Esplorare la formazione cognitiva computerizzata per le persone con la malattia di Huntington (CogTrainHD)

A causa dei limiti di spazio, una descrizione più ampia dello studio di ricerca può essere trovata nel protocollo dello studio.

1. Contesto e fondamento logico La malattia di Huntington (HD) è causata da un'espansione trinucleotidica ripetuta CAG all'interno del primo esone del gene huntingtina e causa una serie di sintomi tra cui disturbi motori, cognitivi e psichiatrici, che influenzano in modo significativo le attività quotidiane, l'indipendenza e la qualità della vita, anche durante le prime fasi della malattia. Le disfunzioni cognitive fin dall'inizio del processo della malattia di MH sono state ben documentate e possono includere problemi specifici con l'attenzione, la flessibilità cognitiva e la memoria. Infatti, è stato dimostrato che la difficoltà a condividere l'attenzione tra più di un compito è un deficit specifico e fondamentale nella MH.

   Gli interventi di formazione cognitiva, che si concentrano sulla funzione esecutiva, presentano un'opzione di trattamento non farmacologico potenzialmente entusiasmante per le malattie neurodegenerative inclusa la MH. Gli studi sui topi MH hanno precedentemente dimostrato compromissioni delle funzioni esecutive, compresi i deficit nell'attenzione e studi successivi hanno dimostrato che l'allenamento cognitivo può giovare ai topi MH e prevenire l'insorgenza di sintomi di malattie cognitive e motorie. Questo lavoro suggerisce che un intervento precoce di training cognitivo può avere effetti benefici significativi e duraturi sui sintomi della MH. Sebbene siano necessari ulteriori studi sistematici su modelli murini di MH per informare gli aspetti traslazionali degli interventi di formazione cognitiva, questi risultati forniscono un'importante prova di principio che la formazione cognitiva può fornire benefici nei modelli murini di MH.

   Gli studi sulle popolazioni umane suggeriscono che l'allenamento cognitivo, attraverso lo svolgimento ripetuto di compiti che richiedono aspetti specifici della funzione esecutiva come l'attenzione, il ragionamento e la memoria, può migliorare la funzione cognitiva quando le persone invecchiano. Sono stati inoltre condotti studi di formazione cognitiva computerizzata in una serie di malattie neurodegenerative tra cui il morbo di Parkinson (PD) e il morbo di Alzheimer (AD). Questi studi hanno scoperto che l'allenamento cognitivo computerizzato può migliorare la cognizione nel PD e nell'AD. Tuttavia, una revisione sistematica della letteratura su Europe PubMed Central utilizzando le parole chiave "malattia di Huntington" e "allenamento cognitivo" o "terapia cognitiva" o "allenamento del cervello" o "allenamento delle funzioni esecutive" condotta dagli anni 1950 al 2015, ha prodotto 2 risultati . Una rassegna sul carico cognitivo nella MH e un documento sull'esercizio in un modello murino di MH che beneficia dei sintomi cognitivi. Pertanto, l'uso dell'allenamento cognitivo nella MH è un'area notevolmente poco studiata e, a nostra conoscenza, l'allenamento cognitivo deve ancora essere esplorato nella MH. Pertanto, gli studi di fattibilità, come quello proposto in questa domanda, sono fondamentali per sperimentare nuovi potenziali interventi terapeutici.

   Le misure di esito utilizzate per determinare il beneficio del paziente negli studi di training cognitivo possono variare in modo significativo tra gli studi. Inoltre, questa è la prima volta che un tale intervento è stato utilizzato nelle persone con MH. Pertanto, le misure di esito utilizzate negli studi di training cognitivo per determinare il beneficio del paziente devono essere attentamente esplorate e definite prima di iniziare lo studio. Le misure di esito candidate per l'uso in questo studio sono state scelte per includere misure sia cognitive che motorie specifiche per le persone con MH per valutare al meglio l'esito dell'intervento. È stato dimostrato che la difficoltà a condividere l'attenzione è un problema specifico nella MH. La condivisione dell'attenzione può essere misurata clinicamente utilizzando compiti duali in cui i partecipanti sono tenuti a svolgere due compiti contemporaneamente. I due compiti possono provenire dalla stessa modalità come camminare e portare un vassoio, o da modalità diverse come camminare combinate con una componente cognitiva come contare. Gli studi sul doppio compito hanno dimostrato che le persone con MH hanno una ridotta capacità di condivisione dell'attenzione, in particolare quando il doppio compito ha un elemento cognitivo. Poiché la capacità di completare compiti doppi e la crescente richiesta di attenzione sono abilità chiave nella vita di tutti i giorni, i deficit in tali compiti possono compromettere gravemente l'indipendenza, aumentare il rischio di cadute e ridurre la qualità della vita. Lo studio proposto utilizzerà la performance dual task per valutare la fattibilità, l'accettabilità e per raccogliere dati preliminari di efficacia sull'effetto degli interventi di training cognitivo nelle persone con MH.

