Sofosbuvir/Ledipasvir für Hepatitis C Genotyp 1-6 bei Patienten mit transfusionsabhängiger Thalassämie: Eine offene Studie

Thalassämie ist durch einen Defekt in der Produktion roter Blutkörperchen gekennzeichnet. Die Anämie wird durch die Zerstörung der Erythroblasten im Knochenmark, die Hämolyse der Erythrozyten und eine gestörte Erythropoese verursacht. Der lebenslange Bedarf an Transfusionen macht Patienten anfällig für durch Transfusionen übertragene Virusinfektionen, insbesondere das Hepatitis-C-Virus (HCV). Eine HCV-Infektion ist eine Volkskrankheit. Es betrifft eine große Anzahl von Thalassämie-Patienten und gilt als großes Problem der öffentlichen Gesundheit. Eine HCV-Infektion führt bei einem großen Teil der Infizierten zu einer chronischen Infektion. Daher wurde vermutet, dass eine frühzeitige Behandlung einer akuten HCV-Infektion die Entwicklung einer chronischen Hepatitis verhindern kann.

Mehrere Studien haben sich mit der Wirksamkeit der Interferontherapie bei akuten HCV-Infektionen bei Erwachsenen befasst. Neuere pegylierte Interferone (PEG-IFN) wurden bei der Behandlung von Erwachsenen mit akutem HCV eingesetzt und zeigten ebenso hervorragende Ergebnisse. Bei Thalassämie-Patienten wirkt sich eine Eisenüberladung in der Leber jedoch negativ auf den Ausgang einer Lebererkrankung aus und führt zu schwereren Leberentzündungen und Fibrose bei chronischer Hepatitis C, was das Ansprechen auf die IFN-Therapie verringert.

Ribavarin wurde auch als Behandlungsoption mit IFN hinzugefügt, aber Ribavirin erhöht bei Thalassämie-Patienten den Transfusionsbedarf um durchschnittlich 30–40 %, führt jedoch nicht zu größeren unerwünschten Ereignissen oder einem Behandlungsabbruch.

Ende 2013 hat die Food and Drug Administration (FDA) ein neues direkt wirkendes antivirales Mittel zur Behandlung von HCV-Infektionen zugelassen: Sofosbuvir (Gilead Sciences). Ledipasvir (Gilead Sciences) ist ein neues Medikament mit starker Wirkung gegen die HCV-Genotypen 1a und 1b. Die Kombination von Ledipasvir und Sofosbuvir führte zu hohen Ansprechraten bei Patienten mit einer HCV-Genotyp-1-Infektion, die zuvor eine Behandlung mit Interferon-basierten Therapien erhalten hatten. Ledipasvir und Sofosbuvir wurden in einer einzigen Festdosistablette zur einmal täglichen Anwendung kombiniert (Ledipasvir-Sofosbuvir).

Die Verwendung dieses Medikaments zur HCV-Therapie allein oder in Kombination mit IFN über 12 oder 24 Wochen führte bei Patienten aus der Allgemeinbevölkerung zu einer Ansprechrate von über 90 %.

Bei Patienten mit transfusionsabhängiger Thalassämie Major besteht ein erhöhtes Risiko für unerwünschte Ereignisse unter der Therapie mit pegyliertem Interferon und Ribavirin gegen HCV, da der Transfusionsbedarf während der 48-wöchigen Therapie deutlich um 30 % ansteigt. Einige Patienten kommen für andere Behandlungen nicht in Frage, da sie einen Rückfall erlitten haben oder auf frühere Ribavarin- und IFN-Behandlungen nicht angesprochen haben. Behandlungsnaive Thalassämie-Patienten mit HCV sind neben anderen unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit Ribavarin und IFN Anämie und transfusionsbedingter Eisenüberladung ausgesetzt. Insbesondere diesen Patienten stehen neben therapienaiven Thalassämie-Patienten nur begrenzte alternative Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung und sie stellen einen Bereich mit erheblichem ungedecktem klinischen Bedarf dar. Derzeit ist keine Literatur verfügbar, die die Wirksamkeit von Sofosbuvir/Ledipasvir bei der Behandlung von Thalassämie-Patienten mit Hepatitis C belegt. Daher wird in dieser Studie die Wirksamkeit von Sofosbuvir/Ledipasvir bei Hepatitis-C-Genotyp 1–6 bei Patienten mit transfusionsabhängiger Thalassämie untersucht.

Zehn Patienten des Libanese Chronic Care Center werden in diese offene Studie aufgenommen. Patienten mit transfusionsabhängiger Thalassämie mit Hepatitis C werden eingeschlossen. Studienpatienten erhalten die Behandlung nach Einverständniserklärung und werden vom Studienkoordinator regelmäßig auf Nebenwirkungen, Compliance und Adhärenz untersucht. Ein Bluttest auf Hämoglobin, Hämatokrit und Leberenzym wird bei allen Patienten zu Studienbeginn und dann nach 4 Wochen, 8 Wochen und 12 Wochen Therapie durchgeführt. In Woche 12 wird auch der Virusspiegel im Blut des Patienten beurteilt. Während der gesamten Studie wird eine Bildgebung der Leber durchgeführt.

Die Vorteile dieser Studie überwiegen potenzielle Risiken. Die Nebenwirkungen der verwendeten Medikamente sind gering, potenzielle Vorteile für die Patienten bestehen jedoch möglicherweise in der kostenlosen Behandlung ihrer Hepatitis C mit einem zugelassenen Medikament (in der Allgemeinbevölkerung) und für die Gesellschaft in der Möglichkeit, eine wirksamere und verträglichere orale Behandlung zu finden diese besondere Bevölkerung.

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