirará.

6. Procedimentos de estudo

   6.1 Intervenção de treinamento cognitivo de 12 semanas A intervenção de treinamento cognitivo de 12 semanas será realizada nas casas dos participantes. A intervenção será apoiada por lembretes por e-mail, texto e telefone (conforme a preferência do participante e detalhado no Formulário de Relato de Caso) e visitas domiciliares. Serão realizadas visitas domiciliares para os grupos ativo e controle. Embora visitas domiciliares adicionais possam ser necessárias se um participante estiver preocupado em usar o software. Durante as visitas de pesquisa, para o grupo ativo, o pesquisador garantirá que o participante esteja confortável com o software, oferecendo suporte e orientação e será realizada uma bateria de avaliações cognitivas. Para o grupo controle, durante as visitas domiciliares, o pesquisador completará a bateria de testes cognitivos e conversará com o participante sobre seu dia. A intervenção é projetada para ser conduzida com supervisão mínima e isso é algo que será explorado durante as entrevistas com o participante e um amigo, familiar ou cuidador. Ao concluir as visitas domiciliares, o pesquisador cumprirá a Política de Trabalhadores Solitários existente no Cardiff HD Center e discutirá as visitas com a equipe de pesquisa antes de concluí-las para garantir que a segurança não seja comprometida a qualquer momento. Os participantes serão solicitados a concluir o programa de treinamento fornecido usando o software HAPPYneuron por no mínimo 30 minutos, 3 vezes por semana, durante 12 semanas. Após o participante completar o programa de treinamento de 30 minutos, ele estará livre para completar qualquer outro dos 'jogos' disponíveis no software de treinamento cognitivo computadorizado HAPPYneuron. A conclusão do programa de treinamento cognitivo será monitorada e apoiada por meio de lembretes por e-mail ou telefone (conforme a preferência do participante) e visitas domiciliares pelo pesquisador. Isso permitirá que a adesão do paciente ao programa de intervenção cognitiva seja monitorada e, portanto, a viabilidade e aceitabilidade do programa pelo participante sejam exploradas. Cada participante receberá um login exclusivo. O software fornece uma interface que permite ao pesquisador acompanhar a regularidade de uso e o progresso de todos os participantes do estudo. Portanto, os investigadores poderão determinar remotamente com que frequência e por quanto tempo os participantes estão usando o software e podem analisar o desempenho do participante em cada tarefa cognitiva. Além disso, o desempenho dos participantes para cada tarefa específica, durante cada sessão de treinamento cognitivo, é medido e pode ser usado para determinar melhorias em tarefas cognitivas específicas, por exemplo, na precisão da resposta ou no tempo de resposta, ao longo do estudo. Os participantes serão informados de que o pesquisador pode ver sua atividade de treinamento ao longo do estudo.

   O software de treinamento cognitivo que os investigadores planejam usar neste estudo é fácil de usar, é automatizado, fornece registro de dados não tendencioso, fornece uma interface que permite ao pesquisador rastrear a conformidade remotamente. Ele foi validado anteriormente em controles saudáveis ​​e pacientes com depressão, e mostrou benefício para o paciente, incluindo melhora da cognição e funcionalidade. Ao final do estudo, os dados de login do participante irão expirar e eles não poderão mais acessar o software de treinamento cognitivo, isso está claro no PIS. A intervenção foi concebida para ser concluída de forma independente, embora neste estudo de viabilidade, com o consentimento do participante, os investigadores irão explorar especificamente o envolvimento de quaisquer amigos, familiares de cuidadores usando entrevistas semi-estruturadas no início e no final da intervenção estudar.