   È stato dimostrato che l'arricchimento ambientale migliora i sintomi della malattia nei topi MH e uno studio retrospettivo sullo stile di vita delle persone con MH suggerisce che uno stile di vita passivo o sedentario, privo di attività arricchenti, può contribuire all'insorgenza precoce dei sintomi della malattia. Ci sono anche prove preliminari che l'allenamento motorio può produrre benefici funzionali nella MH e prove accumulate di fattibilità e miglioramenti funzionali da programmi di esercizio e riabilitazione sia interni che ambulatoriali. Gli studi sugli esercizi di allenamento motorio hanno dimostrato che gli interventi di esercizi multimodali sono ben tollerati e associati a miglioramenti del movimento, della cognizione e dell'umore insieme a un aumento della qualità della vita correlata alla salute. Il lavoro è ora in corso per sviluppare metodi per supportare e migliorare l'aderenza agli esercizi a casa nella MH. Inoltre, i ricercatori hanno ora prove preliminari che un intervento con componenti sia motorie che cognitive (un regime di allenamento in cui i pazienti si allenano a suonare ritmi sempre più complessi al ritmo della musica) può produrre miglioramenti sulle modalità delle cifre del simbolo, un test della funzione esecutiva, con cambiamenti di accompagnamento sulla trattografia MRI. Gli studi di imaging cerebrale sono estremamente importanti per una maggiore comprensione dei meccanismi biologici che possono essere alla base di qualsiasi intervento in una malattia neurodegenerativa.

   Le strategie per condurre la formazione cognitiva possono variare tra gli studi di ricerca. Alcuni usano esercizi insegnati o puzzle che i partecipanti imparano e poi ripetono. Tuttavia, l'utilizzo di strategie di allenamento cognitivo computerizzate offre diversi vantaggi rispetto alla ripetizione di compiti pratici. Le strategie di allenamento cognitivo computerizzate sono automatizzate e possono essere completate dai partecipanti a loro piacimento, forniscono compiti automatizzati che richiedono relativamente poco movimento per essere completati e forniscono diverse misure di risultato oggettive. Inoltre, lo specifico software di formazione cognitiva HAPPYneuron che i ricercatori stanno utilizzando in questo studio fornisce un'interfaccia per il ricercatore per osservare i progressi dei partecipanti allo studio e può essere reso disponibile in diverse lingue per consentire una formazione coerente a livello globale. Tuttavia, trattandosi di uno studio di fattibilità, l'intervento di training cognitivo computerizzato sarà ottimizzato tenendo conto del feedback e delle opinioni delle persone con MH.

2. Obiettivi dello studio Lo scopo principale di questo studio è determinare se l'allenamento cognitivo computerizzato è fattibile e accettabile per le persone con MH. I ricercatori esamineranno la familiarità dei partecipanti con il programma di allenamento cognitivo computerizzato, la sua usabilità e determineranno le misure di risultato chiave da utilizzare negli studi di allenamento cognitivo, prima di condurre uno studio di fattibilità randomizzato. Lo studio di fattibilità randomizzato esplorerà anche le basi biologiche di eventuali cambiamenti comportamentali osservati utilizzando la scansione MRI, questa è una componente facoltativa dello studio. Durante questo studio verranno stabiliti parametri importanti, che ci consentiranno di sviluppare il programma di intervento da utilizzare in una coorte di pazienti più ampia.

   2.1. Obiettivi specifici

   Gli obiettivi dello studio proposto sono:

   (i) indagare la familiarità dei partecipanti e l'usabilità dei programmi di formazione cognitiva computerizzata e determinare le misure di risultato chiave da utilizzare negli studi sulla formazione cognitiva.

