Utforska datoriserad kognitiv träning för personer med Huntingtons sjukdom (CogTrainHD)

På grund av utrymmesbrist finns en mer omfattande beskrivning av forskningsstudien i studieprotokollet.

1. Bakgrund och motivering Huntingtons sjukdom (HD) orsakas av en CAG upprepad trinukleotidexpansion inom den första exonen av huntingtingenen och orsakar en rad symtom inklusive motoriska, kognitiva och psykiatriska störningar, som signifikant påverkar dagliga aktiviteter, oberoende och livskvalitet, även under de tidiga stadierna av sjukdomen. Kognitiva dysfunktioner från tidigt i HD-sjukdomsprocessen har dokumenterats väl och kan innefatta specifika problem med uppmärksamhet, kognitiv flexibilitet och minne. Svårigheter att dela uppmärksamhet mellan mer än en uppgift har faktiskt visat sig vara ett specifikt och centralt underskott i HD.

   Kognitiva träningsinterventioner, som fokuserar på exekutiv funktion, utgör ett potentiellt spännande icke-farmakologisk behandlingsalternativ för neurodegenerativa sjukdomar inklusive HD. Studier på HS-möss har tidigare visat på nedsatt exekutiva funktion, inklusive bristande uppmärksamhet och efterföljande studier har visat att kognitiv träning kan gynna HS-möss och förhindra uppkomsten av kognitiva och motoriska sjukdomssymtom. Detta arbete tyder på att en tidig kognitiv träningsinsats kan ha betydande och långvariga gynnsamma effekter på HD-symtom. Även om ytterligare systematiska studier i musmodeller av HD krävs för att informera de translationella aspekterna av kognitiva träningsinterventioner, ger dessa resultat viktiga bevis på principbevis för att kognitiv träning kan ge fördelar i musmodeller av HD.

   Studier på mänskliga populationer tyder på att kognitiv träning, genom att upprepade gånger utföra uppgifter som kräver specifika aspekter av exekutiva funktioner såsom uppmärksamhet, resonemang och minne, kan förbättra kognitiv funktion när människor åldras. Datoriserade kognitiv träningsstudier har också genomförts i ett antal neurodegenerativa sjukdomar inklusive Parkinsons sjukdom (PD) och Alzheimers sjukdom (AD). Dessa studier har funnit att datoriserad kognitiv träning som kan förbättra kognitionen vid PD och AD. En systematisk litteraturgenomgång av Europe PubMed Central med nyckelorden 'Huntingtons sjukdom' och 'kognitiv träning' eller 'kognitiv terapi' eller 'hjärnträning' eller 'exekutiva funktionsträning' som genomfördes från åren 1950 till 2015 gav dock 2 resultat . En recension om kognitiv belastning vid HD och en artikel om träning i en musmodell av HD som gynnar kognitiva symtom. Därför är användningen av kognitiv träning i HD ett område som är mycket underforskat och såvitt vi vet är kognitiv träning ännu inte undersökt i HD. Därför är genomförbarhetsstudier, såsom den som föreslås i denna ansökan, avgörande för att pröva nya potentiella terapeutiska interventioner.

   De utfallsmått som används för att fastställa patientnytta i kognitiva träningsstudier kan variera avsevärt mellan studierna. Det är dessutom första gången som en sådan intervention används på personer med HD. Därför måste resultatmåtten som används i kognitiva träningsstudier för att fastställa patientnyttan noggrant utforskas och definieras innan studien påbörjas. De kandidatresultatmått för användning i denna studie har valts för att inkludera både kognitiva och motoriska mått specifika för personer med HD för att bäst utvärdera resultatet av interventionen. Svårigheter att dela uppmärksamhet har visat sig vara ett specifikt problem inom HD. Uppmärksamhetsdelning kan mätas kliniskt med hjälp av dubbla uppgifter där deltagarna måste göra två uppgifter samtidigt. De två uppgifterna kan vara från samma modalitet som att gå och bära en bricka, eller från olika modaliteter som att gå i kombination med en kognitiv komponent som att räkna. Studier med dubbla uppgifter har visat att personer med HD har minskad förmåga att dela uppmärksamhet, särskilt när den dubbla uppgiften har ett kognitivt inslag. Eftersom förmågan att utföra dubbla uppgifter och ökad uppmärksamhetsbehov är nyckelfärdigheter i vardagen, kan brister i sådana uppgifter allvarligt påverka självständigheten, öka risken för fall och minska livskvaliteten. Den föreslagna studien kommer att använda dubbla uppgifter för att bedöma genomförbarhet, acceptans och för att samla in preliminära effektdata om effekten av kognitiva träningsinterventioner hos personer med HD.

