Explorando el entrenamiento cognitivo computarizado para personas con enfermedad de Huntington (CogTrainHD)

Debido a limitaciones de espacio, se puede encontrar una descripción más extensa del estudio de investigación en el protocolo del estudio.

1. Antecedentes y justificación La enfermedad de Huntington (EH) es causada por una expansión de trinucleótidos repetida CAG dentro del primer exón del gen de la huntingtina y provoca una variedad de síntomas que incluyen trastornos motores, cognitivos y psiquiátricos, que afectan significativamente las actividades diarias, la independencia y la calidad de vida. incluso durante las primeras etapas de la enfermedad. Las disfunciones cognitivas tempranas en el proceso de la enfermedad de EH han sido bien documentadas y pueden incluir problemas específicos con la atención, la flexibilidad cognitiva y la memoria. De hecho, se ha demostrado que la dificultad para compartir la atención entre más de una tarea es un déficit específico y central en la EH.

   Las intervenciones de entrenamiento cognitivo, que se centran en la función ejecutiva, presentan una opción de tratamiento no farmacológico potencialmente interesante para las enfermedades neurodegenerativas, incluida la EH. Los estudios en ratones con HD han demostrado previamente deficiencias en la función ejecutiva, incluidos los déficits en la atención y estudios posteriores han demostrado que el entrenamiento cognitivo puede beneficiar a los ratones con HD y prevenir la aparición de síntomas de enfermedades cognitivas y motoras. Este trabajo sugiere que una intervención temprana de entrenamiento cognitivo puede tener efectos beneficiosos significativos y duraderos sobre los síntomas de la EH. Aunque se requieren más estudios sistemáticos en modelos de ratón de HD para informar los aspectos traslacionales de las intervenciones de entrenamiento cognitivo, estos resultados proporcionan una prueba importante de la evidencia principal de que el entrenamiento cognitivo puede proporcionar beneficios en modelos de ratón de HD.

   Los estudios en poblaciones humanas sugieren que el entrenamiento cognitivo, mediante la realización repetida de tareas que requieren aspectos específicos de la función ejecutiva, como la atención, el razonamiento y la memoria, puede mejorar la función cognitiva a medida que las personas envejecen. También se han realizado estudios de entrenamiento cognitivo computarizado en varias enfermedades neurodegenerativas, incluidas la enfermedad de Parkinson (EP) y la enfermedad de Alzheimer (EA). Estos estudios han encontrado que el entrenamiento cognitivo computarizado puede mejorar la cognición en la EP y la EA. Sin embargo, una revisión sistemática de la literatura de Europe PubMed Central utilizando las palabras clave 'enfermedad de Huntington' y 'entrenamiento cognitivo' o 'terapia cognitiva' o 'entrenamiento cerebral' o 'entrenamiento de funciones ejecutivas' realizada entre los años 1950 y 2015, produjo 2 resultados . Una revisión sobre la carga cognitiva en la EH y un artículo sobre el ejercicio en un modelo de ratón de la EH que beneficia los síntomas cognitivos. Por lo tanto, el uso del entrenamiento cognitivo en la EH es un área considerablemente poco investigada y, hasta donde sabemos, el entrenamiento cognitivo aún no se ha explorado en la EH. Por lo tanto, los estudios de factibilidad, como el propuesto en esta solicitud, son cruciales para probar nuevas intervenciones terapéuticas potenciales.

