Erforschung des computergestützten kognitiven Trainings für Menschen mit der Huntington-Krankheit (CogTrainHD)

Aus Platzgründen findet sich eine ausführlichere Beschreibung der Forschungsstudie im Studienprotokoll.

1. Hintergrund und Begründung Die Huntington-Krankheit (HD) wird durch eine CAG-Repeat-Trinukleotid-Expansion innerhalb des ersten Exons des Huntingtin-Gens verursacht und verursacht eine Reihe von Symptomen, darunter motorische, kognitive und psychiatrische Störungen, die die täglichen Aktivitäten, die Unabhängigkeit und die Lebensqualität erheblich beeinträchtigen. auch in den frühen Stadien der Krankheit. Kognitive Dysfunktionen von Anfang an im Verlauf der Huntington-Krankheit sind gut dokumentiert und können spezifische Probleme mit Aufmerksamkeit, kognitiver Flexibilität und Gedächtnis umfassen. In der Tat hat sich gezeigt, dass die Schwierigkeit, die Aufmerksamkeit auf mehr als eine Aufgabe zu verteilen, ein spezifisches und zentrales Defizit bei der Huntington-Krankheit ist.

   Kognitive Trainingsinterventionen, die sich auf die Exekutivfunktion konzentrieren, stellen eine potenziell aufregende nicht-pharmakologische Behandlungsoption für neurodegenerative Erkrankungen, einschließlich der Huntington-Krankheit, dar. Studien an Huntington-Mäusen haben zuvor Beeinträchtigungen der Exekutivfunktion gezeigt, einschließlich Aufmerksamkeitsdefizite, und nachfolgende Studien haben gezeigt, dass kognitives Training Huntington-Mäusen zugute kommen und das Auftreten von kognitiven und motorischen Krankheitssymptomen verhindern kann. Diese Arbeit legt nahe, dass eine frühe kognitive Trainingsintervention signifikante und lang anhaltende positive Auswirkungen auf die Huntington-Symptome haben kann. Obwohl weitere systematische Studien in Mausmodellen der Huntington-Krankheit erforderlich sind, um die translationalen Aspekte kognitiver Trainingsinterventionen zu informieren, liefern diese Ergebnisse einen wichtigen Beweis für das Prinzip, dass kognitives Training in Mausmodellen der Huntington-Krankheit einen Nutzen bringen kann.

   Studien an menschlichen Populationen deuten darauf hin, dass kognitives Training durch wiederholtes Ausführen von Aufgaben, die bestimmte Aspekte der Exekutivfunktion wie Aufmerksamkeit, Argumentation und Gedächtnis erfordern, die kognitive Funktion mit zunehmendem Alter verbessern kann. Computergestützte kognitive Trainingsstudien wurden auch bei einer Reihe von neurodegenerativen Erkrankungen durchgeführt, einschließlich der Parkinson-Krankheit (PD) und der Alzheimer-Krankheit (AD). Diese Studien haben herausgefunden, dass computergestütztes kognitives Training die Kognition bei Parkinson und AD verbessern kann. Eine systematische Literaturrecherche von Europe PubMed Central mit den Stichwörtern „Huntington’s disease“ und „cognitive training“ bzw. „cognitive therapy“ bzw. „brain training“ bzw. „executive function training“ aus den Jahren 1950 bis 2015 erbrachte jedoch 2 Ergebnisse . Eine Übersicht über die kognitive Belastung bei der Huntington-Krankheit und ein Artikel über Bewegung in einem Mausmodell der Huntington-Krankheit, die kognitiven Symptomen zugute kommt. Daher ist die Verwendung von kognitivem Training bei der Huntington-Krankheit ein erheblich unterforschtes Gebiet und nach unserem Wissen muss kognitives Training bei der Huntington-Krankheit noch erforscht werden. Daher sind Machbarkeitsstudien, wie sie in diesem Antrag vorgeschlagen werden, entscheidend für die Erprobung neuer potenzieller therapeutischer Interventionen.

