Udforskning af computerstyret kognitiv træning for mennesker med Huntingtons sygdom (CogTrainHD)

På grund af pladsmangel kan en mere omfattende beskrivelse af forskningsstudiet findes i studieprotokollen.

1. Baggrund og begrundelse Huntingtons sygdom (HD) er forårsaget af en CAG-gentagen trinukleotidudvidelse inden for den første exon af huntingtin-genet og forårsager en række symptomer, herunder motoriske, kognitive og psykiatriske forstyrrelser, som signifikant påvirker daglige aktiviteter, uafhængighed og livskvalitet, selv i de tidlige stadier af sygdommen. Kognitive dysfunktioner fra tidligt i HS-sygdomsprocessen er veldokumenterede og kan omfatte specifikke problemer med opmærksomhed, kognitiv fleksibilitet og hukommelse. Besvær med at dele opmærksomhed mellem mere end én opgave har faktisk vist sig at være et specifikt og kerneunderskud i HS.

   Kognitive træningsinterventioner, som fokuserer på eksekutiv funktion, udgør en potentielt spændende ikke-farmakologisk behandlingsmulighed for neurodegenerative sygdomme, herunder HS. Undersøgelser i HS-mus har tidligere påvist eksekutive funktionsnedsættelser, herunder underskud i opmærksomhed, og efterfølgende undersøgelser har vist, at kognitiv træning kan gavne HS-mus og forhindre debut af kognitive og motoriske sygdomssymptomer. Dette arbejde tyder på, at en tidlig kognitiv træningsintervention kan have betydelige og langvarige gavnlige effekter på HS-symptomer. Selvom der kræves yderligere systematiske undersøgelser i musemodeller af HS for at informere de translationelle aspekter af kognitive træningsinterventioner, giver disse resultater et vigtigt principbevis på, at kognitiv træning kan give fordele i musemodeller af HS.

   Undersøgelser i menneskelige populationer tyder på, at kognitiv træning, via gentagne gange at udføre opgaver, der kræver specifikke aspekter af den udøvende funktion, såsom opmærksomhed, ræsonnement og hukommelse, kan forbedre kognitiv funktion, når mennesker bliver ældre. Computeriserede kognitive træningsstudier er også blevet udført i en række neurodegenerative sygdomme, herunder Parkinsons sygdom (PD) og Alzheimers sygdom (AD). Disse undersøgelser har fundet ud af, at computeriseret kognitiv træning kan forbedre kognition i PD og AD. En systematisk litteraturgennemgang af Europe PubMed Central med nøgleordene 'Huntingtons sygdom' og 'kognitiv træning' eller 'kognitiv terapi' eller 'hjernetræning' eller 'eksekutiv funktionstræning' udført fra årene 1950 til 2015, gav dog 2 resultater. . En gennemgang af kognitiv belastning ved HS og et papir om træning i en musemodel af HS, der gavner kognitive symptomer. Brugen af ​​kognitiv træning i HS er således et betydeligt underforsket område, og efter vores viden mangler kognitiv træning endnu at blive udforsket i HS. Derfor er gennemførlighedsundersøgelser, som den foreslåede i denne ansøgning, afgørende for afprøvning af nye potentielle terapeutiske interventioner.

   De resultatmål, der bruges til at bestemme patientfordel i kognitive træningsstudier, kan variere betydeligt mellem undersøgelserne. Det er desuden første gang, at en sådan intervention er blevet brugt til personer med HS. Derfor skal de resultatmål, der anvendes i kognitive træningsstudier til at bestemme patientfordele, undersøges omhyggeligt og defineres, før undersøgelsen påbegyndes. Kandidatresultatmålene til brug i denne undersøgelse er blevet valgt til at inkludere både kognitive og motoriske mål, der er specifikke for personer med HS for bedst muligt at evaluere resultatet af interventionen. Besvær med at dele opmærksomhed har vist sig at være et specifikt problem i HD. Opmærksomhedsdeling kan måles klinisk ved hjælp af dobbeltopgaver, hvor deltagerne skal udføre to opgaver på samme tid. De to opgaver kan være fra samme modalitet såsom at gå og bære en bakke, eller fra forskellige modaliteter såsom at gå kombineret med en kognitiv komponent såsom at tælle. Dual task undersøgelser har vist, at mennesker med HS har nedsat opmærksomhedsdelingskapacitet, især når den dobbelte opgave har et kognitivt element. Da evnen til at udføre dobbelte opgaver og øget opmærksomhedskrav er nøglefærdigheder i hverdagen, kan underskud i sådanne opgaver alvorligt påvirke selvstændigheden, øge risikoen for fald og reducere livskvaliteten. Den foreslåede undersøgelse vil bruge dual task performance til at vurdere gennemførlighed, acceptabilitet og til at indsamle foreløbige effektdata om effekten af ​​kognitive træningsinterventioner hos mennesker med HS.