   (ii) valutare la fattibilità di fornire un programma di training cognitivo computerizzato domiciliare per le persone con MH, considerando:

   • La disponibilità dei partecipanti ammissibili a ricevere l'intervento e a partecipare a uno studio di fattibilità (compresa la fattibilità della randomizzazione)
   • Potenziali ostacoli al reclutamento o al completamento dello studio
   • I tassi di risposta e l'aderenza al programma di allenamento cognitivo (iii) determinano eventuali cambiamenti comportamentali che possono verificarsi durante l'intervento o il braccio di controllo comparabile.

   (iv) utilizzare tecniche di imaging cerebrale per esplorare le basi biologiche di qualsiasi cambiamento comportamentale osservato (opzionale).

   (v) valutare l'intervento utilizzando il feedback dei partecipanti e dei familiari/caregiver per un uso futuro in questa popolazione di pazienti.

3. I partecipanti al progetto di studio saranno reclutati dal Centro per la malattia di Huntington di Cardiff. Ai partecipanti verrà chiesto di completare una serie di compiti cognitivi basati su computer e carta, compiti motori e interviste nella loro prima visita di ricerca, che potrebbe coincidere con la loro visita ENROLL-HD. I partecipanti saranno quindi invitati a completare le valutazioni di base per lo studio di fattibilità entro le prossime 4 settimane. Dopo la randomizzazione, quelli assegnati al gruppo di intervento riceveranno l'intervento di formazione cognitiva domiciliare di 12 settimane, supportato da visite domiciliari e promemoria via e-mail o telefono, come preferito. A quelli assegnati al gruppo di controllo verrà chiesto di continuare normalmente anche se riceveranno anche visite domiciliari. A 6 settimane verrà condotta una scansione MRI opzionale oltre ai compiti cognitivi. 12 settimane dopo aver completato le valutazioni di base, i partecipanti saranno invitati a completare le valutazioni dei risultati finali.
4. Selezione dei partecipanti Il Cardiff HD Centre è un sito Enroll-HD (precedentemente Registry) e molti pazienti che frequentano la clinica sono arruolati in questo studio (REC n. 04/WSE05/89). I pazienti già arruolati in uno studio osservazionale globale Enroll-HD saranno invitati a prendere parte a questo studio. La progressione dei sintomi in questi partecipanti Enroll-HD viene monitorata longitudinalmente. Uno dei componenti facoltativi all'interno dello studio Enroll-HD è il permesso da parte dei partecipanti di essere contattati in merito ad altri studi di ricerca sulla MH aggiuntivi e affiliati, e l'accesso ai loro dati codificati da parte dei ricercatori che conducono ricerche relative alla MH. Pertanto, per ogni partecipante alla ricerca sarà disponibile un set completo di dati clinici che includa la storia medica e medica completa e questi dati potranno essere utilizzati durante lo studio. Inoltre, gli inquirenti vorrebbero raccogliere le opinioni di familiari, amici e badanti. Ai partecipanti verrà chiesto di fornire il consenso in modo che gli investigatori possano parlare con il loro familiare, amico o tutore, che potrebbe partecipare alle visite di ricerca con il partecipante, del loro coinvolgimento nello studio. Se si ottiene il consenso informato, tramite un modulo di consenso datato del partecipante, il familiare, l'amico o l'accompagnatore sarà invitato a essere intervistato sullo studio.

5. Reclutamento 5.1. Numero di partecipanti Questa è una prova iniziale dello studio di principio; quindi non sono stati completati calcoli formali sulla dimensione del campione. Gli investigatori mireranno a reclutare 50 partecipanti con l'obiettivo di randomizzare 40 partecipanti. I numeri suggeriti si basano sulla letteratura precedente riguardante l'allenamento cognitivo in altre malattie e considerando che la risonanza magnetica è una componente opzionale dello studio. Il team di studio dispone di fondi per la scansione MRI di 16 partecipanti durante lo studio, la scansione sarà condotta in base all'ordine di arrivo e una volta utilizzati i fondi per la scansione, nessun altro partecipante potrà essere scansionato. Questo studio è un passo essenziale verso uno studio sistematico più ampio dell'allenamento cognitivo e informerà la progettazione e la consegna di tale sperimentazione, oltre a fornire dati per informare un calcolo della potenza per stimare la dimensione del campione in futuro.

