Odkrywanie skomputeryzowanego treningu poznawczego dla osób z chorobą Huntingtona (CogTrainHD)

Ze względu na ograniczenia przestrzenne szerszy opis badania znajduje się w protokole badania.

1. Tło i uzasadnienie Choroba Huntingtona (HD) jest spowodowana ekspansją trinukleotydów powtórzeń CAG w obrębie pierwszego eksonu genu huntingtyny i powoduje szereg objawów, w tym zaburzenia ruchowe, poznawcze i psychiatryczne, które znacząco wpływają na codzienną aktywność, niezależność i jakość życia, nawet we wczesnych stadiach choroby. Dysfunkcje poznawcze od wczesnych etapów choroby HD zostały dobrze udokumentowane i mogą obejmować specyficzne problemy z uwagą, elastycznością poznawczą i pamięcią. Rzeczywiście, wykazano, że trudność w dzieleniu uwagi między więcej niż jedno zadanie jest specyficznym i podstawowym deficytem w HD.

   Interwencje treningu poznawczego, które koncentrują się na funkcjach wykonawczych, stanowią potencjalnie ekscytującą niefarmakologiczną opcję leczenia chorób neurodegeneracyjnych, w tym HD. Badania na myszach HD wykazały wcześniej upośledzenie funkcji wykonawczych, w tym deficyty uwagi, a kolejne badania wykazały, że trening poznawczy może przynieść korzyści myszom HD i zapobiegać wystąpieniu objawów chorób poznawczych i motorycznych. Ta praca sugeruje, że wczesna interwencja treningu poznawczego może mieć znaczący i długotrwały korzystny wpływ na objawy HD. Chociaż wymagane są dalsze systematyczne badania na mysich modelach HD, aby poinformować o translacyjnych aspektach interwencji treningu poznawczego, wyniki te dostarczają ważnych dowodów na to, że trening poznawczy może przynieść korzyści w mysich modelach HD.

   Badania na populacjach ludzkich sugerują, że trening poznawczy poprzez wielokrotne wykonywanie zadań wymagających określonych aspektów funkcji wykonawczych, takich jak uwaga, rozumowanie i pamięć, może poprawić funkcje poznawcze wraz z wiekiem. Przeprowadzono również komputerowe badania treningu poznawczego w wielu chorobach neurodegeneracyjnych, w tym w chorobie Parkinsona (PD) i chorobie Alzheimera (AD). Badania te wykazały, że skomputeryzowany trening poznawczy może poprawić funkcje poznawcze w PD i AD. Jednak systematyczny przegląd literatury Europe PubMed Central przy użyciu słów kluczowych „choroba Huntingtona” i „trening poznawczy” lub „terapia poznawcza” lub „trening mózgu” lub „trening funkcji wykonawczych” przeprowadzony w latach 1950–2015 przyniósł 2 wyniki . Przegląd obciążenia poznawczego w HD oraz artykuł na temat ćwiczeń w mysim modelu HD przynoszących korzyści objawom poznawczym. Tak więc wykorzystanie treningu poznawczego w HD jest obszarem znacznie niedostatecznie zbadanym i według naszej wiedzy trening poznawczy w HD nie został jeszcze zbadany. Dlatego studia wykonalności, takie jak proponowane w tym zgłoszeniu, są kluczowe w testowaniu nowych potencjalnych interwencji terapeutycznych.

   Miary wyników stosowane do określenia korzyści dla pacjenta w badaniach dotyczących treningu poznawczego mogą się znacznie różnić w zależności od badania. Co więcej, po raz pierwszy taka interwencja została zastosowana u osób z HD. Dlatego miary wyników stosowane w badaniach treningu poznawczego w celu określenia korzyści dla pacjenta należy dokładnie zbadać i zdefiniować przed rozpoczęciem badania. Kandydujące miary wyników do zastosowania w tym badaniu zostały wybrane tak, aby obejmowały zarówno miary poznawcze, jak i motoryczne specyficzne dla osób z HD, aby jak najlepiej ocenić wynik interwencji. Wykazano, że trudność w dzieleniu się uwagą jest specyficznym problemem w HD. Współdzielenie uwagi można mierzyć klinicznie za pomocą podwójnych zadań, w których uczestnicy muszą wykonać dwa zadania w tym samym czasie. Te dwa zadania mogą pochodzić z tej samej modalności, takiej jak chodzenie i noszenie tacy, lub z różnych modalności, takich jak chodzenie połączone z komponentem poznawczym, takim jak liczenie. Badania dotyczące podwójnego zadania wykazały, że osoby z HD mają zmniejszoną zdolność dzielenia uwagi, szczególnie gdy podwójne zadanie ma element poznawczy. Ponieważ umiejętność wykonywania podwójnych zadań i zwiększone zapotrzebowanie na uwagę są kluczowymi umiejętnościami w życiu codziennym, deficyty w takich zadaniach mogą poważnie wpływać na niezależność, zwiększać ryzyko upadków i obniżać jakość życia. Proponowane badanie będzie wykorzystywać wykonywanie podwójnych zadań do oceny wykonalności, akceptowalności i zebrania wstępnych danych dotyczących skuteczności interwencji treningu poznawczego u osób z HD.