   Las medidas de resultado utilizadas para determinar el beneficio del paciente en los estudios de entrenamiento cognitivo pueden variar significativamente entre los estudios. Además, esta es la primera vez que se utiliza una intervención de este tipo en personas con HD. Por lo tanto, las medidas de resultado utilizadas en los estudios de entrenamiento cognitivo para determinar el beneficio del paciente deben explorarse y definirse cuidadosamente antes de comenzar el estudio. Las medidas de resultado candidatas para su uso en este estudio se han elegido para incluir medidas cognitivas y motoras específicas de las personas con HD para evaluar mejor el resultado de la intervención. Se ha demostrado que la dificultad para compartir la atención es un problema específico de la EH. El intercambio de atención se puede medir clínicamente mediante tareas duales en las que se requiere que los participantes realicen dos tareas al mismo tiempo. Las dos tareas pueden ser de la misma modalidad como caminar y llevar una bandeja, o de diferentes modalidades como caminar combinado con un componente cognitivo como contar. Los estudios de tareas duales han demostrado que las personas con HD tienen una capacidad de atención compartida reducida, particularmente cuando la tarea dual tiene un elemento cognitivo. Dado que la capacidad para completar tareas duales y el aumento de la demanda de atención son habilidades clave en la vida cotidiana, los déficits en dichas tareas pueden afectar gravemente la independencia, aumentar el riesgo de caídas y reducir la calidad de vida. El estudio propuesto utilizará la realización de tareas duales para evaluar la viabilidad, la aceptabilidad y recopilar datos preliminares de eficacia sobre el efecto de las intervenciones de entrenamiento cognitivo en personas con HD.

   Se ha demostrado que el enriquecimiento ambiental mejora los síntomas de la enfermedad en ratones con EH y un estudio retrospectivo sobre el estilo de vida de las personas con EH sugiere que un estilo de vida pasivo o sedentario, sin actividades enriquecedoras, puede contribuir a la aparición más temprana de los síntomas de la enfermedad. También hay pruebas preliminares de que el entrenamiento motor puede producir beneficios funcionales en la EH y hay pruebas acumuladas de viabilidad y mejoras funcionales de los programas de rehabilitación y ejercicios tanto ambulatorios como ambulatorios. Los estudios de ejercicios de entrenamiento motor han demostrado que las intervenciones de ejercicios multimodales se toleran bien y se asocian con mejoras en el movimiento, la cognición y el estado de ánimo junto con aumentos en la calidad de vida relacionada con la salud. Ahora se está trabajando para desarrollar métodos para apoyar y mejorar la adherencia al ejercicio en el hogar en la EH. Además, los investigadores ahora tienen evidencia preliminar de que una intervención con componentes tanto motores como cognitivos (un régimen de entrenamiento en el que los pacientes se entrenan para tocar ritmos musicales cada vez más complejos) puede producir mejoras en las modalidades de símbolos y dígitos, una prueba de la función ejecutiva, con cambios que lo acompañan en la tractografía de resonancia magnética. Los estudios de imágenes cerebrales son de gran importancia para comprender mejor los mecanismos biológicos que pueden sustentar cualquier intervención en una enfermedad neurodegenerativa.

   Las estrategias para llevar a cabo el entrenamiento cognitivo pueden variar entre los estudios de investigación. Algunos usan ejercicios enseñados o rompecabezas que los participantes aprenden y luego repiten. Sin embargo, la utilización de estrategias de entrenamiento cognitivo computarizado ofrece varias ventajas sobre la repetición de tareas prácticas. Las estrategias de entrenamiento cognitivo computarizado están automatizadas y los participantes pueden completarlas a su conveniencia, proporcionan tareas automatizadas que requieren relativamente poco movimiento para completarse y brindan varias medidas de resultados objetivos. Además, el software de entrenamiento cognitivo HAPPYneuron específico que los investigadores están usando en este estudio proporciona una interfaz para que el investigador observe el progreso de los participantes del estudio y puede estar disponible en diferentes idiomas para permitir un entrenamiento consistente a nivel mundial. Sin embargo, dado que se trata de un estudio de viabilidad, la intervención de entrenamiento cognitivo computarizado se optimizará teniendo en cuenta los comentarios y las opiniones de las personas con HD.

2. Objetivos del estudio El objetivo principal de este estudio es determinar si el entrenamiento cognitivo computarizado es factible y aceptable para las personas con HD. Los investigadores investigarán la familiaridad de los participantes con el programa de entrenamiento cognitivo computarizado, su utilidad y determinarán las medidas de resultado clave para su uso en estudios de entrenamiento cognitivo, antes de realizar un estudio de factibilidad aleatorio. El estudio de factibilidad aleatorizado también explorará los fundamentos biológicos de cualquier cambio de comportamiento observado mediante resonancia magnética; este es un componente opcional del estudio. Durante este estudio, se establecerán parámetros importantes que nos permitirán desarrollar el programa de intervención para su uso en una cohorte de pacientes más grande.

