Sofosbuvir/Ledipasvir para el genotipo 1-6 de la hepatitis C en pacientes con talasemia dependiente de transfusiones: un ensayo abierto

La talasemia se caracteriza por un defecto en la producción de glóbulos rojos. La anemia es causada por la destrucción de los eritroblastos en la médula ósea, la hemólisis de los eritrocitos y la alteración de la eritropoyesis. La necesidad de transfusiones de por vida hace que los pacientes sean vulnerables a las infecciones virales transmitidas por transfusiones, especialmente el virus de la hepatitis C (VHC). La infección por el VHC es una enfermedad muy extendida. Afecta a un gran número de pacientes con talasemia y se considera un importante problema de salud pública. La infección por el VHC da como resultado una infección crónica en una gran proporción de individuos infectados. Por lo tanto, se ha sugerido que el tratamiento temprano del VHC agudo puede prevenir el desarrollo de hepatitis crónica.

Varios estudios se han centrado en la eficacia de la terapia con interferón para la infección aguda por VHC en adultos. Los interferones pegilados más nuevos (PEG-IFN) se utilizaron en el tratamiento de adultos con VHC agudo y mostraron resultados igualmente excelentes. Sin embargo, en pacientes con talasemia, la sobrecarga de hierro en el hígado afecta negativamente el resultado de la enfermedad hepática, lo que lleva a una inflamación y fibrosis hepáticas más graves en la hepatitis C crónica, lo que reduce la respuesta a la terapia con IFN.

La ribavarina también se ha agregado como una opción de tratamiento con IFN, pero la ribavirina en pacientes con talasemia aumenta la necesidad de transfusión en una mediana del 30-40 %, pero no aumenta los eventos adversos importantes ni la suspensión del tratamiento.

A finales de 2013, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó un nuevo agente antiviral de acción directa para el tratamiento de la infección por VHC: Sofosbuvir (Gilead Sciences). Ledipasvir (Gilead Sciences) es un nuevo fármaco con una potente actividad contra los genotipos 1a y 1b del VHC. La combinación de ledipasvir y sofosbuvir resultó en altas tasas de respuesta entre los pacientes con infección por VHC de genotipo 1 que habían recibido tratamiento previo con regímenes basados ​​en interferón. Ledipasvir y sofosbuvir se combinaron en una sola tableta de dosis fija para usar una vez al día (ledipasvir-sofosbuvir).

El uso de este medicamento para la terapia contra el VHC solo o en combinación con IFN durante 12 o 24 semanas dio como resultado tasas de respuesta de más del 90 % en pacientes de la población general.

Los pacientes con talasemia mayor dependiente de transfusiones tienen un mayor riesgo de eventos adversos con la terapia con interferón pegilado y ribavirina para el VHC debido a un aumento notable del 30 % en los requisitos de transfusión durante la terapia de 48 semanas. Algunos pacientes no son elegibles para otros tratamientos ya que recayeron o no respondieron a los regímenes previos de Ribavarin e IFN. Los pacientes con talasemia y VHC sin tratamiento previo estarán expuestos a anemia y sobrecarga de hierro inducida por transfusiones, entre otros eventos adversos asociados con la ribavarina y el IFN. Estos pacientes en particular, además de los pacientes de talasemia sin tratamiento previo, tienen opciones de tratamiento alternativas limitadas disponibles y constituyen un área de necesidades clínicas significativas no satisfechas. Actualmente no hay literatura disponible que muestre la eficacia de sofosbuvir/ledipasvir en el tratamiento de pacientes con talasemia y hepatitis C. Por lo tanto, este ensayo estudiará la eficacia de sofosbuvir/ledipasvir para la hepatitis C genotipo 1-6 en pacientes con talasemia dependiente de transfusiones.

Diez pacientes del Centro Libanés de Atención Crónica se inscribirán en este ensayo de etiqueta abierta. Se inscribirán pacientes con talasemia dependiente de transfusiones con hepatitis C. Los pacientes del estudio recibirán el tratamiento después del consentimiento informado y el coordinador del estudio realizará un seguimiento regular de los efectos secundarios, el cumplimiento y la adherencia. Se realizará un análisis de sangre para la hemoglobina, el hematocrito y las enzimas hepáticas en todos los pacientes al inicio y luego después de 4 semanas, 8 semanas y 12 semanas de terapia. En la semana 12, también se evaluarán los niveles del virus en la sangre del paciente. Se realizarán imágenes del hígado durante todo el estudio.

Los beneficios de este estudio superan los riesgos potenciales. Los efectos secundarios de los medicamentos utilizados son menores, sin embargo, los beneficios potenciales para los pacientes son posiblemente tratar su hepatitis C con un medicamento aprobado (en la población general) sin costo alguno, y para la sociedad, la posibilidad de encontrar un tratamiento oral más eficiente y tolerable en esta población especial.

En cuanto a cuestiones de privacidad y confidencialidad, todos los datos estarán bajo llave. El PI y los Co-Investigadores serán los únicos con acceso a esos datos.