   5.2. Processo di reclutamento I potenziali partecipanti, che hanno già acconsentito a partecipare a ENROLL-HD, possono essere contattati durante le loro visite cliniche e saranno informati dello studio. I potenziali partecipanti riceveranno un foglio informativo su questo studio e avranno tempo sufficiente per porre domande e discutere lo studio con il ricercatore. Se necessario, i potenziali partecipanti possono portare a casa i fogli informativi e discutere lo studio con la famiglia e gli amici. Ai potenziali partecipanti che desiderano acconsentire verrà ricordato che possono cambiare idea o ritirarsi senza motivo in qualsiasi momento. Se il potenziale partecipante è disposto a procedere con lo studio, gli verrà chiesto di firmare un modulo di consenso e inizieranno le valutazioni dello studio.

   5.3. Consenso informato Il partecipante avrà tutto il tempo necessario per considerare il Foglio informativo del partecipante (PIS) e l'opportunità di interrogare il gruppo di ricerca o parti indipendenti per decidere se parteciperà allo studio. Tutti i partecipanti avranno le procedure spiegate in dettaglio, incluso che il disegno dello studio è randomizzato, che la scansione MRI è un componente opzionale e che possono ritirarsi in qualsiasi momento. Il consenso informato sarà quindi ottenuto mediante firma datata del partecipante e firma datata della persona che ha presentato e ottenuto il consenso informato. Il modulo originale firmato sarà conservato presso la sede dello studio. Dopo aver ricevuto il consenso informato, avrà luogo la prima visita di studio. Ai partecipanti verrà ricordato che possono ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento, senza la necessità di fornire una motivazione e ciò non influirà sulle loro cure attuali o future. Ai partecipanti verrà chiesto durante il processo di consenso se al loro familiare o tutore può essere chiesta la loro opinione sugli interventi di formazione cognitiva, questo è un componente facoltativo del modulo di consenso. Se viene fornito il consenso a chiedere a familiari, amici o accompagnatori che frequentano la clinica con il partecipante, verrà chiesto loro di leggere un foglio informativo separato. Se accettano di partecipare, verrà chiesto loro di firmare un modulo di consenso e saranno quindi intervistati in merito allo studio.

   5.4. Controlli sanitari/screening richiesti per la scansione con risonanza magnetica (MRI) La scansione MRI è una componente facoltativa dello studio. Pertanto, come parte del processo di pre-screening, tutti i partecipanti saranno sottoposti a screening per controindicazioni alla risonanza magnetica. Inoltre, lo screening completo per controindicazioni MRI sarà completato immediatamente prima di ogni scansione MRI da parte del ricercatore e dell'operatore MRI prima che il partecipante sia ammesso nella sala di scansione.

   5.5. Procedure di randomizzazione Poiché lo studio include un gruppo di intervento e di controllo, la randomizzazione verrà eseguita utilizzando una procedura e un programma di minimizzazione per garantire l'equilibrio tra i gruppi per variabili categoriche di età e funzione cognitiva. La minimizzazione sarà eseguita dal ricercatore, considerando l'età e i risultati cognitivi dei dati dello studio globale ENROLL-HD più recentemente pubblicato. L'età e la funzione cognitiva riceveranno lo stesso peso durante la procedura di minimizzazione. L'età sarà classificata in due categorie: 1) < 45 anni e 2) > 45 anni. Il punteggio cognitivo totale del partecipante al test categorico di fluidità verbale verrà utilizzato per classificare i partecipanti in due categorie. La procedura di randomizzazione sarà spiegata attentamente a tutti i potenziali partecipanti alla ricerca ed è specificatamente delineata sia nel PIS che nel CF. La randomizzazione verrà eseguita solo dopo che il partecipante ha firmato il CF e completato le valutazioni iniziali e di base. Ai partecipanti assegnati al gruppo di controllo verrà chiesto di continuare normalmente. Una volta assegnati a un gruppo, i partecipanti riceveranno una lettera di assegnazione con i dettagli del gruppo a cui sono stati assegnati in modo casuale. Sfortunatamente, a causa delle restrizioni di licenza, quelli assegnati al gruppo di controllo potranno utilizzare il software di formazione cognitiva solo nella prima visita di ricerca e durante le valutazioni di riferimento e dei risultati della seconda e terza visita di ricerca. Sarà chiarito a tutti i potenziali partecipanti alla fine dello studio, dovranno smettere di utilizzare il software di formazione cognitiva poiché il loro accesso al sistema di accesso scadrà.