   Miljöberikning har visat sig förbättra sjukdomssymtom hos HD-möss och en retrospektiv studie angående livsstil hos personer med HD tyder på att en passiv eller stillasittande livsstil, som saknar berikande aktiviteter, kan bidra till tidigare sjukdomssymtom. Det finns också preliminära bevis för att motorisk träning kan ge funktionella fördelar vid HD och ackumulerande bevis på genomförbarhet och funktionsförbättringar från både inom och öppen motion och rehabiliteringsprogram. Studier av motorisk träning har visat att multimodala träningsinterventioner tolereras väl och förknippas med förbättringar i rörelse, kognition och humör tillsammans med ökad hälsorelaterad livskvalitet. Arbete pågår nu med att utveckla metoder för att stödja och förbättra följsamheten till hemmaträning vid HD. Vidare har utredarna nu preliminära bevis för att en intervention med både motoriska och kognitiva komponenter (en träningsregim där patienterna tränar på att trumma allt mer komplexa rytmer till musik) kan ge förbättringar av symbolsiffrornas modaliteter, ett test av exekutiv funktion, med åtföljande förändringar på MRI-traktografi. Hjärnavbildningsstudier är oerhört viktiga för att öka förståelsen för de biologiska mekanismer som kan underbygga alla ingrepp i en neurodegenerativ sjukdom.

   Strategier för att bedriva kognitiv träning kan variera mellan forskningsstudier. Vissa använder inlärda övningar eller pussel som deltagarna lär sig och sedan upprepar. Användningen av datoriserade kognitiva träningsstrategier ger dock flera fördelar jämfört med att upprepa praktiska uppgifter. Datoriserade kognitiva träningsstrategier är automatiserade och kan slutföras av deltagarna när det passar dem, de tillhandahåller automatiserade uppgifter som kräver relativt lite rörelse för att slutföra och ger flera objektiva resultatmått. Dessutom ger den specifika kognitiva träningsmjukvaran HAPPYneuron som utredarna använder i denna studie ett gränssnitt för forskaren att observera studiedeltagarnas framsteg och den kan göras tillgänglig på olika språk för att möjliggöra konsekvent träning globalt. Men eftersom detta är en förstudie kommer den datoriserade kognitiva träningsinterventionen att optimeras med hänsyn till feedback och åsikter från personer med HD.

2. Studiens syfte Det primära syftet med denna studie är att avgöra om datoriserad kognitiv träning är genomförbar och acceptabel för personer med HD. Forskarna kommer att undersöka deltagarnas förtrogenhet med det datoriserade kognitiva träningsprogrammet, dess användbarhet och fastställa viktiga resultatmått för användning i kognitiva träningsstudier, innan de genomför en randomiserad genomförbarhetsstudie. Den randomiserade genomförbarhetsstudien kommer också att utforska den biologiska grunden för eventuella observerade beteendeförändringar med hjälp av MRT-skanning, detta är en valfri komponent i studien. Under denna studie kommer viktiga parametrar att fastställas som gör att vi kan utveckla interventionsprogrammet för användning i en större patientkohort.

   2.1. Specifika mål

   Syftet med den föreslagna studien är att:

   (i) undersöka deltagarnas förtrogenhet och användbarheten av datoriserade kognitiva träningsprogram och fastställa nyckelresultatmått för användning i kognitiva träningsstudier.