   Miljøberigelse har vist sig at forbedre sygdomssymptomer hos HS-mus, og en retrospektiv undersøgelse vedrørende livsstil hos mennesker med HS tyder på, at en passiv eller stillesiddende livsstil, der mangler berigende aktiviteter, kan bidrage til tidligere indtræden af ​​sygdomssymptomer. Der er også foreløbig evidens for, at motorisk træning kan give funktionelle fordele ved HS og akkumulerende evidens for gennemførlighed og funktionelle forbedringer fra både in- og ambulant trænings- og rehabiliteringsprogrammer. Undersøgelser af motorisk træning har vist, at multimodale træningsinterventioner er veltolererede og forbundet med forbedringer i bevægelse, kognition og humør sammen med stigninger i sundhedsrelateret livskvalitet. Der arbejdes nu på at udvikle metoder til at understøtte og forbedre overholdelse af hjemmetræning i HD. Ydermere har efterforskerne nu foreløbige beviser for, at en intervention med både motoriske og kognitive komponenter (et træningsregime, hvor patienter træner i at tromme stadig mere komplekse rytmer til musik) kan producere forbedringer af symbolciffer-modaliteterne, en test af eksekutiv funktion, med ledsagende ændringer på MR-traktografi. Hjernebilleddannelsesundersøgelser er enormt vigtige for en større forståelse af de biologiske mekanismer, som kan understøtte enhver intervention i en neurodegenerativ sygdom.

   Strategier til at udføre kognitiv træning kan variere mellem forskningsstudier. Nogle bruger underviste øvelser eller puslespil, som deltagerne lærer og derefter gentager. Imidlertid giver brugen af ​​computeriserede kognitive træningsstrategier adskillige fordele i forhold til at gentage praktiske opgaver. Computeriserede kognitive træningsstrategier er automatiserede og kan gennemføres af deltagerne, når det passer dem, de giver automatiserede opgaver, som kræver forholdsvis lidt bevægelse for at fuldføre og giver flere objektive resultatmål. Ydermere giver den specifikke HAPPYneuron kognitive træningssoftware, som efterforskerne bruger i denne undersøgelse, en grænseflade til, at forskeren kan observere studiedeltagernes fremskridt, og den kan gøres tilgængelig på forskellige sprog for at muliggøre ensartet træning globalt. Men da dette er en forundersøgelse, vil den computeriserede kognitive træningsintervention blive optimeret under hensyntagen til feedback og synspunkter fra mennesker med HS.

2. Studiemål Det primære formål med denne undersøgelse er at afgøre, om computerstyret kognitiv træning er mulig og acceptabel for mennesker med HS. Forskerne vil undersøge deltagernes kendskab til det computeriserede kognitive træningsprogram, dets anvendelighed og bestemme nøgleresultatmål til brug i kognitive træningsstudier, før de udfører en randomiseret gennemførlighedsundersøgelse. Det randomiserede feasibility-studie vil også udforske den biologiske underbygning af eventuelle observerede adfærdsændringer ved hjælp af MR-scanning, dette er en valgfri komponent i undersøgelsen. I løbet af denne undersøgelse vil der blive etableret vigtige parametre, som vil give os mulighed for at udvikle interventionsprogrammet til brug i en større patientkohorte.

   2.1. Specifikke mål

   Formålet med den foreslåede undersøgelse er at:

   (i) undersøge deltagernes fortrolighed og anvendeligheden af ​​computeriserede kognitive træningsprogrammer og bestemme nøgleresultatmål til brug i kognitive træningsstudier.