   Wykazano, że wzbogacenie środowiska poprawia objawy choroby u myszy HD, a retrospektywne badanie dotyczące stylu życia osób z HD sugeruje, że pasywny lub siedzący tryb życia, pozbawiony działań wzbogacających, może przyczynić się do wcześniejszego wystąpienia objawów choroby. Istnieją również wstępne dowody na to, że trening motoryczny może przynosić korzyści funkcjonalne w HD oraz gromadzone dowody na wykonalność i poprawę funkcjonalną z programów ćwiczeń i rehabilitacji zarówno w warunkach szpitalnych, jak i ambulatoryjnych. Badania ćwiczeń w zakresie treningu motorycznego wykazały, że multimodalne interwencje w postaci ćwiczeń są dobrze tolerowane i wiążą się z poprawą ruchu, funkcji poznawczych i nastroju, a także z poprawą jakości życia związanej ze zdrowiem. Obecnie trwają prace nad opracowaniem metod wspierających i poprawiających przestrzeganie ćwiczeń domowych w HD. Co więcej, badacze mają teraz wstępne dowody na to, że interwencja obejmująca zarówno komponenty motoryczne, jak i poznawcze (schemat treningowy, w którym pacjenci trenują bębnienie w coraz bardziej złożone rytmy do muzyki) może przynieść poprawę modalności symboli cyfrowych, test funkcji wykonawczych, z towarzyszące zmiany w traktografii MRI. Badania obrazowe mózgu są niezwykle ważne dla lepszego zrozumienia mechanizmów biologicznych, które mogą leżeć u podstaw każdej interwencji w chorobie neurodegeneracyjnej.

   Strategie prowadzenia treningu poznawczego mogą się różnić w zależności od badań naukowych. Niektórzy używają nauczanych ćwiczeń lub łamigłówek, których uczestnicy uczą się, a następnie powtarzają. Jednak wykorzystanie skomputeryzowanych strategii treningu poznawczego ma kilka zalet w porównaniu z powtarzaniem zadań praktycznych. Skomputeryzowane strategie treningu poznawczego są zautomatyzowane i mogą być wykonywane przez uczestników w dogodny dla nich sposób, zapewniają zautomatyzowane zadania, które wymagają stosunkowo niewielkiego ruchu do wykonania i zapewniają kilka obiektywnych miar wyników. Co więcej, specjalne oprogramowanie do treningu poznawczego HAPPYneuron, z którego korzystają badacze w tym badaniu, zapewnia badaczowi interfejs umożliwiający obserwację postępów uczestników badania i może być udostępniane w różnych językach, aby umożliwić spójne szkolenie na całym świecie. Ponieważ jednak jest to studium wykonalności, interwencja skomputeryzowanego treningu poznawczego zostanie zoptymalizowana z uwzględnieniem opinii i opinii osób z HD.

2. Cele badania Głównym celem tego badania jest określenie, czy skomputeryzowany trening poznawczy jest wykonalny i akceptowalny dla osób z HD. Przed przeprowadzeniem randomizowanego studium wykonalności naukowcy zbadają znajomość komputerowego programu treningu poznawczego uczestników, jego użyteczność i określą kluczowe wskaźniki wyników do wykorzystania w badaniach treningu poznawczego. Randomizowane studium wykonalności zbada również biologiczne podstawy wszelkich zaobserwowanych zmian behawioralnych za pomocą skanowania MRI, jest to opcjonalny element badania. Podczas tego badania zostaną ustalone ważne parametry, które pozwolą nam opracować program interwencji do zastosowania w większej kohorcie pacjentów.

   2.1. Konkretne cele

   Celem proponowanego badania jest:

   (i) zbadać znajomość przez uczestników i użyteczność skomputeryzowanych programów treningu poznawczego i określić kluczowe wskaźniki wyników do wykorzystania w badaniach treningu poznawczego.

