Tietokoneistetun kognitiivisen koulutuksen tutkiminen Huntingtonin tautia sairastaville ihmisille (CogTrainHD)

Tilarajoitusten vuoksi laajempi kuvaus tutkimuksesta löytyy tutkimuspöytäkirjasta.

1. Tausta ja perusteet Huntingtonin taudin (HD) aiheuttaa CAG:n toistuva trinukleotidilaajeneminen huntingtin-geenin ensimmäisessä eksonissa ja aiheuttaa erilaisia ​​oireita, kuten motorisia, kognitiivisia ja psykiatrisia häiriöitä, jotka vaikuttavat merkittävästi päivittäiseen toimintaan, itsenäisyyteen ja elämänlaatuun. jopa taudin alkuvaiheessa. Kognitiiviset häiriöt HD-sairausprosessin varhaisessa vaiheessa on dokumentoitu hyvin, ja ne voivat sisältää erityisiä huomion, kognitiivisen joustavuuden ja muistin ongelmia. Itse asiassa vaikeudet huomion jakamisessa useamman kuin yhden tehtävän välillä on osoitettu olevan erityinen ja keskeinen puute HD:ssä.

   Kognitiiviset koulutusinterventiot, jotka keskittyvät toimeenpanotoimintoihin, tarjoavat mahdollisesti jännittävän ei-lääketieteellisen hoitovaihtoehdon hermostoa rappeutuville sairauksille, mukaan lukien HD. HD-hiirillä tehdyt tutkimukset ovat aiemmin osoittaneet toimeenpanotoiminnan häiriöitä, mukaan lukien huomiokyvyn puutteita, ja myöhemmät tutkimukset ovat osoittaneet, että kognitiivinen harjoittelu voi hyödyttää HD-hiiriä ja estää kognitiivisten ja motoristen sairauksien oireiden ilmaantumista. Tämä työ viittaa siihen, että varhaisella kognitiivisella harjoitteluinterventiolla voi olla merkittäviä ja pitkäaikaisia ​​hyödyllisiä vaikutuksia HD-oireisiin. Vaikka tarvitaan lisää systemaattisia tutkimuksia HD:n hiirimalleissa, jotta saadaan tietoa kognitiivisen harjoittelun interventioiden translaationäkökohdista, nämä tulokset tarjoavat tärkeän todisteen periaatteellisesta todisteesta siitä, että kognitiivisesta harjoittelusta voi olla hyötyä HD:n hiirimalleissa.

   Ihmispopulaatioilla tehdyt tutkimukset viittaavat siihen, että kognitiivinen koulutus voi parantaa kognitiivisia toimintoja ihmisten ikääntyessä toistuvien tehtävien suorittamisen kautta, jotka vaativat tiettyjä toimeenpanotoiminnan näkökohtia, kuten huomion, päättelyn ja muistin. Tietokoneistettuja kognitiivisia koulutustutkimuksia on myös suoritettu useissa hermoston rappeutumissairauksissa, mukaan lukien Parkinsonin tauti (PD) ja Alzheimerin tauti (AD). Nämä tutkimukset ovat havainneet, että tietokoneistettu kognitiivinen koulutus voi parantaa kognitiota PD:ssä ja AD:ssa. Vuosina 1950–2015 suoritettu systemaattinen Europe PubMed Centralin kirjallisuuskatsaus, jossa käytettiin avainsanoja "Huntingtonin tauti" ja "kognitiivinen koulutus" tai "kognitiivinen terapia" tai "aivoharjoittelu" tai "toimeenpanotoimintojen koulutus", tuotti kuitenkin kaksi tulosta. . Katsaus HD:n kognitiivisesta rasituksesta ja kognitiivisia oireita edistävän HD:n hiirimallin harjoittelu. Näin ollen kognitiivisen koulutuksen käyttö HD:ssä on huomattavasti tutkimatta jäänyt alue, ja tietojemme mukaan kognitiivista koulutusta ei ole vielä tutkittu HD:ssä. Siksi tässä hakemuksessa ehdotetun kaltaiset toteutettavuustutkimukset ovat ratkaisevan tärkeitä uusien mahdollisten terapeuttisten interventioiden kokeilussa.