   (ii) vurdere gennemførligheden af ​​at levere et hjemmebaseret computeriseret kognitivt træningsprogram for mennesker med HS under hensyntagen til:

   • Berettigede deltageres vilje til at modtage interventionen og deltage i en feasibility-undersøgelse (herunder gennemførligheden af ​​randomisering)
   • Potentielle barrierer for rekruttering eller gennemførelse af studiet
   • Responsrater og overholdelse af det kognitive træningsprogram (iii) bestemmer enhver adfærdsændring, der kan forekomme under interventionen eller sammenlignelig kontrolarm.

   (iv) bruge hjernebilleddannelsesteknikker til at udforske den biologiske underbygning af enhver observeret adfærdsændring (valgfrit).

   (v) evaluere interventionen ved hjælp af feedback fra deltagere og familiemedlemmer/plejere til fremtidig brug i denne patientpopulation.

3. Studiedesign-deltagere vil blive rekrutteret fra Cardiff Huntingtons sygdomscenter. Deltagerne vil blive bedt om at udføre en række computer- og papirbaserede kognitive opgaver, motoriske opgaver og interviews i deres første forskningsbesøg, som kan falde sammen med deres ENROLL-HD-besøg. Deltagerne vil derefter blive inviteret tilbage til at gennemføre baseline-vurderinger for feasibility-undersøgelsen inden for de næste 4 uger. Efter randomisering vil de, der er allokeret til interventionsgruppen modtage den 12-ugers hjemmebaserede kognitive træningsintervention, understøttet af hjemmebesøg og e-mail eller telefonpåmindelser, alt efter ønske. De, der er tildelt kontrolgruppen, vil blive bedt om at fortsætte som normalt, selvom de også vil modtage hjemmebesøg. Ved 6 uger vil der blive foretaget en valgfri MR-scanning ud over kognitive opgaver. 12 uger efter at have gennemført baseline-vurderinger, vil deltagerne blive inviteret tilbage for at gennemføre de endelige resultatvurderinger.
4. Udvælgelse af deltagere Cardiff HD Center er et Enroll-HD (tidligere Registry)-sted, og mange patienter, der går i klinikken, er tilmeldt denne undersøgelse (REC-nr. 04/WSE05/89). Patienter, der allerede er tilmeldt en global Enroll-HD observationsundersøgelse, vil blive inviteret til at deltage i denne undersøgelse. Progressionen af ​​symptomer hos disse Enroll-HD deltagere overvåges på langs. En af de valgfrie komponenter i Enroll-HD-undersøgelsen er, at deltagere giver tilladelse til at blive kontaktet om andre yderligere og tilknyttede HD-forskningsstudier, og at deres kodede data kan tilgås af forskere, der udfører HD-relateret forskning. Som sådan vil et komplet klinisk datasæt inklusive fuld medicinsk historie og medicinhistorie være tilgængeligt for hver forskningsdeltager, og disse data kan bruges under undersøgelsen. Derudover vil efterforskerne gerne indsamle synspunkter fra familiemedlemmer, venner og plejere. Deltagerne vil blive bedt om at give samtykke, så efterforskerne kan tale med deres familiemedlem, ven eller plejer, som muligvis deltager i forskningsbesøg med deltageren, om deres involvering i undersøgelsen. Hvis der opnås informeret samtykke via en deltagerdateret samtykkeformular, vil familiemedlemmet, vennen eller omsorgspersonen blive inviteret til at blive interviewet om undersøgelsen.

5. Rekruttering 5.1. Antal deltagere Dette er en indledende proof of princip-undersøgelse; der er således ikke gennemført nogen formelle stikprøvestørrelsesberegninger. Efterforskerne vil sigte mod at rekruttere 50 deltagere med et mål om at randomisere 40 deltagere. De foreslåede tal er baseret på tidligere litteratur vedrørende kognitiv træning i andre sygdomme og i betragtning af, at MR er en valgfri komponent i undersøgelsen. Undersøgelsesholdet har midler til MR-scanning af 16 deltagere i løbet af undersøgelsen, scanning vil blive udført efter først til mølle-princippet, og når midlerne til scanning er brugt, vil ingen yderligere deltagere kunne scannes. Denne undersøgelse er et væsentligt skridt i retning af en større systematisk undersøgelse af kognitiv træning og vil informere udformningen og leveringen af ​​et sådant forsøg, samt levere data til at informere en effektberegning for at estimere prøvestørrelsen i fremtiden.