   6.2. Varredura por Ressonância Magnética (MRI) A Cardiff University possui um centro de pesquisa de imagem cerebral líder mundial (CUBRIC), que fornece acesso a instalações e equipamentos de pesquisa de última geração. Portanto, a ressonância magnética será usada neste estudo, como um componente opcional, para explorar melhor os efeitos biológicos, se houver, que o programa de treinamento cognitivo pode ter. Antes do consentimento, os participantes em potencial serão examinados quanto a quaisquer contradições à ressonância magnética. Uma triagem adicional será realizada antes de qualquer procedimento de varredura de ressonância magnética. O escaneamento de ressonância magnética é um componente opcional do estudo de viabilidade, portanto, se os participantes não puderem ou não quiserem se submeter aos procedimentos de escaneamento de ressonância magnética, eles ainda poderão participar do estudo. Os participantes também serão informados de que são livres para desistir do componente de ressonância magnética do estudo a qualquer momento, sem a necessidade de dar um motivo e isso não afetará os cuidados que recebem.

   Se um participante consentir com a ressonância magnética, o procedimento de varredura de ressonância magnética será cuidadosamente explicado e discutido com o participante e o participante terá a oportunidade de experimentar o scanner de ressonância magnética 'simulado', se achar que isso pode ser útil. A ressonância magnética será realizada em uma visita de pesquisa 6 semanas após a intervenção. Um exame de ressonância magnética será então conduzido por um operador de ressonância magnética totalmente treinado com a ajuda de um pesquisador treinado em segurança em ressonância magnética. A varredura será adquirida em um scanner 3T Siemens Prisma com 32 bobinas de cabeça. O protocolo de varredura de ressonância magnética incluirá varreduras para avaliar uma varredura estrutural para avaliar a macroestrutura bruta, varreduras microestruturais para avaliar a substância branca e alterações de mielinização, bem como fMRI quantitativa para medir o fluxo sanguíneo cerebral em repouso. Espera-se que o protocolo de escaneamento completo não dure mais de 90 minutos, mas será conduzido pelo participante para garantir que ele esteja confortável durante todo o procedimento de escaneamento.

7. Coleta de dados Para a maioria dos procedimentos de avaliação, os dados serão coletados em formulários de coleta de dados em papel e os resultados dos testes posteriormente transferidos para um banco de dados online seguro. Os dados no banco de dados on-line serão verificados em relação ao formulário em papel para garantir a integridade dos dados. As folhas de coleta de dados originais serão arquivadas e armazenadas de forma segura no TMF.

   Para as entrevistas semiestruturadas, as perguntas serão feitas oralmente pelo pesquisador, gravadas em áudio e transcritas na íntegra. Embora alguma flexibilidade possa ser necessária para evitar a necessidade de emendas de protocolo. Uma lista de tópicos a serem incluídos no cronograma de entrevista para participantes e familiares, amigos ou cuidadores que comparecerem à visita de pesquisa com o participante inclui:

   • Como a intervenção é percebida/recebida?
   • Impacto esperado ou percebido na rotina diária
   • Impacto esperado ou percebido nos familiares/cuidadores
   • Expectativas gerais
   • Aceitabilidade esperada ou percebida (suporte ou ajuda necessária)
   • Considerações e opiniões sobre o procedimento de randomização
   • Barreiras potenciais para concluir a intervenção
   • Visões gerais ou comentários sobre a intervenção de treinamento cognitivo

8. Análise de dados Como o estudo proposto é um estudo de viabilidade para o uso de treinamento cognitivo computadorizado para pessoas com DH, o estudo não tem poder formal. O objetivo principal é a viabilidade, portanto, a elegibilidade, o recrutamento e a aceitabilidade do estudo serão avaliados. A adesão à intervenção de treinamento cognitivo proposta e quaisquer efeitos adversos também serão relatados. Portanto, inferências cruciais serão feitas que permitirão uma estimativa de parâmetros que podem informar ensaios definitivos e futuros nesta população específica de pacientes.

   8.1. Análises Estatísticas Estatísticas resumidas de dados demográficos (idade, sexo, altura e peso) e pontuações de carga de doença serão relatadas. Os dados descritivos incluirão uma avaliação da elegibilidade, recrutamento, taxas de retenção e aceitabilidade e adesão à intervenção, com intervalos de confiança de 95%. A conclusão das medidas e avaliações de resultados também será relatada. A ilustração gráfica será usada para verificar as distribuições dos dados de resultados.