   Potilashyödyn määrittämiseen käytetyt tulosmitat kognitiivisissa harjoittelututkimuksissa voivat vaihdella merkittävästi tutkimusten välillä. Lisäksi tämä on ensimmäinen kerta, kun tällaista interventiota on käytetty ihmisillä, joilla on HD. Siksi kognitiivisissa koulutustutkimuksissa potilashyödyn määrittämiseksi käytetyt tulosmitat on tutkittava ja määriteltävä huolellisesti ennen tutkimuksen aloittamista. Tässä tutkimuksessa käytettävät kandidaattitulosmittaukset on valittu siten, että ne sisältävät sekä kognitiivisia että motorisia toimenpiteitä, jotka ovat ominaisia ​​HD-potilaille, jotta intervention tulos voidaan arvioida parhaiten. Huomion jakamisen vaikeudet on osoitettu olevan erityinen ongelma HD:ssä. Tarkkailun jakamista voidaan mitata kliinisesti käyttämällä kaksoistehtäviä, joissa osallistujien on tehtävä kaksi tehtävää samanaikaisesti. Nämä kaksi tehtävää voivat olla samasta muodosta, kuten kävelystä ja tarjottimen kantamisesta, tai erilaisista menetelmistä, kuten kävely yhdistettynä kognitiiviseen komponenttiin, kuten laskemiseen. Kaksoistehtävätutkimukset ovat osoittaneet, että HD-potilailla on heikentynyt huomionjakokyky, varsinkin kun kaksoistehtävässä on kognitiivinen elementti. Koska kyky suorittaa kaksi tehtävää ja lisääntyvä huomion tarve ovat keskeisiä taitoja jokapäiväisessä elämässä, tällaisten tehtävien puutteet voivat vaikuttaa vakavasti itsenäisyyteen, lisätä kaatumisriskiä ja heikentää elämänlaatua. Ehdotetussa tutkimuksessa käytetään kaksoistehtävien suorittamista arvioidakseen toteutettavuutta, hyväksyttävyyttä ja kerätäkseen alustavia tehokkuustietoja kognitiivisten koulutustoimenpiteiden vaikutuksista HD-potilailla.

   Ympäristön rikastamisen on osoitettu parantavan taudin oireita HD-hiirillä, ja retrospektiivinen tutkimus HD-hiirten elämäntavoista viittaa siihen, että passiivinen tai istuva elämäntapa, josta puuttuu rikastuttavia aktiviteetteja, voi edistää taudin oireiden aikaisempaa ilmaantumista. On myös alustavaa näyttöä siitä, että moottoriharjoittelu voi tuottaa toiminnallisia hyötyjä HD:ssä ja kerää näyttöä toteutettavuudesta ja toiminnallisista parannuksista sekä laitos- että avohoito- ja kuntoutusohjelmista. Motoriikkaharjoittelututkimukset ovat osoittaneet, että multimodaaliset harjoitukset ovat hyvin siedettyjä ja liittyvät liikkeen, kognition ja mielialan paranemiseen sekä terveyteen liittyvän elämänlaadun paranemiseen. Parhaillaan kehitetään menetelmiä, joilla tuetaan ja tehostetaan HD-kotiharjoittelun noudattamista. Lisäksi tutkijoilla on nyt alustavia todisteita siitä, että sekä motorisia että kognitiivisia osia sisältävä interventio (harjoitusohjelma, jossa potilaat harjoittelevat rummuttamaan yhä monimutkaisempia rytmejä musiikin tahdissa) voivat parantaa symbolien numeromodaaleja, testata toimeenpanotoimintoja. mukana olevat muutokset MRI-traktografiassa. Aivojen kuvantamistutkimukset ovat erittäin tärkeitä, jotta voidaan paremmin ymmärtää biologisia mekanismeja, jotka voivat olla taustalla minkä tahansa neurodegeneratiivisen sairauden interventiossa.

   Kognitiivisen koulutuksen toteuttamisstrategiat voivat vaihdella tutkimusten välillä. Jotkut käyttävät opetettuja harjoituksia tai arvoituksia, jotka osallistujat oppivat ja sitten toistavat. Tietokoneistettujen kognitiivisten koulutusstrategioiden hyödyntäminen tarjoaa kuitenkin useita etuja käytännön tehtävien toistamiseen verrattuna. Tietokoneistetut kognitiiviset koulutusstrategiat ovat automatisoituja, ja osallistujat voivat suorittaa niitä mielellään. Ne tarjoavat automatisoituja tehtäviä, joiden suorittaminen vaatii suhteellisen vähän liikettä ja tarjoavat useita objektiivisia tulosmittauksia. Lisäksi tutkijoiden tässä tutkimuksessa käyttämä erityinen HAPPYneuron kognitiivinen koulutusohjelmisto tarjoaa tutkijalle rajapinnan tutkimukseen osallistuneiden edistymisen havainnointiin ja se voidaan tuoda saataville eri kielillä mahdollistaakseen johdonmukaisen koulutuksen maailmanlaajuisesti. Koska tämä on kuitenkin toteutettavuustutkimus, tietokoneistettu kognitiivinen koulutus interventio optimoidaan ottaen huomioon HD-potilaiden palautteen ja näkemykset.

2. Tutkimuksen tavoitteet Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on selvittää, onko tietokoneistettu kognitiivinen koulutus mahdollista ja hyväksyttävää HD-potilaille. Ennen satunnaistetun toteutettavuustutkimuksen tekemistä tutkijat selvittävät osallistujien tuntemusta tietokoneistetun kognitiivisen koulutusohjelman kanssa, sen käytettävyyttä ja määrittävät keskeisiä tulosmittauksia kognitiivisten koulutustutkimusten käyttöön. Satunnaistetussa toteutettavuustutkimuksessa tutkitaan myös havaittujen käyttäytymismuutosten biologisia perusteita käyttämällä MRI-skannausta, joka on tutkimuksen valinnainen osa. Tämän tutkimuksen aikana määritetään tärkeitä parametreja, joiden avulla voimme kehittää interventio-ohjelmaa käytettäväksi suuremmassa potilaskohortissa.