   (ii) bedöma genomförbarheten av att leverera ett hembaserat datoriserat kognitivt träningsprogram för personer med HD, med tanke på:

   • Berättigade deltagares vilja att ta emot interventionen och delta i en förstudie (inklusive genomförbarheten av randomisering)
   • Potentiella hinder för rekrytering eller slutförande av studien
   • Svarsfrekvens och efterlevnad av det kognitiva träningsprogrammet (iii) avgör alla beteendeförändringar som kan inträffa under interventionen eller jämförbar kontrollarm.

   (iv) använda hjärnavbildningstekniker för att utforska den biologiska grunden för alla observerade beteendeförändringar (valfritt).

   (v) utvärdera interventionen med hjälp av feedback från deltagare och familjemedlemmar/vårdare för framtida användning i denna patientpopulation.

3. Study Design-deltagare kommer att rekryteras från Cardiff Huntingtons sjukdomscenter. Deltagarna kommer att bli ombedda att utföra en rad dator- och pappersbaserade kognitiva uppgifter, motoriska uppgifter och intervjuer under sitt första forskningsbesök, som kan sammanfalla med deras ENROLL-HD-besök. Deltagarna kommer sedan att bjudas in tillbaka för att slutföra baslinjebedömningar för förstudien inom de kommande 4 veckorna. Efter randomisering kommer de som tilldelats interventionsgruppen att få den 12 veckor långa hembaserade kognitiva träningsinterventionen, med stöd av hembesök och e-post- eller telefonpåminnelser, enligt önskemål. De som tilldelats kontrollgruppen kommer att uppmanas att fortsätta som vanligt även om de också kommer att få hembesök. Vid 6 veckor kommer en valfri MR-undersökning att utföras utöver kognitiva uppgifter. 12 veckor efter att ha slutfört baslinjebedömningar kommer deltagarna att bjudas in tillbaka för att slutföra de slutliga resultatbedömningarna.
4. Val av deltagare Cardiff HD Center är en Enroll-HD (tidigare Registry) plats och många patienter som besöker kliniken är inskrivna i denna studie (REC nr. 04/WSE05/89). Patienter som redan är inskrivna i en global Enroll-HD-observationsstudie kommer att bjudas in att delta i denna studie. Symtomförloppet hos dessa Enroll-HD-deltagare övervakas longitudinellt. En av de valfria komponenterna i Enroll-HD-studien är att deltagarna ger tillstånd att bli kontaktade angående andra ytterligare och anslutna HD-forskningsstudier och att deras kodade data ska kunna nås av forskare som bedriver HD-relaterad forskning. Som sådan kommer en fullständig klinisk datauppsättning inklusive fullständig medicinsk historia och medicinhistorik att vara tillgänglig för varje forskningsdeltagare och dessa data kan användas under studien. Dessutom vill utredarna samla in synpunkter från familjemedlemmar, vänner och vårdare. Deltagarna kommer att bli ombedda att ge sitt samtycke så att utredarna kan prata med sin familjemedlem, vän eller vårdare, som kan delta i forskningsbesök med deltagaren, om deras inblandning i studien. Om informerat samtycke erhålls, via ett deltagardaterat samtyckesformulär, kommer familjemedlemmen, vännen eller vårdaren att bjudas in att intervjuas om studien.

5. Rekrytering 5.1. Antal deltagare Detta är en första proof of princip-studie; sålunda har inga formella beräkningar av urvalsstorleken gjorts. Utredarna kommer att sträva efter att rekrytera 50 deltagare med målet att randomisera 40 deltagare. De föreslagna siffrorna är baserade på tidigare litteratur om kognitiv träning i andra sjukdomar och med tanke på att MRT är en valfri komponent i studien. Studieteamet har medel för MRT-skanning av 16 deltagare under studien, skanning kommer att utföras enligt först till kvarn-principen och när medlen för skanning används kommer inga fler deltagare att kunna skannas. Denna studie är ett viktigt steg mot en större systematisk studie av kognitiv träning och kommer att informera utformningen och leveransen av ett sådant försök, samt tillhandahålla data för att informera en effektberäkning för att uppskatta provstorleken i framtiden.