6. Procedure di studio

   6.1 L'intervento di formazione cognitiva di 12 settimane L'intervento di formazione cognitiva di 12 settimane sarà completato nelle case dei partecipanti. L'intervento sarà supportato da e-mail, messaggi di testo e promemoria telefonici (come preferito dal partecipante e dettagliato nel modulo di segnalazione del caso) e visite domiciliari. Le visite domiciliari saranno condotte sia per il gruppo attivo che per quello di controllo. Sebbene possano essere necessarie ulteriori visite domiciliari se un partecipante è preoccupato per l'utilizzo del software. Durante le visite di ricerca, per il gruppo attivo, il ricercatore si assicurerà che il partecipante sia a suo agio con il software, offrendo supporto e guida e verrà eseguita una batteria di valutazioni cognitive. Per il gruppo di controllo durante le visite domiciliari il ricercatore completerà la batteria del test cognitivo e parlerà al partecipante della giornata. L'intervento è progettato per essere condotto con una supervisione minima e questo è qualcosa che verrà esplorato durante le interviste con partecipanti e amici, familiari o accompagnatori. Al termine delle visite domiciliari, il ricercatore rispetterà la politica sui lavoratori solitari in vigore presso il Cardiff HD Centre e discuterà le visite con il team di ricerca prima di completarle per garantire che la sicurezza non sia compromessa in qualsiasi momento. Ai partecipanti verrà chiesto di completare il programma di formazione fornito utilizzando il software HAPPYneuron per un minimo di 30 minuti 3 volte a settimana per 12 settimane. Dopo che il partecipante avrà completato il programma di allenamento di 30 minuti, sarà libero di completare qualsiasi altro "gioco" disponibile sul software di allenamento cognitivo computerizzato HAPPYneuron. Il completamento del programma di formazione cognitiva sarà monitorato e supportato utilizzando promemoria via e-mail o telefono (a scelta del partecipante) e visite domiciliari da parte del ricercatore. Ciò consentirà di monitorare l'adesione del paziente al programma di intervento cognitivo e quindi di esplorare la fattibilità e l'accettabilità del programma da parte del partecipante. Ad ogni partecipante verrà fornito un login univoco. Il software fornisce un'interfaccia che consente al ricercatore di monitorare la regolarità di utilizzo e il progresso di tutti i partecipanti allo studio. Pertanto, gli investigatori saranno in grado di determinare a distanza quanto spesso e per quanto tempo i partecipanti utilizzano il software e possono analizzare le prestazioni dei partecipanti su ciascun compito cognitivo. Inoltre, viene misurata la prestazione dei partecipanti per ogni compito specifico, durante ogni sessione di allenamento cognitivo e può essere utilizzata per determinare i miglioramenti in specifici compiti cognitivi, ad esempio nell'accuratezza della risposta o nel tempo di risposta, durante lo studio. I partecipanti saranno informati che il ricercatore è in grado di vedere la loro attività di formazione durante lo studio.

   Il software di formazione cognitiva che i ricercatori intendono utilizzare in questo studio è facile da usare, è automatizzato, fornisce una registrazione dei dati imparziale, fornisce un'interfaccia che consente al ricercatore di monitorare la conformità da remoto. È stato precedentemente convalidato sia nei controlli sani che nei pazienti con depressione e ha mostrato benefici per il paziente, tra cui un miglioramento della cognizione e della funzionalità. Al termine dello studio i dati di accesso dei partecipanti scadranno e non potranno più accedere al software di formazione cognitiva, questo è chiarito nel PIS. L'intervento è progettato per essere completato in modo indipendente, sebbene in questo studio di fattibilità, con l'accordo del partecipante, gli investigatori esploreranno specificamente il coinvolgimento di eventuali amici, familiari di assistenti utilizzando interviste semi-strutturate all'inizio e alla fine del studio.

