輸血依存性サラセミア患者におけるC型肝炎遺伝子型1～6に対するソホスブビル/レディパスビル：非盲検試験

サラセミアは、赤血球生成の欠陥を特徴とします。 貧血は、骨髄内の赤芽球の破壊、赤血球の溶血、および赤血球生成の障害によって引き起こされます。 生涯にわたって輸血が必要なため、患者は輸血によるウイルス感染、特にC型肝炎ウイルス（HCV）に対して脆弱になります。 HCV 感染症は広範囲にわたる病気です。 多くのサラセミア患者が罹患しており、重大な公衆衛生上の問題と考えられています。 HCV に感染すると、感染者の大部分が慢性感染を引き起こします。 したがって、急性HCVの早期治療は慢性肝炎の発症を予防する可能性があることが示唆されています。

成人の急性 HCV 感染症に対するインターフェロン療法の有効性については、いくつかの研究が行われています。 新しいペグ化インターフェロン (PEG-IFN) が急性 HCV 成人の治療に使用され、同様に優れた結果が示されました。 しかし、サラセミア患者では、肝臓の鉄過剰が肝疾患の転帰に悪影響を及ぼし、慢性C型肝炎におけるより重度の肝炎症および線維化を引き起こし、IFN療法に対する反応を低下させます。

リババリンもIFNによる治療選択肢として追加されていますが、サラセミア患者におけるリバビリンは輸血の必要性を中央値30～40％増加させますが、重大な有害事象や治療中止は増加しません。

2013年末、食品医薬品局（FDA）は、HCV感染症治療用の新しい直接作用型抗ウイルス薬、ソホスブビル（ギリアド・サイエンシズ）を承認した。 レディパスビル (Gilead Sciences) は、HCV 遺伝子型 1a および 1b に対して強力な活性を持つ新薬です。 レディパスビルとソホスブビルの併用により、インターフェロンベースのレジメンによる以前の治療を受けた HCV 遺伝子型 1 感染患者の間で高い反応率が得られました。 レディパスビルとソホスブビルは、1 日 1 回使用する単一の固定用量錠剤に組み合わされています (レディパスビル-ソホスブビル)。

HCV 治療にこの薬剤を単独で、または IFN と組み合わせて 12 週間または 24 週間使用すると、一般集団の患者で 90% 以上の奏効率が得られました。

輸血依存性サラセミア重症患者は、48 週間の治療中に輸血必要量が顕著に 30% 増加するため、HCV に対するペグ化インターフェロンおよびリバビリン療法による有害事象のリスクが増加します。 一部の患者は再発したか、以前のリババリンおよび IFN レジメンに反応しなかったため、他の治療を受ける資格がありません。 HCV を有する治療を受けていないサラセミア患者は、リババリンおよび IFN に関連する他の有害事象の中でも、貧血および輸血誘発性の鉄過剰にさらされることになります。 特にこれらの患者は、未治療のサラセミア患者に加えて、利用できる代替治療の選択肢が限られており、臨床上の重要なニーズが満たされていない領域を構成しています。 現在、C型肝炎サラセミア患者の治療におけるソホスブビル/レディパスビルの有効性を示す利用可能な文献はありません。したがって、この試験では、輸血依存性サラセミア患者を対象にC型肝炎遺伝子型1～6に対するソホスブビル/レディパスビルの有効性を研究します。

レバノン慢性期治療センターの患者 10 名がこの非盲検試験に登録されます。 C型肝炎を伴う輸血依存性サラセミア患者が登録されます。 研究患者はインフォームドコンセントに従って治療を受け、副作用、コンプライアンス、遵守について研究コーディネーターによって定期的にフォローアップされます。 ヘモグロビン、ヘマトクリット、肝臓酵素の血液検査は、すべての患者に対してベースライン時と、治療の 4 週間、8 週間、および 12 週間後に行われます。 12週目には、患者の血液中のウイルスレベルも評価されます。 研究全体を通じて肝臓の画像検査が行われます。

この研究の利点は潜在的なリスクを上回ります。 使用される薬剤の副作用は軽微ですが、患者にとっての潜在的な利点は、承認された薬剤（一般集団）でC型肝炎を無料で治療できる可能性があり、社会にとっては、より効率的で忍容可能な経口治療が見つかる可能性です。この特別な集団。

プライバシーと機密性の問題に関しては、すべてのデータはロックされます。 そのデータにアクセスできるのは主任研究者と共同研究者だけです。