   5.2. Rekryteringsprocess Potentiella deltagare som redan har samtyckt till att delta i ENROLL-HD kan kontaktas under sina kliniska besök och kommer att informeras om studien. Potentiella deltagare kommer att få ett informationsblad om denna studie och kommer att ges tillräckligt med tid att ställa frågor och diskutera studien med forskaren. Om det behövs kan potentiella deltagare ta med sig informationsbladen hem och diskutera studien med sin familj och sina vänner. Potentiella deltagare som vill samtycka kommer att påminnas om att de kan ändra sig eller dra sig ur utan anledning när som helst. Om den potentiella deltagaren är villig att fortsätta med studien kommer de att bli ombedda att underteckna ett samtyckesformulär och studiebedömningarna kommer att börja.

   5.3. Informerat samtycke Deltagaren kommer att få så mycket tid som behövs för att överväga deltagarinformationsbladet (PIS) och möjligheten att fråga forskargruppen eller oberoende parter för att avgöra om han/hon ska delta i studien. Alla deltagare kommer att få procedurerna förklarade i detalj, inklusive att studiedesignen är randomiserad, att MRT-skanning är en valfri komponent och att de kan dra sig tillbaka när som helst. Informerat samtycke kommer då att erhållas med hjälp av deltagardaterad underskrift och daterad underskrift av den person som presenterat och erhållit det informerade samtycket. Den undertecknade originalblanketten kommer att bevaras på studieplatsen. Efter informerat samtycke kommer det första studiebesöket att äga rum. Deltagarna kommer att påminnas om att de kan dra sig ur studien när som helst, utan att behöva ange en anledning och detta kommer inte att påverka deras nuvarande eller framtida vård. Deltagarna kommer att tillfrågas under samtyckesprocessen om deras familjemedlem eller vårdare kan tillfrågas om deras åsikter om kognitiva träningsinsatser, detta är en valfri komponent i samtyckesformuläret. Om samtycke ges för att fråga familjemedlemmar, vänner eller vårdare som går på kliniken tillsammans med deltagaren, kommer de att bli ombedda att läsa ett separat informationsblad. Om de går med på att delta kommer de att bli ombedda att underteckna ett samtyckesformulär och de kommer sedan att intervjuas angående studien.

   5.4. Hälsokontroller/screening krävs för magnetisk resonanstomografi (MRT) Skanning MRT-skanning är en valfri komponent i studien. Som en del av förscreeningsprocessen kommer därför alla deltagare att screenas för kontraindikationer mot MRT. Dessutom kommer en omfattande screening för MRT-kontraindikationer att genomföras omedelbart före varje MRT-undersökning av forskaren och MRT-operatören innan deltagaren släpps in i skanningsrummet.

   5.5. Randomiseringsprocedurer Eftersom studien inkluderar en interventions- och kontrollgrupp kommer randomisering att utföras med hjälp av ett minimeringsförfarande och ett program för att säkerställa balans mellan grupperna för kategoriska variabler av ålder och kognitiv funktion. Minimering kommer att utföras av forskaren, med hänsyn till ålder och kognitiva resultat av de senast publicerade globala ENROLL-HD-studiedata. Ålder och kognitiv funktion kommer att ges samma vikt under minimeringsproceduren. Ålder kommer att delas in i två kategorier: 1) < 45 år och 2) > 45 år. Den totala kognitiva poängen för deltagaren i det kategoriska verbala flyttestet kommer att användas för att klassificera deltagare i två kategorier. Randomiseringsproceduren kommer att noggrant förklaras för alla potentiella forskningsdeltagare och beskrivs specifikt i både PIS och CF. Randomisering kommer endast att utföras efter att deltagaren har undertecknat CF och slutfört den initiala och baslinjebedömningen. Deltagare som tilldelats kontrollgruppen kommer att uppmanas att fortsätta som vanligt. När de har tilldelats en grupp kommer deltagarna att få ett tilldelningsbrev som beskriver gruppen som de har randomiserats till. Tyvärr, på grund av licensbegränsningar, kommer de som tilldelats kontrollgruppen endast att kunna använda den kognitiva träningsmjukvaran under det första forskningsbesöket och under baslinje- och resultatbedömningarna av det andra och tredje forskningsbesöket. Det kommer att göras klart för alla potentiella deltagare i slutet av studien, de kommer att behöva sluta använda den kognitiva träningsmjukvaran eftersom deras tillgång till inloggningssystemet kommer att upphöra.