   2.1. Erityistavoitteet

   Ehdotetun tutkimuksen tavoitteet ovat:

   (i) tutkia osallistujien tuntemusta tietokonepohjaisten kognitiivisten koulutusohjelmien käytettävyydestä ja määrittää keskeiset tulosmittaukset käytettäväksi kognitiivisissa koulutustutkimuksissa.

   (ii) arvioimaan mahdollisuutta tarjota kotipohjainen tietokoneistettu kognitiivinen koulutusohjelma HD-potilaille ottaen huomioon:

   • Soveltuvien osallistujien halukkuus saada interventio ja osallistua toteutettavuustutkimukseen (mukaan lukien satunnaistamisen toteutettavuus)
   • Mahdolliset rekrytoinnin tai tutkimuksen suorittamisen esteet
   • Vasteprosentti ja kognitiivisen harjoitteluohjelman noudattaminen (iii) määrittävät kaikki käyttäytymismuutokset, joita saattaa ilmetä toimenpiteen tai vertailukelpoisen kontrollihaaran aikana.

   (iv) käyttää aivojen kuvantamistekniikoita havaittujen käyttäytymismuutosten biologisten perusteiden tutkimiseen (valinnainen).

   (v) arvioida interventio käyttämällä osallistujan ja perheenjäsenen/hoitajan palautetta tulevaa käyttöä varten tässä potilasjoukossa.

3. Study Design Osallistujat rekrytoidaan Cardiff Huntingtonin tautikeskuksesta. Osallistujia pyydetään suorittamaan erilaisia ​​tietokone- ja paperipohjaisia ​​kognitiivisia tehtäviä, motorisia tehtäviä ja haastatteluja ensimmäisellä tutkimusvierailullaan, joka voi osua samaan aikaan heidän ENROLL-HD-vierailunsa kanssa. Osallistujat kutsutaan sitten suorittamaan toteutettavuustutkimuksen lähtötilanteen arvioinnit seuraavan neljän viikon kuluessa. Satunnaistamisen jälkeen interventioryhmään sijoitetut saavat 12 viikon kotipohjaisen kognitiivisen harjoittelun, jota tukevat kotikäynnit ja sähköposti- tai puhelinmuistutukset mielellään. Kontrolliryhmään kuuluvia pyydetään jatkamaan normaalisti, vaikka he saavat myös kotikäyntejä. Viikon 6 kohdalla suoritetaan valinnainen MRI-skannaus kognitiivisten tehtävien lisäksi. 12 viikon kuluttua perusarviointien suorittamisesta osallistujat kutsutaan takaisin suorittamaan lopullinen tulosarviointi.
4. Osallistujien valinta Cardiff HD Center on Enroll-HD (aiemmin Registry) -sivusto, ja monet klinikalle osallistuvat potilaat ovat mukana tässä tutkimuksessa (REC no. 04/WSE05/89). Potilaat, jotka ovat jo ilmoittautuneet maailmanlaajuiseen Enroll-HD-havaintotutkimukseen, kutsutaan osallistumaan tähän tutkimukseen. Näiden Enroll-HD-osallistujien oireiden etenemistä seurataan pituussuunnassa. Yksi Enroll-HD-tutkimuksen valinnaisista osista on luvan antaminen osallistujille olla yhteydessä muihin HD-tutkimukseen liittyviin lisätutkimuksiin ja niihin liittyviin tutkimuksiin ja saada HD-tutkimusta tekevien tutkijoiden pääsy heidän koodattuihin tietoihinsa. Sellaisenaan jokaiselle tutkimukseen osallistujalle on saatavilla täydellinen kliininen tietosarja, joka sisältää täydellisen lääketieteellisen ja lääkityshistorian, ja näitä tietoja voidaan käyttää tutkimuksen aikana. Lisäksi tutkijat haluavat kerätä perheenjäsenten, ystävien ja omaishoitajien näkemyksiä. Osallistujia pyydetään antamaan suostumus, jotta tutkijat voivat keskustella heidän osallistumisestaan ​​tutkimukseen perheenjäsenensä, ystävänsä tai huoltajansa kanssa, joka saattaa osallistua tutkimusvierailuihin osallistujan kanssa. Jos tietoinen suostumus saadaan osallistujalle päivätyllä suostumuslomakkeella, perheenjäsen, ystävä tai hoitaja kutsutaan haastateltavaksi tutkimuksesta.

