Sofosbuvir/Ledipasvir til hepatitis C genotype 1-6 hos patienter med transfusionsafhængig thalassæmi: et åbent forsøg

Thalassæmi er karakteriseret ved en defekt i produktionen af ​​røde blodlegemer. Anæmien er forårsaget af ødelæggelse af erythroblasterne i knoglemarven, erytrocytternes hæmolyse og forstyrret erythropoiese. Det livslange behov for transfusioner gør patienter sårbare over for transfusionsoverførte virusinfektioner, især hepatitis C-virus (HCV). HCV-infektion er en udbredt sygdom. Det påvirker et stort antal thalassæmipatienter, og det betragtes som et stort folkesundhedsproblem. Infektion med HCV resulterer i kronisk infektion hos en stor del af inficerede individer. Derfor er det blevet foreslået, at tidlig behandling af akut HCV kan forhindre udviklingen af ​​kronisk hepatitis.

Adskillige undersøgelser har dvælet på effektiviteten af ​​interferonbehandling til akut HCV-infektion hos voksne. Nyere pegylerede interferoner (PEG-IFN) blev brugt til behandling af voksne med akut HCV, som viste lige så fremragende resultater. Hos thalassæmipatienter påvirker jernoverbelastning i leveren imidlertid resultatet af leversygdom negativt, hvilket fører til mere alvorlig leverbetændelse og fibrose ved kronisk hepatitis C, hvilket nedsætter respons på IFN-behandling.

Ribavarin er også tilføjet som en behandlingsmulighed med IFN, men ribavirin hos thalassæmipatienter øger transfusionsbehovet med en median på 30-40 %, men øger ikke større bivirkninger eller behandlingsafbrydelse.

I slutningen af ​​2013 godkendte Food and Drug Administration (FDA) et nyt direktevirkende antiviralt middel til behandling af HCV-infektion: Sofosbuvir (Gilead Sciences). Ledipasvir (Gilead Sciences) er et nyt lægemiddel med potent aktivitet mod HCV genotype 1a og 1b. Kombinationen af ​​ledipasvir og sofosbuvir resulterede i høje responsrater blandt patienter med HCV genotype 1-infektion, som havde modtaget tidligere behandling med interferon-baserede regimer. Ledipasvir og sofosbuvir er blevet kombineret i en enkelt fastdosis tablet til brug én gang dagligt (ledipasvir-sofosbuvir).

Brug af dette lægemiddel til HCV-behandling alene eller i kombination med IFN i 12 eller 24 uger resulterede i mere end 90 % responsrater hos patienter fra den generelle befolkning.

Patienter med transfusionsafhængig thalassæmi major har øget risiko for bivirkninger ved pegyleret interferon- og ribavirinbehandling for HCV på grund af en bemærkelsesværdig 30 % stigning i transfusionsbehovet i løbet af den 48-ugers behandling. Nogle patienter er ikke egnede til andre behandlinger, da de fik tilbagefald eller ikke reagerede på tidligere Ribavarin- og IFN-regimer. Behandlingsnaive thalassæmipatienter med HCV vil blive udsat for anæmi og transfusionsinduceret jernoverbelastning blandt andre bivirkninger forbundet med Ribavarin og IFN. Især disse patienter, udover behandlingsnaive thalassæmipatienter, har begrænsede alternative behandlingsmuligheder til rådighed og udgør et område med betydelige udækkede kliniske behov. Der er på nuværende tidspunkt ingen tilgængelig litteratur, der viser effekten af ​​sofosbuvir/ledipasvir i behandlingen af ​​thalassæmipatienter med hepatitis C. Derfor vil dette forsøg undersøge effekten af ​​sofosbuvir/ledipasvir til hepatitis C genotype 1-6 hos patienter med transfusionsafhængig thalassæmi.

Ti patienter fra Lebanese Chronic Care Center vil blive tilmeldt dette åbne studie. Patienter med transfusionsafhængig thalassæmi med hepatitis C vil blive indskrevet. Studiepatienter vil modtage behandlingen efter informeret samtykke og vil blive fulgt op løbende af studiekoordinatoren for bivirkninger, compliance og adherence. En blodprøve for hæmoglobin og hæmatokrit og leverenzym vil blive udført på alle patienter ved baseline og derefter efter 4 uger, 8 uger og 12 ugers behandling. I uge 12 vil niveauet af virus i patientens blod også blive vurderet. Leverbilleddannelse vil blive udført under hele undersøgelsen.

Fordelene ved denne undersøgelse opvejer potentielle risici. Bivirkningerne af den anvendte medicin er mindre, men potentielle fordele for patienterne er muligvis at behandle deres hepatitis C med et godkendt lægemiddel (i den almindelige befolkning) uden omkostninger, og for samfundet muligheden for at finde en oral behandling mere effektiv og tolerabel i denne særlige befolkning.

Hvad angår spørgsmål om privatliv og fortrolighed, vil alle data være låst. PI'en og Co-Investigators vil være de eneste med adgang til disse data.