   6.2. Scansione con risonanza magnetica (MRI) L'Università di Cardiff dispone di un centro di ricerca sull'imaging cerebrale leader a livello mondiale (CUBRIC) che fornisce l'accesso a strutture e attrezzature di ricerca all'avanguardia. Pertanto, la scansione MRI verrà utilizzata in questo studio, come componente opzionale, per esplorare maggiormente gli eventuali effetti biologici che il programma di allenamento cognitivo può avere. Prima del consenso, i potenziali partecipanti verranno sottoposti a screening per eventuali contraddizioni alla risonanza magnetica. Ulteriori screening saranno condotti prima di qualsiasi procedura di scansione MRI. La scansione MRI è una componente facoltativa dello studio di fattibilità, pertanto se i partecipanti non possono o non vogliono sottoporsi alle procedure di scansione MRI, potranno comunque prendere parte allo studio. I partecipanti saranno inoltre informati che sono liberi di ritirarsi dalla componente di scansione MRI dello studio in qualsiasi momento, senza la necessità di fornire una motivazione e ciò non influirà sulle cure che ricevono.

   Se un partecipante acconsente alla risonanza magnetica, la procedura di scansione MRI verrà attentamente spiegata e discussa con il partecipante e il partecipante avrà l'opportunità di provare lo scanner MRI "finto", se ritiene che ciò possa essere utile. La scansione MRI sarà condotta durante una visita di ricerca 6 settimane dall'inizio dell'intervento. Una scansione MRI verrà quindi condotta da un operatore RM completamente addestrato con l'aiuto di un ricercatore addestrato alla sicurezza RM. La scansione verrà acquisita su uno scanner 3T Siemens Prisma con 32 head coil. Il protocollo di scansione MRI includerà scansioni per valutare una scansione strutturale per valutare la macrostruttura grossolana, scansioni microstrutturali per valutare i cambiamenti della sostanza bianca e della mielinizzazione, nonché fMRI quantitativa per misurare il flusso sanguigno cerebrale a riposo. Il protocollo di scansione completo dovrebbe durare non più di 90 minuti, ma sarà guidato dal partecipante per assicurarsi che si senta a suo agio durante tutta la procedura di scansione.

7. Raccolta dati Per la maggior parte delle procedure di valutazione, i dati saranno raccolti su moduli di raccolta dati cartacei ei risultati dei test successivamente trasferiti in un database online sicuro. I dati nel database online saranno verificati rispetto al modulo cartaceo per garantire l'integrità dei dati. I fogli di raccolta dati originali saranno archiviati e conservati in modo sicuro nel TMF.

   Per le interviste semi-strutturate, le domande saranno poste oralmente dal ricercatore, audioregistrate e trascritte testualmente. Sebbene possa essere necessaria una certa flessibilità per evitare la necessità di modifiche al protocollo. Un elenco di argomenti da includere nel programma del colloquio per partecipanti e familiari, amici o accompagnatori che partecipano alla visita di ricerca con il partecipante include:

   • Come viene percepito/è stato accolto l'intervento?
   • Impatto previsto o percepito sulla routine quotidiana
   • Impatto previsto o percepito sui familiari/carers
   • Aspettative complessive
   • Accettabilità prevista o percepita (supporto o aiuto richiesto)
   • Pensieri e punti di vista sulla procedura di randomizzazione
   • Potenziali ostacoli al completamento dell'intervento
   • Opinioni generali o commenti sull'intervento di training cognitivo

8. Analisi dei dati Poiché lo studio proposto è uno studio di fattibilità per l'uso dell'allenamento cognitivo computerizzato per le persone con MH, lo studio non è formalmente alimentato. L'obiettivo primario è quello della fattibilità, quindi saranno valutate l'ammissibilità, il reclutamento e l'accettabilità dello studio. Verranno segnalati anche l'adesione all'intervento di training cognitivo proposto e gli eventuali effetti avversi. Pertanto, verranno fatte inferenze cruciali che consentiranno una stima dei parametri che possono informare gli studi definitivi e futuri in questa specifica popolazione di pazienti.