   Die Ergebnismaße, die zur Bestimmung des Patientennutzens in kognitiven Trainingsstudien verwendet werden, können zwischen den Studien erheblich variieren. Darüber hinaus ist dies das erste Mal, dass eine solche Intervention bei Menschen mit Huntington angewendet wurde. Daher müssen die in kognitiven Trainingsstudien zur Bestimmung des Patientennutzens verwendeten Ergebnismaße vor Beginn der Studie sorgfältig untersucht und definiert werden. Die möglichen Ergebnismessungen zur Verwendung in dieser Studie wurden so ausgewählt, dass sie sowohl kognitive als auch motorische Messungen beinhalten, die für Menschen mit Huntington spezifisch sind, um das Ergebnis der Intervention am besten zu bewerten. Es hat sich gezeigt, dass die Schwierigkeit, die Aufmerksamkeit zu teilen, ein spezifisches Problem bei der Huntington-Krankheit ist. Das Teilen der Aufmerksamkeit kann klinisch gemessen werden, indem Doppelaufgaben verwendet werden, bei denen die Teilnehmer zwei Aufgaben gleichzeitig erledigen müssen. Die beiden Aufgaben können aus derselben Modalität wie Gehen und Tragen eines Tabletts oder aus verschiedenen Modalitäten wie Gehen kombiniert mit einer kognitiven Komponente wie Zählen stammen. Dual-Task-Studien haben gezeigt, dass Menschen mit der Huntington-Krankheit eine reduzierte Aufmerksamkeitsteilungsfähigkeit haben, insbesondere wenn die Dual-Task ein kognitives Element hat. Da die Bewältigung von Doppelaufgaben und steigende Aufmerksamkeitsanforderungen Schlüsselqualifikationen im Alltag sind, können Defizite bei solchen Aufgaben die Selbständigkeit stark beeinträchtigen, das Sturzrisiko erhöhen und die Lebensqualität einschränken. Die vorgeschlagene Studie wird die Durchführung von Doppelaufgaben verwenden, um die Machbarkeit und Akzeptanz zu bewerten und vorläufige Wirksamkeitsdaten über die Wirkung kognitiver Trainingsinterventionen bei Menschen mit Huntington zu sammeln.

   Es hat sich gezeigt, dass die Umgebungsanreicherung die Krankheitssymptome bei Huntington-Mäusen verbessert, und eine retrospektive Studie zum Lebensstil von Menschen mit Huntington legt nahe, dass ein passiver oder sitzender Lebensstil, dem es an bereichernden Aktivitäten mangelt, zu einem früheren Auftreten von Krankheitssymptomen beitragen kann. Es gibt auch vorläufige Beweise dafür, dass motorisches Training funktionelle Vorteile bei der Huntington-Krankheit erzeugen kann, und es häufen sich Beweise für die Machbarkeit und funktionelle Verbesserungen von sowohl stationären als auch ambulanten Trainings- und Rehabilitationsprogrammen. Studien zum motorischen Training haben gezeigt, dass multimodale Übungsinterventionen gut vertragen und mit Verbesserungen der Bewegung, Kognition und Stimmung sowie mit einer Steigerung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität verbunden sind. Die Arbeit an der Entwicklung von Methoden zur Unterstützung und Verbesserung der Einhaltung von Übungen zu Hause bei der Huntington-Krankheit wird nun fortgesetzt. Darüber hinaus haben die Forscher jetzt vorläufige Beweise dafür, dass eine Intervention mit sowohl motorischen als auch kognitiven Komponenten (ein Trainingsprogramm, bei dem Patienten trainieren, immer komplexere Rhythmen zu Musik zu trommeln) zu Verbesserungen der Modalitäten der Symbolziffern, einem Test der exekutiven Funktion, führen kann begleitende Änderungen in der MRT-Traktographie. Bildgebende Untersuchungen des Gehirns sind enorm wichtig, um die biologischen Mechanismen besser zu verstehen, die jeder Intervention bei einer neurodegenerativen Erkrankung zugrunde liegen können.

   Strategien zur Durchführung kognitiven Trainings können je nach Forschungsstudie variieren. Einige verwenden gelehrte Übungen oder Rätsel, die die Teilnehmer lernen und dann wiederholen. Die Verwendung computergestützter kognitiver Trainingsstrategien bietet jedoch mehrere Vorteile gegenüber der Wiederholung praktischer Aufgaben. Computergestützte kognitive Trainingsstrategien sind automatisiert und können von den Teilnehmern nach Belieben durchgeführt werden, sie bieten automatisierte Aufgaben, die vergleichsweise wenig Bewegung erfordern, um abgeschlossen zu werden, und bieten mehrere objektive Ergebnismessungen. Darüber hinaus bietet die spezifische kognitive HAPPYneuron-Trainingssoftware, die die Forscher in dieser Studie verwenden, dem Forscher eine Schnittstelle, um den Fortschritt der Studienteilnehmer zu beobachten, und sie kann in verschiedenen Sprachen verfügbar gemacht werden, um ein weltweit einheitliches Training zu ermöglichen. Da es sich jedoch um eine Machbarkeitsstudie handelt, wird die computergestützte kognitive Trainingsintervention unter Berücksichtigung des Feedbacks und der Ansichten von Menschen mit der Huntington-Krankheit optimiert.

2. Studienziele Das primäre Ziel dieser Studie ist festzustellen, ob computergestütztes kognitives Training für Menschen mit Huntington durchführbar und akzeptabel ist. Die Forscher werden die Vertrautheit der Teilnehmer mit dem computergestützten kognitiven Trainingsprogramm und seine Verwendbarkeit untersuchen und Schlüsselergebnismaße für die Verwendung in kognitiven Trainingsstudien bestimmen, bevor sie eine randomisierte Machbarkeitsstudie durchführen. Die randomisierte Durchführbarkeitsstudie wird auch die biologischen Grundlagen aller beobachteten Verhaltensänderungen unter Verwendung von MRT-Scans untersuchen, dies ist eine optionale Komponente der Studie. Während dieser Studie werden wichtige Parameter ermittelt, die es uns ermöglichen, das Interventionsprogramm für den Einsatz in einer größeren Patientenkohorte zu entwickeln.