   2.1. Objetivos específicos

   Los objetivos del estudio propuesto son:

   (i) investigar la familiaridad de los participantes y la usabilidad de los programas de entrenamiento cognitivo computarizados y determinar las medidas de resultado clave para su uso en estudios de entrenamiento cognitivo.

   (ii) evaluar la viabilidad de ofrecer un programa de entrenamiento cognitivo computarizado en el hogar para personas con HD, considerando:

   • La disposición de los participantes elegibles para recibir la intervención y participar en un estudio de viabilidad (incluida la viabilidad de la aleatorización)
   • Barreras potenciales para el reclutamiento o la finalización del estudio.
   • Las tasas de respuesta y la adherencia al programa de entrenamiento cognitivo (iii) determinan cualquier cambio de comportamiento que pueda ocurrir durante la intervención o el brazo de control comparable.

   (iv) usar técnicas de imágenes cerebrales para explorar los fundamentos biológicos de cualquier cambio de comportamiento observado (opcional).

   (v) evaluar la intervención utilizando la retroalimentación del participante y del miembro de la familia/cuidador para su uso futuro en esta población de pacientes.

3. Diseño del estudio Los participantes serán reclutados del Centro de enfermedad de Cardiff Huntington. Se les pedirá a los participantes que completen una variedad de tareas cognitivas basadas en computadora y en papel, tareas motoras y entrevistas en su primera visita de investigación, que puede coincidir con su visita de ENROLL-HD. Luego, se invitará a los participantes a completar las evaluaciones de referencia para el estudio de factibilidad dentro de las próximas 4 semanas. Después de la aleatorización, los asignados al grupo de intervención recibirán la intervención de entrenamiento cognitivo en el hogar de 12 semanas, con el apoyo de visitas domiciliarias y recordatorios por correo electrónico o teléfono, según se prefiera. A los asignados al grupo de control se les pedirá que continúen con normalidad aunque también recibirán visitas domiciliarias. A las 6 semanas se realizará una resonancia magnética opcional además de las tareas cognitivas. 12 semanas después de completar las evaluaciones de referencia, se invitará a los participantes a completar las evaluaciones de resultados finales.
4. Selección de participantes El Cardiff HD Center es un sitio de Enroll-HD (anteriormente Registry) y muchos pacientes que asisten a la clínica están inscritos en este estudio (REC no. 04/WSE05/89). Los pacientes que ya están inscritos en un estudio de observación global Enroll-HD serán invitados a participar en este estudio. La progresión de los síntomas en estos participantes de Enroll-HD se monitorea longitudinalmente. Uno de los componentes opcionales dentro del estudio Enroll-HD es el permiso de los participantes para ser contactados acerca de otros estudios de investigación de la EH adicionales y afiliados, y para que los investigadores que realizan investigaciones relacionadas con la EH accedan a sus datos codificados. Como tal, estará disponible un conjunto completo de datos clínicos que incluye el historial médico y de medicamentos completo para cada participante de la investigación y estos datos se pueden usar durante el estudio. Además, a los investigadores les gustaría recopilar las opiniones de familiares, amigos y cuidadores. Se les pedirá a los participantes que den su consentimiento para que los investigadores puedan hablar con su familiar, amigo o cuidador, que puede estar asistiendo a las visitas de investigación con el participante, sobre su participación en el estudio. Si se obtiene el consentimiento informado, a través de un formulario de consentimiento fechado del participante, se invitará al familiar, amigo o cuidador a ser entrevistado sobre el estudio.

5. Reclutamiento 5.1. Número de participantes Este es un estudio inicial de prueba de principio; por lo tanto, no se han completado cálculos formales del tamaño de la muestra. Los investigadores intentarán reclutar a 50 participantes con el objetivo de aleatorizar a 40 participantes. Los números sugeridos se basan en literatura previa sobre el entrenamiento cognitivo en otras enfermedades y considerando que la resonancia magnética es un componente opcional del estudio. El equipo de estudio tiene fondos para la resonancia magnética de 16 participantes durante el estudio, la exploración se realizará por orden de llegada y una vez que se utilicen los fondos para la exploración, no se podrán explorar más participantes. Este estudio es un paso esencial hacia un estudio sistemático más amplio del entrenamiento cognitivo y servirá de base para el diseño y la entrega de dicho ensayo, además de proporcionar datos para informar un cálculo de potencia para estimar el tamaño de la muestra en el futuro.