   8.1. Analisi statistiche Verranno riportate le statistiche riassuntive dei dati demografici (età, sesso, altezza e peso) e dei punteggi relativi al carico di malattia. I dati descrittivi includeranno una valutazione di ammissibilità, reclutamento, tassi di ritenzione e accettabilità e aderenza all'intervento, con intervalli di confidenza del 95%. Sarà inoltre riportato il completamento delle misure e delle valutazioni dei risultati. L'illustrazione grafica verrà utilizzata per controllare le distribuzioni dei dati sui risultati.

   Il successo dell'adesione all'intervento sarà definito come il completamento di 12 settimane di formazione cognitiva computerizzata per un minimo di 3 sessioni di 30 minuti a settimana. Questo è uno studio di fattibilità; quindi una stima dei tassi di ritenzione può essere difficile con una dimensione del campione così piccola. Pertanto, si suggerisce che se i tassi di ritenzione sono superiori al 75%, gli investigatori considereranno fattibile questo intervento. Se la percentuale trattenuta è inferiore a questa ma superiore al 65%, gli investigatori prenderanno in considerazione l'adeguamento dell'intervento per aumentarla nelle indagini future. Il lavoro qualitativo aiuterà a stabilire perché i tassi di ritenzione sono così come sono alla fine dello studio. Un tasso di ritenzione inferiore a questo richiederebbe modifiche sostanziali all'intervento e quindi richiederebbe ulteriori studi pilota e di fattibilità. I cambiamenti nelle valutazioni dei risultati saranno analizzati utilizzando l'analisi della covarianza (ANCOVA) con il punteggio di base di quella variabile in aggiunta alle variabili di bilanciamento (età e UHDRS TMS) come covariate.

   La raccolta dei dati verrà eseguita tramite i sistemi software HAPPYneuron e inizialmente su moduli di raccolta dati prima del trasferimento in un database. La completezza dei dati sarà monitorata al momento della raccolta; pertanto, gli investigatori non si aspettano grandi quantità di dati mancanti. Poiché è nostra intenzione informare i futuri studi di conferma, i ricercatori esploreranno la fattibilità dei risultati applicati in questo studio e in questa popolazione. Gli investigatori prenderanno in considerazione l'affidabilità interna di tutte le misure di esito, poiché alcune non sono state precedentemente utilizzate nella MH o applicate a interventi di formazione cognitiva computerizzata.

9. Divulgazione Il team di ricerca si impegna a divulgare i risultati della ricerca al pubblico in generale e ai gruppi di pazienti e cercherà di presentare i risultati in occasione di giornate aperte ai pazienti, eventi di coinvolgimento e attività di sensibilizzazione. La divulgazione è una passione particolare dell'IC. Inoltre, al fine di comunicare ampiamente la ricerca, i risultati possono essere diffusi tramite i social media, tramite newsletter e altri punti di coinvolgimento dei pazienti in un linguaggio e un formato appropriati per la comprensione da parte del pubblico. Se un partecipante indica che vorrebbe essere informato dei risultati della sperimentazione, alla chiusura della sperimentazione gli verrà inviato un rapporto sui risultati. Quando vengono presentati i risultati, saranno sempre presentati in modo tale che i dati dei singoli partecipanti non possano essere identificati. Oltre alla significativa divulgazione pubblica e di sensibilizzazione dei pazienti, i risultati della ricerca saranno redatti per la pubblicazione su una rivista scientifica. I risultati possono anche essere presentati in convegni scientifici o in conferenze presso istituzioni accademiche.

10. Archiviazione, gestione, conservazione e riservatezza dei dati Tutti i dati verranno archiviati all'interno di un firewall e di un sistema informatico protetto da password all'interno di un edificio protetto da scheda magnetica. I ricercatori associati allo studio avranno accesso riservato ai file, che consentono l'abbinamento dei dati registrati ai partecipanti. Nessun dato, cartaceo o elettronico, lascerà i siti dell'Università di Cardiff senza essere completamente anonimizzato, ovvero tutti i dati identificabili verranno rimossi dal dataset. Eventuali file o dischi elettronici verranno archiviati sui siti dell'Università di Cardiff ed elettronicamente sui sistemi dell'Università di Cardiff. Al termine dello studio i dati identificabili verranno distrutti e i dati non identificabili verranno archiviati, sebbene rimarranno comunque accessibili al gruppo di studio. I dati saranno archiviati per 15 anni, in linea con le politiche e le procedure dell'Università di Cardiff. I dati dello studio possono essere condivisi con l'organizzazione che finanzia lo studio. Quando i dati lasciano l'Università di Cardiff, saranno rigorosamente anonimizzati. I dati resi anonimi possono essere condivisi con ricercatori di altre organizzazioni nel Regno Unito o all'estero e possono essere resi pubblicamente disponibili per futuri usi di ricerca. Nel caso dei dati generati utilizzando i sistemi HAPPYneuron, questi dati vengono acquisiti centralmente e archiviati al di fuori dei sistemi dell'Università di Cardiff e sono pertanto soggetti alle politiche e alle procedure di HAPPYneuron. Tuttavia, un sottoinsieme di questi dati verrà estratto per essere utilizzato nello studio e trasferito ai sistemi dell'Università di Cardiff come descritto sopra.