   A adesão bem-sucedida à intervenção será definida como tendo completado 12 semanas de treinamento cognitivo computadorizado para um mínimo de 3 sessões de 30 minutos por semana. Este é um estudo de viabilidade; portanto, uma estimativa das taxas de retenção pode ser difícil com um tamanho de amostra tão pequeno. Portanto, sugere-se que, se as taxas de retenção forem superiores a 75%, os investigadores considerarão essa intervenção viável. Se a proporção retida for menor que isso, mas maior que 65%, os investigadores considerarão ajustar a intervenção para aumentá-la em investigações futuras. O trabalho qualitativo ajudará a estabelecer por que as taxas de retenção são como são no final do estudo. Uma taxa de retenção menor do que isso exigiria mudanças substanciais na intervenção e, portanto, exigiria mais estudos piloto e de viabilidade. As mudanças nas avaliações de resultados serão analisadas usando a análise de covariância (ANCOVA) com a pontuação inicial dessa variável, além das variáveis ​​de balanceamento (idade e UHDRS TMS) como covariáveis.

   A coleta de dados será realizada via sistemas de software HAPPYneuron e inicialmente em formulários de coleta de dados antes da transferência para um banco de dados. A integridade dos dados será monitorada no ponto de coleta; portanto, os investigadores não esperam grandes quantidades de dados ausentes. Como é nossa intenção informar futuros ensaios confirmatórios, os investigadores irão explorar a viabilidade dos resultados aplicados neste ensaio e nesta população. Os investigadores irão considerar a fiabilidade interna de todas as medidas de resultados, uma vez que algumas não foram previamente utilizadas na DH ou aplicadas a intervenções de treino cognitivo computadorizado.

9. Divulgação A equipe de pesquisa está empenhada em divulgar os resultados da pesquisa para o público em geral e grupos de pacientes e buscará apresentar os resultados em dias abertos aos pacientes, eventos de engajamento e atividades de divulgação. A divulgação é uma paixão particular da CI. Além disso, a fim de divulgar amplamente a pesquisa, os resultados podem ser divulgados nas mídias sociais, por meio de boletins e outros veículos de engajamento de pacientes em linguagem e formato apropriados para a compreensão do público em geral. Se um participante indicar que gostaria de ser informado sobre os resultados do estudo, um relatório dos resultados será enviado a ele no encerramento do estudo. Quando os resultados são apresentados, eles sempre serão apresentados de forma que os dados de participantes individuais não possam ser identificados. Além da divulgação significativa para o público e para os pacientes, os resultados da pesquisa serão escritos para publicação em uma revista científica. Os resultados também podem ser apresentados em reuniões científicas, ou em palestras em instituições acadêmicas.

10. Armazenamento, Manuseio, Retenção e Confidencialidade de Dados Todos os dados serão armazenados dentro de um firewall e sistema de computador protegido por senha dentro de um edifício protegido por cartão magnético. Os pesquisadores associados ao estudo terão acesso confidencial aos arquivos, que permitem a correspondência dos dados registrados aos participantes. Nenhum dado, seja em papel ou eletrônico, deixará os sites da Cardiff University sem ser completamente anonimizado, ou seja, todos os dados identificáveis ​​serão removidos do conjunto de dados. Quaisquer arquivos ou discos eletrônicos serão armazenados nos sites da Cardiff University e eletronicamente nos sistemas da Cardiff University. Na conclusão do estudo, os dados identificáveis ​​serão destruídos e os dados não identificáveis ​​serão arquivados, embora ainda estejam acessíveis à equipe do estudo. Os dados serão arquivados por 15 anos, de acordo com as políticas e procedimentos da Cardiff University. Os dados do estudo podem ser compartilhados com a organização que financia o estudo. Onde os dados saem da Universidade de Cardiff, eles serão estritamente anonimizados. Dados anônimos podem ser compartilhados com pesquisadores de outras organizações no Reino Unido ou no exterior e podem ser disponibilizados publicamente para uso em pesquisas futuras. No caso dos dados gerados usando os sistemas HAPPYneuron, esses dados são capturados centralmente e armazenados fora dos sistemas da Universidade de Cardiff e, portanto, estão sujeitos às políticas e procedimentos da HAPPYneuron. No entanto, um subconjunto desses dados será extraído para uso no estudo e transferido para os sistemas da Universidade de Cardiff, conforme descrito acima.