   5.2. Proceso de reclutamiento Los participantes potenciales que ya hayan dado su consentimiento para participar en ENROLL-HD pueden ser abordados durante sus visitas clínicas y se les informará sobre el estudio. Los participantes potenciales recibirán una hoja de información sobre este estudio y se les dará tiempo suficiente para hacer preguntas y discutir el estudio con el investigador. Si es necesario, los participantes potenciales pueden llevarse las hojas de información a casa y discutir el estudio con sus familiares y amigos. Se recordará a los posibles participantes que deseen dar su consentimiento que pueden cambiar de opinión o retirarse sin motivo en cualquier momento. Si el participante potencial está dispuesto a continuar con el estudio, se le pedirá que firme un formulario de consentimiento y comenzarán las evaluaciones del estudio.

   5.3. Consentimiento informado El participante tendrá todo el tiempo que sea necesario para considerar la Hoja de información del participante (PIS) y la oportunidad de interrogar al equipo de investigación oa partes independientes para decidir si participará en el estudio. A todos los participantes se les explicarán los procedimientos en detalle, incluido que el diseño del estudio es aleatorio, que la resonancia magnética es un componente opcional y que pueden retirarse en cualquier momento. Luego se obtendrá el consentimiento informado por medio de la firma fechada del participante y la firma fechada de la persona que presentó y obtuvo el consentimiento informado. El formulario original firmado se conservará en el sitio de estudio. Una vez recibido el consentimiento informado, se realizará la primera visita del estudio. Se recordará a los participantes que pueden retirarse del estudio en cualquier momento, sin necesidad de dar una razón y esto no afectará su atención actual o futura. A los participantes se les preguntará durante el proceso de consentimiento si se le puede pedir su opinión a su familiar o cuidador sobre las intervenciones de entrenamiento cognitivo, este es un componente opcional del formulario de consentimiento. Si se da el consentimiento para preguntar a los familiares, amigos o cuidadores que asisten a la clínica con el participante, se les pedirá que lean una hoja de información por separado. Si aceptan participar, se les pedirá que firmen un formulario de consentimiento y luego serán entrevistados con respecto al estudio.

   5.4. Chequeos de Salud/Exámenes Requeridos para la Exploración por Imágenes de Resonancia Magnética (IRM) La exploración por IRM es un componente opcional del estudio. Por lo tanto, como parte del proceso de preselección, todos los participantes serán examinados para detectar contraindicaciones para la resonancia magnética. Además, el investigador y el operador de resonancia magnética realizarán una evaluación exhaustiva de las contraindicaciones de la resonancia magnética inmediatamente antes de cada exploración antes de que se permita al participante entrar en la sala de exploración.

   5.5. Procedimientos de asignación al azar Dado que el estudio incluye un grupo de intervención y de control, la asignación al azar se realizará mediante un procedimiento y un programa de minimización para garantizar el equilibrio entre los grupos para las variables categóricas de edad y función cognitiva. El investigador llevará a cabo la minimización, teniendo en cuenta la edad y los resultados cognitivos de los datos del estudio global ENROLL-HD publicados más recientemente. La edad y la función cognitiva tendrán la misma ponderación durante el procedimiento de minimización. La edad se clasificará en dos categorías: 1) < 45 años y 2) > 45 años. La puntuación cognitiva total del participante en la Prueba de fluidez verbal categórica se utilizará para clasificar a los participantes en dos categorías. El procedimiento de aleatorización se explicará cuidadosamente a todos los posibles participantes en la investigación y se describe específicamente tanto en el PIS como en el CF. La aleatorización solo se realizará después de que el participante haya firmado el CF y haya completado las evaluaciones inicial y de referencia. A los participantes asignados al grupo de control se les pedirá que continúen con normalidad. Una vez asignados a un grupo, los participantes recibirán una carta de asignación que detalla el grupo al que han sido asignados aleatoriamente. Desafortunadamente, debido a restricciones de licencia, aquellos asignados al grupo de control solo podrán usar el software de entrenamiento cognitivo en la primera visita de investigación y durante las evaluaciones de referencia y de resultados de la segunda y tercera visita de investigación. Se dejará en claro a todos los participantes potenciales al final del estudio que deberán dejar de usar el software de entrenamiento cognitivo ya que su acceso al sistema de inicio de sesión caducará.