   5.2. Rekrutteringsproces Potentielle deltagere, som allerede har givet samtykke til at deltage i ENROLL-HD, kan kontaktes under deres kliniske besøg og vil blive informeret om undersøgelsen. Potentielle deltagere vil modtage et informationsark om denne undersøgelse og vil få tilstrækkelig tid til at stille spørgsmål og diskutere undersøgelsen med forskeren. Hvis det er nødvendigt, kan potentielle deltagere tage informationsarkene med hjem og diskutere undersøgelsen med deres familie og venner. Potentielle deltagere, der ønsker at give samtykke, vil blive mindet om, at de til enhver tid kan ændre mening eller trække sig tilbage uden grund. Hvis den potentielle deltager er villig til at fortsætte med undersøgelsen, vil de blive bedt om at underskrive en samtykkeerklæring, og undersøgelsesvurderingerne vil begynde.

   5.3. Informeret samtykke Deltageren vil få så meget tid som nødvendigt til at overveje deltagerinformationsbladet (PIS) og muligheden for at spørge forskerholdet eller uafhængige parter for at beslutte, om han/hun vil deltage i undersøgelsen. Alle deltagere vil få procedurerne forklaret i detaljer, herunder at studiedesignet er randomiseret, at MR-scanning er en valgfri komponent, og at de til enhver tid kan trække sig. Informeret samtykke vil herefter blive indhentet ved hjælp af deltagerdateret underskrift og dateret underskrift fra den person, der har fremvist og indhentet det informerede samtykke. Den originale underskrevne formular vil blive opbevaret på studiestedet. Efter modtaget informeret samtykke vil det første studiebesøg finde sted. Deltagerne vil blive mindet om, at de til enhver tid kan trække sig fra undersøgelsen, uden at det er nødvendigt at give en grund, og dette vil ikke påvirke deres nuværende eller fremtidige pleje. Deltagerne vil under samtykkeprocessen blive spurgt, om deres familiemedlem eller pårørende kan blive spurgt om deres mening om kognitive træningsinterventioner. Dette er en valgfri komponent i samtykkeformularen. Hvis der gives samtykke til at spørge familiemedlemmer, venner eller plejere, der deltager i klinikken sammen med deltageren, vil de blive bedt om at læse et separat informationsark. Hvis de accepterer at deltage, vil de blive bedt om at underskrive en samtykkeerklæring, og de vil derefter blive interviewet vedrørende undersøgelsen.

   5.4. Sundhedstjek/screening påkrævet for magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)-scanning MR-scanning er en valgfri komponent i undersøgelsen. Som en del af præ-screeningsprocessen vil alle deltagere således blive screenet for kontraindikationer til MR. Derudover vil en omfattende screening for MR-kontraindikationer blive gennemført umiddelbart før hver MR-scanning af forskeren og MR-operatøren, før deltageren får adgang til scanningsrummet.

   5.5. Randomiseringsprocedurer Da undersøgelsen omfatter en interventions- og kontrolgruppe, vil randomisering blive udført ved hjælp af en minimeringsprocedure og -program for at sikre balance mellem grupperne for kategoriske variabler af alder og kognitiv funktion. Minimering vil blive udført af forskeren under hensyntagen til alder og kognitive resultater af de senest offentliggjorte globale ENROLL-HD-studiedata. Alder og kognitiv funktion vil blive tillagt samme vægt under minimeringsproceduren. Alder vil blive klassificeret i to kategorier: 1) < 45 år og 2) > 45 år. Den samlede kognitive score for deltageren i den Kategoriske Verbal Fluency Test vil blive brugt til at klassificere deltagerne i to kategorier. Randomiseringsproceduren vil blive omhyggeligt forklaret for alle potentielle forskningsdeltagere og er specifikt beskrevet i både PIS og CF. Randomisering vil først blive udført, efter at deltageren har underskrevet CF og gennemført den indledende vurdering og baseline-vurderingen. Deltagere, der er tildelt kontrolgruppen, vil blive bedt om at fortsætte som normalt. Når de er tildelt en gruppe, vil deltagerne modtage et tildelingsbrev, der beskriver den gruppe, de er blevet randomiseret til. Desværre vil de, der er allokeret til kontrolgruppen, på grund af licensbegrænsninger kun være i stand til at bruge den kognitive træningssoftware i det første forskningsbesøg og under baseline- og resultatvurderingerne af det andet og tredje forskningsbesøg. Det vil blive gjort klart for alle potentielle deltagere i slutningen af ​​undersøgelsen, at de bliver nødt til at stoppe med at bruge den kognitive træningssoftware, da deres adgang til login-systemet udløber.