   (ii) ocenić wykonalność dostarczenia domowego skomputeryzowanego programu treningu poznawczego dla osób z HD, biorąc pod uwagę:

   • Gotowość kwalifikujących się uczestników do skorzystania z interwencji i udziału w studium wykonalności (w tym wykonalność randomizacji)
   • Potencjalne bariery w rekrutacji lub ukończeniu badania
   • Wskaźniki odpowiedzi i przestrzeganie programu treningu poznawczego (iii) określają wszelkie zmiany behawioralne, które mogą wystąpić podczas interwencji lub porównywalnej grupy kontrolnej.

   (iv) stosować techniki obrazowania mózgu w celu zbadania biologicznych podstaw każdej zaobserwowanej zmiany zachowania (opcjonalnie).

   (v) ocenić interwencję, korzystając z informacji zwrotnych od uczestnika i członka rodziny/opiekuna, do wykorzystania w przyszłości w tej populacji pacjentów.

3. Uczestnicy projektu badania będą rekrutowani z Centrum choroby Huntingtona w Cardiff. Podczas pierwszej wizyty badawczej, która może zbiegać się z wizytą w ENROLL-HD, uczestnicy zostaną poproszeni o wykonanie szeregu zadań kognitywnych, zadań motorycznych i wywiadów opartych na komputerze iw formie papierowej. Następnie uczestnicy zostaną ponownie zaproszeni do przeprowadzenia oceny bazowej studium wykonalności w ciągu najbliższych 4 tygodni. Po randomizacji osoby przydzielone do grupy interwencyjnej otrzymają 12-tygodniowy domowy trening poznawczy, wspierany przez wizyty domowe i przypomnienia e-mailowe lub telefoniczne, zgodnie z preferencjami. Osoby przydzielone do grupy kontrolnej zostaną poproszone o normalne funkcjonowanie, chociaż otrzymają również wizyty domowe. Po 6 tygodniach oprócz zadań poznawczych zostanie przeprowadzone opcjonalne badanie MRI. 12 tygodni po ukończeniu ocen podstawowych uczestnicy zostaną ponownie zaproszeni w celu przeprowadzenia ocen końcowych wyników.
4. Wybór uczestników Cardiff HD Centre jest ośrodkiem Enroll-HD (wcześniej Registry) i wielu pacjentów uczęszczających do kliniki jest włączonych do tego badania (REC nr. 04/WSE05/89). Pacjenci już włączeni do globalnego badania obserwacyjnego Enroll-HD zostaną zaproszeni do wzięcia udziału w tym badaniu. Postęp objawów u tych uczestników Enroll-HD jest monitorowany podłużnie. Jednym z opcjonalnych elementów badania Enroll-HD jest udzielenie przez uczestników zgody na kontakt w sprawie innych dodatkowych i stowarzyszonych badań nad HD oraz na dostęp do ich zakodowanych danych przez badaczy prowadzących badania związane z HD. W związku z tym pełny zestaw danych klinicznych, w tym pełna historia medyczna i przyjmowanych leków, będzie dostępny dla każdego uczestnika badania i dane te mogą być wykorzystywane podczas badania. Ponadto śledczy chcieliby zebrać opinie członków rodziny, przyjaciół i opiekunów. Uczestnicy zostaną poproszeni o wyrażenie zgody, aby badacze mogli porozmawiać z członkiem ich rodziny, przyjacielem lub opiekunem, który może uczestniczyć w wizytach badawczych z uczestnikiem, na temat ich udziału w badaniu. W przypadku uzyskania świadomej zgody, za pośrednictwem formularza zgody z datą uczestnika, członek rodziny, przyjaciel lub opiekun zostanie zaproszony na rozmowę dotyczącą badania.

5. Rekrutacja 5.1. Liczba uczestników Jest to wstępne badanie potwierdzające zasadność; w związku z tym nie zakończono żadnych formalnych obliczeń wielkości próby. Badacze będą dążyć do rekrutacji 50 uczestników z celem randomizacji 40 uczestników. Sugerowane liczby opierają się na wcześniejszej literaturze dotyczącej treningu poznawczego w innych chorobach i biorąc pod uwagę, że MRI jest opcjonalnym elementem badania. Zespół badawczy posiada fundusze na wykonanie badania MRI 16 uczestników podczas badania, skanowanie zostanie przeprowadzone na zasadzie „kto pierwszy ten lepszy”, a po wykorzystaniu środków na skanowanie nie będzie można przeskanować kolejnych uczestników. To badanie jest istotnym krokiem w kierunku szerszego systematycznego badania treningu poznawczego i dostarczy informacji do zaprojektowania i przeprowadzenia takiej próby, a także dostarczy danych do obliczeń mocy w celu oszacowania wielkości próby w przyszłości.