6. Procedimientos de estudio

   6.1 La intervención de entrenamiento cognitivo de 12 semanas La intervención de entrenamiento cognitivo de 12 semanas se completará en los hogares de los participantes. La intervención se apoyará con recordatorios por correo electrónico, texto y teléfono (según lo prefiera el participante y se detalle en el Formulario de informe de caso) y visitas domiciliarias. Se realizarán visitas domiciliarias tanto para los grupos activos como para los de control. Aunque pueden ser necesarias visitas domiciliarias adicionales si un participante está preocupado por el uso del software. Durante las visitas de investigación, para el grupo activo, el investigador se asegurará de que el participante se sienta cómodo con el software, ofreciendo apoyo y orientación y se realizará una batería de evaluaciones cognitivas. Para el grupo de control durante las visitas domiciliarias, el investigador completará la batería de pruebas cognitivas y hablará con el participante sobre su día. La intervención está diseñada para llevarse a cabo con una supervisión mínima y esto es algo que se explorará durante las entrevistas con los participantes y los amigos, familiares o cuidadores. Al completar las visitas domiciliarias, el investigador cumplirá con la Política de Trabajadores Solitarios existente en el Cardiff HD Center y discutirá las visitas con el equipo de investigación antes de completarlas para garantizar que la seguridad no se vea comprometida en ningún momento. Se les pedirá a los participantes que completen el programa de capacitación proporcionado con el software HAPPYneuron durante un mínimo de 30 minutos 3 veces por semana durante 12 semanas. Después de que el participante complete el programa de entrenamiento de 30 minutos, podrá completar cualquier otro de los "juegos" disponibles en el software de entrenamiento cognitivo computarizado HAPPYneuron. La finalización del programa de entrenamiento cognitivo será monitoreada y respaldada mediante correo electrónico o recordatorios telefónicos (según lo prefiera el participante) y visitas domiciliarias por parte del investigador. Esto permitirá monitorear la adherencia del paciente al programa de intervención cognitiva y, por lo tanto, explorar la viabilidad y aceptabilidad del programa por parte del participante. A cada participante se le proporcionará un inicio de sesión único. El software proporciona una interfaz que permite al investigador realizar un seguimiento de la regularidad de uso y el progreso de todos los participantes del estudio. Por lo tanto, los investigadores podrán determinar de forma remota con qué frecuencia y durante cuánto tiempo los participantes utilizan el software y pueden analizar el desempeño de los participantes en cada tarea cognitiva. Además, se mide el rendimiento de los participantes para cada tarea específica durante cada sesión de entrenamiento cognitivo y se puede utilizar para determinar mejoras en tareas cognitivas específicas, por ejemplo, en la precisión de la respuesta o el tiempo de respuesta, a lo largo del estudio. Se informará a los participantes de que el investigador podrá ver su actividad formativa a lo largo del estudio.

   El software de entrenamiento cognitivo que los investigadores planean usar en este estudio es fácil de usar, está automatizado, proporciona un registro de datos imparcial y proporciona una interfaz que permite al investigador realizar un seguimiento del cumplimiento de forma remota. Se ha validado previamente tanto en controles sanos como en pacientes con depresión, y ha demostrado beneficios para el paciente, incluida una mejor cognición y funcionalidad. Al final del estudio, los datos de inicio de sesión de los participantes caducan y ya no podrán acceder al software de entrenamiento cognitivo, esto se aclara en el PIS. La intervención está diseñada para completarse de forma independiente, aunque en este estudio de viabilidad, con el consentimiento del participante, los investigadores explorarán específicamente la participación de amigos, familiares o cuidadores mediante entrevistas semiestructuradas al principio y al final de la estudiar.