6. Studieprocedurer

   6.1 Den 12-ugers kognitive træningsintervention Den 12-ugers kognitive træningsintervention vil blive gennemført i deltagernes hjem. Interventionen vil blive understøttet af e-mail, sms og telefonpåmindelser (som foretrukket af deltageren og detaljeret i Case Report Form) og hjemmebesøg. Der vil blive gennemført hjemmebesøg for både den aktive gruppe og kontrolgruppen. Selvom yderligere hjemmebesøg kan være nødvendige, hvis en deltager er bekymret for at bruge softwaren. Under forskningsbesøgene, for den aktive gruppe, vil forskeren sikre, at deltageren er fortrolig med softwaren, tilbyder støtte og vejledning, og der vil blive udført et batteri af kognitive vurderinger. For kontrolgruppen under hjemmebesøg vil forskeren udfylde det kognitive testbatteri og tale med deltageren om deres dag. Interventionen er designet til at blive udført med minimal supervision, og dette er noget, der vil blive udforsket under deltager- og venne-, familiemedlems- eller omsorgsinterviews. Ved afslutning af hjemmebesøg vil forskeren overholde Lone Workers Policy, der eksisterer på Cardiff HD Center, og vil diskutere besøg med forskerholdet, inden de afsluttes, for at sikre, at sikkerheden ikke kompromitteres på noget tidspunkt. Deltagerne vil blive bedt om at gennemføre træningsprogrammet ved hjælp af HAPPYneuron-software i minimum 30 minutter 3 gange om ugen i 12 uger. Efter at deltageren har gennemført det 30 minutters træningsprogram, vil de være fri til at gennemføre ethvert andet af de 'spil', der er tilgængelige på HAPPYneuron computeriserede kognitive træningssoftware. Gennemførelsen af ​​det kognitive træningsprogram vil blive overvåget og understøttet ved hjælp af e-mail eller telefonpåmindelser (efter deltagerens foretrukne) og hjemmebesøg af forskeren. Dette vil gøre det muligt at overvåge patientens overholdelse af det kognitive interventionsprogram, og derfor kan deltagerens gennemførlighed og accept af programmet undersøges. Hver deltager får et unikt login. Softwaren giver en grænseflade, der gør det muligt for forskeren at spore regelmæssigheden af ​​brug og fremskridt for alle undersøgelsesdeltagere. Derfor vil efterforskerne være i stand til at fjernafgøre, hvor ofte og hvor længe deltagerne bruger softwaren og kan analysere deltagernes præstationer på hver kognitiv opgave. Ydermere måles deltagernes præstation for hver specifik opgave under hver kognitiv træningssession og kan bruges til at bestemme forbedringer i specifikke kognitive opgaver, for eksempel i responsnøjagtighed eller responstid, gennem hele undersøgelsen. Deltagerne vil blive gjort opmærksomme på, at forskeren er i stand til at se deres træningsaktivitet gennem hele undersøgelsen.

   Den kognitive træningssoftware, som efterforskerne planlægger at bruge i denne undersøgelse, er nem at bruge, er automatiseret, giver ikke-biased dataregistrering, giver en grænseflade, der gør det muligt for forskeren at spore compliance på afstand. Det er tidligere blevet valideret i både raske kontroller og patienter med depression, og har vist patientfordele, herunder forbedret kognition og funktionalitet. Ved afslutningen af ​​undersøgelsen vil deltagerens loginoplysninger udløbe, og de vil ikke længere være i stand til at få adgang til den kognitive træningssoftware, dette er tydeliggjort i PIS. Interventionen er designet til at blive gennemført uafhængigt, selvom efterforskerne i denne forundersøgelse med deltagerens samtykke specifikt vil undersøge inddragelsen af ​​eventuelle venner, familiemedlemmer til plejere ved hjælp af semistrukturerede interviews i begyndelsen og slutningen af undersøgelse.