   2.1. Bestimmte Ziele

   Die Ziele der vorgeschlagenen Studie sind:

   (i) Untersuchen Sie die Vertrautheit der Teilnehmer und die Verwendbarkeit von computergestützten kognitiven Trainingsprogrammen und bestimmen Sie die wichtigsten Ergebnismaße zur Verwendung in Studien zum kognitiven Training.

   (ii) die Durchführbarkeit der Bereitstellung eines computergestützten kognitiven Trainingsprogramms für Menschen mit Huntington zu Hause zu bewerten, wobei Folgendes zu berücksichtigen ist:

   • Die Bereitschaft geeigneter Teilnehmer, die Intervention zu erhalten und an einer Machbarkeitsstudie teilzunehmen (einschließlich der Machbarkeit einer Randomisierung)
   • Mögliche Hindernisse für die Rekrutierung oder den Abschluss der Studie
   • Ansprechraten und Einhaltung des kognitiven Trainingsprogramms (iii) bestimmen alle Verhaltensänderungen, die während der Intervention oder eines vergleichbaren Kontrollarms auftreten können.

   (iv) Verwendung von bildgebenden Verfahren des Gehirns, um die biologischen Grundlagen jeder beobachteten Verhaltensänderung zu untersuchen (optional).

   (v) Bewertung der Intervention anhand des Feedbacks von Teilnehmern und Familienmitgliedern/Betreuern zur zukünftigen Verwendung in dieser Patientenpopulation.

3. Studiendesign Die Teilnehmer werden vom Cardiff Huntington's Disease Centre rekrutiert. Die Teilnehmer werden gebeten, bei ihrem ersten Forschungsbesuch, der mit ihrem ENROLL-HD-Besuch zusammenfallen kann, eine Reihe von computer- und papierbasierten kognitiven Aufgaben, motorischen Aufgaben und Interviews zu absolvieren. Die Teilnehmer werden dann erneut eingeladen, um innerhalb der nächsten 4 Wochen die Basisbewertungen für die Machbarkeitsstudie abzuschließen. Nach der Randomisierung erhalten diejenigen, die der Interventionsgruppe zugeteilt wurden, die 12-wöchige kognitive Trainingsintervention zu Hause, unterstützt durch Hausbesuche und E-Mail- oder Telefonerinnerungen, je nach Wunsch. Diejenigen, die der Kontrollgruppe zugeteilt wurden, werden gebeten, wie gewohnt fortzufahren, obwohl sie auch Hausbesuche erhalten. Nach 6 Wochen wird zusätzlich zu den kognitiven Aufgaben ein optionaler MRT-Scan durchgeführt. 12 Wochen nach Abschluss der Basisbewertungen werden die Teilnehmer erneut eingeladen, um die endgültigen Ergebnisbewertungen durchzuführen.
4. Auswahl der Teilnehmer Das Cardiff HD Center ist ein Enroll-HD-Standort (früher Register), und viele Patienten, die die Klinik besuchen, werden in diese Studie aufgenommen (REC-Nr. 04/WSE05/89). Patienten, die bereits in eine globale Enroll-HD-Beobachtungsstudie aufgenommen wurden, werden zur Teilnahme an dieser Studie eingeladen. Das Fortschreiten der Symptome bei diesen Enroll-HD-Teilnehmern wird im Längsschnitt überwacht. Eine der optionalen Komponenten innerhalb der Enroll-HD-Studie ist die Erteilung der Erlaubnis der Teilnehmer, bezüglich anderer zusätzlicher und verbundener Huntington-Forschungsstudien kontaktiert zu werden, und dass Forscher, die Huntington-bezogene Forschung durchführen, auf ihre codierten Daten zugreifen können. Daher wird für jeden Forschungsteilnehmer ein vollständiger klinischer Datensatz einschließlich der vollständigen Kranken- und Medikationsgeschichte verfügbar sein, und diese Daten können während der Studie verwendet werden. Außerdem möchten die Ermittler die Meinungen von Familienmitgliedern, Freunden und Betreuern einholen. Die Teilnehmer werden gebeten, ihr Einverständnis zu erteilen, damit die Prüfärzte mit ihren Familienmitgliedern, Freunden oder Betreuern, die möglicherweise an Forschungsbesuchen mit dem Teilnehmer teilnehmen, über ihre Beteiligung an der Studie sprechen können. Wenn die informierte Einwilligung über eine vom Teilnehmer datierte Einwilligungserklärung eingeholt wird, wird das Familienmitglied, der Freund oder die Betreuungsperson zu einem Interview über die Studie eingeladen.