   6.2. Escaneo de Imágenes por Resonancia Magnética (IRM) La Universidad de Cardiff tiene un centro de investigación de imágenes cerebrales líder en el mundo (CUBRIC) que brinda acceso a instalaciones y equipos de investigación de última generación. Por lo tanto, la resonancia magnética se utilizará en este estudio, como un componente opcional, para explorar mejor los efectos biológicos, si los hubiere, que el programa de entrenamiento cognitivo pueda tener. Antes del consentimiento, los participantes potenciales serán examinados para detectar cualquier contradicción con la resonancia magnética. Se llevarán a cabo exámenes adicionales antes de cualquier procedimiento de resonancia magnética. La resonancia magnética es un componente opcional del estudio de factibilidad, por lo tanto, si los participantes no pueden o no quieren someterse a los procedimientos de resonancia magnética, aún podrán participar en el estudio. También se informará a los participantes de que son libres de retirarse del componente de resonancia magnética del estudio en cualquier momento, sin necesidad de dar una razón y esto no afectará la atención que reciben.

   Si un participante da su consentimiento para la resonancia magnética, el procedimiento de exploración de resonancia magnética se explicará y discutirá cuidadosamente con el participante y el participante tendrá la oportunidad de experimentar el escáner de resonancia magnética 'simulado', si cree que esto puede ser útil. La resonancia magnética se realizará en una visita de investigación 6 semanas después de la intervención. Luego, un operador de RM completamente capacitado realizará una resonancia magnética con la ayuda de un investigador capacitado en seguridad de RM. El escaneo se adquirirá en un escáner 3T Siemens Prisma con 32 bobinas de cabeza. El protocolo de resonancia magnética incluirá exploraciones para evaluar una exploración estructural para evaluar la macroestructura general, exploraciones microestructurales para evaluar la materia blanca y los cambios en la mielinización, así como resonancia magnética funcional cuantitativa para medir el flujo sanguíneo cerebral en reposo. Se espera que el protocolo de escaneo completo no dure más de 90 minutos, pero será dirigido por el participante para asegurarse de que se sienta cómodo durante todo el procedimiento de escaneo.

7. Recopilación de datos Para la mayoría de los procedimientos de evaluación, los datos se recopilarán en formularios de recopilación de datos en papel y los resultados de las pruebas se transferirán posteriormente a una base de datos segura en línea. Los datos en la base de datos en línea se verificarán con el formulario en papel para garantizar la integridad de los datos. Las hojas de recopilación de datos originales se archivarán y almacenarán de forma segura en el TMF.

   Para las entrevistas semiestructuradas, las preguntas serán formuladas oralmente por el investigador, grabadas en audio y transcritas textualmente. Aunque puede ser necesaria cierta flexibilidad para evitar la necesidad de enmiendas al protocolo. Una lista de temas que se incluirán en el cronograma de entrevistas para participantes y familiares, amigos o cuidadores que asistan a la visita de investigación con el participante incluye:

   • ¿Cómo se percibe/recibió la intervención?
   • Impacto esperado o percibido en la rutina diaria
   • Impacto esperado o percibido en los miembros de la familia/cuidadores
   • Expectativas generales
   • Aceptabilidad esperada o percibida (apoyo o ayuda requerida)
   • Reflexiones y puntos de vista sobre el procedimiento de aleatorización
   • Barreras potenciales para completar la intervención
   • Opiniones generales o comentarios sobre la intervención de entrenamiento cognitivo

8. Análisis de datos Como el estudio propuesto es un estudio de factibilidad para el uso de entrenamiento cognitivo computarizado para personas con HD, el estudio no tiene un poder estadístico formal. El objetivo principal es el de la viabilidad, por lo que se evaluarán la elegibilidad, el reclutamiento y la aceptabilidad del estudio. También se informará sobre la adherencia a la intervención de entrenamiento cognitivo propuesta y cualquier efecto adverso. Por lo tanto, se realizarán inferencias cruciales que permitirán una estimación de los parámetros que pueden informar ensayos definitivos y futuros en esta población específica de pacientes.