5. Rekrytointi 5.1. Osallistujien määrä Tämä on ensimmäinen todiste periaatteesta; joten virallisia otoskoon laskelmia ei ole tehty. Tutkijat pyrkivät rekrytoimaan 50 osallistujaa ja satunnaistamaan 40 osallistujaa. Ehdotetut luvut perustuvat aiempaan kirjallisuuteen koskien kognitiivista koulutusta muissa sairauksissa ja ottaen huomioon, että MRI on valinnainen osa tutkimuksessa. Tutkimusryhmällä on varat 16 osallistujan MRI-skannaukseen tutkimuksen aikana, skannaus suoritetaan saapumisjärjestyksessä, ja kun skannaukseen varatut varat on käytetty, muita osallistujia ei voida skannata. Tämä tutkimus on olennainen askel kohti laajempaa systemaattista kognitiivisen koulutuksen tutkimusta, ja se antaa tietoja tällaisen kokeen suunnittelusta ja toimittamisesta sekä antaa tietoja teholaskennassa otoskoon arvioimiseksi tulevaisuudessa.

   5.2. Rekrytointiprosessi Potentiaalisia osallistujia, jotka ovat jo suostuneet osallistumaan ENROLL-HD:hen, voidaan lähestyä kliinisten käyntien aikana ja heille tiedotetaan tutkimuksesta. Potentiaaliset osallistujat saavat tästä tutkimuksesta tietolomakkeen ja heille annetaan riittävästi aikaa esittää kysymyksiä ja keskustella tutkimuksesta tutkijan kanssa. Mahdolliset osallistujat voivat tarvittaessa viedä tietolomakkeet kotiin ja keskustella tutkimuksesta perheensä ja ystäviensä kanssa. Mahdollisia osallistujia, jotka haluavat antaa suostumuksensa, muistutetaan, että he voivat milloin tahansa muuttaa mieltään tai peruuttaa ilman syytä. Jos mahdollinen osallistuja on valmis jatkamaan tutkimusta, häntä pyydetään allekirjoittamaan suostumuslomake ja tutkimuksen arvioinnit alkavat.

   5.3. Tietoinen suostumus Osallistujalle annetaan niin paljon aikaa kuin tarvitaan osallistujatietolomakkeen (PIS) pohtimiseen ja mahdollisuus kysellä tutkimusryhmää tai riippumattomia osapuolia päättääkseen osallistumisestaan ​​tutkimukseen. Kaikille osallistujille selitetään yksityiskohtaisesti menettelyt, mukaan lukien se, että tutkimuksen suunnittelu on satunnaistettu, että MRI-skannaus on valinnainen osa ja että he voivat peruuttaa sen milloin tahansa. Tietoinen suostumus saadaan sitten osallistujan päivätyllä allekirjoituksella ja tietoisen suostumuksen esittäneen ja saaneen henkilön päivätyllä allekirjoituksella. Alkuperäinen allekirjoitettu lomake säilytetään opiskelupaikalla. Kun tietoinen suostumus on saatu, järjestetään ensimmäinen opintokäynti. Osallistujia muistutetaan, että he voivat vetäytyä tutkimuksesta milloin tahansa ilman syytä, eikä tämä vaikuta heidän nykyiseen tai tulevaan hoitoon. Osallistujilta kysytään suostumusprosessin aikana, voidaanko heidän perheenjäsenensä tai huoltajansa kysyä mielipiteitä kognitiivisista koulutustoimenpiteistä, tämä on suostumuslomakkeen valinnainen osa. Jos annetaan suostumus kysyä perheenjäseniä, ystäviä tai hoitajia, jotka osallistuvat klinikalle osallistujan kanssa, heitä pyydetään lukemaan erillinen tietolomake. Jos he suostuvat osallistumaan, heitä pyydetään allekirjoittamaan suostumuslomake ja sitten heitä haastatellaan tutkimukseen liittyen.

   5.4 Magneettiresonanssikuvauksen (MRI) edellyttämät terveystarkastukset/seulonnat Skannaus MRI-skannaus on valinnainen osa tutkimuksessa. Näin ollen osana esiseulontaprosessia kaikki osallistujat seulotaan MRI:n vasta-aiheiden varalta. Lisäksi välittömästi ennen jokaista magneettikuvausta tehdään kattava magneettikuvauksen vasta-aiheinen seulonta tutkijan ja MRI-operaattorin toimesta ennen kuin osallistuja päästetään kuvaushuoneeseen.