   6.2. Magnetic Resonance Imaging (MRI)-scanning Cardiff University har et verdensledende forskningscenter for hjernebilleddannelse (CUBRIC), som giver adgang til avanceret forskningsfaciliteter og udstyr. Derfor vil MR-scanning blive brugt i denne undersøgelse, som en valgfri komponent, for i højere grad at udforske de biologiske effekter, hvis nogen, som det kognitive træningsprogram kan have. Forud for samtykke vil potentielle deltagere blive screenet for eventuelle modsætninger til MR. Yderligere screening vil blive udført forud for eventuelle MR-scanningsprocedurer. MR-scanning er en valgfri komponent i forundersøgelsen, så hvis deltagerne ikke kan eller ønsker at gennemgå MR-scanningsprocedurerne, vil de stadig kunne deltage i undersøgelsen. Deltagerne vil også blive gjort opmærksomme på, at de til enhver tid frit kan trække sig fra MR-scanningskomponenten i undersøgelsen, uden at det er nødvendigt at give en begrundelse, og dette vil ikke påvirke den pleje, de modtager.

   Hvis en deltager giver sit samtykke til MR-scanning, vil MR-scanningsproceduren blive nøje forklaret og diskuteret med deltageren, og deltageren vil have mulighed for at opleve 'mock' MR-scanneren, hvis de føler, at dette kan være nyttigt. MR-scanningen vil blive udført ved et forskningsbesøg 6 uger inde i interventionen. En MR-scanning vil derefter blive udført af en fuldt uddannet MR-operatør med hjælp fra en forsker, der er MR-sikkerhedsuddannet. Scanningen vil blive erhvervet på en 3T Siemens Prisma scanner med 32 hovedspoler. MRI-scanningsprotokollen vil omfatte scanninger til vurdering af en strukturel scanning for at vurdere grov makrostruktur, mikrostrukturelle scanninger til vurdering af hvide substans og myeliniseringsændringer samt kvantitativ fMRI til måling af hvilende cerebral blodgennemstrømning. Den komplette scanningsprotokol forventes ikke at vare længere end 90 minutter, men vil blive ledet af deltageren for at sikre, at de er komfortable under hele scanningsproceduren.

7. Dataindsamling For de fleste vurderingsprocedurer vil data blive indsamlet på papirformularer til dataindsamling, og resultaterne af testene overføres efterfølgende til en sikker online database. Dataene i onlinedatabasen vil blive verificeret i forhold til papirformularen for at sikre dataintegriteten. Originale dataindsamlingsark vil blive arkiveret og opbevaret sikkert i TMF.

   Til de semi-strukturerede interviews vil spørgsmål blive stillet mundtligt af forskeren, lydoptaget og transskriberet ordret. Selvom en vis fleksibilitet kan være nødvendig for at undgå behovet for protokolændringer. En liste over emner, der skal inkluderes i interviewplanen for deltagere og familiemedlemmer, venner eller plejere, der deltager i forskningsbesøget med deltageren, omfatter:

   • Hvordan opfattes/blev interventionen modtaget?
   • Forventet eller opfattet indflydelse på daglige rutiner
   • Forventet eller opfattet indvirkning på familiemedlemmer/plejere
   • Overordnede forventninger
   • Forventet eller opfattet accept (støtte eller hjælp påkrævet)
   • Tanker og synspunkter om randomiseringsproceduren
   • Potentielle barrierer for at gennemføre interventionen
   • Generelle synspunkter eller kommentarer til den kognitive træningsintervention

8. Dataanalyse Da den foreslåede undersøgelse er en forundersøgelse for brugen af ​​computerstyret kognitiv træning til mennesker med HS, er undersøgelsen ikke formelt drevet. Det primære mål er gennemførligheden, så berettigelse, rekruttering og accept af undersøgelsen vil alle blive evalueret. Overholdelse af den foreslåede kognitive træningsintervention og eventuelle bivirkninger vil også blive rapporteret. Derfor vil der blive draget afgørende konklusioner, som vil tillade en estimering af parametre, der kan informere endelige og fremtidige forsøg i denne specifikke patientpopulation.