   8.1. Análisis estadísticos Se informarán estadísticas resumidas de datos demográficos (edad, sexo, altura y peso) y puntuaciones de la carga de la enfermedad. Los datos descriptivos incluirán una evaluación de elegibilidad, reclutamiento, tasas de retención y aceptabilidad y adherencia a la intervención, con intervalos de confianza del 95%. También se informará la finalización de las medidas de resultado y las evaluaciones. Se usará una ilustración gráfica para verificar las distribuciones de los datos de resultados.

   La adherencia exitosa a la intervención se definirá como haber completado 12 semanas de entrenamiento cognitivo computarizado por un mínimo de 3 sesiones de 30 minutos por semana. Este es un estudio de factibilidad; por lo tanto, una estimación de las tasas de retención puede ser difícil con un tamaño de muestra pequeño. Por lo tanto, se sugiere que si las tasas de retención superan el 75 %, los investigadores considerarán factible esta intervención. Si la proporción retenida es inferior a esta pero superior al 65 %, los investigadores considerarán ajustar la intervención para aumentarla en futuras investigaciones. El trabajo cualitativo ayudará a establecer por qué las tasas de retención son las que son al final del estudio. Una tasa de retención inferior a esta requeriría cambios sustanciales en la intervención y, por lo tanto, requeriría más estudios piloto y de factibilidad. Los cambios en las evaluaciones de resultados se analizarán mediante el análisis de covarianza (ANCOVA) con la puntuación inicial de esa variable además de las variables de equilibrio (edad y UHDRS TMS) como covariables.

   La recopilación de datos se realizará a través de los sistemas de software HAPPYneuron e inicialmente en formularios de recopilación de datos antes de transferirlos a una base de datos. La integridad de los datos será monitoreada en el punto de recolección; por lo tanto, los investigadores no esperan grandes cantidades de datos faltantes. Dado que nuestra intención es informar futuros ensayos de confirmación, los investigadores explorarán la viabilidad de los resultados aplicados en este ensayo y esta población. Los investigadores considerarán la confiabilidad interna de todas las medidas de resultado, ya que algunas no se han utilizado previamente en HD ni se han aplicado a intervenciones de entrenamiento cognitivo computarizado.

9. Difusión El equipo de investigación se compromete a difundir los resultados de la investigación al público en general ya los grupos de pacientes y tratará de presentar los resultados en jornadas de puertas abiertas para pacientes, eventos de participación y actividades de divulgación. La difusión es una pasión particular de la IC. Además, para comunicar ampliamente la investigación, los resultados pueden difundirse a través de las redes sociales, a través de boletines y otros medios de participación de los pacientes en un lenguaje y formato apropiados para que el público en general los entienda. Si un participante indica que le gustaría ser informado de los resultados del ensayo, se le enviará un informe de los hallazgos al cierre del ensayo. Cuando se presenten los resultados, siempre se presentarán de tal manera que no se puedan identificar los datos de los participantes individuales. Además de la importante divulgación pública y de divulgación para los pacientes, los resultados de la investigación se redactarán para su publicación en una revista científica. Los resultados también podrán ser presentados en reuniones científicas, o en charlas en instituciones académicas.

10. Almacenamiento, manejo, retención y confidencialidad de datos Todos los datos se almacenarán dentro de un firewall y un sistema informático protegido por contraseña dentro de un edificio seguro con tarjeta magnética. Los investigadores asociados con el estudio tendrán acceso confidencial a los archivos, lo que permite comparar los datos registrados con los participantes. Ningún dato, ya sea en papel o electrónico, saldrá de los sitios de la Universidad de Cardiff sin ser completamente anónimo, es decir, todos los datos identificables se eliminarán del conjunto de datos. Todos los archivos o discos electrónicos se almacenarán en los sitios de la Universidad de Cardiff y electrónicamente en los sistemas de la Universidad de Cardiff. Al finalizar el estudio, los datos identificables se destruirán y los datos no identificables se archivarán, aunque seguirán estando accesibles para el equipo de estudio. Los datos se archivarán durante 15 años, de acuerdo con las políticas y procedimientos de la Universidad de Cardiff. Los datos del estudio se pueden compartir con la organización que financia el estudio. Cuando los datos salgan de la Universidad de Cardiff, serán estrictamente anónimos. Los datos anonimizados se pueden compartir con investigadores de otras organizaciones en el Reino Unido o en el extranjero y se pueden poner a disposición del público para su uso en investigaciones futuras. En el caso de los datos generados mediante los sistemas HAPPYneuron, estos datos se capturan de forma centralizada y se almacenan fuera de los sistemas de la Universidad de Cardiff y, por lo tanto, están sujetos a las políticas y procedimientos de HAPPYneuron. Sin embargo, un subconjunto de estos datos se extraerá para su uso en el estudio y se transferirá a los sistemas de la Universidad de Cardiff como se describe anteriormente.