   5.5. Satunnaistusmenettelyt Koska tutkimukseen kuuluu interventio- ja kontrolliryhmä, satunnaistaminen suoritetaan käyttämällä minimointimenettelyä ja -ohjelmaa, jotta varmistetaan tasapaino ryhmien välillä iän ja kognitiivisten toimintojen kategorisilla muuttujilla. Minimoinnin suorittaa tutkija ottaen huomioon iän ja kognitiiviset tulokset viimeisimmistä maailmanlaajuisista ENROLL-HD-tutkimustiedoista. Ikä ja kognitiiviset toiminnot saavat saman painotuksen minimointitoimenpiteen aikana. Ikä luokitellaan kahteen luokkaan: 1) < 45 vuotta ja 2) > 45 vuotta. Kategorisen sanallisen sujuvuustestin osallistujan kognitiivisten kokonaispisteiden perusteella osallistujat luokitellaan kahteen luokkaan. Satunnaistusmenettely selitetään huolellisesti kaikille mahdollisille tutkimuksen osallistujille, ja se hahmotellaan erityisesti sekä PIS- että CF:ssä. Satunnaistaminen suoritetaan vasta sen jälkeen, kun osallistuja on allekirjoittanut CF:n ja suorittanut alku- ja perusarvioinnin. Kontrolliryhmään kuuluvia osallistujia pyydetään jatkamaan normaalisti. Kun osallistujat on jaettu ryhmään, he saavat allokaatiokirjeen, jossa kerrotaan yksityiskohtaisesti ryhmä, johon heidät on satunnaistettu. Valitettavasti lisensointirajoituksista johtuen kontrolliryhmään allokoidut voivat käyttää kognitiivista koulutusohjelmistoa vain ensimmäisellä tutkimuskäynnillä sekä toisen ja kolmannen tutkimuskäynnin perus- ja tulosarvioinnin aikana. Kaikille mahdollisille osallistujille tehdään selväksi tutkimuksen lopussa, että heidän on lopetettava kognitiivisen koulutusohjelmiston käyttö, koska heidän pääsynsä kirjautumisjärjestelmään vanhenee.

6. Tutkimusmenettelyt

   6.1 12-viikkoinen kognitiivinen koulutusinterventio 12-viikkoinen kognitiivinen koulutusinterventio suoritetaan osallistujakodeissa. Interventiota tuetaan sähköposti-, teksti- ja puhelinmuistutuksilla (osallistujan toivomalla tavalla ja tapausraporttilomakkeessa kuvatulla tavalla) ja kotikäynneillä. Kotikäyntejä tehdään sekä aktiivisille että kontrolliryhmille. Vaikka ylimääräiset kotikäynnit voivat olla tarpeen, jos osallistuja on huolissaan ohjelmiston käytöstä. Tutkimuskäyntien aikana aktiiviselle ryhmälle tutkija varmistaa, että osallistuja on tyytyväinen ohjelmistoon, tarjoaa tukea ja ohjausta sekä kognitiivisia arviointeja. Kontrolliryhmälle kotikäyntien aikana tutkija suorittaa kognitiivisen testin akun ja keskustelee osallistujan kanssa heidän päivästään. Interventio on suunniteltu suoritettavaksi minimaalisella valvonnalla, ja tämä on asia, jota tutkitaan osallistujien ja ystävien, perheenjäsenten tai hoitajan haastatteluissa. Kotikäyntejä suorittaessaan tutkija noudattaa Cardiff HD Centerissä voimassa olevaa Lone Workers Policy -käytäntöä ja keskustelee vierailuista tutkimusryhmän kanssa ennen niiden suorittamista varmistaakseen, ettei turvallisuus vaarannu missään vaiheessa. Osallistujia pyydetään suorittamaan HAPPYneuron-ohjelmistolla tarjottu koulutusohjelma vähintään 30 minuuttia 3 kertaa viikossa 12 viikon ajan. Kun osallistuja on suorittanut 30 minuutin harjoitusohjelman, hän voi vapaasti suorittaa mitä tahansa muita HAPPYneuronin tietokoneistetun kognitiivisen harjoitusohjelmiston "pelejä". Kognitiivisen koulutusohjelman suorittamista seurataan ja tuetaan sähköposti- tai puhelinmuistutuksilla (osallistujan toivomalla tavalla) ja tutkijan kotikäynneillä. Näin voidaan seurata potilaan sitoutumista kognitiiviseen interventioohjelmaan ja siten tutkia ohjelman toteutettavuutta ja hyväksyttävyyttä osallistujan kannalta. Jokaiselle osallistujalle annetaan yksilöllinen kirjautumistunnus. Ohjelmisto tarjoaa käyttöliittymän, jonka avulla tutkija voi seurata kaikkien tutkimukseen osallistuneiden käytön säännöllisyyttä ja edistymistä. Siksi tutkijat pystyvät etäältä määrittämään, kuinka usein ja kuinka kauan osallistujat käyttävät ohjelmistoa, ja voivat analysoida osallistujien suorituskykyä kussakin kognitiivisessa tehtävässä. Lisäksi mitataan osallistujien suorituskykyä kussakin tietyssä tehtävässä kunkin kognitiivisen harjoittelun aikana, ja sitä voidaan käyttää määrittämään parannuksia tietyissä kognitiivisissa tehtävissä, esimerkiksi vasteen tarkkuudessa tai vasteajassa, koko tutkimuksen ajan. Osallistujat tiedostetaan, että tutkija näkee koulutustoimintansa koko tutkimuksen ajan.