5. Rekrutierung 5.1. Anzahl der Teilnehmer Dies ist eine erste Proof-of-Principle-Studie; daher wurden keine formellen Berechnungen der Stichprobengröße abgeschlossen. Die Ermittler werden darauf abzielen, 50 Teilnehmer zu rekrutieren, mit dem Ziel, 40 Teilnehmer randomisiert zuzuordnen. Die vorgeschlagenen Zahlen basieren auf früherer Literatur zum kognitiven Training bei anderen Krankheiten und unter Berücksichtigung, dass die MRT ein optionaler Bestandteil der Studie ist. Das Studienteam verfügt über Mittel für die MRT-Untersuchung von 16 Teilnehmern während der Studie. Die Untersuchung wird nach dem Prinzip „Wer zuerst kommt, mahlt zuerst“ durchgeführt, und sobald die Mittel für die Untersuchung aufgebraucht sind, können keine weiteren Teilnehmer mehr untersucht werden. Diese Studie ist ein wesentlicher Schritt in Richtung einer größeren systematischen Studie zum kognitiven Training und wird das Design und die Durchführung einer solchen Studie beeinflussen und Daten liefern, um eine Power-Berechnung zur Schätzung der Stichprobengröße in der Zukunft zu unterstützen.

   5.2. Rekrutierungsprozess Potenzielle Teilnehmer, die der Teilnahme an ENROLL-HD bereits zugestimmt haben, können während ihrer klinischen Besuche angesprochen und über die Studie informiert werden. Potenzielle Teilnehmer erhalten ein Informationsblatt zu dieser Studie und erhalten ausreichend Zeit, um Fragen zu stellen und die Studie mit dem Forscher zu besprechen. Bei Bedarf können potenzielle Teilnehmer die Informationsblätter mit nach Hause nehmen und die Studie mit ihrer Familie und ihren Freunden besprechen. Potenzielle Teilnehmer, die zustimmen möchten, werden daran erinnert, dass sie ihre Meinung jederzeit ändern oder ohne Angabe von Gründen widerrufen können. Wenn der potenzielle Teilnehmer bereit ist, mit der Studie fortzufahren, wird er gebeten, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen, und die Studienbewertungen beginnen.

   5.3. Einwilligungserklärung Dem Teilnehmer wird so viel Zeit wie nötig eingeräumt, um das Teilnehmerinformationsblatt (PIS) zu prüfen, und die Möglichkeit, das Forschungsteam oder unabhängige Parteien zu befragen, um zu entscheiden, ob er/sie an der Studie teilnehmen wird. Allen Teilnehmern werden die Verfahren ausführlich erklärt, einschließlich, dass das Studiendesign randomisiert ist, dass die MRT-Untersuchung eine optionale Komponente ist und dass sie jederzeit zurücktreten können. Die Einverständniserklärung wird dann durch die datierte Unterschrift des Teilnehmers und die datierte Unterschrift der Person, die die Einverständniserklärung vorgelegt und eingeholt hat, eingeholt. Das unterschriebene Originalformular wird am Studienort aufbewahrt. Nach Erhalt der Einverständniserklärung findet der erste Studienbesuch statt. Die Teilnehmer werden daran erinnert, dass sie jederzeit ohne Angabe von Gründen von der Studie zurücktreten können und dies keine Auswirkungen auf ihre aktuelle oder zukünftige Betreuung hat. Die Teilnehmer werden während des Zustimmungsverfahrens gefragt, ob ihr Familienmitglied oder Betreuer nach ihrer Meinung zu kognitiven Trainingsinterventionen gefragt werden kann, dies ist ein optionaler Bestandteil des Zustimmungsformulars. Wenn die Einwilligung erteilt wird, Familienmitglieder, Freunde oder Betreuer zu fragen, die mit dem Teilnehmer die Klinik besuchen, werden sie gebeten, ein separates Informationsblatt zu lesen. Wenn sie der Teilnahme zustimmen, werden sie gebeten, eine Einverständniserklärung zu unterschreiben, und sie werden dann bezüglich der Studie befragt.

   5.4. Für die Magnetresonanztomographie (MRT) erforderliche Gesundheitschecks/Screenings MRT-Scans sind eine optionale Komponente der Studie. Daher werden alle Teilnehmer im Rahmen des Vorscreening-Prozesses auf Kontraindikationen für die MRT untersucht. Darüber hinaus wird unmittelbar vor jeder MRT-Untersuchung durch den Forscher und den MRT-Bediener ein umfassendes Screening auf MRT-Kontraindikationen durchgeführt, bevor der Teilnehmer den Untersuchungsraum betreten darf.