6. Studieprocedurer

   6.1 Den 12-veckors kognitiva träningsinterventionen Den 12-veckors kognitiva träningsinterventionen kommer att genomföras i deltagarnas hem. Interventionen kommer att stödjas av e-post, sms och telefonpåminnelser (enligt deltagarens önskemål och detaljerat i fallrapportformuläret) och hembesök. Hembesök kommer att genomföras för både aktiv- och kontrollgruppen. Även om ytterligare hembesök kan vara nödvändiga om en deltagare är orolig för att använda programvaran. Under forskningsbesöken, för den aktiva gruppen, kommer forskaren att se till att deltagaren är bekväm med programvaran, erbjuda stöd och vägledning och ett batteri av kognitiva bedömningar kommer att utföras. För kontrollgruppen under hembesök kommer forskaren att fylla i det kognitiva testbatteriet och prata med deltagaren om sin dag. Interventionen är utformad för att genomföras med minimal övervakning och detta är något som kommer att utforskas under intervjuer med deltagare och vänner, familjemedlemmar eller vårdare. När forskaren genomför hembesök kommer forskaren att följa Lone Workers Policy som finns vid Cardiff HD Center och kommer att diskutera besök med forskargruppen innan de genomför dem för att säkerställa att säkerheten inte äventyras när som helst. Deltagarna kommer att bli ombedda att slutföra träningsprogrammet som tillhandahålls med hjälp av HAPPYneuron-programvaran i minst 30 minuter 3 gånger i veckan i 12 veckor. Efter att deltagaren har slutfört det 30 minuter långa träningsprogrammet kommer de att vara fria att slutföra alla andra "spel" som finns tillgängliga på HAPPYneurons datoriserade kognitiv träningsprogram. Genomförandet av det kognitiva träningsprogrammet kommer att övervakas och stödjas med hjälp av e-post- eller telefonpåminnelser (enligt deltagarens önskemål) och hembesök av forskaren. Detta kommer att göra det möjligt för patienten att följa det kognitiva interventionsprogrammet och därför kan deltagarens genomförbarhet och acceptans av programmet undersökas. Varje deltagare kommer att få en unik inloggning. Programvaran tillhandahåller ett gränssnitt som gör att forskaren kan spåra regelbunden användning och framsteg för alla studiedeltagare. Därför kommer utredarna att kunna avgöra på distans hur ofta och hur länge deltagarna använder programvaran och kan analysera deltagarnas prestationer för varje kognitiv uppgift. Vidare mäts deltagarnas prestation för varje specifik uppgift under varje kognitiv träningssession och kan användas för att fastställa förbättringar av specifika kognitiva uppgifter, till exempel i svarsnoggrannhet eller svarstid, under hela studien. Deltagarna kommer att göras medvetna om att forskaren kan se sin träningsaktivitet under hela studien.

   Den kognitiva träningsmjukvaran som utredarna planerar att använda i denna studie är lätt att använda, är automatiserad, tillhandahåller opartisk dataregistrering, tillhandahåller ett gränssnitt som gör det möjligt för forskaren att spåra efterlevnad på distans. Det har tidigare validerats hos både friska kontroller och patienter med depression, och har visat patientnytta inklusive förbättrad kognition och funktionalitet. I slutet av studien kommer deltagarens inloggningsuppgifter att upphöra att gälla och de kommer inte längre att kunna komma åt den kognitiva träningsmjukvaran, detta framgår av PIS. Interventionen är utformad för att genomföras oberoende, även om utredarna i denna förstudie, med deltagarens samtycke, specifikt kommer att undersöka involveringen av vänner, familjemedlemmar till vårdare med hjälp av semistrukturerade intervjuer i början och slutet av studie.