    Todos los procedimientos de identificación y derivación de participantes, así como los procedimientos de almacenamiento, procesamiento y gestión de datos, cumplirán con la Ley de Protección de Datos de 1998. Los datos se conservarán durante 15 años de acuerdo con las Regulaciones del Marco de Gobernanza de la Investigación de la Universidad de Cardiff para la investigación clínica. Estos datos se almacenarán de forma confidencial en servidores protegidos con contraseña mantenidos en la Red de la Universidad de Cardiff. Los datos se almacenarán en gabinetes cerrados con llave y/o en discos duros de computadora seguros (protegidos con contraseña) en un edificio con acceso controlado y se conservarán indefinidamente. Esto cumple con las pautas establecidas por el Marco de Gobernanza de la Investigación de la Universidad de Cardiff. La confidencialidad de los participantes se preservará de acuerdo con la Ley de Protección de Datos de 1998. A todos los participantes se les asignará un identificador de número de estudio único de Enroll-HD y, en el caso de familiares, amigos o cuidadores, se les asignará un número de estudio único en relación con el participante. Todos los datos recopilados se mantendrán en un formulario anónimo vinculado.

11. Definición de cierre del estudio El final del estudio es la fecha de la última visita del último participante en la investigación.
12. Indemnización La Universidad de Cardiff proporcionará indemnización y compensación en caso de reclamación por parte de los participantes, o en su nombre, por daños negligentes como resultado del diseño del estudio y/o con respecto a los autores del protocolo/equipo de investigación. La Universidad de Cardiff no proporciona compensación por daños no negligentes.
13. Patrocinio La Universidad de Cardiff actuará como patrocinador de este estudio.
14. Fondos

El estudio está financiado por dos becas de investigación:

1. Beca de investigación de 18 meses de la Fundación Jacque and Gloria Gossweiler, otorgada a la Dra. Emma Yhnell (Solicitante principal), la Prof. Anne Rosser, la Prof. Monica Busse y la Dra. Claudia Metzler-Baddeley. 'Explorando el entrenamiento cognitivo como una intervención terapéutica no farmacéutica para personas con la enfermedad de Huntington.' (fecha de inicio de la financiación: 1 de abril de 2016, fecha de finalización del estudio: 30 de septiembre de 2017).
2. Premio de beca de 36 meses a la Dra. Emma Yhnell de Health and Care Research Wales. 'Uso del entrenamiento cognitivo basado en computadora para proporcionar una intervención terapéutica personalizada para personas con la enfermedad de Huntington.' (fecha de inicio de la financiación: 1 de octubre de 2016, fecha de finalización del estudio: 30 de septiembre de 2019).

15. Gestión del estudio El proyecto será gestionado por la CI Dra. Emma Yhnell, con el apoyo de colegas del Cardiff HD Centre, incluida la Sra. Hannah Furby, la Prof. Monica Busse (SEWTU), la Prof. Anne Rosser (responsable clínica de Care) y la Dra. Claudia Metzler-Baddeley (CUBRIC). Además, el CI recibirá asesoramiento de miembros de SEWTU, en forma de reuniones de investigación mensuales y soporte por correo electrónico durante la duración del proyecto. El consejo asesor de SEWTU incluye a la Dra. Rachel Breen, la Dra. Rebecca Playle, el Sr. Gareth Watson y la Dra. Lucy Brookes-Howells.