   Kognitiivinen koulutusohjelmisto, jota tutkijat aikovat käyttää tässä tutkimuksessa, on helppokäyttöinen, automatisoitu, tarjoaa puolueettoman tiedon tallennuksen, tarjoaa käyttöliittymän, jonka avulla tutkija voi seurata vaatimustenmukaisuutta etänä. Se on aiemmin validoitu sekä terveillä kontrolleilla että masennuspotilailla, ja se on osoittanut potilashyötyjä, mukaan lukien parantuneen kognition ja toiminnallisuuden. Tutkimuksen lopussa osallistujan kirjautumistiedot vanhenevat, eivätkä he enää pääse käsiksi kognitiiviseen harjoitteluohjelmistoon, tämä selviää PIS:ssä. Interventio on suunniteltu suoritettavaksi itsenäisesti, vaikka tässä toteutettavuustutkimuksessa tutkijat tarkastelevat osallistujan suostumuksella erityisesti mahdollisten ystävien, hoitajien perheenjäsenten osallistumista puolistrukturoitujen haastattelujen avulla tutkimuksen alussa ja lopussa. opiskella.

   6.2. Magnetic Resonance Imaging (MRI) Scanning Cardiffin yliopistossa on maailman johtava aivojen kuvantamisen tutkimuskeskus (CUBRIC), joka tarjoaa käyttöösi huippuluokan tutkimustilat ja -laitteet. Siksi MRI-skannausta käytetään tässä tutkimuksessa valinnaisena komponenttina, jotta voidaan paremmin tutkia kognitiivisen harjoitusohjelman mahdollisia biologisia vaikutuksia. Ennen suostumusta mahdolliset osallistujat seulotaan mahdollisten ristiriitojen varalta MRI:n kanssa. Lisäseulonta suoritetaan ennen MRI-skannaustoimenpiteitä. MRI-skannaus on valinnainen osa toteutettavuustutkimusta, joten jos osallistujat eivät voi tai halua tehdä magneettikuvaustoimenpiteitä, he voivat silti osallistua tutkimukseen. Osallistujat saavat myös tietää, että he voivat milloin tahansa vetäytyä tutkimuksen magneettikuvausosuudesta ilman syytä, eikä tämä vaikuta heidän saamaansa hoitoon.

   Jos osallistuja suostuu magneettikuvaukseen, MRI-skannausmenettely selitetään huolellisesti ja siitä keskustellaan osallistujan kanssa, ja osallistujalla on mahdollisuus kokea "pilattu" magneettikuvaus, jos hän kokee siitä olevan hyötyä. MRI-skannaus tehdään tutkimuskäynnillä 6 viikon kuluttua interventiosta. Täysin koulutettu MR-operaattori suorittaa MRI-skannauksen MR-turvallisuuskoulutuksen saaneen tutkijan avustuksella. Skannaus hankitaan 3T Siemens Prisma -skannerilla, jossa on 32 pääkelaa. MRI-skannausprotokolla sisältää skannauksia rakenteellisen skannauksen arvioimiseksi makrorakenteen arvioimiseksi, mikrorakenteelliset skannaukset valkoisen aineen ja myelinaatiomuutosten arvioimiseksi sekä kvantitatiivisen fMRI:n lepotilan aivoverenvirtauksen mittaamiseksi. Täydellisen skannausprotokollan odotetaan kestävän enintään 90 minuuttia, mutta osallistuja johtaa sitä varmistaakseen, että he tuntevat olonsa mukavaksi koko skannausprosessin ajan.

7. Tiedonkeruu Suurin osa arviointimenettelyistä kerätään paperille tiedonkeruulomakkeille ja testien tulokset siirretään sen jälkeen suojattuun verkkotietokantaan. Verkkotietokannan tiedot tarkistetaan paperilomakkeella tietojen eheyden varmistamiseksi. Alkuperäiset tiedonkeruulomakkeet arkistoidaan ja säilytetään turvallisesti TMF:ssä.

   Puolistrukturoiduissa haastatteluissa tutkija esittää kysymyksiä suullisesti, ääni äänitetään ja litteroidaan sanatarkasti. Joustavuus saattaa kuitenkin olla tarpeen pöytäkirjan muutosten välttämiseksi. Luettelo aiheista, jotka sisällytetään haastatteluaikatauluun osallistujille ja perheenjäsenille, ystäville tai huoltajille, jotka osallistuvat tutkimusvierailulle osallistujan kanssa:

   • Miten interventio koetaan/otettiin vastaan?
   • Odotettu tai havaittu vaikutus päivittäiseen rutiiniin
   • Odotettu tai havaittu vaikutus perheenjäseniin/hoitajiin
   • Yleiset odotukset
   • Odotettu tai koettu hyväksyttävyys (tukea tai apua tarvitaan)
   • Ajatuksia ja näkemyksiä satunnaistusmenettelystä
   • Mahdolliset esteet toimenpiteen loppuun saattamiselle
   • Yleisiä näkemyksiä tai kommentteja kognitiivisen harjoittelun interventiosta

8. Tietojen analyysi Koska ehdotettu tutkimus on toteutettavuustutkimus tietokoneistetun kognitiivisen koulutuksen käytöstä HD-potilaille, tutkimuksella ei ole muodollista tehokkuutta. Ensisijainen tavoite on toteutettavuus, joten tutkimuksen kelpoisuus, rekrytointi ja hyväksyttävyys arvioidaan. Myös ehdotetun kognitiivisen harjoittelun noudattaminen ja mahdolliset haittavaikutukset raportoidaan. Siksi tehdään ratkaisevia johtopäätöksiä, jotka mahdollistavat parametrien arvioinnin, jotka voivat antaa tietoja lopullisista ja tulevista tutkimuksista tällä erityisellä potilaspopulaatiolla.