   5.5. Randomisierungsverfahren Da die Studie eine Interventions- und eine Kontrollgruppe umfasst, wird die Randomisierung unter Verwendung eines Minimierungsverfahrens und -programms durchgeführt, um ein Gleichgewicht zwischen den Gruppen für die kategorialen Variablen Alter und kognitive Funktion sicherzustellen. Die Minimierung wird vom Forscher unter Berücksichtigung des Alters und der kognitiven Ergebnisse der zuletzt veröffentlichten globalen ENROLL-HD-Studiendaten durchgeführt. Alter und kognitive Funktion werden während des Minimierungsverfahrens gleich gewichtet. Das Alter wird in zwei Kategorien eingeteilt: 1) < 45 Jahre und 2) > 45 Jahre. Die kognitive Gesamtpunktzahl des Teilnehmers im Kategorialen Sprachflüssigkeitstest wird verwendet, um die Teilnehmer in zwei Kategorien einzuteilen. Das Randomisierungsverfahren wird allen potenziellen Forschungsteilnehmern sorgfältig erklärt und ist sowohl im PIS als auch im CF ausdrücklich beschrieben. Die Randomisierung wird erst durchgeführt, nachdem der Teilnehmer den CF unterzeichnet und die Anfangs- und Basisbewertung abgeschlossen hat. Die der Kontrollgruppe zugeteilten Teilnehmer werden gebeten, ganz normal weiterzumachen. Sobald die Teilnehmer einer Gruppe zugeteilt wurden, erhalten sie ein Zuteilungsschreiben, in dem die Gruppe aufgeführt ist, der sie zufällig zugeteilt wurden. Aufgrund von Lizenzbeschränkungen können diejenigen, die der Kontrollgruppe zugeordnet sind, die kognitive Trainingssoftware leider nur beim ersten Forschungsbesuch und während der Ausgangs- und Ergebnisbewertungen des zweiten und dritten Forschungsbesuchs verwenden. Allen potenziellen Teilnehmern wird am Ende der Studie deutlich gemacht, dass sie die Nutzung der kognitiven Trainingssoftware einstellen müssen, da ihr Zugang zum Login-System abläuft.

6. Studienverfahren

   6.1 Die 12-wöchige kognitive Trainingsintervention Die 12-wöchige kognitive Trainingsintervention wird in den Häusern der Teilnehmer durchgeführt. Die Intervention wird durch E-Mail-, Text- und Telefonerinnerungen (wie vom Teilnehmer bevorzugt und im Fallberichtsformular detailliert beschrieben) und Hausbesuche unterstützt. Hausbesuche werden sowohl für die aktive als auch für die Kontrollgruppe durchgeführt. Obwohl zusätzliche Hausbesuche erforderlich sein können, wenn ein Teilnehmer Bedenken hinsichtlich der Verwendung der Software hat. Während der Forschungsbesuche stellt der Forscher für die aktive Gruppe sicher, dass der Teilnehmer mit der Software vertraut ist, und bietet Unterstützung und Anleitung an, und es wird eine Reihe kognitiver Bewertungen durchgeführt. Für die Kontrollgruppe wird der Forscher während der Hausbesuche die kognitive Testbatterie vervollständigen und mit dem Teilnehmer über seinen Tag sprechen. Die Intervention ist so konzipiert, dass sie mit minimaler Aufsicht durchgeführt werden kann, und dies wird während der Interviews mit den Teilnehmern und Freunden, Familienmitgliedern oder Betreuern untersucht. Bei der Durchführung von Hausbesuchen hält sich der Forscher an die im Cardiff HD Center geltende Richtlinie für Alleinarbeiter und bespricht die Besuche vor der Durchführung mit dem Forschungsteam, um sicherzustellen, dass die Sicherheit zu keinem Zeitpunkt beeinträchtigt wird. Die Teilnehmer werden gebeten, das bereitgestellte Trainingsprogramm unter Verwendung der HAPPYneuron-Software für mindestens 30 Minuten dreimal pro Woche für 12 Wochen zu absolvieren. Nachdem der Teilnehmer das 30-minütige Trainingsprogramm abgeschlossen hat, steht es ihm frei, alle anderen „Spiele“ zu absolvieren, die in der computergestützten kognitiven Trainingssoftware HAPPYneuron verfügbar sind. Der Abschluss des kognitiven Trainingsprogramms wird durch E-Mail- oder Telefonerinnerungen (je nach Wunsch des Teilnehmers) und Hausbesuche durch den Forscher überwacht und unterstützt. Dadurch kann die Einhaltung des kognitiven Interventionsprogramms durch den Patienten überwacht und somit die Durchführbarkeit und Akzeptanz des Programms durch den Teilnehmer untersucht werden. Jeder Teilnehmer erhält ein eindeutiges Login. Die Software bietet eine Schnittstelle, die es dem Forscher ermöglicht, die Regelmäßigkeit der Nutzung und den Fortschritt aller Studienteilnehmer zu verfolgen. Daher können die Ermittler aus der Ferne feststellen, wie oft und wie lange die Teilnehmer die Software verwenden, und die Leistung der Teilnehmer bei jeder kognitiven Aufgabe analysieren. Darüber hinaus wird die Leistung der Teilnehmer für jede spezifische Aufgabe während jeder kognitiven Trainingseinheit gemessen und kann verwendet werden, um während der gesamten Studie Verbesserungen bei spezifischen kognitiven Aufgaben zu bestimmen, beispielsweise in der Antwortgenauigkeit oder Antwortzeit. Die Teilnehmer werden darauf hingewiesen, dass der Forscher ihre Trainingsaktivitäten während der gesamten Studie sehen kann.