   5.2. Proces rekrutacji Z potencjalnymi uczestnikami, którzy wyrazili już zgodę na udział w ENROLL-HD, można kontaktować się podczas wizyt klinicznych i informować o badaniu. Potencjalni uczestnicy otrzymają arkusz informacyjny na temat tego badania i będą mieli wystarczająco dużo czasu na zadawanie pytań i omawianie badania z badaczem. W razie potrzeby potencjalni uczestnicy mogą zabrać arkusze informacyjne do domu i omówić badanie z rodziną i przyjaciółmi. Potencjalnym uczestnikom, którzy chcą wyrazić zgodę, przypomni się, że w każdej chwili mogą zmienić zdanie lub wycofać się bez podania przyczyny. Jeśli potencjalny uczestnik wyrazi chęć kontynuowania badania, zostanie poproszony o podpisanie formularza zgody i rozpocznie się ocena badania.

   5.3. Świadoma zgoda Uczestnik otrzyma tyle czasu, ile potrzeba, na zapoznanie się z Kartą Informacyjną Uczestnika (PIS) oraz możliwość zadawania pytań zespołowi badawczemu lub niezależnym podmiotom w celu podjęcia decyzji, czy weźmie udział w badaniu. Wszystkim uczestnikom zostaną szczegółowo wyjaśnione procedury, w tym, że projekt badania jest randomizowany, że badanie MRI jest elementem opcjonalnym i że mogą wycofać się w dowolnym momencie. Świadoma zgoda zostanie wówczas uzyskana poprzez datowany podpis uczestnika oraz datowany podpis osoby, która przedstawiła i uzyskała świadomą zgodę. Oryginalnie podpisany formularz zostanie zachowany w miejscu badania. Po uzyskaniu świadomej zgody odbędzie się pierwsza wizyta studyjna. Uczestnikom zostanie przypomniane, że mogą wycofać się z badania w dowolnym momencie, bez konieczności podania przyczyny i nie wpłynie to na ich obecną ani przyszłą opiekę. Uczestnicy zostaną zapytani podczas procesu wyrażania zgody, czy członek ich rodziny lub opiekun może zostać poproszony o opinię na temat interwencji treningu poznawczego, jest to opcjonalny element formularza zgody. W przypadku wyrażenia zgody na zapytanie członków rodziny, przyjaciół lub opiekunów przebywających z pacjentem w poradni, zostaną oni poproszeni o zapoznanie się z oddzielną kartą informacyjną. Jeśli wyrażą zgodę na udział, zostaną poproszeni o podpisanie formularza zgody, a następnie przeprowadzą z nimi wywiad dotyczący badania.

   5.4. Kontrole stanu/badania przesiewowe wymagane do skanowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) Skanowanie MRI jest opcjonalnym elementem badania. Tak więc, w ramach wstępnego procesu przesiewowego, wszyscy uczestnicy zostaną przebadani pod kątem przeciwwskazań do MRI. Ponadto kompleksowe badanie przesiewowe pod kątem przeciwwskazań do MRI zostanie zakończone bezpośrednio przed każdym badaniem MRI przez badacza i operatora MRI, zanim uczestnik zostanie wpuszczony do pokoju skanowania.

   5.5. Procedury randomizacji Ponieważ badanie obejmuje grupę interwencyjną i kontrolną, randomizacja zostanie przeprowadzona przy użyciu procedury i programu minimalizacji, aby zapewnić równowagę między grupami pod względem zmiennych kategorycznych wieku i funkcji poznawczych. Minimalizacja zostanie przeprowadzona przez badacza, biorąc pod uwagę wiek i wyniki poznawcze ostatnio opublikowanych danych z globalnego badania ENROLL-HD. Wiek i funkcje poznawcze będą miały taką samą wagę podczas procedury minimalizacji. Wiek będzie podzielony na dwie kategorie: 1) < 45 lat i 2) > 45 lat. Całkowity wynik poznawczy uczestnika Kategorycznej Fluencji Werbalnej zostanie wykorzystany do zaklasyfikowania uczestników do dwóch kategorii. Procedura randomizacji zostanie dokładnie wyjaśniona wszystkim potencjalnym uczestnikom badania i jest szczegółowo opisana zarówno w PIS, jak i FS. Randomizacja zostanie przeprowadzona dopiero po podpisaniu przez uczestnika CF i ukończeniu oceny wstępnej i wyjściowej. Uczestnicy przydzieleni do grupy kontrolnej zostaną poproszeni o kontynuowanie jak zwykle. Po przydzieleniu do grupy uczestnicy otrzymają list z przydziałem wyszczególniający grupę, do której zostali losowo przydzieleni. Niestety, ze względu na ograniczenia licencyjne, osoby przydzielone do grupy kontrolnej będą mogły korzystać z oprogramowania do treningu poznawczego tylko podczas pierwszej wizyty badawczej oraz podczas oceny wyjściowej i wyników drugiej i trzeciej wizyty badawczej. Po zakończeniu badania wszystkim potencjalnym uczestnikom zostanie wyjaśnione, że będą musieli zaprzestać korzystania z oprogramowania do treningu poznawczego, ponieważ ich dostęp do systemu logowania wygaśnie.