   8.1. Tilastolliset analyysit Yhteenvetotilastot väestötiedoista (ikä, sukupuoli, pituus ja paino) ja sairausrajapisteet raportoidaan. Kuvaaviin tietoihin sisältyy arviointi tukikelpoisuudesta, rekrytointi, pidätysprosentti ja toimenpiteen hyväksyttävyys ja noudattaminen 95 %:n luottamusvälillä. Myös tulosmittausten ja -arviointien valmistuminen raportoidaan. Graafista kuvaa käytetään tulostietojen jakaumien tarkistamiseen.

   Intervention onnistuneeksi noudattamiseksi määritellään 12 viikon tietokoneistetun kognitiivisen koulutuksen suorittaminen vähintään 3,30 minuuttia viikossa. Tämä on toteutettavuustutkimus; näin ollen retentiosuhteiden arviointi voi olla vaikeaa esimerkiksi pienellä otoskoolla. Siksi ehdotetaan, että jos pidätysaste on yli 75 %, tutkijat pitävät tätä interventiota mahdollisena. Jos säilytetty osuus on tätä pienempi mutta suurempi kuin 65 %, tutkijat harkitsevat interventioiden mukauttamista lisätäkseen tätä tulevissa tutkimuksissa. Laadullinen työ auttaa selvittämään, miksi säilytysprosentit ovat sellaisia ​​kuin ne ovat tutkimuksen lopussa. Tätä alhaisempi säilytysaste edellyttäisi huomattavia muutoksia interventioon ja sen vuoksi lisäkokeilua ja toteutettavuustutkimuksia. Muutoksia tulosarvioissa analysoidaan käyttämällä kovarianssianalyysiä (ANCOVA) ja kyseisen muuttujan peruspistemäärää tasapainomuuttujien (ikä ja UHDRS TMS) lisäksi kovariaatteina.

   Tiedonkeruu suoritetaan HAPPYneuron-ohjelmistojärjestelmien kautta ja aluksi tiedonkeruulomakkeilla ennen siirtämistä tietokantaan. Tietojen täydellisyyttä valvotaan keräyspisteessä; siksi tutkijat eivät odota suuria määriä puuttuvia tietoja. Koska aiomme tiedottaa tulevista varmistustutkimuksista, tutkijat tutkivat tulosten toteutettavuutta tässä tutkimuksessa ja tässä populaatiossa. Tutkijat harkitsevat kaikkien tulosmittausten sisäistä luotettavuutta, koska joitain niistä ei ole aiemmin käytetty HD:ssä tai sovellettu tietokoneistettuihin kognitiivisiin koulutustoimenpiteisiin.

9. Tietojen levittäminen Tutkimusryhmä on sitoutunut levittämään tutkimustuloksia suurelle yleisölle ja potilasryhmille ja pyrkii esittelemään tuloksia potilaiden avoimien ovien päivissä, sitouttamistilaisuuksissa ja tiedotustoiminnassa. Levittäminen on CI:n erityinen intohimo. Lisäksi tutkimuksen laajan viestinnän varmistamiseksi tuloksia voidaan levittää sosiaalisessa mediassa, uutiskirjeissä ja muissa potilaiden osallistumispisteissä sopivalla kielellä ja muodossa, jotta suuri yleisö ymmärtää. Jos osallistuja ilmoittaa haluavansa saada tietoa tutkimuksen tuloksista, hänelle lähetetään raportti havainnoista tutkimuksen päätyttyä. Jos tulokset esitetään, ne esitetään aina siten, että yksittäisten osallistujien tietoja ei voida tunnistaa. Merkittävän yleisön ja potilaiden levittämisen lisäksi tutkimustulokset kirjoitetaan julkaistavaksi tieteellisessä lehdessä. Tuloksia voidaan esitellä myös tieteellisissä kokouksissa tai keskusteluissa korkeakouluissa.