   Die kognitive Trainingssoftware, die die Forscher in dieser Studie verwenden möchten, ist einfach zu bedienen, automatisiert, bietet eine unvoreingenommene Datenaufzeichnung und eine Schnittstelle, die es dem Forscher ermöglicht, die Einhaltung der Vorschriften aus der Ferne zu verfolgen. Es wurde zuvor sowohl bei gesunden Kontrollpersonen als auch bei Patienten mit Depressionen validiert und hat den Patientennutzen gezeigt, einschließlich verbesserter Kognition und Funktionalität. Am Ende der Studie verfallen die Zugangsdaten der Teilnehmer und sie können nicht mehr auf die kognitive Trainingssoftware zugreifen, dies wird im PIS deutlich gemacht. Die Intervention ist so konzipiert, dass sie unabhängig durchgeführt werden kann, obwohl die Ermittler in dieser Machbarkeitsstudie mit Zustimmung des Teilnehmers speziell die Einbeziehung von Freunden und Familienmitgliedern von Betreuern untersuchen werden, indem sie zu Beginn und am Ende halbstrukturierte Interviews verwenden lernen.

   6.2. Magnetresonanztomographie (MRI) Die Scanning Cardiff University verfügt über ein weltweit führendes Forschungszentrum für Hirnbildgebung (CUBRIC), das Zugang zu hochmodernen Forschungseinrichtungen und -geräten bietet. Daher werden in dieser Studie MRT-Scans als optionale Komponente verwendet, um die biologischen Auswirkungen, die das kognitive Trainingsprogramm haben könnte, besser zu untersuchen. Vor der Zustimmung werden potenzielle Teilnehmer auf Widersprüche zur MRT überprüft. Weitere Screenings werden vor jedem MRT-Scanverfahren durchgeführt. Die MRT-Untersuchung ist eine optionale Komponente der Machbarkeitsstudie, daher können die Teilnehmer, wenn sie sich den MRT-Untersuchungsverfahren nicht unterziehen können oder wollen, trotzdem an der Studie teilnehmen. Die Teilnehmer werden auch darauf hingewiesen, dass sie jederzeit ohne Angabe von Gründen von der MRT-Untersuchungskomponente der Studie zurücktreten können und dies keine Auswirkungen auf die Behandlung hat, die sie erhalten.

   Wenn ein Teilnehmer der MRT zustimmt, wird das MRT-Scanverfahren sorgfältig erklärt und mit dem Teilnehmer besprochen, und der Teilnehmer hat die Möglichkeit, den MRT-Scanner zu erleben, wenn er der Meinung ist, dass dies hilfreich sein könnte. Der MRT-Scan wird bei einem Forschungsbesuch 6 Wochen nach dem Eingriff durchgeführt. Ein MRT-Scan wird dann von einem vollständig geschulten MR-Operator mit Hilfe eines Forschers durchgeführt, der in MR-Sicherheit geschult ist. Der Scan wird auf einem 3T-Siemens-Prisma-Scanner mit 32 Kopfspulen erfasst. Das MRT-Scanprotokoll umfasst Scans zur Beurteilung eines strukturellen Scans zur Beurteilung der groben Makrostruktur, mikrostrukturelle Scans zur Beurteilung der Veränderungen der weißen Substanz und der Myelinisierung sowie quantitatives fMRI zur Messung des zerebralen Ruheblutflusses. Das vollständige Scanprotokoll wird voraussichtlich nicht länger als 90 Minuten dauern, wird jedoch vom Teilnehmer geleitet, um sicherzustellen, dass er sich während des gesamten Scanvorgangs wohl fühlt.

7. Datenerfassung Bei den meisten Bewertungsverfahren werden Daten auf Papierformularen erfasst und die Ergebnisse der Tests anschließend in eine sichere Online-Datenbank übertragen. Die Daten in der Online-Datenbank werden anhand des Papierformulars überprüft, um die Datenintegrität sicherzustellen. Originaldatenerhebungsblätter werden sicher im TMF abgelegt und aufbewahrt.

   Bei den halbstrukturierten Interviews werden die Fragen mündlich vom Forscher gestellt, auf Tonband aufgezeichnet und wörtlich transkribiert. Obwohl eine gewisse Flexibilität erforderlich sein kann, um die Notwendigkeit von Protokolländerungen zu vermeiden. Eine Liste von Themen, die in den Interviewplan für Teilnehmer und Familienmitglieder, Freunde oder Betreuer aufgenommen werden müssen, die an dem Forschungsaufenthalt mit dem Teilnehmer teilnehmen, umfasst:

   • Wie wird die Intervention wahrgenommen/rezipiert?
   • Erwartete oder wahrgenommene Auswirkung auf die tägliche Routine
   • Erwartete oder wahrgenommene Auswirkungen auf Familienmitglieder/Betreuer
   • Allgemeine Erwartungen
   • Erwartete oder wahrgenommene Akzeptanz (Unterstützung oder Hilfe erforderlich)
   • Gedanken und Ansichten zum Randomisierungsverfahren
   • Mögliche Hindernisse für den Abschluss der Intervention
   • Allgemeine Ansichten oder Kommentare zur kognitiven Trainingsintervention

8. Datenanalyse Da es sich bei der vorgeschlagenen Studie um eine Machbarkeitsstudie für den Einsatz von computergestütztem kognitivem Training für Menschen mit der Huntington-Krankheit handelt, hat die Studie keine formale Grundlage. Das Hauptziel ist die Durchführbarkeit, also werden Eignung, Rekrutierung und Akzeptanz der Studie bewertet. Die Einhaltung der vorgeschlagenen kognitiven Trainingsintervention und alle Nebenwirkungen werden ebenfalls gemeldet. Daher werden entscheidende Schlussfolgerungen gezogen, die eine Schätzung von Parametern ermöglichen, die endgültige und zukünftige Studien in dieser spezifischen Patientenpopulation beeinflussen können.