6. Procedury Studiów

   6.1 12-tygodniowa interwencja treningu poznawczego 12-tygodniowa interwencja treningu poznawczego zostanie zakończona w domach uczestników. Interwencja będzie wsparta przypomnieniami e-mailowymi, SMS-owymi i telefonicznymi (zgodnie z preferencjami uczestnika i wyszczególnionymi w Formularzu opisu przypadku) oraz wizytami domowymi. Wizyty domowe będą prowadzone zarówno dla grupy aktywnej, jak i kontrolnej. Chociaż dodatkowe wizyty domowe mogą być konieczne, jeśli uczestnik obawia się korzystania z oprogramowania. Podczas wizyt badawczych, w przypadku grupy aktywnej, badacz upewni się, że uczestnik czuje się komfortowo z oprogramowaniem, oferując wsparcie i wskazówki oraz przeprowadzi zestaw ocen poznawczych. Dla grupy kontrolnej podczas wizyt domowych badacz wypełni baterię testów poznawczych i porozmawia z uczestniczką o jej dniu. Interwencja ma być prowadzona przy minimalnym nadzorze i jest to coś, co zostanie zbadane podczas wywiadów z uczestnikiem i przyjacielem, członkiem rodziny lub opiekunem. Odbywając wizyty domowe, naukowiec będzie przestrzegał Polityki dotyczącej pracowników samotnych obowiązującej w Cardiff HD Centre i omówi wizyty z zespołem badawczym przed ich odbyciem, aby upewnić się, że bezpieczeństwo w żadnym momencie nie zostanie naruszone. Uczestnicy będą proszeni o zrealizowanie realizowanego programu treningowego z wykorzystaniem oprogramowania HAPPYneuron przez minimum 30 minut 3 razy w tygodniu przez 12 tygodni. Po ukończeniu 30-minutowego programu treningowego uczestnik będzie mógł ukończyć dowolną inną „grę” dostępną w skomputeryzowanym oprogramowaniu do treningu poznawczego HAPPYneuron. Realizacja programu treningu poznawczego będzie monitorowana i wspierana za pomocą przypomnień e-mailowych lub telefonicznych (zgodnie z preferencjami uczestnika) oraz wizyt domowych badacza. Umożliwi to monitorowanie przestrzegania przez pacjenta programu interwencji poznawczej, a tym samym zbadanie wykonalności i akceptacji programu przez uczestnika. Każdy uczestnik otrzyma unikalny login. Oprogramowanie zapewnia interfejs, który pozwala badaczowi śledzić regularność użytkowania i postępy wszystkich uczestników badania. W związku z tym badacze będą mogli zdalnie określić, jak często i jak długo uczestnicy korzystają z oprogramowania, i będą mogli analizować wyniki uczestników w każdym zadaniu poznawczym. Ponadto mierzona jest wydajność uczestników w każdym konkretnym zadaniu podczas każdej sesji treningu poznawczego i może być wykorzystana do określenia poprawy w określonych zadaniach poznawczych, na przykład dokładności odpowiedzi lub czasu reakcji, w trakcie badania. Uczestnicy zostaną poinformowani, że badacz może zobaczyć ich aktywność szkoleniową przez cały czas trwania badania.

   Oprogramowanie do treningu poznawczego, które badacze planują wykorzystać w tym badaniu, jest łatwe w użyciu, zautomatyzowane, zapewnia bezstronne rejestrowanie danych, zapewnia interfejs, który umożliwia badaczowi zdalne śledzenie zgodności. Został on wcześniej zweryfikowany zarówno u zdrowych osób z grupy kontrolnej, jak i pacjentów z depresją, i wykazał korzyści dla pacjentów, w tym poprawę funkcji poznawczych i funkcjonalnych. Pod koniec badania dane logowania uczestników wygasną i nie będą już mogli uzyskać dostępu do oprogramowania do treningu kognitywnego, co jest wyraźnie zaznaczone w PIS. Interwencję zaprojektowano tak, aby była przeprowadzana niezależnie, chociaż w tym studium wykonalności, za zgodą uczestnika, badacze będą w szczególności badać zaangażowanie przyjaciół, członków rodziny opiekunów, korzystając z częściowo ustrukturyzowanych wywiadów na początku i na końcu badanie.