   8.1. Statistiske analyser Opsummerende statistikker over demografi (alder, køn, højde og vægt) og sygdomsbyrdescorer vil blive rapporteret. Beskrivende data vil omfatte en evaluering af berettigelse, rekruttering, fastholdelsesrater og accept af og overholdelse af interventionen med 95 % konfidensintervaller. Færdiggørelsen af ​​resultatmål og vurderinger vil også blive rapporteret. Grafisk illustration vil blive brugt til at kontrollere fordelinger af resultatdata.

   Succesfuld overholdelse af interventionen vil blive defineret som at have gennemført 12 ugers computerstyret kognitiv træning i mindst 3,30 minutters sessioner om ugen. Dette er en forundersøgelse; derfor kan et estimat af tilbageholdelsesrater være vanskeligt med f.eks. lille stikprøvestørrelse. Derfor foreslås det, at hvis tilbageholdelsesraterne er større end 75 %, vil efterforskerne anse denne intervention for at være gennemførlig. Hvis andelen tilbageholdt er mindre end dette, men større end 65 %, vil efterforskerne overveje at justere interventionen for at øge denne i fremtidige undersøgelser. Det kvalitative arbejde vil bidrage til at fastslå, hvorfor fastholdelsesraterne er, som de er ved afslutningen af ​​undersøgelsen. En lavere tilbageholdelsesrate end dette ville kræve væsentlige ændringer af interventionen og ville derfor kræve yderligere pilot- og gennemførlighedsundersøgelser. Ændringer i udfaldsvurderingerne i vil blive analyseret ved hjælp af analyse af kovarians (ANCOVA) med basisscore for den pågældende variabel ud over de balancerende variabler (alder og UHDRS TMS) som kovariater.

   Dataindsamling vil blive udført via HAPPYneuron-softwaresystemer og i første omgang på dataindsamlingsformularer før overførsel til en database. Dataens fuldstændighed vil blive overvåget på indsamlingsstedet; derfor forventer efterforskerne ikke store mængder manglende data. Da det er vores hensigt at informere fremtidige bekræftende forsøg, vil efterforskerne undersøge gennemførligheden af ​​resultater som anvendt i dette forsøg og denne population. Efterforskerne vil overveje intern pålidelighed af alle resultatmål, da nogle ikke tidligere er blevet brugt i HD eller anvendt til computeriserede kognitive træningsinterventioner.

9. Formidling Forskerholdet er forpligtet til at formidle forskningsresultaterne til den brede offentlighed og patientgrupper og vil søge at præsentere resultaterne ved åbent dage for patienter, engagementsarrangementer og opsøgende aktiviteter. Formidling er en særlig passion for CI. For at formidle forskningen bredt, kan resultaterne desuden formidles via sociale medier, gennem nyhedsbreve og andre patientengagementforretninger i passende sprog og format, så den brede offentlighed kan forstå. Hvis en deltager angiver, at de ønsker at blive informeret om resultaterne af forsøget, vil en rapport om resultaterne blive sendt til dem ved forsøgets afslutning. Hvor resultater præsenteres, vil de altid blive præsenteret på en sådan måde, at data fra de enkelte deltagere ikke kan identificeres. Ud over den betydelige udbredelse til offentligheden og patienten vil forskningsresultaterne blive skrevet op til offentliggørelse i et videnskabeligt tidsskrift. Resultaterne kan også præsenteres på videnskabelige møder eller i samtaler på akademiske institutioner.