    Tutte le procedure di identificazione e segnalazione dei partecipanti, nonché le procedure per l'archiviazione, l'elaborazione e la gestione dei dati, saranno conformi al Data Protection Act 1998. I dati saranno conservati per 15 anni in linea con i regolamenti quadro sulla governance della ricerca dell'Università di Cardiff per la ricerca clinica. Questi dati verranno archiviati in modo confidenziale su server protetti da password mantenuti sulla Rete dell'Università di Cardiff. I dati saranno archiviati in armadi chiusi a chiave e/o su hard disk sicuri (protetti da password) in un edificio ad accesso controllato e saranno conservati a tempo indeterminato. Ciò è conforme alle linee guida stabilite dal Framework di governance della ricerca dell'Università di Cardiff. La riservatezza dei partecipanti sarà preservata in conformità con il Data Protection Act 1998. A tutti i partecipanti verrà assegnato un identificatore univoco del numero di studio Enroll-HD e, nel caso di familiari, amici o tutori, verrà assegnato loro un numero di studio univoco in relazione al partecipante. Tutti i dati raccolti saranno conservati in una forma anonima collegata.

11. Definizione di chiusura dello studio La fine dello studio è la data dell'ultima visita dell'ultimo partecipante alla ricerca.
12. Indennizzo L'Università di Cardiff fornirà un indennizzo e un risarcimento in caso di reclamo da parte o per conto dei partecipanti per danno negligente derivante dalla progettazione dello studio e/o nei confronti degli autori del protocollo/gruppo di ricerca. L'Università di Cardiff non fornisce risarcimenti per danni non negligenti.
13. Sponsorizzazione L'Università di Cardiff fungerà da sponsor per questo studio.
14. Finanziamento

Lo studio è finanziato da due assegni di ricerca:

1. Borsa di ricerca della durata di 18 mesi della Fondazione Jacque e Gloria Gossweiler, assegnata alla Dott.ssa Emma Yhnell (richiedente principale), alla Prof.ssa Anne Rosser, alla Prof.ssa Monica Busse e alla Dott.ssa Claudia Metzler-Baddeley. "Esplorare l'allenamento cognitivo come intervento terapeutico non farmaceutico per le persone affette dalla malattia di Huntington". (data inizio finanziamento: 1 aprile 2016, data fine studio: 30 settembre 2017).
2. Borsa di studio di 36 mesi alla dott.ssa Emma Yhnell della Health and Care Research Wales. "Utilizzo di una formazione cognitiva basata su computer per fornire un intervento terapeutico personalizzato per le persone affette dalla malattia di Huntington." (data inizio finanziamento: 1 ottobre 2016, data fine studio: 30 settembre 2019).

15. Gestione dello studio Il progetto sarà gestito dall'IC Dr. Emma Yhnell, con il supporto dei colleghi del Cardiff HD Centre, tra cui la sig.ra Hannah Furby, la prof.ssa Monica Busse (SEWTU), la prof.ssa Anne Rosser (responsabile clinico per Care) e la Dott.ssa Claudia Metzler-Baddeley (CUBRIC). Inoltre, l'IC riceverà supporto consultivo dai membri di SEWTU, sotto forma di riunioni di ricerca mensili e supporto via e-mail per la durata del progetto. Il comitato consultivo della SEWTU comprende: la dott.ssa Rachel Breen, la dott.ssa Rebecca Playle, il sig. Gareth Watson e la dott.ssa Lucy Brookes-Howells.