   6.2. Skanowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) Cardiff University posiada wiodące na świecie centrum badań obrazowania mózgu (CUBRIC), które zapewnia dostęp do najnowocześniejszych obiektów i sprzętu badawczego. Dlatego badanie MRI zostanie wykorzystane w tym badaniu, jako element opcjonalny, w celu dokładniejszego zbadania skutków biologicznych, jakie może mieć program treningu poznawczego, jeśli taki istnieje. Przed wyrażeniem zgody potencjalni uczestnicy zostaną poddani badaniu przesiewowemu pod kątem jakichkolwiek sprzeczności z MRI. Dalsze badania przesiewowe zostaną przeprowadzone przed procedurami skanowania MRI. Badanie MRI jest opcjonalnym elementem studium wykonalności, dlatego jeśli uczestnicy nie mogą lub nie chcą poddać się procedurom skanowania MRI, nadal będą mogli wziąć udział w badaniu. Uczestnicy zostaną również poinformowani, że mogą w dowolnym momencie wycofać się z komponentu badania polegającego na skanowaniu MRI, bez konieczności podania przyczyny, i nie wpłynie to na otrzymaną opiekę.

   Jeśli uczestnik wyrazi zgodę na MRI, procedura skanowania MRI zostanie dokładnie wyjaśniona i omówiona z uczestnikiem, a uczestnik będzie miał możliwość zapoznania się z „pozorowanym” skanerem MRI, jeśli uzna, że ​​może to być pomocne. Badanie MRI zostanie przeprowadzone podczas wizyty badawczej po 6 tygodniach od interwencji. Badanie MRI zostanie następnie przeprowadzone przez w pełni przeszkolonego operatora MR z pomocą badacza przeszkolonego w zakresie bezpieczeństwa MR. Skan zostanie pobrany na skanerze 3T Siemens Prisma z 32 cewkami na głowę. Protokół skanowania MRI będzie obejmował skany do oceny skanu strukturalnego w celu oceny ogólnej makrostruktury, skany mikrostrukturalne w celu oceny zmian istoty białej i mielinizacji, a także ilościowe fMRI w celu pomiaru spoczynkowego przepływu krwi w mózgu. Oczekuje się, że pełny protokół skanowania nie będzie trwał dłużej niż 90 minut, ale będzie prowadzony przez uczestnika, aby upewnić się, że czuje się komfortowo podczas całej procedury skanowania.

7. Gromadzenie danych W przypadku większości procedur oceny dane będą gromadzone na papierowych formularzach gromadzenia danych, a następnie wyniki testów przekazywane do bezpiecznej internetowej bazy danych. Dane w internetowej bazie danych zostaną zweryfikowane z formularzem papierowym, aby zapewnić integralność danych. Oryginalne arkusze zbierania danych będą archiwizowane i bezpiecznie przechowywane w TMF.

   W przypadku wywiadów częściowo ustrukturyzowanych pytania będą zadawane ustnie przez badacza, nagrywane audio i dosłownie transkrybowane. Chociaż pewna elastyczność może być konieczna, aby uniknąć konieczności wprowadzania poprawek do protokołu. Lista tematów, które należy uwzględnić w harmonogramie wywiadu dla uczestników i członków rodziny, przyjaciół lub opiekunów, którzy uczestniczą w wizycie badawczej z uczestnikiem obejmuje:

   • Jak interwencja jest postrzegana/odbierana?
   • Oczekiwany lub postrzegany wpływ na codzienną rutynę
   • Oczekiwany lub postrzegany wpływ na członków rodziny/opiekunów
   • Ogólne oczekiwania
   • Oczekiwana lub postrzegana akceptacja (wymagane wsparcie lub pomoc)
   • Myśli i poglądy na temat procedury randomizacji
   • Potencjalne bariery w realizacji interwencji
   • Ogólne poglądy lub komentarze na temat interwencji treningu poznawczego

8. Analiza danych Ponieważ proponowane badanie jest studium wykonalności wykorzystania skomputeryzowanego treningu poznawczego dla osób z HD, badanie nie ma formalnej mocy. Głównym celem jest wykonalność, więc oceniane będą kwalifikowalność, rekrutacja i akceptowalność badania. Zgłoszone zostanie również stosowanie się do proponowanej interwencji treningu poznawczego i wszelkie działania niepożądane. W związku z tym zostaną wyciągnięte kluczowe wnioski, które pozwolą oszacować parametry, które mogą stanowić podstawę ostatecznych i przyszłych badań w tej konkretnej populacji pacjentów.