   6.2. Magnetic Resonance Imaging (MRI) Scanning Cardiff University har ett världsledande forskningscenter för hjärnavbildning (CUBRIC) som ger tillgång till toppmoderna forskningsfaciliteter och utrustning. Därför kommer MRT-skanning att användas i denna studie, som en valfri komponent, för att i större utsträckning utforska de biologiska effekterna om några, som det kognitiva träningsprogrammet kan ha. Innan samtycke ges, kommer potentiella deltagare att screenas för eventuella motsägelser mot MRT. Ytterligare screening kommer att utföras före eventuella MRT-skanningsprocedurer. MRT-skanning är en valfri komponent i förstudien, därför om deltagarna inte kan eller vill genomgå MRT-skanningsprocedurerna kommer de fortfarande att kunna delta i studien. Deltagarna kommer också att göras medvetna om att de är fria att dra sig ur MRT-skanningskomponenten i studien när som helst, utan att behöva ange en anledning och detta kommer inte att påverka den vård de får.

   Om en deltagare samtycker till MRT kommer MRT-skanningsproceduren att noggrant förklaras och diskuteras med deltagaren och deltagaren kommer att få möjlighet att uppleva den "skenbara" MRT-skannern, om de anser att detta kan vara till hjälp. MRT-skanningen kommer att utföras vid ett forskningsbesök 6 veckor in i interventionen. En MR-undersökning kommer sedan att genomföras av en fullt utbildad MR-operatör med hjälp av en forskare som är MR-säkerhetsutbildad. Skanningen kommer att förvärvas på en 3T Siemens Prisma-skanner med 32 huvudspolar. MRT-skanningsprotokollet kommer att innefatta skanningar för att bedöma en strukturell skanning för att bedöma grov makrostruktur, mikrostrukturella skanningar för att bedöma vit substans och myeliniseringsförändringar samt kvantitativ fMRI för att mäta vilande cerebralt blodflöde. Det fullständiga skanningsprotokollet förväntas inte ta längre än 90 minuter, men kommer att ledas av deltagaren för att säkerställa att de är bekväma under hela skanningsproceduren.

7. Datainsamling För de flesta bedömningsförfaranden kommer data att samlas in på pappersdatainsamlingsformulär och resultaten av testerna överförs därefter till en säker onlinedatabas. Uppgifterna i onlinedatabasen kommer att verifieras mot pappersformuläret för att säkerställa dataintegriteten. Originaldatainsamlingsblad kommer att arkiveras och lagras säkert i TMF.

   För de semistrukturerade intervjuerna kommer frågor att ställas muntligt av forskaren, ljudinspelade och transkriberade ordagrant. Även om viss flexibilitet kan vara nödvändig för att undvika behovet av protokolländringar. En lista över ämnen som ska inkluderas i intervjuschemat för deltagare och familjemedlemmar, vänner eller vårdare som deltar i forskningsbesöket med deltagaren inkluderar:

   • Hur uppfattas/mottogs insatsen?
   • Förväntad eller upplevd påverkan på den dagliga rutinen
   • Förväntad eller upplevd påverkan på familjemedlemmar/vårdare
   • Övergripande förväntningar
   • Förväntad eller upplevd acceptans (stöd eller hjälp krävs)
   • Tankar och synpunkter på randomiseringsförfarandet
   • Potentiella hinder för att fullfölja interventionen
   • Allmänna synpunkter eller kommentarer om den kognitiva träningsinsatsen

8. Dataanalys Eftersom den föreslagna studien är en förstudie för användning av datoriserad kognitiv träning för personer med HD, är studien inte formellt driven. Det primära målet är genomförbarhet, så behörighet, rekrytering och acceptans av studien kommer alla att utvärderas. Följsamhet till den föreslagna kognitiva träningsinterventionen och eventuella negativa effekter kommer också att rapporteras. Därför kommer avgörande slutsatser att göras som kommer att möjliggöra en uppskattning av parametrar som kan informera definitiva och framtida prövningar i denna specifika patientpopulation.