   8.1. Statistische Analysen Es werden zusammenfassende statistische Angaben zu demografischen Merkmalen (Alter, Geschlecht, Größe und Gewicht) und Krankheitslast-Scores erstellt. Beschreibende Daten umfassen eine Bewertung der Eignung, Rekrutierung, Retentionsraten und Akzeptanz und Einhaltung der Intervention mit 95% Konfidenzintervallen. Der Abschluss von Ergebnismessungen und -bewertungen wird ebenfalls gemeldet. Die grafische Darstellung wird verwendet, um die Verteilungen der Ergebnisdaten zu überprüfen.

   Eine erfolgreiche Teilnahme an der Intervention wird definiert als das Absolvieren von 12 Wochen des computergestützten kognitiven Trainings für mindestens 3, 30-minütige Sitzungen pro Woche. Dies ist eine Machbarkeitsstudie; daher kann eine Schätzung der Retentionsraten bei einer so kleinen Stichprobengröße schwierig sein. Daher wird vorgeschlagen, dass die Ermittler diese Intervention für machbar halten, wenn die Retentionsraten über 75 % liegen. Wenn der zurückbehaltene Anteil geringer als dieser Wert, aber größer als 65 % ist, werden die Ermittler in Betracht ziehen, die Intervention anzupassen, um diesen Wert in zukünftigen Untersuchungen zu erhöhen. Die qualitative Arbeit wird dazu beitragen, festzustellen, warum die Retentionsraten am Ende der Studie so sind, wie sie sind. Eine niedrigere Verbleibsrate als diese würde erhebliche Änderungen an der Intervention erfordern und würde daher weitere Pilotversuche und Durchführbarkeitsstudien erfordern. Änderungen in den Ergebnisbewertungen werden unter Verwendung der Analyse der Kovarianz (ANCOVA) mit dem Ausgangswert dieser Variablen zusätzlich zu den Ausgleichsvariablen (Alter und UHDRS TMS) als Kovariaten analysiert.

   Die Datenerhebung erfolgt über HAPPYneuron-Softwaresysteme und zunächst auf Datenerhebungsformularen, bevor sie in eine Datenbank übertragen werden. Die Vollständigkeit der Daten wird zum Zeitpunkt der Erhebung überwacht; Daher erwarten die Ermittler keine großen Mengen fehlender Daten. Da wir beabsichtigen, zukünftige Bestätigungsstudien zu informieren, werden die Prüfärzte die Machbarkeit von Ergebnissen untersuchen, wie sie in dieser Studie und dieser Population angewendet werden. Die Ermittler werden die interne Zuverlässigkeit aller Ergebnismessungen berücksichtigen, da einige zuvor nicht bei der Huntington-Krankheit verwendet oder auf computergestützte kognitive Trainingsinterventionen angewendet wurden.

9. Verbreitung Das Forschungsteam setzt sich für die Verbreitung der Forschungsergebnisse an die breite Öffentlichkeit und Patientengruppen ein und wird versuchen, die Ergebnisse bei Tagen der offenen Tür, Engagement-Veranstaltungen und Öffentlichkeitsarbeit zu präsentieren. Verbreitung ist eine besondere Leidenschaft der CI. Darüber hinaus können die Ergebnisse zur breiten Kommunikation der Forschung über soziale Medien, über Newsletter und andere Kanäle zur Patientenbindung in geeigneter Sprache und in einem für die breite Öffentlichkeit verständlichen Format verbreitet werden. Wenn ein Teilnehmer angibt, dass er über die Ergebnisse der Studie informiert werden möchte, wird ihm nach Abschluss der Studie ein Ergebnisbericht zugesandt. Wenn Ergebnisse präsentiert werden, werden sie immer so präsentiert, dass Daten von einzelnen Teilnehmern nicht identifiziert werden können. Neben der erheblichen Verbreitung der Öffentlichkeit und der Patienten werden die Forschungsergebnisse zur Veröffentlichung in einer wissenschaftlichen Zeitschrift aufgeschrieben. Die Ergebnisse können auch auf wissenschaftlichen Tagungen oder in Vorträgen an akademischen Einrichtungen präsentiert werden.