   8.1. Analizy statystyczne Przedstawione zostaną podsumowujące statystyki danych demograficznych (wiek, płeć, wzrost i waga) oraz wyniki obciążenia chorobami. Dane opisowe będą obejmować ocenę kwalifikowalności, rekrutacji, wskaźników retencji oraz akceptowalności i przestrzegania interwencji, z 95% przedziałami ufności. Zgłoszone zostanie również zakończenie pomiarów wyników i ocen. Ilustracja graficzna posłuży do sprawdzenia rozkładów danych wynikowych.

   Pomyślne zastosowanie się do interwencji będzie definiowane jako ukończenie 12 tygodni skomputeryzowanego treningu poznawczego przez co najmniej 3, 30-minutowe sesje tygodniowo. To jest studium wykonalności; w związku z tym oszacowanie wskaźników retencji może być trudne, na przykład przy małej liczebności próby. Dlatego sugeruje się, że jeśli wskaźniki retencji są większe niż 75%, badacze uznają tę interwencję za wykonalną. Jeśli zachowana proporcja jest mniejsza niż ta, ale większa niż 65%, śledczy rozważą dostosowanie interwencji w celu zwiększenia tego w przyszłych dochodzeniach. Prace jakościowe pomogą ustalić, dlaczego wskaźniki retencji są takie, jakie są na koniec badania. Niższy wskaźnik retencji wymagałby znacznych zmian w interwencji, a zatem wymagałby dalszych badań pilotażowych i studiów wykonalności. Zmiany w ocenach wyników w programie zostaną przeanalizowane przy użyciu analizy kowariancji (ANCOVA) z wyjściowym wynikiem tej zmiennej oprócz zmiennych równoważących (wiek i UHDRS TMS) jako współzmiennych.

   Zbieranie danych będzie odbywać się za pośrednictwem systemów oprogramowania HAPPYneuron i początkowo na formularzach gromadzenia danych przed przeniesieniem do bazy danych. Kompletność danych będzie monitorowana w miejscu ich zbierania; dlatego badacze nie spodziewają się dużej ilości brakujących danych. Ponieważ naszym zamiarem jest informowanie o przyszłych badaniach potwierdzających, badacze zbadają wykonalność wyników zastosowanych w tym badaniu i tej populacji. Badacze rozważą wewnętrzną wiarygodność wszystkich miar wyników, ponieważ niektóre z nich nie były wcześniej stosowane w HD ani stosowane w skomputeryzowanych interwencjach treningu poznawczego.

9. Rozpowszechnianie Zespół badawczy jest zaangażowany w rozpowszechnianie wyników badań wśród ogółu społeczeństwa i grup pacjentów oraz będzie starał się prezentować wyniki podczas dni otwartych dla pacjentów, wydarzeń angażujących i działań informacyjnych. Upowszechnianie jest szczególną pasją IK. Ponadto, aby szeroko informować o wynikach badań, wyniki mogą być rozpowszechniane za pośrednictwem mediów społecznościowych, biuletynów i innych kanałów zaangażowania pacjentów w odpowiednim języku i formacie zrozumiałym dla ogółu społeczeństwa. Jeśli uczestnik zaznaczy, że chciałby zostać poinformowany o wynikach badania, po zamknięciu badania zostanie mu przesłany raport z wynikami. W przypadku prezentacji wyników zawsze będą one prezentowane w taki sposób, aby nie można było zidentyfikować danych pochodzących od poszczególnych uczestników. Oprócz znacznego rozpowszechniania opinii publicznej i wśród pacjentów, wyniki badań zostaną opisane w celu publikacji w czasopiśmie naukowym. Wyniki mogą być również prezentowane na zjazdach naukowych lub podczas prelekcji w instytucjach naukowych.