   8.1. Statistiska analyser Sammanfattande statistik över demografi (ålder, kön, längd och vikt) och sjukdomsbördan kommer att rapporteras. Beskrivande data kommer att inkludera en utvärdering av behörighet, rekrytering, retentionsgrad och acceptans av och efterlevnad av interventionen, med 95 % konfidensintervall. Slutförandet av resultatmått och bedömningar kommer också att redovisas. Grafisk illustration kommer att användas för att kontrollera fördelningar av resultatdata.

   Framgångsrik efterlevnad av interventionen kommer att definieras som att ha genomfört 12 veckors datoriserad kognitiv träning under minst 3,30 minuters sessioner per vecka. Detta är en förstudie; sålunda kan en uppskattning av retentionshastigheter vara svår med till exempel liten urvalsstorlek. Därför föreslås det att om retentionsgraden är större än 75 %, kommer utredarna att anse att denna intervention är genomförbar. Om andelen som behålls är mindre än detta men större än 65 % kommer utredarna att överväga att justera insatsen för att öka denna i framtida utredningar. Det kvalitativa arbetet kommer att hjälpa till att fastställa varför retentionsgraderna är som de är i slutet av studien. En lägre retentionsgrad än detta skulle kräva betydande förändringar av interventionen och skulle därför kräva ytterligare pilot- och genomförbarhetsstudier. Förändringar i utfallsbedömningarna i kommer att analyseras med analys av kovarians (ANCOVA) med baslinjepoängen för den variabeln utöver de balanserande variablerna (ålder och UHDRS TMS) som kovariater.

   Datainsamling kommer att utföras via HAPPYneuron mjukvarusystem och initialt på datainsamlingsformulär innan överföring till en databas. Uppgifternas fullständighet kommer att övervakas vid insamlingspunkten. därför förväntar sig utredarna inte stora mängder saknad data. Eftersom det är vår avsikt att informera framtida bekräftande prövningar, kommer utredarna att undersöka genomförbarheten av resultat som tillämpas i denna prövning och denna population. Utredarna kommer att överväga den interna tillförlitligheten av alla resultatmått, eftersom vissa inte tidigare har använts i HD eller tillämpats på datoriserade kognitiva träningsinterventioner.

9. Spridning Forskargruppen är engagerade i att sprida forskningsresultaten till allmänheten och patientgrupper och kommer att försöka presentera resultaten vid patientöppna dagar, engagemangsevenemang och uppsökande aktiviteter. Spridning är en speciell passion för CI. Dessutom, för att förmedla forskningen brett, kan resultaten spridas via sociala medier, genom nyhetsbrev och andra patientengagemang i lämpligt språk och format för allmänheten att förstå. Om en deltagare anger att de vill bli informerade om resultaten av försöket kommer en rapport om resultaten att skickas till dem vid försökets avslutande. Där resultat presenteras kommer de alltid att presenteras på ett sådant sätt att data från enskilda deltagare inte kan identifieras. Förutom den betydande spridningen av allmänheten och patienterna kommer forskningsresultaten att skrivas upp för publicering i en vetenskaplig tidskrift. Resultaten kan också presenteras vid vetenskapliga möten eller i samtal vid akademiska institutioner.