10. Datalagring, håndtering, opbevaring og fortrolighed Alle data vil blive lagret i en firewall og et password-beskyttet computersystem i en bygning, der er sikret med et swipe-kort. Forskere, der er tilknyttet undersøgelsen, vil have fortrolig adgang til filer, som gør det muligt at matche registrerede data til deltagerne. Ingen data, hverken papir eller elektronisk, vil forlade Cardiff Universitys websteder uden at være fuldstændig anonymiseret, dvs. alle identificerbare data vil blive fjernet fra datasættet. Alle elektroniske filer eller diske vil blive gemt på Cardiff Universitys websteder og elektronisk på Cardiff Universitys systemer. Ved afslutningen af ​​undersøgelsen vil identificerbare data blive ødelagt, og ikke-identificerbare data vil blive arkiveret, selvom de stadig vil være tilgængelige for undersøgelsesteamet. Data vil blive arkiveret i 15 år i overensstemmelse med Cardiff Universitys politikker og procedurer. Undersøgelsesdata kan deles med den organisation, der finansierer undersøgelsen. Hvor data forlader Cardiff University vil de blive strengt anonymiseret. Anonymiserede data kan blive delt med forskere ved andre organisationer i Storbritannien eller i udlandet, og de kan gøres offentligt tilgængelige til fremtidig forskningsbrug. I tilfælde af data genereret ved hjælp af HAPPYneuron-systemer, opsamles disse data centralt og lagres uden for Cardiff University-systemerne og er derfor underlagt HAPPYneurons politikker og procedurer. En delmængde af disse data vil dog blive udtrukket til brug i undersøgelsen og overført til Cardiff University-systemer som beskrevet ovenfor.

    Alle deltageridentifikations- og henvisningsprocedurer samt procedurer for datalagring, -behandling og -styring vil være i overensstemmelse med Data Protection Act 1998. Data vil blive opbevaret i 15 år i overensstemmelse med Cardiff University's Research Governance Framework Regulations for klinisk forskning. Disse data vil blive opbevaret fortroligt på adgangskodebeskyttede servere, der vedligeholdes på Cardiff University Network. Data vil blive gemt i aflåste skabe og/eller på sikrede computerharddiske (beskyttet med adgangskode) i en adgangskontrolleret bygning og vil blive opbevaret på ubestemt tid. Dette er i overensstemmelse med retningslinjerne fastsat af Cardiff University Research Governance Framework. Deltagernes fortrolighed vil blive bevaret i overensstemmelse med Data Protection Act 1998. Alle deltagere vil blive tildelt en Enroll-HD unik undersøgelsesnummeridentifikator, og i tilfælde af familiemedlemmer, venner eller plejere vil de blive tildelt et unikt undersøgelsesnummer i forhold til deltageren. Alle indsamlede data vil blive opbevaret i en linket anonymiseret form.

11. Definition af studieafslutning Slutningen af ​​undersøgelsen er datoen for sidste besøg af den sidste forskningsdeltager.
12. Indemnity Cardiff University yder godtgørelse og kompensation i tilfælde af et krav fra eller på vegne af deltagere for uagtsom skade som følge af undersøgelsens design og/eller i forhold til protokolforfatterne/forskningsteamet. Cardiff University yder ikke kompensation for ikke-uagtsom skade.
13. Sponsorering Cardiff University vil fungere som sponsor for denne undersøgelse.
14. Finansiering

Undersøgelsen er finansieret af to forskningsbevillinger:

1. 18 måneders forskningsstipendium fra Jacque og Gloria Gossweiler Foundation, tildelt Dr. Emma Yhnell (hovedansøger), Prof. Anne Rosser, Prof. Monica Busse og Dr. Claudia Metzler-Baddeley. "Udforsker kognitiv træning som en ikke-farmaceutisk terapeutisk intervention for mennesker med Huntingtons sygdom." (finansieringsstartdato: 1. april 2016, studieslutdato: 30. september 2017).
2. 36 måneders stipendiepris til Dr. Emma Yhnell fra Health and Care Research Wales. 'Brug af computerbaseret kognitiv træning til at give en personlig terapeutisk intervention til mennesker med Huntingtons sygdom.' (finansieringsstartdato: 1. oktober 2016, studieslutdato: 30. september 2019).

15. Studieledelse Projektet vil blive ledet af CI Dr. Emma Yhnell, med støtte fra kolleger fra Cardiff HD Centre, herunder Ms. Hannah Furby, Prof. Monica Busse (SEWTU), Prof. Anne Rosser (klinisk ansvarlig for Care) og Dr. Claudia Metzler-Baddeley (CUBRIC). Derudover vil CI modtage rådgivningsstøtte fra medlemmer af SEWTU i form af månedlige forskningsmøder og e-mail-støtte i hele projektets varighed. SEWTU's rådgivende bestyrelse omfatter: Dr. Rachel Breen, Dr. Rebecca Playle, Mr. Gareth Watson og Dr. Lucy Brookes-Howells.