10. Tietojen säilytys, käsittely, säilyttäminen ja luottamuksellisuus Kaikki tiedot tallennetaan palomuurin ja salasanalla suojatun tietokonejärjestelmän sisään pyyhkäisykortilla suojatussa rakennuksessa. Tutkimukseen liittyvillä tutkijoilla on luottamuksellinen pääsy tiedostoihin, jotka mahdollistavat tallennettujen tietojen yhdistämisen osallistujien kanssa. Mikään data, olipa se paperilla tai sähköinen, ei poistu Cardiffin yliopiston sivustoilta olematta täysin anonymisoitu, eli kaikki tunnistettavat tiedot poistetaan tietojoukosta. Kaikki sähköiset tiedostot tai levyt tallennetaan Cardiffin yliopiston sivustoille ja sähköisesti Cardiffin yliopiston järjestelmiin. Tutkimuksen päätyttyä tunnistettavat tiedot tuhotaan ja tunnistamattomat tiedot arkistoidaan, vaikka ne ovat edelleen tutkimusryhmän käytettävissä. Tietoja säilytetään 15 vuoden ajan Cardiffin yliopiston käytäntöjen ja menettelytapojen mukaisesti. Tutkimustiedot voidaan jakaa tutkimusta rahoittavan organisaation kanssa. Cardiffin yliopistosta lähtevät tiedot anonymisoidaan tiukasti. Anonymisoituja tietoja voidaan jakaa muiden Yhdistyneen kuningaskunnan tai ulkomaisten organisaatioiden tutkijoille, ja ne voidaan asettaa julkisesti saataville tulevaa tutkimuskäyttöä varten. HAPPYneuronin järjestelmillä tuotettujen tietojen osalta nämä tiedot kerätään keskitetysti ja tallennetaan Cardiffin yliopiston järjestelmien ulkopuolelle, joten niihin sovelletaan HAPPYneuronin käytäntöjä ja menettelyjä. Kuitenkin osa näistä tiedoista erotetaan käytettäväksi tutkimuksessa ja siirretään Cardiffin yliopiston järjestelmiin edellä kuvatulla tavalla.

    Kaikki osallistujien tunnistamis- ja lähetysmenettelyt sekä tietojen säilytys-, käsittely- ja hallintamenettelyt ovat vuoden 1998 tietosuojalain mukaisia. Tietoja säilytetään 15 vuoden ajan Cardiffin yliopiston kliinistä tutkimusta koskevien Research Governance Framework Regulationsin mukaisesti. Nämä tiedot tallennetaan luottamuksellisesti salasanalla suojatuille palvelimille, joita ylläpidetään Cardiffin yliopistoverkossa. Tiedot säilytetään lukituissa kaapeissa ja/tai suojatuille tietokoneen kiintolevyille (salasanalla suojattu) sisäänpääsyvalvotussa rakennuksessa ja niitä säilytetään toistaiseksi. Tämä on Cardiff University Research Governance Frameworkin ohjeiden mukaista. Osallistujien luottamuksellisuus säilyy vuoden 1998 tietosuojalain mukaisesti. Kaikille osallistujille annetaan yksilöllinen Enroll-HD-tutkimusnumerotunniste ja perheenjäsenille, ystäville tai omaishoitajalle yksilöllinen tutkimusnumero suhteessa osallistujaan. Kaikki kerätyt tiedot säilytetään linkitetyssä anonymisoidussa muodossa.

11. Tutkimuksen päättäminen Määritelmä Tutkimuksen päättyminen on viimeisen tutkimukseen osallistujan viimeisen vierailun päivämäärä.
12. Korvaus Cardiffin yliopisto tarjoaa korvauksen ja korvauksen, jos osallistujien tai osallistujien puolesta esitetään vaatimus tuottamuksellisesta vahingosta, joka johtuu tutkimuksen suunnittelusta ja/tai protokollan tekijöistä/tutkimusryhmästä. Cardiffin yliopisto ei tarjoa korvausta huolimattomasta vahingosta.
13. Sponsorointi Cardiffin yliopisto toimii tämän tutkimuksen sponsorina.
14. Rahoitus

Tutkimus rahoitetaan kahdella tutkimusapurahalla:

1. 18 kuukauden tutkimusapuraha Jacque ja Gloria Gossweiler -säätiöltä, myönnetty tohtori Emma Yhnellille (päähakija), prof. Anne Rosserille, professori Monica Busselle ja tohtori Claudia Metzler-Baddeleylle. "Kognitiivisen koulutuksen tutkiminen ei-lääketieteellisenä terapeuttisena interventiona ihmisille, joilla on Huntingtonin tauti." (rahoituksen alkamispäivä: 1.4.2016, opintojen päättymispäivä: 30.9.2017).
2. 36 kuukauden apurahapalkinto tohtori Emma Yhnellille Health and Care Research Walesista. "Tietokonepohjaisen kognitiivisen koulutuksen avulla tarjotaan henkilökohtaista terapeuttista interventiota ihmisille, joilla on Huntingtonin tauti." (rahoituksen alkamispäivä: 1.10.2016, opintojen päättymispäivä: 30.9.2019).

15. Opintojen johtaminen Projektia johtaa CI:n tohtori Emma Yhnell Cardiffin HD-keskuksen kollegoiden, mukaan lukien Hannah Furby, professori Monica Busse (SEWTU), professori Anne Rosser (kliinisestä vastuusta) tuella. Care) ja tohtori Claudia Metzler-Baddeley (CUBRIC). Lisäksi CI saa neuvoa-antavaa tukea SEWTU:n jäseniltä kuukausittaisten tutkimuskokousten ja sähköpostituen muodossa projektin keston ajan. SEWTU:n neuvottelukuntaan kuuluvat: tohtori Rachel Breen, tohtori Rebecca Playle, herra Gareth Watson ja tohtori Lucy Brookes-Howells.