10. Datalagring, hantering, lagring och konfidentialitet All data kommer att lagras i en brandvägg och ett lösenordsskyddat datorsystem i en byggnad som är skyddad med dragkort. Forskare som är associerade med studien kommer att ha konfidentiell tillgång till filer, vilket möjliggör matchning av inspelade data till deltagarna. Ingen data, vare sig papper eller elektronisk, kommer att lämna Cardiff Universitys webbplatser utan att vara helt anonymiserad, det vill säga all identifierbar data kommer att tas bort från datamängden. Alla elektroniska filer eller diskar kommer att lagras på Cardiff Universitys webbplatser och elektroniskt på Cardiff Universitys system. Vid slutet av studien kommer identifierbar data att förstöras och icke identifierbar data kommer att arkiveras, även om den fortfarande kommer att vara tillgänglig för studieteamet. Data kommer att arkiveras i 15 år, i linje med Cardiff Universitys policyer och procedurer. Studiedata kan delas med den organisation som finansierar studien. Där data lämnar Cardiff University kommer den att vara strikt anonymiserad. Anonymiserade data kan delas med forskare vid andra organisationer i Storbritannien eller utomlands och det kan göras allmänt tillgängligt för framtida forskningsanvändning. När det gäller data som genereras med hjälp av HAPPYneuron-system, samlas dessa data in centralt och lagras utanför Cardiff Universitys system och är därför föremål för HAPPYneurons policyer och procedurer. En delmängd av dessa data kommer dock att extraheras för användning i studien och överföras till Cardiff Universitys system enligt beskrivningen ovan.

    Alla förfaranden för identifiering och hänvisning av deltagare samt förfaranden för datalagring, bearbetning och hantering kommer att följa Data Protection Act 1998. Data kommer att sparas i 15 år i enlighet med Cardiff Universitys rambestämmelser för forskningsstyrning för klinisk forskning. Dessa data kommer att lagras konfidentiellt på lösenordsskyddade servrar som underhålls på Cardiff University Network. Data kommer att lagras i låsta skåp och/eller på säkra datorhårddiskar (lösenordsskyddad) i en åtkomstkontrollerad byggnad och kommer att bevaras på obestämd tid. Detta är i enlighet med riktlinjerna som fastställts av Cardiff University Research Governance Framework. Deltagarnas konfidentialitet kommer att bevaras i enlighet med Data Protection Act 1998. Alla deltagare kommer att tilldelas en Enroll-HD unik studienummeridentifierare och när det gäller familjemedlemmar, vänner eller vårdare kommer de att tilldelas ett unikt studienummer i förhållande till deltagaren. All data som samlas in kommer att lagras i en länkad anonymiserad form.

11. Definition av studiens slut Studiens slut är datumet för den sista forskningsdeltagarens sista besök.
12. Skadestånd Cardiff University kommer att ge ersättning och kompensation i händelse av ett anspråk från, eller på uppdrag av deltagarna, för vårdslös skada som ett resultat av studiens design och/eller i förhållande till protokollförfattarna/forskarteamet. Cardiff University ger inte ersättning för oaktsam skada.
13. Sponsring Cardiff University kommer att fungera som sponsor för denna studie.
14. Finansiering

Studien finansieras av två forskningsanslag:

1. 18 månaders forskningsanslag från Jacque och Gloria Gossweiler Foundation, tilldelat Dr. Emma Yhnell (huvudsökande), Prof. Anne Rosser, Prof. Monica Busse och Dr. Claudia Metzler-Baddeley. "Utforska kognitiv träning som en icke-farmaceutisk terapeutisk intervention för personer med Huntingtons sjukdom." (finansieringsstartdatum: 1 april 2016, studieslutdatum: 30 september 2017).
2. 36 månaders stipendieutmärkelse till Dr Emma Yhnell från Health and Care Research Wales. "Att använda datorbaserad kognitiv träning för att tillhandahålla en personlig terapeutisk intervention för personer med Huntingtons sjukdom." (finansieringsstartdatum: 1 oktober 2016, studieslutdatum: 30 september 2019).

15. Studieledning Projektet kommer att ledas av CI Dr Emma Yhnell, med stöd av kollegor från Cardiff HD Centre, inklusive Hannah Furby, Prof. Monica Busse (SEWTU), Prof. Anne Rosser (Clinical Responsible for Care) och Dr Claudia Metzler-Baddeley (CUBRIC). Dessutom kommer CI att få rådgivande stöd från medlemmar i SEWTU, i form av månatliga forskningsmöten och e-poststöd under hela projektets varaktighet. I SEWTU:s rådgivande styrelse ingår: Dr Rachel Breen, Dr. Rebecca Playle, Mr. Gareth Watson och Dr. Lucy Brookes-Howells.