10. Przechowywanie, obsługa, przechowywanie i poufność Wszystkie dane będą przechowywane w zaporze ogniowej i chronionym hasłem systemie komputerowym w budynku zabezpieczonym kartą. Badacze związani z badaniem będą mieli poufny dostęp do plików, co pozwoli na dopasowanie zarejestrowanych danych do uczestników. Żadne dane, zarówno papierowe, jak i elektroniczne, nie opuszczą witryn Cardiff University bez pełnej anonimizacji, tj. wszystkie dane umożliwiające identyfikację zostaną usunięte ze zbioru danych. Wszelkie pliki lub dyski elektroniczne będą przechowywane na stronach Cardiff University i elektronicznie w systemach Cardiff University. Po zakończeniu badania dane umożliwiające identyfikację zostaną zniszczone, a dane niemożliwe do zidentyfikowania zostaną zarchiwizowane, chociaż nadal będą dostępne dla zespołu badawczego. Dane będą archiwizowane przez 15 lat, zgodnie z zasadami i procedurami Cardiff University. Dane z badania mogą być udostępniane organizacji finansującej badanie. Tam, gdzie dane opuszczą Cardiff University, będą ściśle anonimizowane. Zanonimizowane dane mogą być udostępniane naukowcom z innych organizacji w Wielkiej Brytanii lub za granicą i mogą być udostępniane publicznie do wykorzystania w przyszłych badaniach. W przypadku danych generowanych za pomocą systemów HAPPYneuron, dane te są gromadzone centralnie i przechowywane poza systemami Uniwersytetu w Cardiff i dlatego podlegają zasadom i procedurom HAPPYneuron. Jednak podzbiór tych danych zostanie wyodrębniony do wykorzystania w badaniu i przesłany do systemów Cardiff University, jak opisano powyżej.

    Wszystkie procedury identyfikacji i kierowania uczestników, a także procedury przechowywania, przetwarzania i zarządzania danymi będą zgodne z ustawą o ochronie danych z 1998 r. Dane będą przechowywane przez 15 lat zgodnie z ramowymi regulacjami dotyczącymi zarządzania badaniami Uniwersytetu w Cardiff dotyczącymi badań klinicznych. Dane te będą przechowywane poufnie na chronionych hasłem serwerach utrzymywanych w Cardiff University Network. Dane będą przechowywane w zamkniętych szafkach i/lub na zabezpieczonych dyskach twardych komputera (chronionych hasłem) w budynku z kontrolą dostępu i będą przechowywane przez czas nieokreślony. Jest to zgodne z wytycznymi określonymi przez Cardiff University Research Governance Framework. Poufność uczestników zostanie zachowana zgodnie z ustawą o ochronie danych osobowych z 1998 r. Wszystkim uczestnikom zostanie nadany unikalny numer identyfikacyjny badania Enroll-HD, aw przypadku członków rodziny, przyjaciół lub opiekunów zostanie im nadany unikalny numer badania w odniesieniu do uczestnika. Wszystkie zebrane dane będą przechowywane w połączonym anonimowym formularzu.

11. Zamknięcie badania Definicja Za zakończenie badania uważa się datę ostatniej wizyty ostatniego uczestnika badania.
12. Odszkodowanie Cardiff University zapewni odszkodowanie i odszkodowanie w przypadku roszczenia uczestników lub w ich imieniu z tytułu szkody spowodowanej zaniedbaniem w wyniku projektu badania i/lub w odniesieniu do autorów protokołu/zespołu badawczego. Cardiff University nie zapewnia odszkodowania za szkody niebędące wynikiem zaniedbania.
13. Sponsoring Cardiff University będzie sponsorem tego badania.
14. Finansowanie

Badanie jest finansowane z dwóch grantów badawczych:

1. 18-miesięczny grant badawczy Fundacji Jacque i Glorii Gossweiler, przyznany dr Emmie Yhnell (głównej wnioskodawcy), prof. Anne Rosser, prof. Monice Busse i dr Claudii Metzler-Baddeley. „Odkrywanie treningu poznawczego jako niefarmaceutycznej interwencji terapeutycznej dla osób z chorobą Huntingtona”. (data rozpoczęcia finansowania: 1 kwietnia 2016 r., data zakończenia badania: 30 września 2017 r.).
2. 36-miesięczna nagroda stypendialna dla dr Emmy Yhnell z Health and Care Research Wales. „Korzystanie z komputerowego treningu poznawczego w celu zapewnienia spersonalizowanej interwencji terapeutycznej osobom z chorobą Huntingtona”. (data rozpoczęcia finansowania: 1 października 2016 r., data zakończenia studiów: 30 września 2019 r.).

15. Zarządzanie badaniem Projekt będzie zarządzany przez CI dr Emmę Yhnell przy wsparciu kolegów z Cardiff HD Centre, w tym pani Hannah Furby, prof. Moniki Busse (SEWTU), prof. Care) i dr Claudia Metzler-Baddeley (CUBRIC). Ponadto CI otrzyma wsparcie doradcze od członków SEWTU, w postaci comiesięcznych spotkań badawczych i wsparcia e-mailowego na czas trwania projektu. W skład rady doradczej SEWTU wchodzą: dr Rachel Breen, dr Rebecca Playle, pan Gareth Watson i dr Lucy Brookes-Howells.