    Todos os procedimentos de identificação e encaminhamento de participantes, bem como os procedimentos de armazenamento, processamento e gerenciamento de dados, estarão em conformidade com a Lei de Proteção de Dados de 1998. Os dados serão mantidos por 15 anos de acordo com os Regulamentos da Estrutura de Governança de Pesquisa da Universidade de Cardiff para pesquisa clínica. Esses dados serão armazenados confidencialmente em servidores protegidos por senha mantidos na Cardiff University Network. Os dados serão armazenados em armários trancados e/ou em discos rígidos de computador protegidos (protegidos por senha) em um prédio com acesso controlado e serão retidos indefinidamente. Isso está em conformidade com as diretrizes definidas pela Estrutura de Governança de Pesquisa da Universidade de Cardiff. A confidencialidade dos participantes será preservada de acordo com a Lei de Proteção de Dados de 1998. Todos os participantes receberão um identificador de número de estudo exclusivo do Enroll-HD e, no caso de familiares, amigos ou cuidadores, receberão um número de estudo exclusivo em relação ao participante. Todos os dados coletados serão mantidos em um formulário anonimizado vinculado.

11. Definição de Encerramento do Estudo O fim do estudo é a data da última visita do último participante da pesquisa.
12. Indenização A Cardiff University fornecerá indenização e compensação em caso de reclamação por, ou em nome dos participantes, por dano negligente como resultado do desenho do estudo e/ou em relação aos autores do protocolo/equipe de pesquisa. A Cardiff University não fornece compensação por danos não negligentes.
13. Patrocínio A Cardiff University atuará como patrocinador deste estudo.
14. Financiamento

O estudo é financiado por duas bolsas de pesquisa:

1. Bolsa de pesquisa de 18 meses da Jacque and Gloria Gossweiler Foundation, concedida à Dra. Emma Yhnell (requerente principal), Prof. Anne Rosser, Prof. Monica Busse e Dra. Claudia Metzler-Baddeley. 'Explorando o treinamento cognitivo como uma intervenção terapêutica não-farmacêutica para pessoas com doença de Huntington.' (data de início do financiamento: 1 de abril de 2016, data de término do estudo: 30 de setembro de 2017).
2. Prêmio de bolsa de estudos de 36 meses para a Dra. Emma Yhnell da Health and Care Research Wales. 'Usando treinamento cognitivo baseado em computador para fornecer uma intervenção terapêutica personalizada para pessoas com doença de Huntington.' (data de início do financiamento: 1 de outubro de 2016, data de término do estudo: 30 de setembro de 2019).

15. Gerenciamento do estudo O projeto será gerenciado pela CI Dra. Emma Yhnell, com o apoio de colegas do Cardiff HD Centre, incluindo a Sra. Hannah Furby, Prof. Monica Busse (SEWTU), Prof. Care) e Dra. Claudia Metzler-Baddeley (CUBRIC). Além disso, o CI receberá apoio consultivo dos membros da SEWTU, na forma de reuniões mensais de pesquisa e suporte por e-mail durante o projeto. O conselho consultivo da SEWTU inclui: Dra. Rachel Breen, Dra. Rebecca Playle, Sr. Gareth Watson e Dra. Lucy Brookes-Howells.