10. Datenspeicherung, -handhabung, -aufbewahrung und -vertraulichkeit Alle Daten werden innerhalb eines durch eine Firewall und ein Passwort geschützten Computersystems in einem durch eine Magnetkarte gesicherten Gebäude gespeichert. An der Studie beteiligte Forscher haben vertraulichen Zugriff auf Dateien, die den Abgleich der aufgezeichneten Daten mit den Teilnehmern ermöglichen. Keine Daten, ob auf Papier oder elektronisch, verlassen die Standorte der Cardiff University, ohne vollständig anonymisiert zu sein, d. h. alle identifizierbaren Daten werden aus dem Datensatz entfernt. Alle elektronischen Dateien oder Datenträger werden auf den Standorten der Cardiff University und elektronisch auf den Systemen der Cardiff University gespeichert. Nach Abschluss der Studie werden identifizierbare Daten vernichtet und nicht identifizierbare Daten archiviert, sind aber für das Studienteam weiterhin zugänglich. Die Daten werden gemäß den Richtlinien und Verfahren der Cardiff University 15 Jahre lang archiviert. Studiendaten können mit der Organisation geteilt werden, die die Studie finanziert. Wenn Daten die Cardiff University verlassen, werden sie streng anonymisiert. Anonymisierte Daten können mit Forschern anderer Organisationen im Vereinigten Königreich oder im Ausland geteilt und für zukünftige Forschungszwecke öffentlich zugänglich gemacht werden. Im Falle der mit HAPPYneuron-Systemen generierten Daten werden diese Daten zentral erfasst und außerhalb der Systeme der Cardiff University gespeichert und unterliegen daher den Richtlinien und Verfahren von HAPPYneuron. Ein Teil dieser Daten wird jedoch zur Verwendung in der Studie extrahiert und wie oben beschrieben an die Systeme der Universität Cardiff übertragen.

    Alle Verfahren zur Identifizierung und Weiterleitung von Teilnehmern sowie Verfahren zur Datenspeicherung, -verarbeitung und -verwaltung entsprechen dem Datenschutzgesetz von 1998. Die Daten werden 15 Jahre lang in Übereinstimmung mit den Research Governance Framework Regulations der Cardiff University für klinische Forschung aufbewahrt. Diese Daten werden vertraulich auf passwortgeschützten Servern des Cardiff University Network gespeichert. Die Daten werden in verschlossenen Schränken und/oder auf gesicherten Computerfestplatten (passwortgeschützt) in einem zugangskontrollierten Gebäude gespeichert und auf unbestimmte Zeit aufbewahrt. Dies entspricht den Richtlinien des Cardiff University Research Governance Framework. Die Vertraulichkeit der Teilnehmer wird gemäß dem Datenschutzgesetz von 1998 gewahrt. Allen Teilnehmern wird eine eindeutige Enroll-HD-Studiennummer zugewiesen, und im Fall von Familienmitgliedern, Freunden oder Betreuern wird ihnen eine eindeutige Studiennummer in Bezug auf den Teilnehmer zugewiesen. Alle erhobenen Daten werden in verknüpfter anonymisierter Form gespeichert.

11. Studienabschluss Definition Studienende ist das Datum des letzten Besuchs des letzten Forschungsteilnehmers.
12. Entschädigung Die Cardiff University leistet Entschädigung und Entschädigung im Falle eines Anspruchs von oder im Namen der Teilnehmer wegen fahrlässiger Schädigung infolge des Studiendesigns und/oder in Bezug auf die Protokollautoren/das Forschungsteam. Die Cardiff University leistet keine Entschädigung für nicht fahrlässig verursachte Schäden.
13. Sponsoring Die Cardiff University wird als Sponsor für diese Studie fungieren.
14. Finanzierung

Die Studie wird durch zwei Forschungsstipendien finanziert:

1. 18-monatiges Forschungsstipendium der Jacque und Gloria Gossweiler Stiftung, verliehen an Dr. Emma Yhnell (Hauptantragstellerin), Prof. Anne Rosser, Prof. Monica Busse und Dr. Claudia Metzler-Baddeley. "Erforschung des kognitiven Trainings als nicht-pharmazeutische therapeutische Intervention für Menschen mit der Huntington-Krankheit." (Förderbeginn: 1. April 2016, Studienende: 30. September 2017).
2. Stipendienpreis für 36 Monate an Dr. Emma Yhnell von Health and Care Research Wales. "Verwendung von computergestütztem kognitivem Training, um eine personalisierte therapeutische Intervention für Menschen mit der Huntington-Krankheit bereitzustellen." (Förderbeginn: 01.10.2016, Studienende: 30.09.2019).

15. Studienmanagement Das Projekt wird von der CI Dr. Emma Yhnell geleitet, mit Unterstützung von Kollegen des Cardiff HD Centre, darunter Ms. Hannah Furby, Prof. Monica Busse (SEWTU), Prof. Anne Rosser (Clinical Responsible for Care) und Dr. Claudia Metzler-Baddeley (CUBRIC). Darüber hinaus wird das CI von Mitgliedern der SEWTU in Form von monatlichen Forschungstreffen und E-Mail-Support für die Dauer des Projekts beratend unterstützt. Dem Beirat der SEWTU gehören an: Dr. Rachel Breen, Dr. Rebecca Playle, Mr. Gareth Watson und Dr. Lucy Brookes-Howells.