Sofosbuvir/Ledipasvir pro hepatitidu C genotyp 1-6 u pacientů s thalasémií závislou na transfuzi: otevřená studie

Thalasémie je charakterizována poruchou tvorby červených krvinek. Anémie je způsobena destrukcí erytroblastů v kostní dřeni, hemolýzou erytrocytů a narušenou erytropoézou. Celoživotní potřeba transfuzí činí pacienty zranitelnými vůči virovým infekcím přenášeným transfuzí, zejména viru hepatitidy C (HCV). Infekce HCV je rozšířené onemocnění. Postihuje velké množství pacientů s thalasémií a je považován za velký problém veřejného zdraví. Infekce HCV má za následek chronickou infekci u obrovské části infikovaných jedinců. Proto bylo navrženo, že včasná léčba akutní HCV může zabránit rozvoji chronické hepatitidy.

Několik studií se zabývalo účinností interferonové terapie u akutní infekce HCV u dospělých. Novější pegylované interferony (PEG-IFN) byly použity v léčbě dospělých s akutní HCV, která vykazovala stejně vynikající výsledky. U pacientů s talasémií však přetížení jater železem negativně ovlivňuje výsledek onemocnění jater, což vede k závažnějšímu zánětu jater a fibróze u chronické hepatitidy C, což snižuje odpověď na léčbu IFN.

Ribavarin byl také přidán jako možnost léčby s IFN, ale ribavirin u pacientů s talasémií zvyšuje potřebu transfuze v průměru o 30–40 %, ale nezvyšuje závažné nežádoucí účinky nebo vysazení léčby.

Na konci roku 2013 schválil Food and Drug Administration (FDA) nový přímo působící antivirový přípravek pro léčbu infekce HCV: Sofosbuvir (Gilead Sciences). Ledipasvir (Gilead Sciences) je nový lék se silnou aktivitou proti HCV genotypům 1a a 1b. Kombinace ledipasviru a sofosbuviru vedla k vysoké míře odpovědi u pacientů s infekcí HCV genotypu 1, kteří byli předtím léčeni režimy na bázi interferonu. Ledipasvir a sofosbuvir byly kombinovány v jedné tabletě s fixní dávkou pro použití jednou denně (ledipasvir-sofosbuvir).

Použití tohoto léku pro léčbu HCV samotného nebo v kombinaci s IFN po dobu 12 nebo 24 týdnů vedlo k více než 90% míře odpovědi u pacientů z obecné populace.

U pacientů s thalassemia major závislou na transfuzi je při léčbě HCV pegylovaným interferonem a ribavirinem zvýšené riziko nežádoucích účinků v důsledku významného 30% zvýšení potřeby transfuze během 48týdenní léčby. Někteří pacienti nejsou způsobilí pro jinou léčbu, protože u nich došlo k relapsu nebo nereagovali na předchozí režimy Ribavarin a IFN. Neléčení pacienti s thalassemií s HCV budou vystaveni anémii a přetížení železem vyvolanému transfuzí, kromě jiných nežádoucích účinků spojených s Ribavarinem a IFN. Zejména tito pacienti, kromě dosud neléčených pacientů s thalassemií, mají k dispozici omezené možnosti alternativní léčby a představují oblast významných neuspokojených klinických potřeb. V současné době není k dispozici žádná literatura, která by ukazovala účinnost sofosbuviru/ledipasviru v léčbě pacientů s talasémií s hepatitidou C. Tato studie proto bude studovat účinnost sofosbuviru/ledipasviru u genotypu 1-6 hepatitidy C u pacientů s talasémií závislou na transfuzích.

Do této otevřené studie bude zařazeno deset pacientů z libanonského centra chronické péče. Budou zařazeni pacienti s talasémií závislou na transfuzi s hepatitidou C. Pacienti ve studii dostanou léčbu po informovaném souhlasu a budou pravidelně sledováni koordinátorem studie z hlediska vedlejších účinků, compliance a adherence. Krevní test na hemoglobin a hematokrit a jaterní enzym bude proveden u všech pacientů na začátku léčby a poté po 4 týdnech, 8 týdnech a 12 týdnech léčby. Ve 12. týdnu budou také hodnoceny hladiny viru v krvi pacienta. Zobrazování jater bude prováděno po celou dobu studie.

Výhody této studie převažují nad potenciálními riziky. Nežádoucí účinky užívaných léků jsou nevýznamné, ale potenciálním přínosem pro pacienty je možná bezplatná léčba hepatitidy C schváleným lékem (v běžné populaci) a pro společnost možnost nalézt účinnější a snesitelnější perorální léčbu. této zvláštní populace.

Pokud jde o otázky ochrany soukromí a důvěrnosti, všechna data budou pod zámkem. PI a spoluřešitelé budou jediní, kdo bude mít přístup k těmto údajům.